MECANISMOS DE PROGRESION TUMORAL.

Para el desarrollo de un tumor se necesita un alto numero de mutaciones (en células normales serian necesarios 20-40 años o mas para acumular tantas mutaciones).

FENOTIPO MUTADOR.

Inestabilidad genética de las células tumorales.

A todo lo anterior se le suma la alteración de los mecanismos de reparación del ADN.

La progresión tumoral es una progresión local con:

• Crecimiento tumoral avascular ya que el tumor no tiene vasos propios.

• Angionesis tumoral temprana (formación de vasos en el tumor).

• Liberación de moléculas que degradan el medio local.

• Las células están en contacto continuo entre si (señales celulares) y así regulan su crecimiento y disposición en el organismo;

Las células tumorales escapan a las señales reguladoras y tienen comportamientos anárquicos.

El tumor manda señales para que los vasos vayan a el, pero no es el tumor el que por si mismo crea angiso (vasos).

La invasión local puede ser:

• Moléculas de adhesión (E-cadherina). Esta tiene dos caminos:

• Extracelular.

• Intracelular

Ambas se unen en células normales.

• Encimas proteolitica (metaloproteasas).

El tumor pierde el dominio y la E-cadherina y se pierden al ponerse en contacto con la metaloprotesa, rompen las uniones con las E-cadherinas.

Hacen que dentro del tumor se destruyan los dominios y se formen en su interior dos moléculas: caterinas ά y β y P120.

En el núcleo estimula proteínas complejas y hace que la célula se reproduzco como célula tumoral.

INTEGRINAS (E-cadherina)

Son proteínas trasmembrana, atraviesan la membrana dejando una parte dentro y otra fuera. Se unen a proteínas de la matriz celular y dan información a la célula tumoral sobre el medio en el que se encuentran y su interacción con el.

Su unión a proteínas de matriz puede conducir a la proliferación, migración, diferenciación o apoptosis.

PAPEL GENERAL DE LA METALOPROTEINA.

• Rompe la unión de la célula a la matriz.

• Progresión de vasos linfáticos.

• Colonización de ganglios linfáticos regionales.

INVASION REGIONAL VIA LINFATICA.

1 y 2. Destrucción tumoral por linfocitos.

3. Estado quiescente de células tumorales.

4. Migración a otra estación ganglionar.

5, 6, 7 y 8 Invasión del ganglio y migración e invasión extracapsular.

DISEMINACION A DISTANCIA (METASTASIS)

Puede afectar a cualquier órgano, los lugares mas frecuentes son:

• Hígado.

• Pulmón.

• Huesos.

• Sistema Nervioso Central.

Existe un tropismo especial de las células tumorales de los diferentes tipos de tumor a invadir en primer lugar órganos determinados.

ORIGEN DE LAS CELULAS METASTASICAS:

PARA QUE SE FORMEN NUEVAS METASTISIS.