Analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AAINES)

INTRODUCCIÓN

• Grupo heterogéneo de compuestos

• Estructura química variable

• Ácidos orgánicos (mayoría)

• Comparten efecto terapéutico y colaterales

• Prototipo: Aspirina (drogas tipo aspirina)

HISTORIA

• Corteza de Sauce (conocida hace varios siglos).

• Edmund Stone (Siglo XVIII): Éxito de la Corteza de Sauce en la curación de las fiebres.

• Razonamiento: la corteza crecía en zonas húmedas y pantanosas “donde abundan las fiebres”.

• Ingrediente activo: glucósido y amargo, “salicina” (aislado en 1829)

• Hidrólisis produce: glucosa y alcohol salicílico (ácido salicílico).

• Síntesis: 1860 (Kolbe y Lautemann)

• Antipirético — Fiebre reumática (1875)

• Efectos uricosúricos — utilidad en tratamiento de la gota.

• Hofman sintetiza el ácido acetil salicílico (finales del siglo XVIII)

• Introducido en medicina por Dreser (aspirina) [1899]

• Salicilatos sintéticos desplazan compuestos de origen natural

• Aspirina: acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética

• Surgen otras drogas hacia finales del siglo XIX: acetaminofen, indometacina, etc.

Principales características diferenciales entre los AINE y los analgésicos opioides

Principales grupos de AINE

Mecanismo de acción analgésica

Inhibición de la síntesis de prostaglandinas:

No sensibilización de las TNN

No estimulación del dolor (Hist. y Brad).

Acción central:

Mecanismo de acción antiinflamatoria

Estímulos: Agentes infecciosos

Isquemia

Antígeno---anticuerpo

Daño (térmico, físico)

Signos clínicos:

Eritema, edema, hiperalgésia, dolor.

Respuesta Inflamatoria:

Aguda: intensa: vasodilatación.

Incremento de la permeabilidad capilar

Subaguda: infiltración de leucocitos y células fagocíticas.

Crónica: proliferativa: fibrosis y degeneración tisular.

Moléculas de adhesión:

Selectinas E, P y L

Molécula de adhesión intracelular 1 (ICAM-1)

Molécula de adhesión de células vasculares 1 (VCAM-1)

Otras moléculas involucradas:

PAF LTB4

TNFð TNFð

IL-1 IL-2; IL-6; IL-8

AINES inhiben la expresión o la actividad de algunas de estas moléculas de adhesión.

Nuevos AINES específicos están en desarrollo

(contra moléculas de adhesión)

Mecanismo de acción antipirético

Balance adecuado Producción Pérdida

Regulador (hipotálamo)

Fiebre: Infección

Daño tisular

Inflamación

Rechazo de injerto

Formación de citoquinas:

IL-1ð; IL-6; interferón ð y ð y TNFð

Citoquinas incrementan síntesis de PGE2

AINES inhiben síntesis de PGE2

Efectos adversos comunes:

Gastrointestinales:

Dispepsia, diarrea, estreñimiento, gastritis y dolor gástrico (15-25%)

Lesión mucosa gástrica o duodenal (40% durante 3 meses)

Renales:

• Reabsorción de Cl

• Acción de HAD

Hipersensibilidad:

Asma bronquial

Rinitis alérgica

Urticaria generalizada

Angioedema

Shock anafiláctico

Inhibición de la motilidad uterina

(Prolongación de la gestación)

Reacciones hematológicas:

Agranulocitósis

Anemia aplásica

SALICILATOS (ASPIRINA)

Prototipo

AAINES > prescripciones

Estándar comparativo

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Analgesia

Antipirésis

Anti-inflamatorio

Respiración

Estimulación directa e indirecta

Aum. Consumo de O2 y Prod. CO2.

Músculo esquelético (Fosf Oxid.)

Aum. Ventilación alveolar

Dism. CO2. Alcalosis respiratoria

Cardiovasculares

Uricosúrico

Sanguineos

Gastrointestinales

Metabólicos

Fosforilación oxidativa

Metab. de carbohidratos

Metab. del nitrógeno

Metab. de las grasas

Efectos endocrinos

FARMACOCINÉTICA

Absorción

Distribución

Mayoría de tejidos

Atraviesa BHE

Vol. Dist. 170 ml/kg

Unión PP. 80 - 90%

T½ = 15 min (aspirina)

2-3h (salicilato)

Excreción

Muchos tejidos (retículo endoplasmico y mitocondrias hepáticas)

Acido salicilúrico (75%)

Glucorónido salicifenólico (10%)

Salicilato (10% en orina)

INTOXICACIÓN POR SALICILATOS

Salicilismo:

Dolor de cabeza

Mareos

Tinitus

Dificultad para la audición

Confusión mental

Somnolencia Nauseas

Decaimiento Vómitos

Sudoración Diarrea

Sed

Hiperventilación

Salicilismo severo:

Efectos en el SNC

Convulsiones y coma

Erupciones en la piel

Alteraciones balance ácido-base

Fiebre

Deshidratación

Náuseas, vómito y sudoración

Fenómenos hemorrágicos

Hiperglicemia

Colapso cardiovascular

Insuficiencia respiratoria

Tratamiento:

Monitoreo y control cardiovascular y respiratorio

Suspensión

Lavado gástrico-------carbón activado

Corrección balance ácido-base

Acelerar eliminación de salicilatos

Tratar hipertermia y deshidratación

Corrección de la acidosis

Controlar hipoglicemia

Considerar transfusión sanguínea

Administrar vitamina K

USOS TERAPEUTICOS

Analgésico

Antipirético

Anti-inflamatorio (Artritis reumatoidea)

Anti-agregante plaquetario

INTERACCIONES

Farmacocinético

Farmacodinámico.

DERIVADOS DEL p-AMINOFENOL

(ACETAMINOFEN)

Metabolito activo fenacetina

Alternativa de la aspirina

Bien tolerado

Menos efectos secundarios

Sobredosis (daño hepático)

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Analgésico—antipirético

Poco efecto antiinflamatorio

Altas [] Peróxidos

Activación Neutrófilos (No)

NO:

Efecto en sist. Cardiovascular y respiratorio

Cambios en balance ácido-base

Irrita mucosa gástrica

Activ. Sobre plaquetas

Activ. Sobre excreción de ácido úrico

FARMACOCINETICA

Buena y rápida absorción desde GI

T½ = 2h

Distribución uniforme

Vd 0.9 L/kg

Unían a PP = casi nula (dosis terapéuticas)

20—50% (dosis tóxica)

Metabolismo hepático (95%)

Metabolitos:

Glucorónidos (60%)

Sulfato (35%)

Metabolito tóxico:

N-metil-benzoquinoneimina

(reacciona con glutation)

USOS TERAPÉUTICOS

Sustituto de la aspirina

EFECTOS SECUNDARIOS

Muy seguro (dosis terapéutica)

Reacciones alérgicas (ocasional)

Neutropenia

Trombocitopenia (casos aislados)

Intoxicación severa

Hepatotoxicidad

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

Indolacético (indometacina)

Propiedades farmacológicas:

Similares a las del AAS

Anti-inflamatorio, anti-pirético y analgésico potente

No es uricosúrica

Activ. anti-agregante plaquetario

FARMACOCINÉTICA

Buena absorción oral (rápida)

Buena distribución

90% unión a PP y tisulares

Metabolismo:

O-desmetilación (50%)

N-desacilación y conjugación con glucorónidos (10%)

Sin metabolizar (10 - 20%)

T½ = variable (1-6 h)

Reacciones adversas:

Cefaleas Mareos

Vértigo Desorientación

Aturdimiento Conf. Mental

Reacciones alérgicas

Agranulocitósis

Anemia aplásica

No debe administrarse en mujeres embrazadas

(1er y 3er trimestre)

INTERACCIONES:

Tipo farmacodinámico:

Diuréticos

ð-bIoqueadores

Captopril

Anticoagulantes

USOS TERAPÉUTICOS

Artritis reumatoidea Bursitis

Osteoartritis Tendinitis

Gota aguda

Dismenorrea

Espondilitis anquilosante (elección)

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