SINDROMES PARANEOPLASICOS

1. Introducción

Son alteraciones funcionales que se producen a distancia del tumor primario y sus metástasis.

Etiopatogenia: Se debe a la interacción entre tres elementos:

• Tumor

• Mediadores (sustancias o factores que produce el tumor)

• Objetivo o diana (tejidos en los que actúan los factores tumorales).

2. Síndromes Endocrinos Paraneoplásicos

Son causados por:

• Producción de hormonas

• Producción o activación de precursores de hormonas por las células tumorales

Se ha demostrado que la producción de hormonas por las células tumorales se debe a que la transformación celular causada por la expresión de oncogenes se asocia con la hiperexpresión de uno o más genes que codifican dichas hormonas.

2.a. Producción de ACTH

• Sindrome de CUSHING

• cociente plasmático pro-ACTH/ACTH es elevado

• Hipopotasemia: causada por la unión del cortisol a los receptores de mineralcorticoides en el tejido renal.

• Hiperglucemia

• Edema

• Debilidad o atraofia muscular

• Hipertensión arterial

• Pérdida de peso

• Hipercalcemia

Suele ser causada por una proteina con actividad similar a la parathormona (PTH), es la PTH-RP, al aumentar su producción y después pasar a la circulación sanguínea estimula la resorción ósea y la pérdida renal de fosfato que causan Hipercalcemia e Hipofosfatemia.

• Hipoglucemia

Se debe a:

• Hiperproducción tumoral de PRO-IGF II que se une a receptores IGF

• Hiperproducción de insulina

• Inhibición de la secreción de GH.

3. SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS AUTOINMUNES

Suelen preceder al diagnóstico del cancer. La localización anatómica determina las manifestaciones clínicas:

• Sistema nervioso central

• Degeneración cerebelosa subaguda; produce ataxia, nistagmo.

• Encefalomielitis; produce pérdida de memoria, agitación, convulsiones

• Opsoclono-mioclono; produce movimientos involuntarios de ojos y extremidades

• Retinopatía; produce fotosensibilidad, ceguera

• Alteraciones de la médula espinal; produce Espasmos musculares, rigidez

• Nervios periféricos y ganglios de la raiz dorsal

• Neuropatía sensitiva subaguda; produce pérdida sensorial

• Unión neuromuscular

• Síndrome miasténico de Lambert-Eaton; produce debilidad muscular, impotencia

• Músculo

• Polimiositis-dermatomiositis.

3.l. Patogenia

Hipótesis:

• Secreción de neurotoxinas por el tumor:

• Péptido similar a la paratormona, que causa hipercalcemia, alteración de la conducta y disfunción neuromuscular

• TNF-alfa e IL-6, causan caquexia y miopatía

• El tumor y el Sistema nervioso compiten por un Oligoelemento (Triptófano) y causan un síndrome parecido a la pelagra.

• Infecciones víricas oportunistas.

• Autoinmunización, porque las proteinas normalmente expresadas por el sistema nervioso, tambien se expresan por el tumor, por tanto son enfermedades autoinmunes.

Histopatología:

Según la localización de la agresión inmune, las alteraciones características son:

• Encefalomielitis inflamatoria

• Degeneración neuronal

• Desmielinización

• Alteración de la unión neuromuscular

• Mionecrosis

Los infiltrados inflamatorios más frecuentes en el SNC son de linfocitos T y se asocian con la pérdida de neuronas y la proliferación de la neuroglia.

Las alteraciones neuromusculares pueden tener valor pronóstico. Si se produce la pérdida de neuronas, la recuperación no es posible.

4. FIEBRE

Puede ser causada por:

• Inflamación

• Infección

• Producción tumoral de sustancias pirógenas:

• Citoquinas pirógenas: IL-1alfa, IL-1Beta, TNFalfa, TNFBeta, INFgamma, IL-6, IL-11

• Oncostatina M

• Factor neurotrófico ciliar

• Factor inhibidor leucémico

Causan fiebre por acción directa hipotalámica.

5. TRASTORNOS DE LA COAGULACIÓN (HIPERCOAGULACION)

Las manifestaciones clínicas son:

• Síndromes de Tromboflebitis superficial o profunda

• Coagulación intravascular diseminada (DIC), las vías de activación son:

• Activación plaquetaria por las células tumorales, que causa su adhesión o agregación.

• La producción de sustancias procoagulantes por las células tumorales

• La producción de sustancias procoagulantes por las células inflamatorias.

6. CAQUEXIA-ANOREXIA

6.a. Síndrome de Caquexia

Manifestaciones clínicas:

• Anorexia, saciedad precoz, pérdida de peso, astenia, fatiga, menoscabo de la función inmune.

Este sindrome no se resuelve mediante el aporte calórico, la disminución de peso corporal se debe a:

• Aumento de las necesidades metabólicas secundarias a la demanda nutricional del tumor

• Aumento del gasto energético corporal

• Incapacidad de utilizar los nutrientes.

Clínica:

Astenia, fatiga, reducción actividad física y malestar psicológico o depresión.

Mediadores:

• Citoquinas

• TNF-alfa: induce estado de caquezia, anorexia y deplección tejido adiposo.

• IL-6: Factor caquéctico en pacientes con cáncer, el aumento de la producción de IL-6 es propio de la respuesta de fase aguda que participa en la producción de metástasis y recidivas.

• IL-1: Causa estimulación de la lipolisis intracelular, además de hipoalbuminemia y disminución del peso corporal.

• IFN-gamma: reduce la deplección corporal de grasa.

• Factores catabólicos producidos por el tumor

• Factores movilizadores de lípidos (LMEs):

• Aumentan AMPc intracelular y liberan ácidos grasos libres y glicerol

• La estimulación de la lipolisis deplecciona los depósitos grasos del organismo y disminuye el peso corporal.

• Factores movilizadores de proteinas (PMFs):

Disminuyen la masa muscular esquelética

6.b. Anorexia

Se debe a la producción endógena de mediadores que actúan en el SNC y originan la falta de apetito. Los trastornos del gusto y del olfato y la aversión a la comida, son factores potenciales que contribuyen a la anorexia.

Mediadores de la anorexia

• Neuropeptido Y (NPY)

• Leptina: se une a Y-5 y causa la inhibición de la actividad de NPY; entonces induce la sensación de saciedad. Otros péptidos que suprimen el apetito son GLF-1 y Urocortina

• Sacietinas.

7. SINDROMES CUTANEOS PARANEOPLASICOS

Pueden ser el primer indicio del cáncer, estos sindromes son causados por el tumor. Son:

• Eritemas reactivos

Tienen en común el enrojecimiento de la piel, los tipos más frecuentes son:

• Eritema Gyratum Repens

• Eritema Necrolítico Migratorio

• Lesiones papuloescamosas

Son lesiones elevadas de la piel con escamas, son:

• Acantosis nigricans:

• La piel tiene aspecto hiperpigmentado y al tacto aparece aterciopelada.

• Localización: flexuras

• Lesiones simétricas y pruriginosas

• En los niños no tiene relación con neoplasias, sin embargo en el adulto se asocia con trastornos endocrinos (diabetes).

• Hiperqueratosis palmar:

• Puede ser:

• Difusa: Hay una predisposición genética de cáncer de esófago. Hay una hipertrofia del estrato córneo de la piel y se manifiesta por callosidades múltiples en palmas y plantas

• Punteada: estas papulas se han considerado como marcadores de mayor riesgo de cáncer.

• Acropaquia

- Es la deformidad de los dedos en forma de maza o palillo de tambor. Se debe al aumento del tejido conjuntivo y está infiltrado por linfocitos, el engrosamiento del lecho ungueal se debe al edema subungueal.

1