LEGISLACIÓN Y DEONTOLOGÍ A FARMACÉUTICA

COMPARACIÓN DE LA REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA ( RFE) Y LA FARMACOPEA AMERICANA ( USP)

MONOGRAFÍA: CAPTOPRIL

Captopril o también llamado captoprilum es el ácido ( 2S) - 1 - ( ( 2S) - 2 - metil - 3- sulfanilpropanoil) pirrolidina - 2 - carboxílico.

• Aspecto: La RFE nos dice que se trata de un polvo cristalino blanco pero la USP no da información acerca de su aspecto.

• Contenido: La RFE nos da un contenido del 98% al 101.5% ( sustancia desecada) y la USP nos lo da de no menos de un 97.5% y no mas de un 102% calculado sobre la sustancia desecada.

• Solubilidad: Según la RFE el captopril es fácilmente soluble en agua, cloruro de metileno, en metanol y en disoluciones de hidróxidos alcalinos. En cambio en la USP nos hablan de un test de solubilidad en alcohol deshidratado.

• Identificación: Según la RFE el captopril absorbe en el infrarrojo y en cambio en la USP son mas concretos e indican que absorbe a 197 K y este dato resulta muy útil para la identiicación.

• Rotación óptica específica : según la RFE los valores oscilan de - 127 a -132 ( en sustancia desecada). En la USP nos da unos valores entre -125 y -134 grados.

• Pérdida por desecación: En RFE nos dice que es como máximo 1,0 por ciento, determinada en 1,000 gramos de la sustancia a examinar mediante desecación en alto vacío a 60 grados centígrados durante 3 horas. En la USP coincide y nos da los mismos datos.

• PH: La RFE nos aporta unos datos de PH de 2 a 2,6 en la disolución S, y en la USP no aporta ningún dato de PH.

La disolución S es una disolución en la que se disuelven 0,5 gramos de la sustancia a examinar en agua exenta de dióxido de carbono R y diluir hasta 25 ml con el mismo disolvente.

Además la RFE nos dice que la disolución es límpida e incolora.

• Metales pesados: La RFE nos aporta un dato de 20 ppm y la USP nos dice que el contenido en metales pesados es del 0,003%.

Ambas Farmacopeas describen también un ensayo de determinación de metales pesados usando para ello una disolución patrón de plomo ( 10 ppm).

• Cenizas sulfúricas: En la RFE nos dice que el residuo es como máximo el 0,2% determinado en un gramo de sustancia a examinar, en la USP nos dice que el residuo no es superior a 0,2, es decir que en este caso los datos coinciden pero no dice nada de que sea un ensayo realizado sobre un gramo de sustancia.

• Sustancias relacionadas: Ambas Farmacopeas indican una serie de ensayos de cromatografía de líquidos en las que se indican con precisión las técnicas utilizadas para realizar la disolución patrón, la disolución de referencia etc...

También nos indican los límites del ensayo: es decir las impurezas presentadas, límite de exclusión y los límites totales.

En las dos farmacopeas se explican estos procedimientos con detalle y coinciden en la mayoría de los datos.

• Conservación del Captopril: Las dos Farmacopeas indican que la conservación ha de ser en envase hermético.

• Impurezas: En la RFE nos aportan una fórmula de una impureza que se puede producir con el captopril, que es una formación de un puente disulfuro entre dos moléculas del compuesto. Este dato no lo aporta la USP, pero en cambio ésta nos da una fórmula para hallar la concentración de captopril en la disolución standard en el ensayo de cromatografía:

100( Cs/Cv)(rv/rs)

CONCLUSIONES DE LA COMPARACIÓN DE LAS DOS FARMACOPEAS

Bajo mi opinión personal me ha parecido que la USP estaba bastante completa y bien redactada y los datos en su mayoría coinciden con los de la RFE.

Con respecto a los ensayos de cromatografía es más completa la descripción que nos aporta la USP y la RFE da una descripción más escueta pero más concisa.

La definición de captopril de la USP es más extensa que la de la RFE pero en cambio hay un dato de la RFE referido a las impurezas en el que se indica con una estructura la formación de un puente disulfuro entre dos moléculas de captopril, y esta estructura no se indica en la USP.

En resumen me parece más concreta y concisa la RFE, pero en general los datos de ambas coinciden con bastante fidelidad y presentan diferencias mínimas.

OTROS DATOS COMPLEMENTARIOS ACERCA DE CAPTOPRIL

Mecanismo de acción: Los efectos beneficiosos del captopril en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca parecen resultar fundamentalmente de la supresión del sistema renina-angiotensina- aldosterona, produciendo una reducción de las concentraciones séricas de angiotensina II y aldosterona. Sin embargo no existe una correlación consistente entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco. La reducción de angiotensina II produce una disminución de la secreción de aldosterona, y, por ello, se pueden producir pequeños incrementos de potasio sérico, junto con pérdidas de sodio y fluidos

Como la ECA es idéntica a la bradiquininasa, captopril puede interferir con la degradación de la bradiquinina incrementando las concentraciones de bradiquinina y prostaglandina E2, pudiendo explicar la falta de correlación entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco. Las reducciones de presión sanguínea son habitualmente máximas a los 60-90 minutos de la administración oral de una dosis única de captopril. La duración del efecto es dosis-dependiente. La reducción de la presión sanguínea puede ser progresiva, pudiendo necesitar varias semanas de tratamiento para alcanzar el efecto terapéutico máximo.

Los efectos de reducción de la presión sanguínea de captopril y de los diuréticos tiazídicos son aditivos. El descenso de tensión arterial es el mismo en posición supina que en decúbito. El ortostatismo y la taquicardia son poco frecuentes, pero pueden aparecer en sujetos con depleción de volumen. La supresión brusca del tratamiento no se asocia con una subida rápida de tensión arterial.

Farmacocinética: El captopril se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal alcanzándose el pico de niveles plasmáticos aproximadamente en una hora. La absorción mínima es del 75% por término medio. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en un 30-40%: por tanto, captopril debe administrarse una hora antes de la ingesta.

Aproximadamente el 25-30% del fármaco circula unido a las proteínas plasmáticas. La vida media aparente de eliminación sanguínea es probablemente inferior a 3 horas.

Más del 95% de la dosis absorbida se elimina por orina; del 40 al 50% como fármaco inalterado y el resto como metabolitos (dímeros de captopril por formación de puentes disulfuro y captopril y cisteína conjugados mediante una unión disulfuro). La insuficiencia renal puede originar acumulación del fármaco.

Toxicidad:

Los efectos tóxicos relevantes y relacionados con el fármaco incluyen: alteración de la hematopoyesis, toxicidad renal, erosión/ulceración gástrica y alteraciones de los vasos sanguíneos retinianos.

INDICACIONES:

• Hipertensión

• Insuficiencia cardiaca

• Infarto de miocardio

• Nefropatía diabética

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• Angiodema

• Reacciones anafilácticas

• Neutropenia y agranulocitosis

• Proteinuria

• Hipotensión

• Insuficiencia renal

• Hiperpotasemia

INTERACCIONES:

• Diuréticos

• Antidiabéticos y vasodilatadores

• Bloqueantes ganglionares y neuronales

• Digoxina

• Litio y azatioprina

• Ciclosporina y probenecid

REACCIONES ADVERSAS:

• Dermatológicas

• Cardiovasculares y hematológicas

• Gastrointestinales

• Inmunológicas

• Respiratorias

• Renales

CONCLUSIÓN: Las monografías del captopril presentes en las dos Farmacopeas nos aportan un conocimiento bastante preciso de dicho principio activo y el vademécum completa la información acerca de éste y aporta datos fundamentales para saber todo acerca de captopril.

BIBLIOGARAFÍA CONSULTADA PARA LA REALIZACIÓN DEL TRABAJO:

• Real Farmacopea Española, Tercera Edición ( RFE)

• Vademécum Internacional, 2003

• United States Pharmacopeia ( USP)

• Monografías Farmacéuticas, Colegio Oficial de Farmacéuticos de la provincia de Alicante.

• British Pharmacopeia

• www.agemed.es

• www.merck.com

• Agencia nacional de vigilancia sanitaria

• www.farmacopeia.com ( Farmacopea brasileña)