Paludismo

Enfermidades infecciosas. Malaria. Fármacos: cloroquina y quinina

  • Enviado por: Tito Rodriguez Bouza
  • Idioma: castellano
  • País: España España
  • 3 páginas
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PALUDISMO o MALARIA

P.falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae. P. falciparum es el m s

agresivo si no es bien tratado y es el que desarrolla mayor número de

resistencias

El mosquito inyecta los esporozoitos, pasan a la circulación y se

albergan en los hepatocitos, donde se desarrollan como esquizontes

tisulares

primarios hasta que maduran en merozoitos tisulares, proceso que dura 8-

21 días y es asintomático. Esta multiplicación asexuada se denomina

esquizogonia. Los merozoitos pasan a la circulación, invaden los hematíes

y se desarrollan en trofozoitos o esquizontes sanguíneos, comenzando así

el ciclo eritrocítico de

la esquizogonia, que termina cuando el hematíe infectado se rompe

y libera los parásitos que infectan nuevas células.

-Clasificación:

A)Fármacos que curan el ataque clínico.

Cloroquina, amodiaquina, la quinina, la pirimetamina, la

cloroguanida, la mefloquina, la halofontrina y la artemisinina y sus

derivados(como segunda elección de cloroquina) artesunato y arteméter.

B)Fármacos que curan radicalmente:

En el caso de la malaria falciparum y malariae basta

con un esquizontocida sanguíneo, y un esquizontocida tisular (primaquina)

para el resto.

B)Profilaxis clínica

Cloroquina, mefloquina, quinina... antes, durante y después de un

posible

contacto.

C)Profilaxis causal

Uso cloroguanida y la pirimetamina que evitan la posterior

invasión en los hematíes.

D)Gametocitocidas

Destruyen las formas sexuadas eritrocíticas: Primaquina

cloroquina y quinina.

1.Cloroquina

Su acción se centra sobre las formas eritrocíticas de todas las

especies de Plasmodium, siendo fármaco de elección en el tratamiento de

un ataque clínico. Es además gametocítico.

-Mecanismo de la acción:

Esquizontocida.

Inactivos si el parásito no está digiriendo la hemoglobina.

Existen 2 grupos:

·a) cloroquina y acridina

·b) quinina y mefloquina.

Cloroquina y acridina provocan la fusión de vesículas adyacentes

en una gran vacuola autofágica.

Los esquizontocidas muestran particular afinidad por un pigmento tóxico:

ferriprotoporfirina IX o hemina. El complejo formado por la cloroquina y

el

pigmento impide que se una a la proteína fijadora y sea, por

lo tanto, destoxificado en hemozoína. En consecuencia, el

complejo cloroquina-ferri-protoporfirina IX lesiona las membranas

del Plasmodium.

-Resistencias

Existen cada vez más cepas resistentes de P. falciparum y no ataca las

formas exoeritrocíticas, por lo que no previene sus recaidas.

-Farmacocinética:

Absorción por vía oral es buena

Se fija intensamente a los tejidos: eliminación lenta que no sigue una

cinética lineal

-Reacciones adversas:

Escasas y más bien generales.

Puede provocar pérdida de color en las uñas y las mucosas.

-Indicaciones:

Ataque agudo de malaria y profilaxis clínica

2.-Amodiaquina

Químicamente similar a la cloroquina. Proármaco.

-Reacciones adversas

Como cloroquina + agranulocitosis.

3.-Primaquina

Cura radical de P. vivax y ovale inhibiendo el transporte de

electrones de la cadena respiratoria.

Se absorbe muy bien por vía oral y su vida media es de 3-6 horas.

En general son escasas reacciones adversas, destacando la

gastrointestinal.

4.-Mefloquina

Para uso con cepas multirresistentes. Se fija a la hematina

formando un complejo tóxico para el parásito. La

mefloquina inhibe d bilmente, adem s, la acetilcolinesterasa y la

butirilcolinesterasa.

-Farmacocinética:

Elevada absorción p.o.

Muy liposoluble y vida media de 1/2-1 mes

Metabolismo hepático y secreción biliar.

-Reacciones adversas:

En general es bien tolerada.

5. Halofantrina

Esquizontocida

La absorción mejora si hay alimento.

Se distribuye por todo el organismo

Sus reacciones adversas más frecuentes son dolor abdominal,

prurito, vómitos, diarrea, cefalea y erupciones, si bien muchos

de estos síntomas son propios de la misma malaria.

Puede producir retraso de la conducción auriculoventricular y de la

repolarización ventricular. Cuidado con el QT alargado. malariae.

C. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO

1.Pirimetamina y trimetoprim.

Inhibe la dihidrofólato-reductasa del microorganismo.

pirimetamina es útil como antipalúdico y la trimetoprima como

bacteriostático.

Sinérgico con sulfamidas.

-Farmacocinética

Se absorbe bien por vía oral.

-Reacciones adversas

Toxicidad es escasa. Por inhibición del ácido fólico..

2.Cloroguanida

Es una biguanida. Se convierte en un metabolito dihidrotriazínico

(activo), que es el compuesto activo.

D. QUININA Y DERIVADOS

Esquizontocida sobre todas las especies de Plasmodium y

gametocitocida sobre P. vivax malariae.

Hay toxiciddad apreciable, luego sólo se usa para casos graves.

-Farmacocinética

Se absorbe muy bien por vía oral y se distribuye en los tejidos.

Atraviesa con dificultad la BHE.

Vida media 5-15 horas y metabolismo hepático.

-Reacciones adversas

·Acufenos,reducción de la agudeza auditiva, vértigo

·Borrosidad de la visión, diarrea.

Con concentraciones superiores a 10 mg/l: profundas alteraciones de la

visión y la audición

-Indicaciones:

Cepas resistentes a cloroquina.

E. ARTEMISININA Y DERIVADOS

La artemisinina interactúa con el hemo de los parásitos, actuando el Fe

del hemo como catalizador. Los radicales libres se fijan después a las

proteínas de membrana y se producen radicales alquilo que terminan por

destruir el

parásito.

-Farmacocinética

Atraviesa la BHE B.placentaria.

Vida media 3 horas. El arteméter tiene 20-70 horas.

-Reacciones adversas

Es menos tóxico que la cloroquina.

-Indicaciones:

Vale para muchas formas multirresistentes