INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS.

INTRODUCCIÓN: Las interacciones farmacocinéticas son mas complicadas y dificiles de predecir, puesto que a menudo los farmacos que interactuan poseen efectos pocos relaccionados, y las interacciones se deben sobre todo a una alteracion en la absorcion, distribucion, metabolismo o excreción ó en la cantidad y duracion de la disponibilidad del farmaco en los receptores. El tipo de respuesta esperada del farmaco no esta modificado. Solo lo esta su magnitud y su duracion. Asi la interaccion farmacologica se reduce a la alteración del efecto de uno, o posiblemente,de ambos farmacos involucrados, y es predecible si se conoce cuales compuestos pueden actuar de esta forma. Estas interacciones pueden detectarse por medio de tecnicas de monitorizacion del paciente. Habitualmente aparece un cambio en el nivel plasmatico del farmaco, cuya medición puede proporcionar informacion valiosa.

ALTERACIÓN DE LA DISTRIBUCIÓN:

Cuando se administran simultanea mente dos fármacos capaces de unirse a las proteinas plasmaticas, es posible que se producca un desplazamiento de los farmacos de las proteinas, especialmente cuando son capaces de unirse ala misma zona de la molecula proteica. Esto es a lo que llamamos DESPLAZAMIENTO COMPETITIVO. Puesto que el numero de puntos de union de estos a las proteinas plasmaticas o tisulares es limitado,unos farmacos pueden desplazar a los otros. Aunque la fraccion unida a las proteinas no es farmacologicamente activa, existe un equilibrio entre la fraccion libre y la fraccion unida. A medida que el farmaco libre se va metabolizando, se va liberando gradualmente el farmaco unido a la proteina con el fin de mantener el equilibrio y la respuesta farmacologica. El riesgo de que se produccan interacciones por el desplazamiento en las proteinas es significativo, puesto que puede dar a lugar a intoxicaciones, sobre todo en aquellos en que su nivel de fijacion a las proteinas plamaticas es alto y su volumen de distribucion es pequeño aparentemente en los dias de tratamiento concurrente. Por ejemplo, en el caso de la fenilbutazona y la warfarina. Tanto una como otra tienen gran afinidad por las proteinas plasmaticas, en particular a la albumina; de todos modos la fenilbutazona tiene una afinidad mayor hacia los puntos de union. Cuando se toman conjuntamente, la warfarina dispone de menos puntos de union, y como esta es un anticoagulante, aumenta la cantidad de anticoagulante libre en la sangre incrementandose el riesgo de hemorragia. Si a esto le sumamos el efecto de la fenilbutazona (la cual inhibe la metabolizacion de la warfarina),el resultado es la intensificacion del efecto anticoagulante. La union de los farmacos acidos a la albumina serica se ha estudiado con mayor detalle; sim embargo,recientemente se ha descubierto la importancia de la union de las sustancias basicas a la (alfa1)glucoproteina acida.

INTERACCIONES DE LOS MEDICAMENTOS A NIVEL DE DISTRIBUCION:

CLAVES,SENTIDO DE LA INTERACCION:

(+)> A puede potenciar la accion y toxicidad de B

( -) > A puede reducir la eficacia terapeutica de B

( T ) > A puede potenciar la toxicidad de B

(< (+) /(-) >) A puede reducir la eficacia de B y

este potenciar la accion y toxicidad de A.

EJEMPLOS DE INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

A.1 ANTIDIABÉTICOS:

*Antidiabéticos (orales) < + Salicilatos

*Antidiabéticos (orales) < + Sulfamidas

A.2 VITAMINAS:

*Carnitina + > Anticoagulantes (Cumarinas)

A.3 ANABOLIZANTES HORMONALES:

*Anabolizantes hormonales + > Antiinflamatorios (Oxifenbutazona)

B.1 CARDIOTÓNICOS:

*Digoxina < + Antiarritmicos (Amiodarona)

B.2 ANTIARRITMICOS:

*Amiodarona + > Quinidina

B.3 DIURÉTICOS:

*Espironolactona + > Digoxina

*Diuréticos del Asa + > Anticoagulantes (Cumarinas)

C.1 ANTIINFECIOSOS GINECOLÓGICOS:

*Antifungicos (Miconazol) + > Anticoagulantes (Cumarinas)

C.2 HORMONAS SEXUALES:

*Andrógenos + > Antiinflamatorios (Oxifenbutazona)

C.3 MEDICAMENTOS UROLÓGICOS:

*Antibacterianos Urinarios + > Cumarinas

D) TERAPIA HORMONAL

TIROIDEA:

*Hormonas tiroideas < + Antiepilepticos (Fenitoina)

E.1 ANTIMICÓTICOS VIA GENERAL

*Antifungicos Azólicos + > Cumarinas

E.2 SULFAMIDAS:

*Sulfamidas + > Anestésicos (Topental)

*Sulfamidas + > Anticancerosos (Metrotexato)

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS:

*Antiinflamatorios (Fenilbutazona) <T> Antirreumáticos (Metotrexato)

*Antiinflamatorios (Mefenámico) + > Anticoagulantes (Cumarinas)

*Antiinflamatorios (Salicilatos) - > Antiinflamatorios (Naproxeno)

BIBLIOGRAFIA:

Catálogo de especificaciones farmacéuticas.Consejo general de colegios oficiales de farmacéuticos año 1997.

El manual Merk de diagnostico y terapéutica (Octava edición española). Ediciones DOYMA.