Farmacología clínica

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Clasificación. Mecanismo de acción. Efectos farmacológicos. Reacciones adversas. Salicilatos (Ácido acetilsalicílico). Paraaminofenoles. Pirazolonas. Indometacina. Derivados. Oxicams

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Los AINEs tienen menos reacciones adversas (son más leves). Se usan con mayor frecuencia que los esteroides.

17.1.- ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

17.1.1. CLASIFICACIÓN

Salicilatos………………………………………….ácido acetilsalicílico.

Paraaminofenoles……………………………….. Paracetamol.

Pirazolonas……………………………………….. Fenilbutazona.

Derivados del indol ………………………………. Indometacina.

Derivados antranílicos …………………………… ácido meclofenámico.

Ácidos propiónicos……………………………….. Ibuprofeno

Naproxeno.

Oxicams……………………………………………. Piroxicam.

Otros (AINEs selectivos de la COX2)…………... nimesulida.

17.2.- MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibición de la actividad de las cicloxigenasas (COX), encimas que convierten el ácido araquidónico en prostaglandinas y tromboxanos.

La COX1 es una enzima constitutiva, interviene en:

  • El papel que tienen las prostaglandinas en el estómago es el de proteger la mucosa gástrica (en el estómago es donde se sintetizan las prostaglandinas).

  • También se sintetizan en el intestino favoreciendo de esta manera el peristaltismo intestinal.

  • En el riñón se sintetizan prostaglandinas que producen vasodilatación en los vasos que irrigan el riñón, y de esa manera se favorece el riego del riñón y la filtración glomerular.

  • Las plaquetas sobretodo sintetizan tromboxanos que son los que favorecen la agregación plaquetaria, por lo tanto la coagulación sanguínea.

La COX 1 lo que produce son efectos fisiológicos que son beneficiosos para el organismo.

La COX 2: es inducible. Es una enzima que no siempre está activa (como la COX1 que sí está siempre activa). La COX2 se localiza en lugares relacionados con la inflamación:

  • Macrófagos: en la sangre.

  • Sinoviocitos: en las articulaciones inflamadas.

  • Células endoteliales: en los vasos sanguíneos que provocan vasodilatación, produciéndose una salida de líquido, dando lugar a un edema.

Lo idóneo sería bloquear directamente la COX2 pero la mayoría de los fármacos inhiben los dos tipos de COX.

17.3.- EFECTOS FARMACOLÓGICOS

No todos los AINEs tienen los 4 efectos farmacológicos.

17.3.1. EFECTO ANALGÉSICO

Intensidad moderada o media:

Son como analgésicos, más efectivos los grados pero también tienen más reacciones adversas y más graves.

El efecto analgésico se debe sobretodo a la reducción de la síntesis de prostaglandinas (porque estos estimulan las terminaciones nerviosas nociceptivas provocando la sensación del dolor).

Tiene lugar a nivel periférico:

En las terminaciones nerviosas (opiáceos = por depresión del SNC).

17.3.2. EFECTO ANTITÉRMICO

Disminuyen la temperatura corporal, son antipiréticos.

Por inhibición de la síntesis de las prostaglandinas E:

A nivel del hipotálamo (prostaglandinas de tipo E) que están implicadas en la regulación de la temperatura corporal.

La elevación de la temperatura no debería de ser siempre objeto de tratamiento. Cuando aumenta la temperatura corporal por una infección, por ejemplo, esto sirve de aviso al Sistema Inmunitario para que actúe frene al agente infeccioso. Si lo reducimos con un antipirético la infección durará más tiempo.

17.3.3. EFECTO ANTIINFLAMATORIO

El efecto antiinflamatorio se debe a la inhibición de las prostaglandinas, pero también interfieren diversas funciones de los neutrófilos (inhiben la adhesión de los neutrófilos y la quimiotaxis). Sólo bloqueamos la inflamación provocada por las prostaglandinas.

Es más efectivo en inflamaciones agudas porque en la fase aguda es donde se produce la adhesión y la quimiotaxis de los neutrófilos.

17.3.4. EFECTO ANTIAGREGAMTE PLAQUETARIO

Por inhibición de la síntesis de tromboxanos. Si se bloquea la COX1, se inhibe la síntesis de tromboxanos y la coagulación sanguínea.

17.4.- REACCIONES ADVERSAS

17.4.1. LOCALIZACIÓN GASTROINTESTINAL

  • Gastritis: porque ya no se protege la mucosa gástrica porque ya no hay prostaglandinas.

  • Estreñimiento: porque si no hay prostaglandinas no hay movimientos intestinales con lo que hay estreñimiento.

  • Dolor gástrico: porque se irrita la mucosa gástrica.

  • Úlceras: porque como no hay prostaglandinas los ácidos del estómago atacan a la mucosa y pueden dañar la pared del estómago.

17.4.2. LOCALIZACIÓN RENAL

  • Reducción de la función renal: porque también se disminuye la COX1 que está en el riñón disminuyendo los niveles de prostaglandinas que están implicadas en el movimiento electrolítico, por lo que hay:

  • Retención de agua, sodio y potasio.

  • Reducción de la función renal porque las prostaglandinas tienen un efecto vasodilatador con lo cual favorecen el acceso de sangre al riñón, luego si no hay prostaglandinas no llega tanta sangre, con lo que disminuye la filtración de la sangre, con lo que disminuye la función renal. Si el tratamiento fuera muy largo podría llegar a provocarse insuficiencia renal.

17.4.3. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Reacciones alérgicas a los AINEs que son poco frecuentes como: rinitis, erupciones, urticarias o shock anafiláctico.

17.4.4. REACCIONES HEMATOLÓGICAS

  • Hemorragias: la COX1 también está en las plaquetas y las prostaglandinas favorecen el proceso de coagulación, luego si se inhibe la agregación plaquetaria hay posibilidades de hemorragias.

  • Agranulocitosis.

  • Anemia hemolítica.

17.5.- SALICILATOS (ÁCIDO ACETILSALICÍLICO)

  • Tiene todos los efectos de los AINEs. Una característica distinta es que inhibe de forma irreversible la COX1.

  • Inhibe la desfosforilación oxidativa en los sistemas oxidativos celulares. Actúa como un antioxidante y la consecuencia más importante es que por esa desfosforilación disminuye la cantidad de cininas que están asociadas al dolor, y de ahí otro del efecto analgésico.

  • Elevada actividad antiagregante plaquetaria, y es uno de los efectos más significativos.

17.5.1. FARMACOCIÉTICA

  • Se absorbe bien tanto a nivel gástrico como a nivel intestinal (duodeno).

  • La biotransformación se produce en el hígado mediante procesos de hidrólisis, oxidación y conjugación con el ácido glucurónico.

  • Tiene marcado efecto de primer paso.

  • La excreción es renal.

17.5.2. REACCIONES ADVERSAS

  • El más preponderante es la intolerancia gástrica.

  • Síndrome de Reyer. Se produce sobretodo en los niños (5-15 años). Aparece sobretodo cuando se da en procesos de origen viral. Consiste en que se produce infiltración de grasa en el hígado, y a nivel del SNC se produce encefalopatía que puede incluso provocar la muerte.

17.5.3. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

  • Procesos de inflamación aguda del sistema osteomuscular.

  • Dolores postoperatorios.

  • Como antipirético o analgésico en dolores moderados.

  • De forma profiláctica se pone para prevenir el infarto de miocardio.

17.5.4. INTERACCIONES

  • No asociar con los anticoagulantes orales porque se potencia la inhibición de coagulación y hay más riesgo de hemorragias.

17.6.- PARAAMINOFENOLES (PARACETAMOL)

  • Mejor antipirético que los salicilatos, pero no tiene actividad antiinflamatoria porque la sensibilidad de la COX no es igual en todos los AINEs, depende del lugar donde se encuentre. No altera la coagulación sanguínea.

17.6.1. FARMACOCINÉTICA

  • Se absorbe mejor en el intestino que en el estómago, porque tiene una naturaleza más básica.

  • La biotransformación es hepática por reacciones de conjugación sobretodo con el ácido glucurónico.

  • La excreción se produce por la orina.

17.6.2. REACCIONES ADVERSAS

  • Es muy inocuo. Es el más inocuo de todos los AINEs. A dosis por encima de las terapéuticas sí que puede producir daños sobretodo en el riñón y en el hígado.

17.6.3. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

  • Como antitérmico.

  • Para la analgesia de dolores de intensidad moderada.

17.7.- PIRAZOLONAS (FENILBUTAZONA)

Predomina su efecto antiinflamatorio (especialmente irritante de tejidos).

17.7.1. FARMACOCINÉTICA

  • Se absorbe bien en el tracto digestivo.

  • Se une en un 90% a proteínas plasmáticas. Hay que tener cuidado al aplicar otro fármaco que también tenga una elevada unión a proteínas porque podría haber desplazamientos.

  • La biotransformación se produce en el hígado por reacciones de oxidación y conjugación con el ácido glucurónico.

  • Inductor enzimático. Puede acelerar los sistemas enzimáticos del hígado y acelerar el metabolismo de otro fármaco que se administre con la fenilbutazona.

  • La excreción es renal.

17.7.2. REACCIONES ADVERSAS

  • Hemorragias intensas y degeneración renal.

  • También nauseas, vómitos e incluso úlceras.

  • Molécula bastante irritante para los tejidos. Puede provocar reacciones graves.

17.7.3. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

  • Torceduras, tendinitis y luxaciones.

  • Sobretodo reduce la inflamación en la gota.

Otro fármaco es el metanizol (nombre del principio activo), también conocido como Nolotil.

En este predomina el efecto analgésico, y produce menor daño a nivel gastrointestinal que el resto de las Pirazolonas. Se puede dar en dolores intensos.

17.8.- DERIVADOS DEL INDOL (INDOMETACINA)

Predomina la acción analgésica y antiinflamatoria, aunque más la acción analgésica.

17.8.1. FARMACOCINÉTICA

  • Se absorbe bien a nivel gastrointestinal.

  • Se une en un 90% a proteínas plasmáticas.

  • Biotransformación hepática por reacciones de oxidación y conjugación con el ácido glucurónico.

  • Excreción por la orina y las heces.

17.8.2. REACCIONES ADVERSAS

Son bastante frecuentes, más que los fármacos anteriores. Es por uno de los motivos que no se use como fármaco de primera elección (del 25 al 50% de los pacientes suelen presentar reacciones adversas).

Surgen efectos colaterales como: úlceras, pancreatitis, confusión mental e incluso anemia aplásica.

17.8.3. APLICACIONES TERAPEUTICAS

  • En casos graves de artritis refractaria a otros AINEs.

  • Siempre como segunda elección.

17.9.- DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO (ÁCIDO MECLOFENÁMICO)

  • Predomina la acción antiinflamatoria.

  • Farmacocinética: se administra por vía oral.

  • Reacciones adversas: son poco frecuentes y afectan sobretodo al tracto intestinal surgiendo efectos colaterales como, cólicos, diarreas y disminución del apetito.

  • Aplicaciones terapéuticas: procesos inflamatorios sobretodo los relacionados con la locomoción.

17.10- ÁCIDOS PROPIÓNICOS (IBUPROFENO Y NAPROXENO)

El Naproxeno es más potente. Tienen todos los efectos y su eficacia es intermedia.

El Ibuprofeno es el antiinflamatorio más usado en niños. Como antipirético en niños se utiliza más el paracetamol.

  • Farmacocinética: se administra por vía oral.

  • Reacciones adversas: hemorragias gastrointestinales. Poco frecuentes, son bastante inocuos.

  • Aplicaciones terapéuticas: para dolores articulares y miositis. Dolores e inflamación moderada.

17.11.- OXICAMS (PIROXIAM)

Tiene todos los efectos, pero sobretodo inhibe la agregación plaquetaria.

Farmacocinética: se administra por vía oral. Tiene una vida media muy prolongada (su eliminación del organismo es lenta, por lo tanto su administración es de una dosis diaria).

Reacciones adversas: no se han descrito. Es muy inocuo. Si el tratamiento es crónico y a dosis elevadas puede producir alteraciones gástricas.

Aplicaciones terapéuticas: en inflamaciones oestomusculares y dolores postoperatorios de intensidad moderada.

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