TEMA 8: Fundamentos de la inmunología. Funciones y componentes del sistema inmunológico

INMUNOCOMPETENCIA

Sistema de defensa de los diversos micro-organismos de carácter patógeno que existen en nuestro entorno.

Sus funciones son: Detectar

Reconocer

Neutralizar

Eliminar

FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

Destruir, controlar, eliminar

Intervenir en las lesiones titulares

Eliminar células viejas o deterioradas (un ejemplo son los hematíes, que tienen una vida media de 120 días)

Fase de acondicionamiento: Se mete al paciente en una aplasia medular provocada, mediante quimioterapia y/o irradiación corporal total (ICT) para erradicar el proceso medular del paciente, por ello éste ve empeorada su enfermedad. Los cuidados son los mismos para un paciente aplásico

Infusión de células de médula ósea, transfusión sanguínea

Recuperación o establecimiento de las células transplantadas. El receptor tiene manifestaciones de los efectos a partir de la 3ª-4ª semana de los análisis. Al cabo de tres meses más o menos, debería llegar a la recuperación completa del paciente.

Complicaciones del TMO:

• Infecciones, hemorragias

• Estomatitis (manifestaciones en la cavidad oral)

• Deficiencias nutricionales

• Recidivas de la enfermedad

• Rechazo del injerto. El receptor (su sistema inmunológica) desarrolla el rechazo al injerto, no el donante.

• Enfermedad injerto contra huésped (ELCH). Ocurre por una acción de los linfocitos T del donante que actúan contra el huésped y éste está inmunodeprimido

Manifestaciones:

• Dermatitis, puede ir desde úlceras hasta escamaciones

• Enteritis, puede llegar a producir diarreas muy importantes

• Hepatitis, con una grave afección hepática

• Problemas respiratorios

Prevención:

• Irradiación de las bolsas a transfundir, para que no queden linfocitos T causantes de complicaciones

• Tipificación de HLA

• Eliminación de células T del donante

• Administración de Ig.(complicación problemas séricos)

• Destruir células anormales del organismo (Vigilancia Inmunitaria): Intenta mantener las células en el estadío de mataplasia (estado normal) impidiendo que se dé lugar el estadío de atipias (estado anormal). Cuando aparecen las atipias el organismo envía señales cada vez más intensas que si no son eficaces darán lugar a displasias, a procesos inflamatorios hasta dar lugar a un cáncer.

MECANISMO DE DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS

Lisis: destrucción directa (sin ningún estímulo) por medio de enzimas, denominadas lisozimas, en el interior de los leucocitos.

Fagocitosis: movimiento de la membrana celular alrededor de un microorganismo para engullirlo. Una vez en el interior del leucocito, las lisozimas lo destruyen. Se ve favorecido por las opsoninas, unas sustancias que recubren los antígenos extraños y que los hacen más atractivos para los fagotitos (Ej.:Macrófagos que se encuentran en los órganos sin moverse por la circulación)

Aislamiento: utilizado con los virus. Se bloquean los receptores de las células vecinas, impidiendo la diseminación del virus. Seguidamente, se destruye la célula infectada por medio de la lisis o la fagocitosis.

Neutralización: las toxinas producidas por microorganismo o los venenos secretados por serpientes o insectos son captados por anticuerpos y pierden su capacidad para dañar la célula.

La lisis y la fagocitosis son ayudados por mediadores químicos como el interferón. Y cuando se produce una fagocitosis a gran escala pero no se consigue destruir el microorganismo se aislará y se englobará dando lugar a un granuloma que con el tiempo irá disminuyendo y se transformará en tejido fibrótico si antes no ha sido expulsado.

COMPONENTES FUNDAMENTALES DE LA INMUNOCOMPETENCIA

Médula ósea capaz de producir leucocitos eficaces (desviación a la izquierda es una exigencia de leucocitos por parte del organismo, pero la demanda es demasiada y éste no puede abastecer dicha necesidad)

Leucocitos maduros suficientes

Tejido linfoide funcionante, estimulante de la maduración y diferenciación de los leucos.

Presencia de leucos suficientes en el tejido linfoide interaccionando con sangre, células y linfa, para el reconocimiento de antígenos extraños.

Presencia suficiente de mediadores químicos para estimular y potenciar la actividad leucocitaria.

TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Barreras físicas:

• Mucosas y piel (la piel está rodeada de flora bacteriana que nos protege de las agresiones externas -comensalismo-. También está rodeada de sudor y grasa que evitan que se produzcan lesiones.

• Flora bacteriana (la encontramos en la piel, en el intestino, en la vagina…)

• Tubo digestivo (jugos gástricos, saliva, ph ácido…)

• Vagina

• Vías respiratorias ( mocos y cilios)

• Sudor y lágrimas

• Glándulas sebáceas y secreciones gástricas

Médula ósea

Tejido linfoide:

• Timo

• Bazo

• Sistema linfático

• Tejido linfoide relacionado con bazo

• Tejido linfoide relacionado con intestino ( amígdalas, apéndice y placas de Peyer - placas de ganglios con función defensiva en el intestino-)

NOTA: Infección se hace una valoración a nivel de neutrófilos:

• Si >500 = riesgo de infección

• Si 1000 = medidas de aislamiento

• Si 500 = aislamiento total

CARACTERÍSTICAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Memoria: Capaz de recordar el germen y crear defensas la próxima vez que entremos en contacto con él. Un ejemplo de ello son las vacunas.

Especificidad: Cada antígeno tiene su linfocito como en las vacunas

TIPOS DE INMUNIDAD

Natural congénita (nacemos con ella)

• Barreras físicas

• Médula ósea

• Tejido linfoide

Tejido linfoide

• Activa (enfermedades o vacunaciones)

• Pasiva (administración de defensas. Gammaglobulina)

ESTIMULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

• Con la presencia de antígenos:

- Marcadores proteicos HLA (se encuentran en todas la células y son activados por los anticuerpos. Reconocen aquello que es extraño, rechazándolo)

- Haptenos Son moléculas proteicas sin propiedad antigénica por sí sola pero que unida a proteínas como la albúmina si desempeña dicha propiedad, es decir, son antígenos unidos a la albúmina en el organismo.

• Con la existencia de daño celular:

- Traumatismos (quirúrgicos o mecánicos). Infección

- Isquemia

- Radiaciones ionizantes

- Vibraciones

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

• Inespecífica: Reacción inflamatoria debida a una lesión externa

• Específica: Realizada por los linfocitos

HUMORAL Linfocitos B, Inmunoglobulinas. IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.

CELULAR Linfocitos T

ESTADOS DE HIPERSENSIBILIDAD

Ig	LOCALIZACIÓN	FUNCIONES
IgM	Espacio intravascular	- Primer Ac que se produce al contacto con el Ag. - Activa al sistema del Complemento (s.C'). - Colaborador en opsonización y aglutinación
IgG	El más abundante en plasma y espacio extravasculares	- Aumenta cuando disminuye la IgM después de la enfermedad primaria. - Protege frente a bacterias, virus y toxinas - Activa s.C' - Refuerza fagocitosis
IgA	Secreciones mucosas y calostro	- Protección local de mucosas asociadas a moléculas secretoras
IgE	Secreciones mucosas bajas en suero	-Anafilácticos - Aumenta en enfermedades alérgicas, parasitarias y Hodgkin avanzado
IgD	En superficies de células B	Desconocida

La IgG y la IgM forman inmunocomplejos, sin embargo la IgG aparece primero y la IgM sustituye a la IgG en una fase más tardía

ACTIVACIÓN Y FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

El complemento son una serie de proteínas enzimáticas cuya función es favorecer en última instancia la lisis celular:

- Activación Liberación de mediadores de la inflamación Quimiotaxis Opsonización Transporte de inmunocomplejos Lisis celular

Cuando se activan los procesos derivados de la inflamación, es decir, la ingestión, la destrucción y la liberación de mediadores se están produciendo una respuesta inespecífica. Cuando esta respuesta no es superada entra en marcha la línea linfoide encargada de la respuesta específica.

Si el linfocito T no existe, entonces no habrá inmunidad celular.

Los granulocitos contienen gránulos en el citoplasma, que están formados por histamina, lisozimas…, y son los que provocan las reacciones del organismo, la fisiopatología típica de la inflamación.

Inicialmente se produce vasodilatacíón y aumento del flujo sanguíneo local, aumentando la permeabilidad vascular y produciéndose la emigración de neutrófilos a la misma vez que se multiplican.

Las histaminas y quininas provocan el dolor, aumentando la permeabilidad vascular causando edema intersticial. El edema hace que aumente el líquido en el espacio intesticial, lo que produce compresión y, por tanto, irritación de las terminaciones nerviosas, traduciéndose todo esto en DOLOR.

La quimiotaxis favorece la atracción de sustancias químicas a la zona, aumentando la acción y la reparación de tejidos

Los corticoides eliminan el proceso inflamatorio, mientras que los esteroides eliminan la respuesta inicial.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Nota: En el diagnóstico de Apendicitis se realiza una maniobra de opresión y se suelta rápidamente el abdomen, produciéndose al mismo tiempo un intensísimo dolor en la zona inguinal derecha

NOTA: IL = isoleuquina

Los Ac son las Ig.

La función de los linfocitos T8 es paralizar la respuesta inmunológica, mientras que la de los linfocitos T4 es activar la respuesta de distintos linfocitos

Cuando la respuesta inmunitaria es muy intensa, se administran inmunosupresores (corticoides). El uso de corticoides de forma abusiva, expone a la persona a la disminución de la inmunidad, por lo que tenderá fácilmente al riesgo de contracción de infecciones.

FACTORES QUE AFECTAN LA FUNCIÓN INMUNITARIA

EDAD: Con el envejecimiento se pierde la elasticidad de los órganos (piel, órganos respiratorios, vejiga…) y disminuye la tolerancia inmunitaria, quedando expuestos a la contracción de infecciones.

En lo bebés también está disminuída la inmunidad, es por ello que se recomienda la lactancia materna para transmitir dicha inmunidad.

MALNUTRICIÓN: No hay buena formación ni madurez de los leucitos.

ESTRÉS: Está demostrado científicamente que disminuye la tolerancia inmunitaria, por ejemplo, los exámenes fin de carrera crean una situación de estrés, puesto que también está favorecido por muchos aspectos que descuidamos. NOTA: se recomienda leer un artículo sobre el estrés que se encuentra, según el José Enrique, en delegación, de años pasados.

TRAUMATISMOS: Actúa negativamente sobre el sistema inmunológico, sobre todo cuando se ve implicado el bazo, que pertenece al sistema linfático, aumentando la probabilidad de infecciones.

PATOLOGÍA CONCOMITANTE: Se debe al tabaco, por ejemplo, también a la diabetes, etc.

RADIACIONES: Sobretodo las ionizantes afectan negativamente, puesto que las no ionizantes aún no se ha demostrado que afecten de forma negativa al sistema inmunológico.

CAMBIOS FISIOLÓGICOS DE LAS PERSONAS MAYORES QUE ALTERAN LA FUNCIÓN INMUNITARIA

NOTA: El aparato respiratorio es importante en el anciano porque suele terminar en neumonía. Los ancianos con "tos cafetera" son muy susceptibles.

El aparato genitourinario también posee importancia, es por ellos que en el caso de colocar una sonda vesical, siempre hay que hacerlo estéril y sujetar la piel por riesgo de desgarre, si en el drenaje apareciera una especie de mucus, sería indicativo de infección.

Si no se toman medidas adecuadas, las infecciones a nivel respiratorio y urinario pueden derivar en importantes complicaciones.

PRINCIPIO DE LA INMUNIDAD

Proteger al organismo

- Alteraciones:

* Hiperinmunidad (si el sistema inmune se pasa por exceso. Respuesta excesiva a antígenos que en principio son inócuos. Ej.: el polvo. Puede ser tan fuerte siendo capaz de producir la muerte)

* Autoinmunidad (si el S.I. no es capaz de reconocer lo propio de lo extraño. Hay exceso de inmunidad, pero no es para proteger al organismo, sino para atacarlo. Ej.: enfermedades reumáticas

*Inmunodeficiencia (si el S.I. no es competente, es decir, si no es capaz de responder a agresiones externas por problemas inmunológicos. Ej.: leucemia, cáncer, sida, cuyo tto. consiste en retrovirales que favorecen el estado inmunológico)

ESTADOS DE HIPERSENSIBILIDAD

CARACTERÍSTICAS:

• Respuesta exagerada ante alergenos inócuos (polvo…)

• Intensidad leve del cuadro sintomático que desencadena:

• Leve

• Moderado

• Grave

• Liberación de sustancias vasoactivas ( células cebadas)

• Histaminas, cininas….

TIPOS:

I. Alérgica

- Anafiláctica (más intensa)

- Anafilactoide (la produce los haptenos, no hay alergia inicial, pero por su uso constante puede producir reacciones similares a la alergia. Ej.: contraste yodado al unirlo a la albúmina, la penicilina…)

II. Citotóxica (Destrucción de las células - los inmunocomplejos IgG e IgM están circulando por algún estímulo y se depositan no sólo en las células ajenas, sino también en las propias, de tal forma que las destruye. Es inmediata, y es la responsable de rechazos agudos de órganos. Un ejemplo es las transfusión de sangre incompatible-)

III. Por inmunocomplejos Autoinmunidad (Se deposita en cualquier parte de cuerpo, por ejemplo en la fiebre reumática se acumula en las articulaciones, y en la glomerulonefritis se acumula en las membranas de riñón)

IV. Tardía Hipersensible (Está mediada por los linfocitos D cuando el estímulo continúa, produciéndose los síntomas 2-3 días más tarde de estar en contacto con los alergenos)

El paciente estará sometido a aislamiento, la asepsia debe ser rigurosa

Muy importante la compatibilidad

SUPERFICIE

Tumor

Rubor

Calor

Dolor

MUCOSAS

Exudados (orina, heces, esputo…)

Dolor

Provoca reflejos (tos o diarrea)

Erosiones (sangrado)

SEROSAS

Irritación

Compresión

Dolor

Rigidez (abdomen agudo, rigidez de nuca…)

PARÉNQUIMA

Daño tisular

Disfunción

INFLAMACIÓN

Lisar Ig Activar complemento

Aglutinar Neutralizar toxinas

Opsonizar

Cél.asesinas