Analgésicos antiinflamatorios no esteroideos

Farmacología. Acetatos. Acción analgésica. Antipirética. Efectos adversos. Salicilatos

  • Enviado por: El Dador De Conocimiento
  • Idioma: castellano
  • País: Venezuela Venezuela
  • 22 páginas

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Analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AAINES)

INTRODUCCIÓN

  • Grupo heterogéneo de compuestos

  • Estructura química variable

  • Ácidos orgánicos (mayoría)

  • Comparten efecto terapéutico y colaterales

  • Prototipo: Aspirina (drogas tipo aspirina)

HISTORIA

  • Corteza de Sauce (conocida hace varios siglos).

  • Edmund Stone (Siglo XVIII): Éxito de la Corteza de Sauce en la curación de las fiebres.

  • Razonamiento: la corteza crecía en zonas húmedas y pantanosas “donde abundan las fiebres”.

  • Ingrediente activo: glucósido y amargo, “salicina” (aislado en 1829)

  • Hidrólisis produce: glucosa y alcohol salicílico (ácido salicílico).

  • Síntesis: 1860 (Kolbe y Lautemann)

  • Antipirético — Fiebre reumática (1875)

  • Efectos uricosúricos — utilidad en tratamiento de la gota.

  • Hofman sintetiza el ácido acetil salicílico (finales del siglo XVIII)

  • Introducido en medicina por Dreser (aspirina) [1899]

  • Salicilatos sintéticos desplazan compuestos de origen natural

  • Aspirina: acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética

  • Surgen otras drogas hacia finales del siglo XIX: acetaminofen, indometacina, etc.

Principales características diferenciales entre los AINE y los analgésicos opioides

Acción Farmacológica

AINE

Opioides

Analgesia

Lugar de Acción

Pref.. Periférica

Preferentemente central

Eficacia

Moderada

Intensa

Usos Clínicos

Cefaleas, artralgias, mialgias o dolores moderados.

Dolores viscerales o dolores intensos.

Otras Acciones

  • Antitérmica.

  • Antiinflamatoria.

  • Antiagregante.

  • Narcosis, sueño, dependencia y tolerancia.

    Principales grupos de AINE

    Grupo Farmacológico

    Fármaco prototipo

    ACIDOS

    Salicílico

    Ácido acetilsalicílico

    Enólicos

    Pirazolonas

    Metamizol

    Pirazolidindionas

    Fenilbutazona

    Oxicams

    Piroxicam y meloxicam

    Acético

    Indolacético

    Indometacina

    Pirrolacético

    Ketorolaco

    Fenilacético

    Diclofenaco

    Piranoindolacético

    Etodolaco

    Propiónico

    Naproxeno

    Antranílico

    Ácido mefenámico

    Nicotínico

    Clonixina

    NO ACIDOS

    Sulfoanilidas

    Nimesulida

    Alcalonas

    Nabumetona

    Paraaminofenoles

    Paracetamol

    Mecanismo de acción analgésica

    Inhibición de la síntesis de prostaglandinas:

    No sensibilización de las TNN

    No estimulación del dolor (Hist. y Brad).

    Acción central:

  • Inhib. de PGs espinal y cerebral

  • Incorporación en la membrana

  • Activ. vías 5HT (asta post. Med.)

  • Down-regulation—receptor NMDA

  • Dism. Expresión inmediata de genes inducida por AA excitatorios.

  • Mecanismo de acción antiinflamatoria

    Estímulos: Agentes infecciosos

    Isquemia

    Antígeno---anticuerpo

    Daño (térmico, físico)

    Signos clínicos:

    Eritema, edema, hiperalgésia, dolor.

    Respuesta Inflamatoria:

    Aguda: intensa: vasodilatación.

    Incremento de la permeabilidad capilar

    Subaguda: infiltración de leucocitos y células fagocíticas.

    Crónica: proliferativa: fibrosis y degeneración tisular.

    Moléculas de adhesión:

    Selectinas E, P y L

    Molécula de adhesión intracelular 1 (ICAM-1)

    Molécula de adhesión de células vasculares 1 (VCAM-1)

    Otras moléculas involucradas:

    PAF LTB4

    TNFð TNFð

    IL-1 IL-2; IL-6; IL-8

    AINES inhiben la expresión o la actividad de algunas de estas moléculas de adhesión.

    Nuevos AINES específicos están en desarrollo

    (contra moléculas de adhesión)

    Mecanismo de acción antipirético

    Balance adecuado Producción Pérdida

    Regulador (hipotálamo)

    Fiebre: Infección

    Daño tisular

    Inflamación

    Rechazo de injerto

    Formación de citoquinas:

    IL-1ð; IL-6; interferón ð y ð y TNFð

    Citoquinas incrementan síntesis de PGE2

    AINES inhiben síntesis de PGE2

    Efectos adversos comunes:

    Gastrointestinales:

    Dispepsia, diarrea, estreñimiento, gastritis y dolor gástrico (15-25%)

    Lesión mucosa gástrica o duodenal (40% durante 3 meses)

  • Efecto local agudo

  • Efecto sistémico

  • Renales:

  • Reducción de la función renal

  • Retención de agua, Na+ y K+.

    • Reabsorción de Cl

    • Acción de HAD

    • Hipersensibilidad:

      Asma bronquial

      Rinitis alérgica

      Urticaria generalizada

      Angioedema

      Shock anafiláctico

      Inhibición de la motilidad uterina

      (Prolongación de la gestación)

      Reacciones hematológicas:

      Agranulocitósis

      Anemia aplásica

      SALICILATOS (ASPIRINA)

      Prototipo

      AAINES > prescripciones

      Estándar comparativo

      PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

      Analgesia

      Antipirésis

      Anti-inflamatorio

      Respiración

      Estimulación directa e indirecta

      Aum. Consumo de O2 y Prod. CO2.

      Músculo esquelético (Fosf Oxid.)

      Aum. Ventilación alveolar

      Dism. CO2. Alcalosis respiratoria

      Cardiovasculares

      Uricosúrico

      Sanguineos

      Gastrointestinales

      Metabólicos

      Fosforilación oxidativa

      Metab. de carbohidratos

      Metab. del nitrógeno

      Metab. de las grasas

      Efectos endocrinos

      FARMACOCINÉTICA

      Absorción

      Distribución

      Mayoría de tejidos

      Atraviesa BHE

      Vol. Dist. 170 ml/kg

      Unión PP. 80 - 90%

      T½ = 15 min (aspirina)

      2-3h (salicilato)

      Excreción

      Muchos tejidos (retículo endoplasmico y mitocondrias hepáticas)

      Acido salicilúrico (75%)

      Glucorónido salicifenólico (10%)

      Salicilato (10% en orina)

      INTOXICACIÓN POR SALICILATOS

      Salicilismo:

      Dolor de cabeza

      Mareos

      Tinitus

      Dificultad para la audición

      Confusión mental

      Somnolencia Nauseas

      Decaimiento Vómitos

      Sudoración Diarrea

      Sed

      Hiperventilación

      Salicilismo severo:

      Efectos en el SNC

      Convulsiones y coma

      Erupciones en la piel

      Alteraciones balance ácido-base

      Fiebre

      Deshidratación

      Náuseas, vómito y sudoración

      Fenómenos hemorrágicos

      Hiperglicemia

      Colapso cardiovascular

      Insuficiencia respiratoria

      Tratamiento:

      Monitoreo y control cardiovascular y respiratorio

      Suspensión

      Lavado gástrico-------carbón activado

      Corrección balance ácido-base

      Acelerar eliminación de salicilatos

      Tratar hipertermia y deshidratación

      Corrección de la acidosis

      Controlar hipoglicemia

      Considerar transfusión sanguínea

      Administrar vitamina K

      USOS TERAPEUTICOS

      Analgésico

      Antipirético

      Anti-inflamatorio (Artritis reumatoidea)

      Anti-agregante plaquetario

      INTERACCIONES

      Farmacocinético

      Farmacodinámico.

      DERIVADOS DEL p-AMINOFENOL

      (ACETAMINOFEN)

      Metabolito activo fenacetina

      Alternativa de la aspirina

      Bien tolerado

      Menos efectos secundarios

      Sobredosis (daño hepático)

      PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

      Analgésico—antipirético

      Poco efecto antiinflamatorio

      Altas [] Peróxidos

      Activación Neutrófilos (No)

      NO:

      Efecto en sist. Cardiovascular y respiratorio

      Cambios en balance ácido-base

      Irrita mucosa gástrica

      Activ. Sobre plaquetas

      Activ. Sobre excreción de ácido úrico

      FARMACOCINETICA

      Buena y rápida absorción desde GI

      T½ = 2h

      Distribución uniforme

      Vd 0.9 L/kg

      Unían a PP = casi nula (dosis terapéuticas)

      20—50% (dosis tóxica)

      Metabolismo hepático (95%)

      Metabolitos:

      Glucorónidos (60%)

      Sulfato (35%)

      Metabolito tóxico:

      N-metil-benzoquinoneimina

      (reacciona con glutation)

      USOS TERAPÉUTICOS

      Sustituto de la aspirina

      EFECTOS SECUNDARIOS

      Muy seguro (dosis terapéutica)

      Reacciones alérgicas (ocasional)

      Neutropenia

      Trombocitopenia (casos aislados)

      Intoxicación severa

      Hepatotoxicidad

      DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

      Indolacético (indometacina)

      Propiedades farmacológicas:

      Similares a las del AAS

      Anti-inflamatorio, anti-pirético y analgésico potente

      No es uricosúrica

      Activ. anti-agregante plaquetario

      FARMACOCINÉTICA

      Buena absorción oral (rápida)

      Buena distribución

      90% unión a PP y tisulares

      Metabolismo:

      O-desmetilación (50%)

      N-desacilación y conjugación con glucorónidos (10%)

      Sin metabolizar (10 - 20%)

      T½ = variable (1-6 h)

      Reacciones adversas:

      Cefaleas Mareos

      Vértigo Desorientación

      Aturdimiento Conf. Mental

      Reacciones alérgicas

      Agranulocitósis

      Anemia aplásica

      No debe administrarse en mujeres embrazadas

      (1er y 3er trimestre)

      INTERACCIONES:

      Tipo farmacodinámico:

      Diuréticos

      ð-bIoqueadores

      Captopril

      Anticoagulantes

      USOS TERAPÉUTICOS

      Artritis reumatoidea Bursitis

      Osteoartritis Tendinitis

      Gota aguda

      Dismenorrea

      Espondilitis anquilosante (elección)

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