TEMA 1: FARMACOGNOSIA

Concepto de fármaco

Son sustancias capaces de modificar alguna función de los seres vivos. Al utilizar estas sustancias con fines terapéuticos se denominan medicamentos.

FORMAS FARMACÉUTICAS

COMPRIMIDO: se fabrica mediante compresión del principio activo, que está en forma de polvo. Pueden ranurarse. Pueden fabricarse con una cubierta entérica y de liberación retardada. También existen comprimidos desleibles, masticables y efervescentes.

GRAGEA: son comprimidos que están envueltos generalmente con una capa generalmente de sacarosa para enmascarar el mal sabor de algunos medicamentos o como cubierta entérica para que el fármaco se libere en el intestino delgado.

CÁPSULAS: cubierta sólida de gelatina soluble para envasar un medicamento de sabor desagradable, para facilitar su deglución o para dotarlo de una cubierta entérica.

SOBRES: presentación protegida de la luz y la humedad de un fármaco, generalmente sólido, finalmente dividido (en forma de polvo).

SOLUCIONES: son mezclas homogeneas en los que está disuelto un sólido o un líquido en otro líquido:

JARABES: solución concentrada de azúcares en agua. Se utilizan como vehículo de medicamentos con sabor desagradable.

GOTAS: solución de un medicamento preparado para administrar en pequeñas cantidades, principalmente en mucosas.

(ej: neuroléptico: antipsicótico, sirve para tratar psicosis)

AMPOLLA: recipiente estéril de vidrio o plástico que contiene una dosis de una solución para administración parenteral.

VIAL: recipiente estéril que contiene un fármaco, generalmente en forma de polvo seco liofilizado.

SUSPENSIONES: un sólido finamente dividido que se dispersa en otro sólido, un líquido o un gas. (ej: aerosoles)

LOCIÓN: suspensión en forma líquida, para aplicación externa.

GELES: suspensión de pequeñas partículas inorgánicas en un líquido.

POMADA: suspensión en la que los medicamentos se mezclan con una base de vaselina, lanolina u otra sustancias grasas.

PASTA: suspensión espesa y concentrada de polvos absorbentes dispersos en vaselina.

SUPOSITORIOS: preparados sólidos, generalmente en una base de crema de cacao o gelatina. Se utilizan para administración de medicación por vía rectal. Por vía vaginal se administran en forma de óvulos.

EMULSIÓN: es un sistema en el que un líquido está disperso sin diluirse, como pequeñas gotitas, en otro líquido.

CREMA: emulsiones líquidas viscosas.

VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS

La vía de administración es el lugar o la zona por donde el medicamento entra en el organismo.

VIA ENTERAL: los fármacos administrados por via enteral discurren por el tracto gastrointestinal hasta alcanzar el torrente sanguíneo y/o eliminarse:

- VIA ORAL

- VIA BUCO-LINGUAL: absorción más rápida porqué está muy irrigada. (crisis hipertensiva!CAPTOPRIL, NIFEDIPINO(adalat) patologias coronarias: angor o infarto, cardiopatia hisquémica !vasodilatadores coronarios!CAFINITRINA)

*Via sublingual: pasa directamente al torrente circulatorio, sirve de manera rápida en una crisis hipertensiva.

- VIA RECTAL: patologías en sigma y recto como colitis ulcerosa, enfermedad de Cron!se administran enemas de corticoides.

! ENEMA OPACO: método de exploración diagnóstica que consiste en administrar un contraste por vía rectal y permite visualizar recto, sigma, colon y ciego e incluso la válvula íliocecal. La colonoscopia lo ha substituido.

! enema opaco

V.R. ! rectoscopia: región recto, sigma y parte del colon

! colonoscopia

VIA PARENTERAL: es necesario atravesar la piel para administrar la medicación y que pase, así, al torrente sanguíneo directamente (ej:endovenoso) o a través de los diferentes tejidos donde se administra.

VIA INTRADÉRMICA: se debe administrar el medicamento en el espesor de la piel. Se suele utilizar para fines diagnósticos para realizar pruebas y tests inmunológicos. (Mantus: prueba que sirve para ver si el paciente ha estado en contacto con el bacilo Koch, tuberculosis)

VIA SUBCUTÁNEA: vacunas gripe

VIA INTRAMUSCULAR: la medicación se debe administrar en el tejido muscular (aspirar!), según la solución administrada se absorberá en 10-30 min.

VIA INTRAVENOSA: hay tres sistemas para realizarlo:

Directo o en bolo (venoclisis): diurético

Perfusión en goteo continuo: suero

Perfusión en goteo intermitente: antibiótico (heparina...)

VIA RESPIRATORIA: absorbidos a nivel de la mucosa nasal, senos, mucosa faríngea y alveolar, según la finalidad del medicamento utilizado.

- INHALACIÓN: el fármaco entra en la vía respiratoria por la boca y los bronquios y se absorbe a nivel alveolar (pacientes con asma) ! broncodilatadores, aerosoles)

- INSTILACIÓN: se administra por la boca o por la nariz en forma de gotas o spray (aerosoles)

VIA TÓPICA: son los que actuan y se absorben por la piel y mucosas produciendo efectos locales y sistémicos

- PIEL (via cutánea): los medicamentos de aplicación local, ya sean lociones, pomadas, pastas o parches, pueden producir reacciones sistémicas al ser absorbidos por la piel. (ej: NITROGLICERINA)

- MUCOSA OCULAR: la medicación oftálmica activa a nivel local y rara vez a nivel sistémico. (ej: BETABLOQUEANTE, glaucoma, puede producir crisis de broncoespasmos)

- ÓTICA

ADMINISTRACIÓN DE MEDICACIÓN

- Compruebe que las 5 reglas: “nombre paciente, nombre fármaco, dosis, via y pauta” concuerden con la prescripción dada por el médico.

- Se deben guardar las medidas de asepsia básicas.

- Asegurarse de que el usuario recibe la medicación.

• Informe al usuario de lo que se va a realizar.

TEMA 2: FARMACOCINÉTICA

Concepto:

Ciencia que estudia desde el punto de vista dinámico y cuantitativo los fenómenos de absorción de medicamentos, distribución, metabolismo o biotransformación y eliminación de los fármacos. (pasos que realiza cualquier fármaco que entra en nuestro organismo)

Depende de:

La acción del fármaco resulta de su interacción con un receptor celular.

La concentración en el sitio de acción determina la magnitud de su efecto.

Ésta depende de la dosis del producto administrada, así como de su tasa de absorción, distribución, unión o localización en tejidos, biotransformación y excreción.

FARMACOCINÉTICA

Forma de dosificación

!

Lugar de absorción

!

Plasma ! Tejidos ! metabolitos

• ! metabolitos

orina

ABSORCIÓN

Paso de un fármaco desde el exterior al medio interno, al atravesar la piel y mucosas intactas (A indirecta-mediata) o dañadas (A directa-inmediata).

BIODISPONIBILIDAD

Porcentaje de fármaco que alcanza la circulación sistémica en forma no modificada tras su administración.

(via endovenosa biodisponibilidad 100%)

VIAS DE ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS

INDIRECTAS DIRECTAS

V.oral V.subcutánea

Bucal y sublingual intramuscular

Rectal intraperitoneal

Respiratoria intrapleural

Cutánea intraarticular

Conjuntival intravascular

Genitourinaria intravenosa

intraarterial

intracardiaca

intralinfática

intraósea

intratecal*

intraneural

*V.intratecal: el fármaco se introduce en el espacio intradural, en el líquido cefaloraquídeo. Esta vía se utiliza para el tto de afecciones del SNC cuando el fármaco no atraviesa la barrera hematoencefálica (paso de sustancias de la sangre al encéfalo), como en el caso de muchos antibióticos y citostáticos (medicamentos que se emplean para el tto del cáncer, quimioterapia).

PASO DEL FÁRMACO A TRAVÉS DE MEMBRANAS

- Características de la membrana

- Características que dependen del fármaco

Tamaño y forma moleculares

Solubilidad en el sitio de absorción

Grado de ionización (no ionizadas)

Ciposolubilidad

- Mecanismo de paso de fármacos

Difusión pasiva (gradiente concentración)

Disolución en componente lipídico

Filtración por poros

Transporte especializado

Transporte activo

Difusión facilitada

- Vesiculación, pinocitosis, fagocitosis

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN

(Propios del transporte de membrana)

Solubilidad del medicamento

En solución acuosa se absorben más rápido que si se presentan en solución oleosa, suspensión o forma sólida.

En sólidos la tasa o velocidad de disolución y factor limitante de su absorción.

Concentración del medicamento

Más rápido a mayor concentración

Circulación en el sitio de absorción

Si aumenta el flujo de sangre se acelera la absorción (masaje, aplicación local de calor); si disminuye se retarda (vasoconstricción, choque).

Área de superficie absorbente: con la que contacta

Más rapidez en areas grandes

Epitelio alveolar pulmonar

VIA ORAL (INGESTIÓN)

Patrón de aborción

Variable

Utilidad especial (aspirina)

Fácil y segura, permirte autoadministración

Económica

Muy bien aceptada

En sobredosis permite retirar el fármaco

Limitaciones y precauciones

Requiere colaboración del paciente (no puede usarse en inconscientes)

Biodisponibilidad irregular e incompleta en fármacos poco solubles, de absorción lenta, inestables o que son metabolizados extensamente por el hígado, el intestino o ambos órganos.

VIA ENDOVENOSA

Efectos secundarios inmediatos. Si administramos un antiemético puede dar síntomas extrapiramidales.

Patrón de absorción

Se evita la absorción enteral

Posibles efectos inmediatos

Utilidad especial

Útil en urgencias extremas (ej: paro cardiaco, hiperglucemia, hemorragia: para coger una vía, deshidratación, cateterismo, coma etílico, insuficiencia cardiaca)

Permite el ajuste de las dosis

Suele necesitarse para fármacos proteínicos y péptidos de alto peso molecular

Útil para volúmenes grandes o sustancias irritantes (previa dilución)

Limitaciones y precauciones

Mayor peligro de efectos adversos

Es indispensable inyectar lentamente las soluciones

No es útil en caso de soluciones oleosas o sustancias insolubles (puede producir una embolia grasa: cuando hay una fractura en una persona mayor o después de una liposucción)

VIA INTRAMUSCULAR

Patrón de absorción

Rápida si se usa solución acuosa

Lenta y sostenida en preparados de depósito

Utilidad especial

Útil para fármacos en volúmenes moderados y vehículos oleosos

Limitaciones y precauciones

*No puede utilizarse si se usan anticoagulantes (ej:sintrón)

Puede complicar la interpretación de algunos estudios diagnósticos (creatincinasa)

Evitar poner la inyección dentro de un vaso

*Se libera CPK en el músculo. No se puede pedir una prueba de CPK si se está utilizando la via intramuscular porque saldría alterada.

Troponina: no se altera, se utiliza para hacer una prueba de sospecha de infarto de miocardio.

VIA SUBCUTÁNEA

Patrón de absorción

Rápido si es solución acuosa

Lenta y sostenida, si es de liberación lenta

Utilidad especial

Adecuada para algunas suspensiones insolubles y la implantación de gránulos sólidos (pellets)

Limitaciones y precauciones

No es útil para administrar volúmenes grandes

Posible dolor o necrosis con irritantes

VIA BUCAL Y SUBLINGUAL

Fácil y rápido

Elude el paso por el hígado

Mejor en surco gingivo labial superior

VIA RECTAL

Absorción irregular, incómoda, irritación mucosas

Útil en pacientes inconscientes

Elude el paso por el hígado

VIA RESPIRATORIA

Absorción casi instantánea

Elude el paso por el hígado

Difícil regular la dosis

VIA TÓPICA

Mucosa (conjuntival, nasofaringe, buconaringe, vagina, colon, uretra y vejiga) es rápida

Piel, absorción muy deficiente, hay abrasión, quemadura o zonas cruentas en la piel.

DISTRIBUCIÓN

El fármaco ya absorbido y en el torrente sanguíneo se distribuye entre la sangre y los tejidos, atraviesa membranas biológicas y ocupa el compartimento intracelular y extracelular.

- Estado de un fármaco en la sangre

Libre: difunde a tejidos

Fijado a los eritrocitos

Unido a las proteinas plasmáticas: es inactivo

(Dicumarínicos (anticoagulantes)ej:sintrón;no se puede administrar con antiinflamatorios porque si no se deshace la unión)

- SNC y LCR

Penetran con dificultad los fármacos

Barrera hematoencefálica y hematolicuoral

Sólo atraviesan sustancias liposolubles

- Transferencia de fármacos por la placenta

Algunos pueden causar anomalías congénitas

Penetran los liposolubles y los no ionizados

Feto expuesto a fármacos que la madre recibe

(Tetraciclinas: antibióticos que se administraban a la madre, atraviesan la placenta y pueden producir malformaciones)

*Una vez que el encéfalo está inflamado se vuelve permeable pero habitualmente no.

Aminoglucósidos: no pasan la barrera hematoencefálica; cuando hay una meningitis si la pueden pasar porqué está inflamada la menige.

- Fijación en tejidos

Hay fármacos que tienen gran afinidad por las proteinas y lípidos tisulares y se acumulan aquí.

*Ej: tetraciclina: no se puede administrar durante embarazo o en el periodo de crecimiento de los dientes. Se acumula en huesos y dientes.

Estos depósitos son reservorios del fármaco si está en equilibrio con el del plasma. Se libera conforme disminuye su concentración y así los efectos terapéuticos se prolongan.

Muchos medicamentos se ligan a las proteinas plasmáticas. Esta unión disminuye la difusión, retarda la eliminación y prolonga el efecto.

La respuesta a un medicamento (eficaz y tóxica) está en función de las concentraciones del fármaco libre y cambia cuando lo hace el ingreso o eliminación del fármaco.

BIOTRANSFORMACIÓN

Metabolismo (M)

Son los cambios bioquímicos verificados en el organismo, que convierten las sustancias extrañas en metabolitos más fácilmente eliminables (más ionizadas, menos hidrosolubles, menos polares, menos difusibles).

La biotransformación normalmente limita la duración de acción de los fármacos y puede tener las siguientes consecuencias:

Bioactivación

Bioinactivación

Mantener la actividad farmacológica

Modificar la actividad farmacológica

Originar metabolitos mucho más tóxicos

LUGAR DE BIOTRANSFORMACIÓN

El metabolismo es tarea de enzimas -situados en el retículo endoplasmático y citosol- sobre todo del hígado (cél. Hepáticas). También intervienen otros órganos (riñón, tubo digestivo, piel, pulmones).

*Hipnótico: inductor del sueño. Si tenemos un hígado que no funciona correctamente si administramos un hipnótico se irá acumulando y tendrá más toxicidad. Está contraindicado en pacientes ciarróticos.

*Para disminuir la amoniemia en sangre: el amoniaco se produce por un aumento de la degradación bacteriana, también de proteinas y compuestos nitrogenados, en el intestino. El nitrógeno se acumula en sangre, pasa la barrera hematoencefálica, se acumula en el cerebro y produce estupor. Para disminuirlo, se debe disminuir o eliminar las proteinas de la dieta. Se administra Lactulosa (=Duphalac) que es un azúcar sintético con función de laxante.

*Aminoglucósidos:

Neomicina: antibiótico que no pasa la barrera hematoencefálica, es el único aminoglucósido que se administra por vía oral.

Gentamicina: se administra por vía intramuscular o endovenosa.

Trobamicina

Amikacina

FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS FÁRMACOS

Fenómeno de primer paso. El hígado, situado entre el intestino y la circulación general. M los fármacos administrados por via oral y limita su acción.

Inductores enzimáticos: sustancias que aumentan la síntesis de enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos provocando disminución de su actividad. Ej: barbitúricos, alcohol etílico

Inhibidores de enzimas del metabolismo que prolongan la acción del fármaco y posibilitan la intoxicación. Ej: antabús (deshabituación alcohólica, para que no se tome alcohol), iproniazida (tuberculoestático).

Enfermedades. Las hepatopatías y alteraciones del flujo sanguíneo disminuyen el metabolismo de los fármacos. El estrés aumenta el metabolismo de los fármacos.

Edad y sexo. Niños y ancianos metabolizan más lentamente, los varones metabolizan más rápido que las mujeres.

Interacciones metabólicas de los fármacos.

Diferencias genéticas.

*Antiemético: se administran para evitar las náuseas y vómitos. Ej: clorpropamida, cleopride.

*Biodramina: antihistamínico, tiene propiedades que inducen al sueño. También es antiemético. Con cafeína aumenta su efecto y hace que no te duermas.

TEMA 3: ELIMINACIÓN

Es el paso de fármacos desde el medio interno al exterior. Las vías de eliminación de fármacos son: renal, biliar, pulmonar, salival, gástrica, intestinal, cutánea, lagrimal y mamaria.

EXCRECIÓN RENAL

Es la via más importante. Hay tres procedimientos:

1. Filtración glomerular (depende de la filtración del glomérulo y de la reabsorción tubular)

Para sustancias con PM menor a 69000

No pasan si están unidas a proteinas plasmáticas

2. Secreción tubular activa

Para ácidos orgánicos disociados (penicilina)

Para bases orgánicas (tetraetilamonio)

3. Reabsorción tubular pasiva

Puede acelerarse la excreción de algunos fármacos modificando el pH urinario (alcalinización-acidificación) lo cual es útil en tto de intoxicaciones medicamentosas.

Fenobarbital

- Alcalinización con bicarbonato sódico para favorecer la eliminación de ácidos débiles (fenobarbital, salicilatos, sulfonamidas) ya que incrementan su fracción ionizada.

- Acidificación con cloruro amónico para favorecer la eliminación de bases débiles. (anfetamina)

*Extasis= anfetamina + diacepán

EXCRECIÓN BILIAR

Intervienen procesos de transporte activo. Muchos medicamentos eliminados por la bilis vuelven a ser reabsorbidos en el intestino (circulación enterohepática) y se excretan por la orina.

EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS

Sudor-saliva-lágrimas

Poco importante

Difunden formas no ionizadas liposolubles

Materna

Algunos fármacos liposolubles (etanol) o bases débiles (nicotina-morfina) pasan. La morfina eliminada por esta via puede crear farmacodependencia al lactante. La morfina atraviesa la placenta.

Cabellos-piel

Poco importante cuantitativamente

Detectea metales tóxicos, como arsénico lo que es útil para la medicina forense.

TEMA 4: FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

El devenir de un fármaco en el organismo puede ser expresado en términos cuantitativos. Para ello importa la concentración plasmática del fármaco reflejo de su concentración en el sitio de acción.

Ciertos métodos matemáticos permiten analizar y predecir el comportamiento de los fármacos.

Monitorización de niveles plasmáticos

Aclaramiento de fármacos

Cálculo de vida media

Velocidad de absorción

Biodisponibilidad

Pauta de administración de fármacos

Única dosis intravenosa

Dosis oral única

Perfusión endovenosa

Discontinua con dosis e intervalos fijos

Individualización de la dosis

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Con la administración conjunta de fármacos pueden darse interacciones de tipo farmacocinético, que derivan de la influencia de un fármaco sobre la A, D, M y E de otro. Citaremos algunos ejemplos:

A Interacción entre sustancias. Ej: el calcio y el hierro disminuyen la absorción de tetraciclinas (si se administran tetraciclinas con la leche no se absorbe; una de ellas se llama doxiciclina para el tto de la fiebre botonosa, producida por picadura de garrapata, tomada con leche disminuirá su absorción).

D Desplazamiento de fármacos unidos a proteinas plasmáticas. Ej: hipoglucemias al producirse un pico de liberación de insulina.

M Inducción enzimática. Ej: hemorragias en pacientes con anticoagulantes en los que se ajustó la dosis cuando tomaba un inductor enzimático.

E Competición de secreción activa. Ej: probenecid, bloquea la excreción de penicilina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Uso combinado de fármacos: polifarmacia, nuevas asociaciones, automedicación.

La interacción medicamentosa aumenta con el número de fármacos administrados: 20% con dos fármacos, 80% con más de seis fármacos.

Las consecuencias de las interacciones medicamentosas son:

Aumento de la toxicidad

Disminución del efecto

Incremento del efecto

Tipos de interacciones medicamentosas

1. Incompatibilidades fuera del organismo

2. Interacciones farmaconcinéticas

3. Interacciones farmacodinámicas

1. Incompatibilidades fuera del organismo

Contacto directo entre fármacos, puede causar una reacción química o física.

Evitar la mezcla de fármacos en la misma jeringa o en la misma solución para aplicación intravenosa, ya que se puede formar precipitados o inhibirse la acción.

Ej:

Insulina: se fija a los recipientes de vidrio, por lo que no puede administrarse en infusión continua por vía intravenosa.

Heparina: se neutraliza al ponerse en contacto con la protamina (el antídoto de la heparina es la protamina).

Antibióticos betalactámicos: reaccionan químicamente con la gentamicina.

2. INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Se producen antes de que el fármaco actúe en el receptor por interferencia en:

- A Vía de absorción

La tetraciclina se absorbe muy mal en presencia de calcio o hierro.

El bicarbonato sódico disminuye la absorción de salicilatos y aumenta la de la anfetamina.

La ampicilina interfiere la reabsorción de contraceptivos orales en el intestino.

- D Unión a proteinas plasmáticas

Anticoagulantes orales son desplazados por salicilatos.

- M Procesos de biotransformación

Inhiben la biotransformación de fármacos, el omeprazol (inhibidor del pH ácido y de la bomba de protones), cimetidina (inhibidor del hidrógeno y a su vez del pH básico), cloranfenicol (antibiótico en desuso por sus efectos enzimáticos).

Introducción enzimática: etanol, barbitúricos (hipnóticos).

- E Eliminación

Alteración pH: antetamina (estimulante SNC)-cloruro amónico.

Digoxina (cardiotónico empleado para la insuficiencia cardiaca y para las arritmias)-aminoglucósidos (antibióticos), por nefrotoxicidad.

3. INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

- Sumación (2+2=4)

Penicilina + cefalosporina (pertenecen a los betalactámicos y sirven para el tratamiento de los gram+; no hay que administrarlos juntos.

- Potenciación (2+2=5)

Penicilina + estreptomicina (aminoglucósido que se emplea para el tratamiento antituberculoso. Produce sordera como efecto secundario).

- Antagonismo

Acción opuesta de dos fármacos sobre un mismo organismo. Ej: naloxona-opioides

- Administración previa de otros fármacos: diuréticos (provocan una hipopotasemia en sangre) tiacídicos depletores de potasio sesibilizan la acción tóxica de tónicos cardiacos. Ej: digoxina para arritmias.

- Falseo de pruebas analíticas:

Falsas glucosurias al eliminarse estreptomicina y ácido ascórbico. Elevan la presión arterial las aminas simpaticomiméticas.

FÁRMACOS DE RIESGO

- Fármacos que actúan en el tracto gastrointestinal o que alteran la motilidad intestinal (antiácidos, anti H2 ! Famitidina, colestiramina!quelante, prácticamente no se emplea).

- Fármacos con alta afinidad por las proteinas plasmáticas (AINEs, menos el diclofenaco).

- Fármacos que modifican el metabolismo hepático, estimulándolo (rifampicina!disminuye la acción de los anticonceptivos orales, antiepilépticos) o inhibiéndolo (contraceptivos orales, isoniazida)

- Fármacos que alteran la función renal y la eliminación de otros fármacos (metotrexato!se usa para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunológicas o artritis reumatoide!produce alteraciones articulares; salicilatos; penicilinas; cefalosporinas)

- Fármacos con estrecho margen terapéutico (hipoglucemiantes, anticoagulantes orales, antiepilépticos, antiarrítmicos...) su vida media es corta. La acción de los dicumarínicos es de 24 a 48h.

CONSEJOS PRÁCTICOS

- Anamnesis de los fármacos que toma el paciente

- Evitar la polifarmacia si es posible

(couldina tiene Ác. Acetil salicílico)

- Revisar con frecuencia la totalidad del tratamiento que recibe el paciente, sobre todo cuando se prescriben nuevos fármacos.

- No cambios excesivos en la terapéutica

- Tener especial cuidado con determinados grupos terapéuticos (antineoplásicos, *teofilina, antiinflamatorios, psicofármacos, anticonvulsionantes, antihipertensivos, cardiovasculares, anticoagulantes...)

*teofilina: broncodilatador pulmonar, desplazado por los aerosoles.

- Considerar posibles alteraciones de pruebas de laboratorio y pruebas funcionales.

TEMA 5: FARMACODINÁMICA

Estudia los efectos de los fármacos, su mecanismo de acción, así como la correlación entre las acciones de los fármacos y su estructura química.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Se denomina acción de un fármaco a la modificación que produce un fármaco sobre las funciones del organismo.

Las acciones o efectos fundamentales son:

- Estimulación (bradicardia...)

- Depresión (taquicardia...)

- Irritación

- Reemplazo (los antidiabéticos orales reemplazan la acción que no realiza el cuerpo al no producir insulina)

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS

Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con receptores.

Receptor

Molécula del ser vivo

Proteina

Membrana citoplasmática-interior celular

!Consecuencias de la interacción fármaco-receptor

- Cambios permeabilidad de membrana

- Activación o inhibición enzimática

- Formación de segundos mensajeros

- Fenómenos de desrepresión: si se tiene una contractura se produce un relajamiento.

- Regulación de receptores

! Agonismo-antagonismo

Agonista: son fármacos que se ligan a receptores fisiológicos y remedan sus efectos

Agonista parcial: son fármacos parciales eficaces como agonistas

Antagonista: fármacos que se ligan a receptores e interfieren la unión del agonista endógeno

Competitivo: tiene afinidad por el receptor pero carece de actividad intrínseca

No competitivo: actúa en una zona próxima al receptor sobre el que se fija el agonista, inhibiéndole

! Determinantes de la respuesta a fármacos

Factores fisiológicos

Edad

Sexo

Peso

Alteraciones de equilibrio ácido-base

Alteraciones del equilibrio iónico

Temperatura corporal

Nutrición

Fatiga

Denervación

Factores farmacológicos

Vía de administración

Ritmo de administración

Velocidad de inactivación y excreción

Tolerancia

Taquifilaxia

Interacciones medicamentosas

Factores patológicos

Estrés

Hipertiroidismo

Hipotiroidismo

Insuficiencia hepática y renal

Otros factores

Genéticos

Estado de agregación de los animales

Condiciones meteorológicas

Idiosincrasia farmacodinámica

TEMA 6: ANTICOAGULANTES

Son fármacos que reducen el proceso de coagulación de la sangre. Se emplean para la profilaxis y tratamiento de algunas enfermedades tromboembólicas (embolia pulmonar, embolia cerebral, embolia arterial, infarto de miocardio, embolia retiniana, tromboflebitis!inflamación de las venas, varices, puede producir insuficiencia circulatoria y falta de oxígeno, nunca puede producir una embolia cerebral)

Embolia pulmonar:

FARMACOCINÉTICA DE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA

Coagulación sanguínea:

Formación de tromboplastina

Conversión de protombina en trombina

Transformación de fibrinógeno en fibrina

Retracción del coágulo

Lisis o destrucción del coágulo

Tratamiento de estados de hipercoagulabilidad

Anticoagulantes (ej: sintrón)

Orales (cumarinas): tto de profilaxis de tromboflebitis (ej)

Inyectados (heparina): tto de embolias pulmonares

Antiagregantes plaquetarios (aspirina en dosis bajas): evitan la agregación de plaquetas.

Fibrinolíticos: destruyen el coágulo de fibrina, se administran en un infarto de miocardio antes de las 12h

ANTICOAGULANTES ORALES

ACENOCUMAROL (SINTRÓN*)

WARFARINA

- Fármacocinética: sintéticos, vía oral, unión intensa a proteinas plasmáticas, atraviesan la placenta: teratógenos (no en embarazo); latencia de 36-48h; dura 24-36h.

Antagonista: vitamina k

- Fármacodinámica: antagonista de la vitamina K en el hígado. Inhibe la síntesis de factores VKD, son anti-protombina.

- Indicación: anticoagulación NO urgente o continuación de la iniciada por la heparina (efecto inmediato)

- Toxicidad: hemorragias, se corrigen con vitamina K

Hepístasis (sangre nariz), hematuria, melenas (sangre heces), rectorragia (sangre recto), hemostisis (esputo con sangre), hematemesis (sangre boca), otorragia (sangre oreja).

- Interacciones medicamentosas: importantes, son desplazados de proteinas plasmáticas por AINEs, sulfamidas, sulfonilureas (antidiabético oral)...

- Posología: individualizada, dosis única diaria normalmente, controlando tiempo de protrombina (aumento de 1-2 veces y media)

*Pastillas sintrón 1 y 4 mg

INR: índice para saber si el paciente está correctamente anticoagulado o descoagulado (entre 2.5 y 3)

Es conveniente que se de siempre a la misma hora el fármaco.

Los fibratos tienen interacción con el sintrón.

Cuando tenemos una hemorragia se debe corregir en plasma o sangre fresca si no es suficiente con la vitamina k.

ANTICOAGULANTES INYECTABLES: HEPARINA

Tipos:

• HNF o estándar: sal sódica (i.v.), sal cálcica (s.c. prácticamente en desuso)

• HBPM: dalteparina (s.c.), enoxaparina (s.c. más utilizada, dura de 12/24h). Heparina bajo peso molecular.

- Fármacocinética: vía parenteral, nunca por vía intramuscular, un 95% unido a proteinas plasmáticas, no atraviesa la placenta en 2º y 3º trimestre de embarazo se puede administrar, ni pasa a leche materna (en algunos casos excepcionalmente si pasa). Actúa rápido, dura 4h.

- Farmacodinámica: activación de la antitrombina III, encargada de inhibir la trombina y otros factores de la coagulación.

- Toxicidad: hemorragias, que se corrigen con protamina. El antídoto de la heparina es la protamina.

- Prescripción: se dosifica en unidades (1mg=100u). Controlando el tiempo parcial de tromboplastina TPT o tiempo de cefalina (aumento de 1-2 veces y media).

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

ÁC. ACETIL SALICÍLICO (dosis bajas)

DIPIRIDAMOL

TICLOPIDINA

CLOPIDOGREL (menos efectos secundarios)

TRIAFLUSAL

- Farmacodinámica: reducen la capacidad de adhesión de las plaquetas. (Sten: revasculariza las arterias, para hacer una arteriografía, después de un angor).

- Indicación: prevenir aparición de trombos en implantes vasculares; mantener permeables los vasos después del tto fibrinolítico (infarto); retrasar la progresión de arterioesclerosis en corazón y cerebro.

- Posología: se usa durante un tiempo prolongado. Vía oral

FIBRINOLÍTICOS

ESTREPTOQUINASA

UROQUINASA

ALTEPLASA (actividad tisular del plasminógeno)

- Farmacodinámica: elimina los coágulos formados en los vasos: trombos y émbolos, al activar el plasminógeno.

- Indicación: tromboembolismo grave; infarto de miocardio.

ANTIFIBRINOLÍTICOS

ÁCIDO EPSILON AMINOCAPROICO (caproamin)

ÁCIDO TRANEXÁMICO

- Farmacodinámica: frenar la fibrinolisis, inhibiendo la plasmina o potenciando su inhibición.

- Indicación: fibrinolisis primaria CID (coagulación intravascular diseminada); tto de hemorragia provocada por fibrinolíticos.

TEMA 7: FÁRMACOS EMPLEADOS EN LAS ENFERMEDADES DEL APARATO RESPIRATORIO

Fármacos empleados en las enfermedades del aparato respiratorio:

Broncodilatadores

Mucolíticos

Expectorantes

Antitusígenos

BRONCODILATADORES

Son un grupo de medicamentos que se emplean en el tratamiento del broncoespasma !obstrucción de los bronquíolos (bronquitis espásticas, bronquitis crónica obstructiva y asma). Aparece en fumadores, neumopatías laborales...

Las sibilancias son efectos secundarios del broncoespasma.

Clasificación:

Estimulantes beta-adrenérgicos

Anticolinérgicos

Teofilinas

Glucocorticoides

Bloqueantes de la liberación de mediadores (cromoglicato de sodio, ketotifeno)

Estimulantes beta-adrenérgicos

Relajan la fibra bronquial

• Corta duración: Salbutamol (=ventolín)

Fenoterol

Hexoprenalina

Terbutalina

• Larga duración: Salmeterol

Formoterol

Corta duración 6-8h máximo

Larga duración 12-24h (12 para ser eficaz)

Uso: vía oral e inhalatoria: aerosoles o Accuhafer

Efectos secundarios: (no autoadministración)

Nerviosismo

Cefalea

Insomnio

Palpitaciones

Anticolinérgicos

• Bromuro de Ipratropio

Vía: inhalatoria, también en forma de aerosoles

Nota: potencia los efectos broncodilatadores de los beta-2-adrenérgicos; carece de efectos indeseables de tipo general.

Bromuro de Ipratropio + Salbutamol = Combivent® (inhalador; 1-2 inhalaciones cada 6-8h)

Teofilinas

En desuso por sus efectos secundarios

Tres tipos:

1.Teofilina

-Teofilina anhidrada

-Teofilina monohidrato

2. Sales de teofilina

-Aminofilina

-Teofilinato de colina

-Diprofilina

Que actúan “per se” (por sí mismos)

-Difilina

-Solufilina (preparados retardados de teofilina)

Mecanismo: se piensa que actúa disminuyendo la fatiga muscular.

Se degrada por vía oxidativa a nivel hepático:

Edad

Peso

Tabaquismo

Función hepática

Hora de administración e interacción con otros fármacos que aumentan o disminuyen su metabolismo.

Control de teofilinemia:

Se recomienda controlar las tasas de teofilina en sangre, siendo entre 10 y 15 micragr/ml los niveles terapéuticos.

Empleo: Tratamiento del broncoespasmo

Apnea del prematuro

4. Glucocorticoides

Se emplean los glucocorticoides halogenados sintéticos:

Triamcinolona

Betametasona

Beclometasona

Budesonida

Vía de administración: inhalatoria

Mecanismo de acción doble

Acción antiinflamatoria

Favorecer los efectos broncodilatadores de las catecolaminas endógenas

Inconvenientes

(se debe enjuagar la boca con agua o antifúngicos)

• Infecciones por hongos en orofaringe

• Cierta afonía

• Parte pasan a la circulación general pudiendo alterar los niveles de cortisol

Empleo:

• Tratamiento de la broncopatía obstructiva

• Asma bronquial

5. Bloqueantes de la liberación de mediadores

Productos que actúan a nivel de la desgranulación de los mastocitos (conductores de la alergia), inhibiéndola se evita la liberación de una serie de mediadores de la inflamación que favorecen o inducen el broncoespasmo (histamina, leucotrienos, etc)

Tres fármacos:

(sólo actúan de manera profiláctica no curativa)

Cromoglicano

Ketotifeno

Nasocromil

Eficaces si se administran profilácticamente: antes de que se produzca el broncoespasmo ya que el inicio de sus efectos es lento.

Cromoglicano de sodio

Para ejercer su efecto protector del bronquio hay que administrarlo por vía inhalatoria.

• Inconvenientes:

Irritación de las mucosas con sequedad de la garganta

Tos irritativa

A veces broncoespasmos

• Empleo:

Prevenir el broncoespasmo en los cuadros de asma

Rinitis por fiebre del heno

Molestias de la conjuntivitis alérgica

Cuadros de alergia alimentaria

Ketotifeno

Además de prevenir la desgranulación mastocitaria tiene también efectos antihistamínicos:

Sedación

Aumento de peso

Sequedad

Montelukast para el asma persistente

Antagonista/inhibidor de los leucotrienos para la profilaxis y el tratamiento crónico por vía oral del asma. No sirve para el tratamiento del asma agudo, sólo es preventivo. 5/10mg

MUCOLÍTICOS Y EXPECTORANTES

Medicamentos capaces de:

• Estimular la expectoración

• Aumentar la fluidez del moco bronquial

El mejor mucolítico expectorante que hay es el agua.

Otros fármacos:

• Bromhexina

• Ambroxol

• N-acetil cisteina (fluimucil)!sirve como antídoto de las personas que se quieren suicidar con paracetamol; y su homólogo la S-carboximetilcisteina

ANTITUSÍGENOS

La tos es un reflejo defensivo que hay que conservar y facilitar.

Sólo se hace necesario contrarestarla en los casos:

• Tos improductiva

• Consecuencias indeseables para el paciente:

Enfermos operados

Neumotórax

Bullas enfisematosas

Traumatismos torácicos, etc

Los mejores antitusígenos son:

• Codeína: no debe emplearse en niños menores de 5 años por riesgo de convulsiones

• Antihistamínicos: bifenhidramina

• Neurolépticos: alimemacina

• Otros: Oxolamina

Clofedianol

Clobutinol

TEMA 8: FÁRMACOS EMPLEADOS EN LAS ENFERMEDADES DEL APARATO DIGESTIVO

Modificadores del pH gástrico (actúan sobre el estómago y el duodeno)

Inhibidores de la secreción ácida y de la pepsina.

Neutralizantes del pH del estómago.

Laxantes y astringentes

Antieméticos

MODIFICADORES DEL PH GÁSTRICO

Dos tipos de medicamentos:

• Los que inhiben la secreción del ácido y la pepsina

• Los neutralizantes del pH del estómago

Inhibidores de la secreción ácida y de la pepsina

Antihistamínicos

Anticolinérgicos

Bloqueantes de la bomba de protones

A) ANTIHISTAMÍNICOS

• Cimetidina

• Ranitidina

• Famotidina

Todos ellos bloquean los receptores hidrógeno disminuyendo la secreción del ácido clorhídrico: el pH del estómago se vuelve menos ácido.

B)ANTICOLINÉRGICOS

• Pirencepina

Efectos anticolinérgicos: sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, dificultad en la acomodación.

C)BLOQUEANTES DE LA BOMBA DE PROTONES

• Omeprazol

• Pantoprazol

• Exoprazol

Reduce drásticamente la acidez de la mucosa.

Mecanismo de acción:

Bloqueo a nivel de la mucosa del sistema enzimático (bomba de protones) que intercambia H+/K+: no se secretan hidrogeniones y el pH se incrementa drásticamente (alcalinización).

Empleo:

Tratamiento úlcera gastroduodenal hasta la cicatrización

Prevención de úlceras por estrés

Reflujo gastroesofágico

NEUTRALIZANTES DEL PH DEL ESTÓMAGO

• Sales de magnesio

• Sales de aluminio

• Almagato

• Magaldrato

• Sucralfato

(xej: almax)

Empleo:

Tratamiento de la hiperacidez del estómago (ulcus, síndrome Zollinger-Ellison, hernia de hiato, úlceras de estrés, etc)

Helicobacter pylori: produce úlceras gástricas y duodenales. Se trata con bloqueantes de la bomba de protones y con antibióticos (AMOXICILINA) 2gr/12h

Bloqueantes + amoxicilina + claritromicina (500mg/12h)

Si se es alérgico a la penicilina se utiliza metromidazol

LAXANTES

Favorecen la evacuación intestinal aumentando el peristaltismo. Intenta recuperar el ritmo intestinal normal.

Purgante:

Vaciado rápido del contenido intestinal

Contraindicado en : dolor abdominal, vómitos

El estreñimiento es funcional:

Dieta inadecuada con pocos residuos

Vida sedentaria

Hábitos sociales

El peristaltismo se puede estimular por varias vías:

Aumento del bolo fecal

• Alimentos ricos en residuos (vegetales, kiwi, dátiles...)

• Metilcelulosa, salvado, Agar-Agar

• Plantaben®, Metamucil®

Laxantes osmóticos

• Con sales no absorbibles

• Extraen agua al intestino por su poder osmótico, incremento de agua, aumenta el volumen de las heces.

• Lactulosa (Duphalac)

• Sales de magnesio y zumos azucarados

Laxantes por contacto

• Inhiben la absorción intestinal de agua y electrolitos, estimulan el peristaltismo al actuar sobre la propia pared visceral.

• Son peligrosos, su empleo crónico genera: estreñimiento, calambres, tendencia a infecciones urinarias y transtornos de la coagulación.

• FENOLFTALEINA

• BISACODILO (DULCO-LAXO)

• SENÓXIDOS (XPREP)

• RUIBARDO, CÁSCARA SAGRADA Y ACEITE DE RICINO

Lubricantes del bolo fecal:

• Facilitan su expulsión

• Aceite de parafina (HODERNAL®), dioctilsulfoccinato

Supositorios de glicerina

Microenemas de dioctilsulfosuccinato

• Enemas tradicionales

• MICRALAX®, ENEMA CASEN®

Consejos prácticos:

Vigilar dieta regularmente

Ingerir diariamente un volumen adecuado de líquidos

Tratar de establecer un horario fijo para la evacuación intestinal

ASTRINGENTES

Suero oral (glucosa, ClNa, ClK, CO3Nha)

Opiáceos

Loperamida (FORTASEC®)

Codeína

Medicamentos absorbentes

Sales de bismuto

Pectina

Almidón

Colestiramina

Caolín

ANTIEMÉTICOS

Benzamidas

Metoclopramida (Primperán)

Clebopride (Cleboril)

Son poderosos bloqueantes dopaminérgicos a nivel del SNC

Dan lugar a transtornos extrapiramidales y liberan prolactina

Neurolépticos

Domperidone

Inconvenientes cuando se incrementa la dosis: síntomas extrapiramidales, principalmente en niños y lactantes.

Ondasetron (Zofran)

Se emplea como antiemético en los pacientes tratados con citostáticos (quimioterapia)

Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y Crohn)

• Corticoides

• Salazopirina

• Mesalazina (Claversal®). Es uno de los dos componentes de la molécula de salazo sulfopiridina.

Colon irritable

• Pinaverio bromuro (Eldicet®)

• Mebeverina (Dustapalin®). Es un antiespasmódico musculotrópico con acción directa sobre el músculo liso del tracto gastrointestinal, aliviando los espasmos sin afectar la motilidad normal del intestino.

TEMA 9: ANTIRETROVIRALES

Las células que tienen el receptor CD4 son macrófagos y linfocitos CD4

I: 1. Unión al receptor

2. Fusión de la membrana celular con la membrana del virus. Podemos intervenir farmacológicamente bloqueando esta unión ! INHIBIDORES DE LA FUSIÓN (T20 ahora se llama ENFUVIRTIDE; si funcionase podría funcionar la infección)

II: 3. Una vez producida la unión las células de ARN pasan al interior de las célula. Hay una enzima que se llama transcriptasa inversa que convierte el ARN del virus en ADN.

!Hay tres tipos de inhibidores de la transcriptasa inversa

• Análogos de nucleósidos (estructura igual a los nucleósidos; confunden la enzima

• Análogos de nucleótidos

• No análogos

Anal. Núcleosidos Anal. Nucleótidos No anal.

AZT/ZIDOVUDINA TENOFOVIR EFAVIRENZ

(RETROVIR®) (SUSTIVA®)

DDI/DIDANOSINA NEVIRAPINA

(VIDEX®) DELAVIRDINA

DDC/ZALCITABINA (no comercializado

(HIVID®) en España)

3TC/LAMIVUDINA

(EPIVIR®)

D4T/ESTAVUDINA

(ZERIT®)

ABACAVIR

(ZIAGEN®)

III: 4. El ADN pasa dentro del núcleo y se integra en la célula.

5. El material sintetiza las proteínas que necesita y nuevas cadenas de ARN

IV: 6. La proteasa se encarga de coger las proteínas, juntarlas con el ARN y formar nuevas partículas víricas.

!Inhibidores de la proteasa

RITONAVIR

INDINAVIR

SAQUINAVIR

NELFINAVIR

LOPONAVIR

ATAZANAVIR

TRIPANAVIR

*Combinaciones 3/4 fármacos

• 2 ITIAN (inhibidores transcriptasa inversa anal.nucleósidos)+1 ITINN (inh. Transcriptasa inv. No análogo)

• 2 ITVAN + 1-2 IP (inhibidor proteasa)

*Efectos secundarios más frecuentes

• Náuseas, vómitos, diarrea (característico del Nelfinavir)

• Alteraciones hematológicas: anemia, neutropenia (Zidovudina: Retrovir)

• Alteraciones sistema nervioso periférico: D4T, DDI, DDL (polineuropatias)

• Alteraciones musculares: miopatía (Zidovudina)

• Alteraciones sistema nervioso central: alteraciones sueño, pesadillas, suicidios, mareos (Efavirenz)

• Hepatotoxicidad y pancreatitis

• Reacciones alérgicas (Abacavir)

• Alteraciones perfil lipídico: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, lipodistrofia (alt. Distribución grasa corporal: atrofia piernas y brazos)

• Acidosis láctica

TEMA 10: TRATAMIENTO INSUFICIENCIA CARDIACA

Insuficiencia cardiaca derecha: se trata con diuréticos

Insuficiencia cardiaca izquierda: HTA; ACXFA (arritmia completa por fibrilación auricular); valvulopatía

Cardiotónicos: DIGITAL (más importante)

IECAS: ENALAPRIL (inhibidores enzima convertidora angiotensina)

Beta-bloqueantes: PROPANOL/ATELONOL

Diuréticos: FUROSEMIDA

GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

Medicamentos empleados en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca

Clasificación: son principios activos procedentes de diversas plantas

Digitalis purpurea

Strophantus Kombe

Scilla Marítima

• Digitalicos genuinos: DIGITOXINA

DIGOXINA

LANATÓSIDO C (cedilanid)

Efectos farmacológicos

• Actúa principalmente sobre el corazón: incrementa la fuerza de contracción y disminuye la frecuencia.

• Aumenta la resistencia periférica: vasoconstricción arterial y venosa

• Induce un incremento de la diuresis

Mecanismo de acción: doble mecanismo

Disminución de la frecuencia cardiaca (bradicardia)

Aumento de la fuerza contráctil

Farmacocinética

• Se absorbe bien a nivel intestinal

• Se elimina por excreción tubular (riñón); una mínima parte por la bilis (10%)

• Rango terapéutico en sangre (1-2 ng/ml)

A dichos niveles se llegan tras una semana de administración diaria de 0.25 mg aproximadamente

Efectos indeseables

• Bradicardia

• Extrasistoles

• Bloqueos AV

• Arritmias ventriculares

• Náuseas y vómitos

• Cefaleas

• Alteraciones visuales de los colores

• Confusión mental

Antídoto: Potasio

Suspender tratamiento con digital: potasio, fenitoína

No se deberá administrar Calcio por vía intravenosa en un paciente en tratamiento por digital

Efecto terapéutico

Insuficiencia cardiaca congestiva

Fibrilación auricular

FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS CARDIACOS

Fármacos empleados para tratar y prevenir los transtornos del ritmo cardiaco.

Clasificación 4 grupos:

Los que aumentan el potencial de acción:

Quinidina

Lidocaina (también es anestésico)

Propafenona

Los que reducen la actividad simpática

Propranolol y similares (beta bloqueantes)

Los que inhiben el potencial de acción y el periodo refractario

Amiodarona (Trangorex®)

Los que afectan los movimientos celulares del calcio

Verapamil

Diltiacem (son antagonistas del Ca; función hipotensora y antiarrítmica)

Mecanismo de acción

Los antiarrítmicos son fármacos depresores cardiacos. Afectan tanto a la conducción del impulso como la contracción y excitabilidad miocárdicas

LIDOCAÍNA

Anestésico local muy utilizado en el tratamiento de las arritmias postinfarto.

Mecanismo de acción: a través de la estabilización de la membrana

Vía de administración intramuscular o en perfusión

Inconvenientes: calor, mareo, náuseas, dificultad para hablar. A dosis elevadas convulsiones. Se debe administrar despacio

AMIODARONA (trangorex®)

Sustancia rica en yodo que se comporta como antianginoso y antiarrítmico

• Vía oral e intravenosa

• Se elimina lentamente: prolongada vida media

• Puede interaccionar con fármacos: barbitúricos, antiepilépticos, anticoagulantes orales (sintrón), digoxina.

• Inconvenientes: bradicardia, hipotensión, disfunción tiroidea (hiper o hipotiroidismo), fotosensibilidad, depósitos corneales.

• Efecto tóxico más grave: fibrosis pulmonar

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Verapamil

Diltiacem

• Se administran por vía oral

• Incovenientes: estreñimiento, hipotensión, cefaleas, sensación de calor, edema maleolar

• No se deberán administrar bloqueantes del calcio en un paciente con insuficiencia cardiaca

PROPAFENONA

Sustancia parecida a los beta-bloqueantes

• Efecto antiarrítmico principal: altera el potencial de acción. Además: cierta capacidad de bloquear la entrada de calcio a la célula

• Se absorbe por vía oral

• Inconvenientes: bradicardia, extrasístoles ventriculares y alteraciones del gusto (sabor metálico)

TEMA 11: FÁRMACOS EMPLEADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN

HIPOTENSORES

Bloqueantes beta-adrenérgicos Bloqueantes alfa-adrener.

Diuréticos

Vasodilatadores

IECAs

Clasificación:

Hay distintos medicamentos que se emplean en el tratamiento de la hipertensión arterial:

Bloqueantes beta-adrenérgicos

Diuréticos (tiacidas y ahorradores de potasio)

Vasodilatadores (antagonistas del calcio y vasodilatadores directos)

Inhibidores de la enzima convertidora angiotensina (IECA)

Bloqueantes alga-adrenérgicos

ARA II (antagonistas renina angiotensina)

(4, 5 y 6 tienen el mismo efecto)

BLOQUEANTES BETA-ADRENÉRGICOS

Tienen tres efectos: hipotensor, tratamiento insuficiencia cardiaca y tratamiento cardiopatía isquémica (problema de coronarias)

• Propanolol

• Atenolol

• Labetalol

Mecanismo de acción de tres maneras:

Inhibe la secreción de renina

Disminuyendo el tono simpático tanto a nivel central como periférico

Rebajando el volumen minuto-cardíaco

Inconvenientes

Tendencia al broncoespasmo

Pesadillas nocturnas

Sedación

Cierta retención de agua

(no se puede dar a los asmáticos)

(puede producir aumento de la glucemia y del colesterol, por tanto hay que controlar en pacientes diabéticos)

VASODILATADORES

Antagonistas del calcio

Verapamil

Nifedipino (ADALAT) tb en crisis hipertensiva en forma sublingual

Amlodipino

Empleo: tratamiento de la hipertensión moderada

Inconveniente: edema maleolar

Sensación de calor en el rostro acompañada o no de cefalea

Directos

Actúan directamente sobre la capa muscular del vaso

• Hidralacina

Reacción lupoide y palpitaciones

• Diazóxido

Hiperglucemia

• Nitroprusiato sódico

Al ser una sal del ácido cianhídrico, acumulación de iones cianuro dando lugar a una intoxicación grave

• Minoxidil

Incremento de la retención de agua y sodio

Inducción de hipertricosis (hace crecer el pelo)

(1, 2 y 3 requieren monitorización)

• El diazóxido y el nitroprusiato se suelen emplear por vía intravenosa en las unidades de cuidados intensivos para tratar las crisis hipertensivas

• La nifedipina sublingual también se emplea con el mismo fin

IECAs

Sustancias que inhiben la enzima convertidora de angiotensina I-II:

• Captopril (también en crisis hipertensivas moderadas; 6/8h)

• Enalapril (12/24h; es mejor)

Inconvenientes:

Tos rebelde

Glomerulonefritis seudomembranosa (captopril)

Dermatitis maculopapulares (enalapril)

ARA II: tienen los mismos efectos pero con menos incidencia (menos efectos secundarios) Losartan

BLOQUEANTES ALFA-ADRENÉRGICOS

• Prazosín: bloqueante alfa-1

Empleo: sólo o asociado a diuréticos

Inconvenientes: el mayor que produce su empleo es la hipotensión ortostática

También utilizado en hipertrofia prostática

• Labetalol: bloqueante alfa-1 y beta (hipertensión + insuficiencia cadiaca)

• Carvedilol: bloqueante alfa-1 y beta

RESUMEN TEMA 11

HIPERTENSIÓN ARTERIAL:

• Diuréticos

• *Beta bloqueantes

• Propanolol

• Atenolol

• Alfa adrenérgicos

• Prazoxina

• *IECAS

• Captopril

• Enalapril

• ARA II

• Losartan

• *Alfa beta bloqueantes

• Labetalol

• Carvedilol

• Antagonistas del calcio

• Nifedipino

• Amlodipino

• Diltiacen

• Verapamilo

INSUFICIENCIA CARDIACA

• Cardiotónicos

• Difoeina

• Lanatosidol

• *Beta bloqueantes

• Propanalol

• Atenolol

• *IECAS

• Enalapril

• *Alfa beta bloqueantes

• Carvedilol

• Labetalol

CRISIS HIPERTENSIVAS MODERADAS

• IECAS

• Captopril

• Antagonistas del calcio

• Nifedipino (contraindicado en la insuficiencia cardiaca)

En los diabéticos el hipotensor que debemos usar son los IECAS.

En una cardiopatía isquémica si es hipertenso y tiene insuficiencia cardiaca utilizaremos un beta bloqueante.

DIURÉTICOS

DIURÉTICOS	ANTIDIURÉTICOS
Diuréticos de eficacia elevada o techo elevado	Clasificación
Diuréticos de eficacia moderada o techo bajo
Diuréticos de discreta eficacia

DIURÉTICOS

Todos aquellos fármacos que incrementan el nivel de orina en 24 h.

Clasificación:

1. De eficacia elevada:

• Furosemida (seguril), tiene acción mas rápida.

• Torasemida, tiene acción mas lenta.

2. De eficacia moderada:

• Cloratiacida

• Clortalidona

• Indapamida (pierde menos potasio)

3. De eficacia discreta:

• Diuréticos osmóticos: Manitol (utilizado para edema cerebral)

• Xantias: Teofilina, Cafeína.

• Ahorradores de potasio: Triamtereno, Amilorida, Espironolactona.

Esta clasificación eminentemente practica se basa en la cantidad de sodio que elimina el riñón en 24 h.

• Techo elevado: 15% del sodio filtrado por el glomérulo.

• Techo bajo: 5-10%

• Eficacia discreta: menor 5%

La cantidad o proporción de sodio que se elimina con los diferentes diuréticos lleva aparejada una eliminación de agua en relación directa.

Diuréticos de eficacia elevada

Actúan a nivel del segmento diluyente del Asa de Henle (rama ascendente) bloqueando la reabsorción de sodio y agua.

Ello condiciona que se produzca una diuresis copiosa y abundante.

Vía oral: Para insuficiencia cardiaca.

Vía endovenosa: Insuficiencia cardiaca grave, edema agudo de pulmón.

Empleo terapéutico:

- Furosemida: En la insuficiencia renal por sus efectos vasodilatadores intrarrenales: favoreciendo la diuresis.

- En el tratamiento de la hipercalcemia: facilitando la excreción urinaria de calcio.

Diuréticos de eficacia moderada

Actúan en el tubulo contorneado distal: inhiben la reabsorción de cloro y sodio, aumentando la excreción de agua.

Se administra por vía oral (se absorbe perfectamente).

Se excreta por el tubulo renal

Otros efectos farmacológicos (además de acción diurética):

• Competir con el ácido úrico aumentando sus niveles en sangre.

• Intolerancia a la glucosa (hiperglucemia) por descenso de la secreción pancreática de insulina.

• Incrementan los niveles en sangre de triglicéridos.

Rebajan de manera importante la presión arterial con un doble mecanismo:

• Descenso de la volemia

• Reducción de la respuesta de la musculatura de los vasos a agentes vasodepresores (catecolaminas).

Empleo terapéutico (Tiacida y similares):

• Tto. hipertensión arterial

• Insuficiencia cardiaca congestiva

• Edema idiopatico

• En las primeras fases del tto. de la obesidad como apoyo psicológico.

Efectos indeseables de los diuréticos de alto y bajo techo:

• Perdida masiva de agua y electrolitos (sed, calambres, extrasístoles, estreñimiento).

• Hiperaldosteronismo, secundario tras el tto. crónico.

• Elevan las tasas de ácido úrico, glucosa y triglicéridos.

• Mareos y zumbidos de oídos.

Diuréticos de eficacia discreta

• Ahorradores de potasio: No afectan la excreción de potasio y pierde agua y sodio en cantidades moderadas.

• Espironolactona: Inhibidor de la aldosterona a nivel del tubulo distal impidiendo que esta hormona actúe y retenga agua y sodio. Administración por vía oral. Inconvenientes: Hiperpotasemia, trastornos gastrointestinales (nauseas, dolor abdominal) y efectos antitestosterona (ginecomastia).

• Triamterno y Amilorida: Excreción de potasio sin afectar la aldosterona. Administración por vía oral. El triamtereno se biotransforma en el hígado. Inconvenientes: Hiperpotasemia.

Tto. de: ascitis, hiperaldosteronismo e hipertensión del anciano por su suave y mantenido efecto diurético.

Coadyuvando con los diuréticos salureticos en el tto. de la insuficiencia cardiaca.

• Diuréticos Osmóticos: Actúan a lo largo de todo el tubulo, reteniendo agua por incremento de la presión osmótica intratubular. Inconvenientes: Retención de agua en los vasos, aumentando la volemia y dando lugar a una sobrecarga cardiaca (edema agudo de pulmón). Empleo en traumatismos craneoencefálicas que cursan con edema cerebral y glaucoma agudo.

ANTIDIURÉTICOS

Reducen el volumen de orina emitido. Se emplea para el tto. de la diabetes insípida.

Clasificación:

• Hormona antidiurética o Vasopresina: Controlado por la hipófisis, cuando deja de estar controlado se comienza a orinar muy frecuentemente y con mucha cantidad (Vasopresina = Minurin, gotas nasales). Para la fibrilación auricular se utiliza la Amiodarona (Trangorex)

• Tiazidas (diuréticos): Los tiazidas ejercen en este tipo de enfermos un efecto antidiurético por un mecanismo no conocido; Se emplean en el tto. de la diabetes insípida (Disminuyen el volumen plasmático, efectos adversos: Hipopotasemia e Hiperglucemia)

TEMA 12: FARMACOS RELACIONADOS CON EL APARATO NEUROLÓGICO.

EPILEPSIA

Definición: Descarga brusca de un grupo de neuronas. Se requiere la repetición crónica de crisis.

Prevalencia: 5 - 10 enfermos / 1000 habitantes

La epilepsia es diferente a la alteración EEG.

CAUSAS DE LA EPILEPSIA

• En la 1ª infancia (hasta los 6 meses): Agresión penatal, anomalías congénitas del desarrollo o del metabolismo. Meningoencefalitis. Espasmos infantiles.

• En la infancia (de los 6 meses a los 3 años): Las anteriores + Convulsiones febriles (5% de los niños), traumatismos, Epilepsia de base hereditaria.

• Niños y adolescentes: Las anteriores + epilepsias idiopaticas (no se sabe la causa)

• Jóvenes: Las anteriores (predominio de epilepsias idiopáticas)

• Adultos y ancianos: Enfermedades cerebrovasculares, tóxicos (alcoholismo), tumores y demencias (enfermedad de Alzheimer).

CLASIFICACION INTERNACIONAL DE LAS CRISIS EPILÉPTICAS

Crisis parciales:

• Con sintomatología elemental (sin alteración de la conciencia): motoras, sensitivas y autonomicas.

• Con sintomatología compleja (perdida de conciencia): Crisis de desconexión, crisis con trastorno psicosensorial y crisis con trastornos psicomotores

Crisis generalizadas:

• Ausencias

• Mioclonías Masivas

• Tónico - clónicas

• Atónicas

“No todas las crisis epilépticas son convulsivas”

Crisis generalizadas Tónico - clónicas:

• Las más frecuentes en los servicios de urgencias

• Contracción tonica de las EE

• Fase clonica: sacudidas de las EE

• Cianosis

• Mordedura de lengua

• Relajación de esfínteres

• Confusión posterior

DIAGNOSTICO DE LA EPILEPSIA

• Clínica del paciente

• EEG (electro encéfalo grama)

• TAC / RM

Diagnostico diferencial:

• Con otra causa de perdida de conciencia (síncope)

• Con AVC (accidente vascular cerebral)

• Con hipoglucemia

• Con crisis de histeria

TTO. FARMACOLÓGICO DE LA EPILEPSIA

Mecanismo de accion de los fármacos antiepilépticos:

• Actuar sobre la excitación de las neuronas

• Actuar sobre los mecanismos inhibidores centrales

• NT inhibidor neuronal: GABA

• NT excitador: Glucamato (- R NMDA)

POSIBLES ACTUACIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

Reducción de la excitabilidad eléctrica de las membranas neuronales (bloqueando los canales de sodio que permiten la despolarizacion de las membranas. ): Valproato, Fenitoina, Carbamacepina, Lamotrigina, Topiramato.

Disminución de los aminoácidos excitadores (impidiendo la liberación presináptica de glucamato bloqueando sus receptores NMDA): Lamotrigina, Topiramato.

Facilitación de la actividad neuronal del GABA (facilitar la síntesis o liberación del GABA, evitar su recaptacion o degradación): Fenobarbital y otros barbitúricos, Benzodiaepinas (diacepam), Valproato Na, Gabapentina, Topiramato.

NIVELES PLASMÁTICOS DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

• Fenobarbital

• Fentoina

• Carbamacepina

• Valproato

Los nuevos antiepilépticos no precisan control de sus niveles.

Elección del FAE en los distintos tipos de epilepsia

1ªelección 2ªelección

Epilepsias generalizadas Valproato Lamotrigina

idiopáticas con crisis T-C Carbamacepina Fenitoína

Topiramato

Epilepsias generalizadas Valproato Clonacepam

Mioclónicas (Depaquine®) Topiramato

Epilepsias generalizadas Valproato Lamotrigina

con ausencias Etosuximida

Epilepsias con crisis Carbamacepina Lamotrigina

parciales simples o complejas Valproato Gabapentina

Topiramato

Efectos secundarios de los FAE

- Molestias gástricas todos

- Inducción enzimática hepática todos

- Aplasia medular todos

- Exantema cutáneo todos

- Sedación, somnolencia todos

- Teratogénesis todos

- Interacción con vitaminas liposolubles (KADE) todos

- Hiperplasia gingival, hirsutismo (vello) Fenitoína

- Atrofia cerebelosa Fenitoína

- Polineuropatía Fenitoína

- Sd. Lupus-like Fenitoína

- Temblor Valproato

- Pancreatitis Valproato

- Hiponatremia Carbamacepina

TRATAMIENTO DEL ESTADO DE MAL CONVULSIVO

Se llama estado de mal convulsivo o status epiléptico a la repetición de crisis con un intervalo muy breve entre ellas de forma continua al menos durante 30 minutos, o a una crisis que dura más de 10 minutos.

El status epiléptico de crisis T-C generalizadas es una urgencia médica muy habitual en los servicios de urgencias.

Tratamiento en los niños:

• Diacepam rectal (benzodiacepina;Valium®)

Tratamiento en los adultos:

• Coger una vía venosa

• *Administrar diacepam e.v. de 10-20 mg

• Tomar una muestra de sangre para determinación de glucemia, gasometría y niveles de FAE (si estaba tomanto previamente)

• Si la crisis no ha cedido con diacepam:

Fenitoína endovenosa de 500 a 1000 mg disueltos en SSF (suero) a pasar a 50 mg/min

Valproato endovenoso

Fenobarbital endovenoso

CONSEJOS GENERALES Y RÉGIMEN DE VIDA DEL PACIENTE EPILÉPTICO

Régimen dietético normal

Deportes normales excepto los de alto riesgo

Abstención de alcohol y otras drogas

Mantener un sueño regular

Pueden conducir si llevan 2 años sin crisis

El 50% de las mujeres epilépticas padecen sus crisis relacionadas con la menstruación

PREGUNTAS HABITUALES EN LOS PACIENTES CON EPILEPSIA

! ¿Por qué debo tomar la medicación?

Para evitar o disminuir la aparición de nuevos ataques si toman bien los medicamentos

! ¿Puedo beber algo de alcohol los fines de semana?

No. El alcohol facilita la aparición de crisis

! ¿Podré curarme?

Hay epilepsias que se curan y otras no. Para suspender el tratamiento se debe estar entre 3-5 años sin crisis

! ¿Existe cirugía?

Si. Se usa para los pacientes que no responden a tratamiento médico

! ¿Puedo trabajar normalmente?

Si. Se deben evitar trabajos peligrosos, evitar turnos de noche, etc

! ¿Qué deportes puedo practicar?

Todos. Evitar aquellos de riesgo en caso de tener una pérdida de conciencia (buceo, escalada...)

! ¿Debo suspender la medicación antiepiléptica en alguna situación como un catarro, una intervención quirúrgica...?

No

! ¿Puedo tomar la píldora anticonceptiva?

Sí aunque pueden perder eficacia tomándolas con determinados FAEs

! ¿Puedo quedar embarazada?

Sí. Se requiere cierto control especial por ginecólogo y neurólogo

! ¿Durante el embarazo es peligrosa la medicación para el niño?

Es más peligroso dejarla

TEMA 13: ANTIANÉMICOS

ANEMIA

Disminución de la concentración de hemoglobina.

• Desaparición precoz de hematíes:

• Exceso de pérdidas (hemorragias)

• Aumento de la destrucción (hemólisis=destrucción de hermatíes)

• Producción insuficiente:

• Cuantitativa

• Cualitativa (faltan nutrientes: Hierro, vitamina B12, ácido fólico. El hierro es conveniente darlo por las mañanas en ayunas.)

• Complejas (anemias concomitantes a enfermedades crónicas).

Vitamina B12

“Anemia megaloblástica o permiciosa”.

Este tipo de anemia se da en el caso de los vegetarianos.

Fuentes: alimentos cárnicos, absorción en íleon por unión con factor gástrico intrínseco; Transportada por transcobalamina; se acumula en hígado.

Farmacocinética: Vía intramuscular, durante mucho tiempo.

Indicaciones: Anemia permiciosa (falta de factor intrínseco) se da en vegetarianos.

Toxicidad: muy bien tolerada. El déficit se puede manifestar por parestesias (rampas).

Ácido Fólico

Fuente: Vegetales en forma de provitamina, en el organismo pasa a su forma activa: Ácido folinico.

Necesario para la síntesis del ADN: Eritropoyesis (formación hematíes)

Farmacocinética: Vía oral

Indicaciones: Déficit nutricional, embarazo, medicamentos antifolatos (anticonvulsivantes), mala absorción.

Hierro

Normal - Se recicla y se adquiere con la dieta. Se absorbe en el duodeno de forma ferrosa. En sangre lo transporta la transferrina; Se almacena unido a Ferritina (lábil) o Siderina (fijo).

Falta (Ferropenia): En dieta inadecuada, aumento de requerimientos, malabsorcion, hemorragias.

Farmacocinética:

• Vía oral, en forma de sales ferrosas (sulfato ferroso, succinato o gluconato) y en ayunas.

• Vía parental si hay grave intolerancia o mala absorción.

RAM.: Intolerancia gástrica, heces negras.

Conceptos importantes:

• Hematemesis: sangre procedente del estomago que sale por la boca.

• Melenas: sangre procedente del estomago (negra) se deposita en las heces.

• Rectorragia: sangre roja que sale por el ano.

(Vitamina B12 se elimina por la piel, ayuda a repeler las picaduras de mosquito)

TEMA 14: INSULINA Y ANTIDIABÉTICOS ORALES

DIABETES MELLITUS

• Se produce por déficit de insulina, hormona pancreática

• Se manifiesta por polidipsia (beber mucho), poliuria (orinar mucho), polifagia (comer mucho), hiperglucemia y glucosuria (aparece cuando las cifras de glucemia en sangre es superior a 160)

• Hay dos tipos:

• Tipo I- DMID (insulino dependientes): déficit de insulina, se da en niños y jóvenes. Tratamiento: insulina

• Tipo II - DMNID: resistencia a la insulina en los receptores, se da en mayores y obesos. Tratamiento: antidiabéticos orales

Tratamiento diabetes mellitus:

• Educación y motivación: es muy importante la educación diabetológica, sobretodo en jóvenes

• Dieta: los diabéticos deben comer muchas veces pero en poca cantidad (6 comidas al día), para aprovechar la poca insulina que segrega el páncreas.

• Fármacos

• Ejercicio regular: los diabéticos deben hacer ejercicio

Vista, corazón y riñón: órganos diana de la diabetes

ANTIDIABÉTICOS ORALES

- SULFONILUREAS: CLORPROPAMIDA

GLICLAZIDA

GLIPIZIDA

GLIBENCLAMIDA

FC: vía oral

FD: facilitan la secreción de insulina

IN: DMNID no controlada con dieta (sólo se puede dar en personas que siguen segregando insulina en poca cantidad)

RAM: hipoglucemia (efecto secundario más importante)

IM: varias (alcohol)

- BIGUANIDAS: METFORMINA

Se da sobre todo en personas obesas

FC: vía oral

FD: mejora el metabolismo de la glucosa

IN: asociados a insulina o sulfonilureas

RAM: acidosis láctica, trastornos digestivos

CI: alcoholismo (el alcoholismo no es recomendado porque aumentaría la acidosis láctica), embarazo

• INHIBIDORES DE LA ALFA GLICOSIDASA

ACARBOSA: DMNID sobres o pastillas tres veces al día; no se puede controlar con la dieta; no precisan sulfonilureas ni biguanidas

INSULINAS

Indicaciones:

• DMID

• DMNID si fracasa el tratamiento

• Diabetes durante el embarazo o cirugía

• Descompensaciones metabólicas severas (infección, cirugía, traumatismo, infarto...)

• Urgencias diabéticas (cetoacidosis, coma)

Toxicidad y efectos secundarios

• Hipoglucemia (sudoración, temblor, confusión, visión borrosa, confusión mental que puede llevar a un comportamiento anormal). Si se sospecha hay que dar azúcar o glucagón-glucormón®

• Otros: lipodistrofia, alergia a la insulina, resistencia insulínica, edema insulínico, trastornos de la visión.

PREPARADOS DE LA INSULINA

FC: vía parenteral (proteina)

Absorción aumenta con: calor, masaje, ejercicio

Actúa rápido y dura poco: hay que modificarlo

Según la duración de acción:

• Rápida /soluble/regular (cada 6h)

Natural, no modificada

Aspecto transparente

Vía subcutánea; única por vía intravenosa e intramuscular

• Retardadas: intermedia (12h) prolongada (24h) (sintéticas)

Modificadas

Aspecto lechoso: hay que agitarla antes

Vía subcutánea

• Bifásicas, combina fracciones diversas

Según la especie de origen: humana biosintética

Presentaciones: tienen 40 UI/ml o 100 UI/ml

(1UI=0.03 mg)

• Viales para utilizar jeringuillas (U-40)

• Cartuchos para plumas de insulina (U-100)

• Jeringas precargadas (U-100)

TEMA 15: HIPOLIPEMIANTES

**Estatina (controlar colesterol) + Fibrato (controlar triglicéridos) = muerte del paciente

Fibratos

Resinas de intercambio aniónico

Ácido nicotínico

Estatinas

Probucol

• FIBRATOS

Clofibrato

Bezafibrato

Gemfibrocilo

FC: vía oral

FD: activan la lipoprotein-lipasa y aumentan la excreción de colesterol

IN: hipertrigliceridemia

RAM: trastornos digestivos, cálculos biliares

• RESINAS DE INTERCAMBIO

Colesteramina

Colestipol

FC: vía oral, no se absorben

FD: interrumpen la circulación enterohepática de las sales biliares en el intestino

IN: hipercolesterolemia

RAM: trastornos digestivos

• ÁCIDO NICOTÍNICO

FC: vía oral

FD: hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia

RAM: frecuentes, destaca sofocos

• *ESTATINAS (evitan que se produzca el colesterol)

Lovastatina*

Pravastatina

Simvastatina*

Atorvastatina

FC: vía oral. Algunos* son profármacos

FD: inhiben HM G- CoA-reductasa y disminuyen la síntesis de colesterol

IN: hipercolesterolemia

RAM: cefaleas, molestias digestivas

• PROBUCOL

FC: vía oral

IN: hipercolesterolemia, se puede administrar asociada a otros

**El tratamiento farmacológico de las HPL debe ir precedido de, al menos 6 meses de tratamiento dietético

*Para evitar el riesgo cardiovascular:

• No tabaco

• Control HTA

• Control glucemia

• Control colesterol

• AAS infantil

TEMA 16: HORMONAS TIROIDEAS Y ANTITIROIDEOS

HORMONAS TIROIDEAS

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Levo-tiroxina

• FC: vía oral, se transforma en T3, forma activa

• FD: mantienen el metabolismo normal

• IN: hipotiroidismo

• RAM: temblor, nerviosismo, taquicardia, insomnio, palpitaciones, arritmias, hipertensión

*Comenzar con dosis bajas hasta normalizar cifras de T4 y TSH. Vigilar las RAM indicativas de dosis altas.

ANTITIROIDEOS

• Inhiben la síntesis de hormonas tiroideas

• Carbimazol

• Metimazol

• Tiouracilo

FC: vía oral

IN: hipertiroidismo

• Inhiben la proteólisis y liberación de hormonas

• Yoduros

FC: vía oral

FD: reduce el tamaño del tiroides temporalmente

IN: preparación para la intervención quirúrgica

• Destruyen la glándula tiroidea

• I131

FC: Vía oral

IN: cuando fracasa la cirugía y otros tratamientos

TEMA 17: ANTIMICROBIANOS (CONCEPTOS GENERALES)

Primera observación: Pasteur-Joubert (1877)

Antibiosis: Paul Vuillemin (1889)

Antibiótico: Marshall Ward (1899)

Definición:

ANTIBIÓTICO: sustancias obtenidas de microorganismos que pueden inhibir o matar otros microorganismos.

QUIMIOTERÁPICO: síntesis química

AGENTE ANTIMICROBIANO: incluye desinfectantes

Agentes con capacidad para lesionar o destruir bacterias sin afectar las células del organismo.

Clasificación:

• Según su origen:

• Naturales

• Semisintéticos

• Sintéticos

• Según el efecto antimicrobiano:

• Bactericidas

• Bacteriostáticos

• Según el mecanismo de acción:

• Interrupción síntesis de membrana

• Alteración permeabilidad

• Inhibición síntesis proteinas

• Inhibición otras rutas metabólicas

• Según el espectro de actividad:

• Amplio espectro:

• Activos frente a Gram+ y Gram-

• Hasta en otros como Micoplasma spp y Chlamydia spp

• Ejemplo: tetraciclinas, quinolonas, cloramfenicol

• Espectro reducido:

• Muy específico de un germen o grupo muy pequeño

• Ejemplo: cloxacilina- Staphylococcus aureus

• Según la estructura química:

• Betalactámicos

• Tetraciclinas

• Quinolonas...

NORMAS PARA EL USO CORRECTO DE ANTIBIÓTICOS

• Diagnóstico:

• Clínico: historia clínica, exploración, etc

• Microbiológico: hemocultivos o cultivos de orina, esputo, etc

• Identificación del foco de infección

• Gravedad de la infección

• Profilaxis antibiótica

• Selección del tratamiento antibiótico:

• Tratamiento específico

• Conocimiento del germen

• Generalmente un solo antibiótico

• Preferentemente bactericida

• Espectro reducido

• Tratamiento empírico

• Desconocimiento del germen

• Selección AB según valoración clínica

• Gravedad del paciente o datos microbiológicos iniciales

• Espectro más amplio

• Modificación posterior

• Asociación de antibióticos

• Desconocimiento del germen

• Gérmenes especialmente resistentes

• Combinaciones sinérgicas

• Infecciones polimicrobianas

• Dosificación

• Dosis adecuadas según farmacocinética

• Intervalo de dosis según farmacocinética

• Variación de dosis e intervalo en situaciones especiales

• Gravedad

• Localización infección

• Parámetros farmacocinética

• Pediatría/ancianos

• Insuficiencia renal o hepatocelular

• Vía de administración AB:

• Farmacocinética

• Gravedad infección

RESISTENCIA

• Riesgo añadido de los pacientes

• Problema de salud pública

• Problema no sólo dependiente del consumo humano

• Dos poblaciones de microorganismos diferenciadas

• Mantienen intacta la sensibilidad. Ej: Streptococcus pyogenes/ Treponema pallidum

• Aumento continuado de resistencias. Ej: Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp o Staphylococcus aureus

TIPOS DE RESISTENCIAS

• Natural o intrínseca:

• Bacteria no accesible para el AB

• Impermeabilidad: aminoglucósidos y anaerobios

• Sistemas de bombeo activo: Escherichia coli, Pseudomonas aeraginosa

• Inactivación del AB: Klebsiella spp y cefalosporinasas

• Adquirida:

• Desarrollada por gérmenes previamente sensibles

• Dos mecanismos

• Mutación genética (evolución vertical)

• Transferencia de factores genéticos (evolución horizontal)

• Absoluta:

• AB completamente ineficaz

• Relativa:

• Se puede vencer aumentando la dosis del antibiótico

• Cruzada:

• Extensiva a otros AB de estructura similar

• Múltiple:

• Extensiva a otros tipos de AB

FACTORES QUE FAVORECEN EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS

• Dosificación insuficiente

• Intervalos de dosis prolongados

• Tiempo de tratamiento excesivamente largo

• Uso de antibióticos sin indicación clara

• Uso de antibióticos con amplio espectro indiscriminadamente

• Veterinaria

BETA-LACTÁMICOS (CLASIFICACIÓN)

1.PENICILINAS

Bencilpenicilina:

Bencilpenicilina sódica/potásica

Penicilina G benzatina

Penicilina G procaina

Fenoximetilpenicilina

Resistentes a penicilinasas estafilocócicas:

Meticilina

Nafcilina

Isoxazolilpenicilinas:Cloxacilina, Oxacilina,Dicloxacilina,Flucloxacilina

Amplio espectro (aminopenicilinas): Ampicilina, Amoxicilina

Antipseudomónicas:

Carboxipenicilinas: Carbenicilina

Ticarcilina

Acilureidopenicilinas: Piperacilina

Mezlocilina

Azlocilina

2.CEFALOSPORINAS

Primera generación

Segunda generación

Tercera generación

Cuarta generación

3.CARBAPENEMAS

Imipenem

Meropenem

4.MONOBACTÁMICOS

Aztreonam

PENICILINAS

Fleming (1928)

Penicillium notatum (1929)

Florey y Cols (Oxford 1939-1941)

Segunda Guerra Mundial

MECANISMO DE ACCIÓN

Bactericida

Se unen a las proteinas fijadoras de penicilina (PBP)

Inhiben la síntesis de la pared bacteriana

ESQUEMA MECANISMO DE ACCIÓN

PENICILINA

ESPACIO PERIPLÁSMICO

UNIÓN A LAS PBP

INHIBICIÓN SÍNTESIS

PARED BACTERIANA

MUERTE BACTERIANA

CLASIFICACIÓN

BENCILPENICILINA (PENICILINA G)

Inestable en medio ácido (parenteral)

Eliminación renal (60-90%)

Espectro de acción:

Cocos Gram+:

Estreptococo Endocarditis

Inf. Piógenas

F. reumática(prof)

Enterococo

Pneumococo Pneumonia

Meningitis

Cocos Gram-:

Meningococo Meningitis, Sepsis

Gonococo Uretritis,Cervicitis

Anaerobios:

Clostridium spp

Otros:

Listeria Bacteriemia

Meningitis

Espiroquetas Lues

Actimomicosis

Ántrax!!!

PREPARACIONES PARENTERALES

Acuosa: sal sódica o potásica (ev/im)

Procaína (im)

Benzatina (im)

FENOXIMETILPENICILINA (PENICILINA V)

Resistente a ácido ! administración oral

Poca potencia

PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS DE ESTAFILOCOCO

Espectro reducido ! S. Aureus

Efectos secundarios:

Flebitis

Intolerancia digestiva

AMPLIO ESPECTRO (AMINOPENICILINAS)

Amoxicilina (vo)

Ampicilina (vp)

Estables en medio ácido

Espectro similar a la penicilina

Más activa frente a: Listeria, Enterococo, Estreptococo y Pneumococo (brotes sensibles)

INHIBIDORES DE BETA-LACTAMASAS

Beta-lactamasas: enzimas de resistencia a beta-lactámicos

Frecuentemente asociados a aminopenicilinas:

Ácido clavulánico a amoxicilina

Sulbactam a ampicilina

Propiedades:

Recuperar sensibilidad perdida

Aumentar espectro

Efectos secundarios:

Intolerancia digestiva

Diarrea

PENICILINAS ANTIPSEUDOMÓNICAS

Carboxipenicilinas: Carbenicilina

Ticarcilina

Acilureidopenicilinas: Piperacilina

Mezlocilina

Azlocilina

No absorción oral

Ocasionalmente asociadas a inhibidores beta-lactamasas

Piperacilina-Tazobactam

Indicaciones:

Infecciones por BGN resistentes a otros antibióticos

Tratamiento y profilaxis anaeróbicos

Sepsis a inmunodeprimidos (Neutropenia)

Infecciones por Pseudomonas spp (asociadas)

REACCIONES ADVERSAS (PENICILINAS)

• Reacciones de hipersensibilidad:

• Las más frecuentes (sobre todo bencilpenicilina)

• Cuatro grupos:

• Inmediatas:

• Graves; 2 a 30 min después de la administración; 0.2/10.000 tratamientos; anafilaxia, urticaria, angioedema

• Aceleradas:

• 72 horas después administración; poca gravedad; rinitis, broncoespasmo, urticaria, edema laríngeo

• Tardías:

• Más de 72 horas; las más frecuentes; exantema morbiliforme

• Enfermedad del suero:

• 7-10 días; fiebre, artralgias, urticaria, eosinofilia

• Toxicidad renal

• Gastrointestinales

• Hematológicos (neutropenia)

• SNC: convulsiones y crisis mioclónicas

CEFALOSPORINAS

Primera generación

Ejemplos: cefalotina, cefazolina, cefapirina, cefalexina, cefradina

Espectro de acción: Cocos Gram+; algún Coco Gram- por ejemplo E.Coli

Segunda generación

Ejemplos: cefuroxima, cefoxitina, cefamandol, cefonicida

Espectro de acción: Cocos Gram+; mejor actividad para Gram-; anaeróbios: cefoxitina

Tercera generación

Ejemplos: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefoperazona

Espectro de acción: Cocos Gram+; Gram- pueden ser excepciones brotes de Pseudomonas, Enterobacter y Serratia

Cuarta generación

Ejemplos: cefepima, ceftazidima

Mayor espectro para Gram-: Pseudomonas, Enterobacter, Serratia

CARACTERÍSTICAS GENERALES (CEFALOSPORINAS)

Antibióticos beta-lactámicos

Originariamente del hongo: Cephalosporium

Derivan del ácido 17-aminocefalosporánico

Bactericidas

Mecanismo de acción: interfieren en la síntesis de la pared bacteriana

Farmacocinética

• Escasa absorción oral

• Buena difusión: pasa barrera hemato-encefálica

• Eliminación predominantemente renal: secreción tubular y filtración glomerular

Toxicidad

• Reacciones anfilácticas cruzadas con la penicilina (10%)

• Hepato y nefrotóxicas

• Reacciones locales: dolor, flebitis

• Intolerancia digestiva

• Trastornos hematológicos

• Superinfecciones

• Contraindicadas durante la lactancia

Interacciones

• Anticoagulantes y diuréticos

• Sinergismo con aminoglucósidos

• Antagonismo con rifampicina, tetraciclinas, cloramfenicol

Indicaciones

• Alergias a penicilina con precaución

• Infecciones causadas por Gram- (p.e. Pneumonia en ancianos, bacteriemia intrahospitalaria, pielonefritis

• Profilaxis en cirugía (sobre todo gastrointestinal, pélvica, ortopédica)

• Tratamiento de infecciones mixtas o terapia inicial de infecciones graves (pneumonia extrahospitalaria grave o meningitis)

No indicadas para infecciones en las que exista sospecha de gérmenes resistentes:

Enterococos

Listeria

Neumococo altamente resistente a penicilina

Estafilococo resistente a meticilina

Gram negativos resistentes a:

Algunos brotes de pseudomonas

Presencia de beta-lactamasas de espectro ampliado

OTROS BETA-LACTÁMICOS

AZTREONAM

Antibiótico monobactámico

Espectro de acción: Gram-

Efectos secundarios escasos

CARBAPENEMS

Imipenem

Siempre asociado a cilastatina por aumentar los niveles plasmáticos y evitar nefrotoxicidad

Gran espectro antimicrobiano

Gram+

Gram- incluyendo pseudomonas

Anaerobios

Efectos secundarios

Hipersensibilidad

Convulsiones

Posibilidad de superinfecciones

Meropenem

Espectro similar

Menor frecuencia de convulsiones

MACRÓLIDOS

1942 Picromicina (Gardner y Chain)

Compuestos de naturaleza básica

Anillo lactónico macrocíclico (desoxiazúcares/aminoazúcares):

• Anillo de 14 átomos y 2 azúcares: Eritromicina, Claritromicina, Roxitromicina, Diritromicina

• Anillo de 15 átomos: Azitromicina

• Anillo de 16 átomos: Josamicina, Midekamicina, Espiramicina

MECANISMO DE ACCIÓN

Síntesis proteica (50S ribosomas)

Bacteriostáticos

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Disminución permeabilidad pared bacteriana

Modificación lugar de unión

Otros: alteración RNA ribosomal, inactivación enzimática, mecanismo de bomba

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Similar a Bencilpenicilina:

Gram+

Algunos Gram-: N.gonorrhoeae,

N. Meningitidis, M. Catarrhalis, C. Jejuni,

H. Influenzae

Otros: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp, Treponema pallidum, Bordetella pertussis, Mycobacterium avium

FARMACOCINÉTICA

Absorción oral 30-60% (se administra en forma de éster)

Mejor en las formas semisintéticas

Administración parenteral en forma de éster lactobionato y glucoheptonil

Metabolismo hepático y eliminación biliar

EFECTOS SECUNDARIOS

Digestivos: náuseas, vómitos y dolor abdominal

Hepatitis colestásica

Flebitis (parenteral)

USOS CLÍNICOS

Pneumonía comunitaria en jóvenes sin comorbilidad

Pneumonía por L. Pneumophila

Infección por Helicobacter pylori (Claritromicina)

Mycobacterium avium (Claritromicina)

Gastroenteritis por C. Jejuni

Sustituido de bencilpenicilina o cloxacilina en caso de alergia

LINCOSAMIDAS

CARACTERÍSTICAS GENERALES

Productos de fermentación de Streptomyces Lincolnensis

Propiedades similares a los macrólidos

Inhibición síntesis proteica (50S)

Bacteriostáticos

Fármacos: Lincomicina, Clindamicina

ESPECTRO DE ACCIÓN

Gram+

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Actynomices israelii

No activas frente a Clostridium difficile

REACCIONES ADVERSAS

Colitis pseudomembranosa: Clostridium difficile

Otras: alergia, hepatotoxicidad, trombopenia, leucopenia, reacción irritativa local

USOS CLÍNICOS

Infecciones intrabdominales

Pneumonía por aspiración

Sustitutivo de penicilina y cefalosporinas en caso de alergia

Acné vulgar (solución tópica al 1%)

AMINOGLUCOSIDOS

Características generales:

• Antibióticos bactericidas

• Inhibición de la síntesis de proteínas (30S ribosomas)

• Efecto postantibiótico prolongado

• Actividad sinérgica con los Beta-lactámicos

Farmacocinética:

• No absorción por vía oral

• Administración por vía parenteral (EV o IM):

• Gentamicina

• Tobramicina

• Amikacina

• Estreptomicina

• Administración tópica:

• Neomicina

• Pramonicina

• Distribución:

• Escasa difusión en tejidos extravasculares

• Pasan mal la barrera hematoencefálica

• Baja concentración en secreciones bronquiales

• Eliminación: Renal 85-90%

Espectro de actividad:

• Bacilos Gram. negativos aerobios

• Gram. positivos (actividad variable):

• Sensible: Staphylococcus spp

• Resistentes a 1 o menos de 1 aminoglucosidos: S.pneumoniae, S.pyogenes, Enterococcus spp.

• No activos frente anaerobios

• Protozoos (paramonicina): Entamoeba histolytica, Cryptosporidium parvum.

Uso clínico:

• Tratamiento de infecciones graves en combinación con Beta- lactámicos o Glicopéptidos (sinergismo):

• Sepsis

• Endocarditis

• Neumonías nosocomiales

• Peritonitis…

• Estreptomicina:

• Microbacterisosis

• Peste

• Brucelosis

• Tularemia

• Destrucción de la flora intestinal (neomicina/paramonicina):

• Encefalopatía hepática

• Descontaminación cirugía de colon

• Infecciones superficiales (neomicina):

• Cutáneas

• Oftálmicas

• Oticas

• Parasitosis intestinales

Efectos secundarios:

• Nefrotoxicidad:

• Ajustar la dosis en insuficiencia renal

• Medir los niveles plasmáticos

• Dosis única diaria

• Ototoxicidad:

• Vestibular : Gentamicina, Tobramicina

• Audición: Amikacina

• Medir niveles plasmáticos

• Dosis única diaria

GLICOPÉPTIDOS

Antibióticos de espectro reducido (Gram. positivos, especialmente estafilococos).

• Indicaciones:

• Infecciones graves por estafilococos: sepsis, endocarditis, meningitis (pasa mal la barrera H-E)

• Infecciones por neumococo altamente resistente a la penicilina

• Infecciones por enterococo

• Diarrea por Clostridium difficile (2ª edición)

• Fármacos glicopeptídicos

• Vancomicina

• Teicoplanina

• Efectos secundarios:

• Nefrotoxicidad (vancomicina)

• Hipotensión

• Flebitis (Vancomicina)

• Fiebre y escalofríos

• Síndrome del “cuello y del hombre rojo” (Vancomicina) Infusión lenta

• Ototoxicidad (Teicoplanina)

QUINOLONAS

Tres generaciones:

• Primera generación:

• Gram. negativos

• Infecciones urinarias

• Fármacos: Ac. Nalidíxico, Ac. oxolínico, Ac. pipemidico, cinoxacino.

• Segunda generación:

• Gram. negativos incluidos Pseudomonas y Haemophilus

• Gram positivos

• Chlamydia y Micoplasma

• Fármacos: Ciprofloxacino, Ofloxacino, Norfloxacino, Enoxacino, Pefloxacino.

• Tercera generación:

• Amplían el espectro frente a Gram. positivos (neumococo)

• Fármacos: Trovafloxacino, Levofloxacino, Grepafloxacino.

Efectos adversos: Digestivos, Hipersensibilidad, Cefalea, temblores, vértigo.

Contraindicadas en el embarazo y niños, porque se depositan en el cartílago articular y alteran el crecimiento.

SULFAMIDAS

• Uso frecuente anteriormente

• Actualmente por la aparición de resistencias su uso se limita a:

• Trimetroprim-Sulfametoxazol (Cotrimoxazol)

• Salazopirina

• Mecanismo de acción:

• Bacteriostático excepto Cotrimoxazol

• Interfiere en el metabolismo del ácido fólico

• Espectro:

• Gram positivos y negativos

• Excepciones: Enterococo y Pseudomonas

• Indicaciones:

• Infecciones urinarias

• Neumonía por Pneumocystis carinii

• Gastroenteritis por Shigella

• Brucella (alternativa a tetraciclinas)

• Efectos secundarios (más frecuentes en pacientes con infección de VIH):

• Gastrointestinales

• Hematológicos

• Alergias: fotosensibilidad, urticarias, fiebre.

TETRACICLINAS

• Fármacos:

• Clortetraciclina

• Oxitetraciclina

• Tetraciclina

• Doxiciclina

• Minociclina

• Demeclociclina

• Características:

• Bacteriostáticos

• Amplio espectro

• Actualmente se ha restringido su uso

• Interferencia con leche, antiácidos y antiH2

• Uso clínico

• Uretritis no Gonocócica

• Infecciones por Rickettsia

• Brucelosis

• Cólera

• Sustituto de eritromicina para el tratamiento de P. por Micoplasma

• Acne: Minociclina

• SIADH

• Efectos adversos:

• Fotosensibilidad

• Gastrointestinales

• Pigmentación antiestética de los dientes

• Sobreinfecciones por hongos

• Alteración en el metabolismo del hueso

METRONIDAZOL

• Bactericida

• Utilizado en infecciones por anaerobios e infecciones mixtas:

• Pelvianas

• Peritoneales

• Osteomielitis

• Abceso cerebral

• Fármaco antiprotozoario:

• Tricomonas vaginalis

• Giardia lamblia

• Entamoeba histolytica

• Efectos secuandarios:

• Náuseas

• Boca seca

• Gusto de metal

• Neuropatía periférica, ataxia, convulsiones

• Efecto antabús

• Teratogeno en animales

CLORANFENICOL

• Bacteriostático

• Amplio espectro

• Antibiótico en desuso

• Toxicidad hematológica: aplasia

• Síndrome del niño gris

TEMA 18: USO DE FARMACOS DURANTE EL EMBARAZO

Alteraciones fisiológicas en el embarazo:

1. Absorción:

• Enlentecimiento del vaciado gástrico.

• Enlentecimiento de la motilidad intestinal.

• Aumento del pH gástrico.

2. Distribución:

• Aumenta 50% el volumen plasmático

• Aumenta el agua orgánica total

• Reducción de la concentración de proteínas plasmáticas

• Aumenta 30% el volumen cardiaco de expulsión.

3. Eliminación:

• Aumento 50% el flujo sanguíneo renal y la depuración de creatinina.

• Aumenta la actividad de las enzimas metabolizadoras de fármacos.

FARMACOCINÉTICA FETAL

Elude parcialmente el paso por el hígado.

D- Escasa fijación a proteinas plasmáticas. Pasan poco al SNC fetal.

M- Reducido, en 2º mes tienen enzimas.

E- Placentaria y por la orina (recirculación)

Teratogenia

Los fármacos pueden influir en el desarrollo fetal en tres estadios:

• Fecundación

• Organogenesis

• Crecimiento y desarrollo

Clasificación de riesgo fetal de los fármacos

Posibilidad remota de daño fetal

NO riesgo fetal demostrado en animales

Efectos adversos en animales

Evidencia de riesgo fetal humano

X- Certeza de riesgo fetal agudo

TERATOGENOS MAYORES **

Antibióticos: Tetraciclinas

Antineoplasicos:

• 6- mercaptopurina

• Minopterina

• Metotrexato (artritis reumatoide, se da en jóvenes y produce desviación cubital)

• Clorambucilo

• Busalfan

• Ciclofosfamida

Hormonas:

• Endrógenos

• Estrógenos

• Gestagenos

Isótopos y Antitiroideos:

• I131

• Propiltiouracilo

• Metimazol

Sedantes: Talidomida (antiemético, para no vomitar)

Anticoagulantes orales: (a las embarazadas administrar siempre Heparina)

• Warfarina

• Dicumarol

Hipoglucemiantes orales: (administrar insulina)

• Clorpropamida

• Tolbutamida

Vitamina A y derivados

Otros: Clomifeno, Disulfiran…

TEMA 19: VITAMINAS

• Son compuestos orgánicos presentes en los alimentos, y necesarios en pequeñas cantidades.

• No tienen valor calórico, pero si son útiles en diversos procesos metabólicos.

• Se clasifican, por su solubilidad en agua y grasas, en: Liposolubles: A D E F K

Hidrosolubles: B C H U

• Las vitaminas liposolubles se acumulan mucho.

VITAMINAS LIPOSOLULES

A- Retinol (protege la piel): Se precisa en mayor proporción en ambientes muy contaminados y cuando existe tabaquismo o consumo habitual de anticonceptivos.

D- Ergo y Colecalciferol: Importante en el metabolismo de calcio y fósforo. Necesario para prevenir la osteoporosis.

E- Tocoferol: Potente antioxidante que actúa a nivel de las membranas celulares. Útil como mecanismo de defensa frente a radicales libres.

F- Ácidos grasos poliinsaturados (colesterol)

K- Naftoquinonas (antídoto anticoagulante)

VITAMINAS HIDROSOLUBLES

B1- Tiamina

B2- Riboflavina

B6- Piridoxina

B8- Biotina

B9- Ácido Fólico

B12- Cobalamina

C- Ácido Ascórbico (Escorbuto): Vitamina que mas se necesita. Interviene en la absorción y transporte de hierro. Se oxida con facilidad. (fruta, verduras)

(Las vitaminas del grupo B actúan como coenzimas)

SUPLEMENTOS VITAMÍNICOS

• Mujeres embarazadas o lactantes

• Pacientes que se recuperan de cirugía o enfermedades infecciosas

• Persona de edad avanzada

• Personas con dietas especiales: vegetariones, regímenes de adelgazamiento

• Niños de familias con pocos recursos o con hábitos alimenticios inadecuados

• Alcoholismo

• Estados especiales: Infestación por Diphylobotrium latum (B12), Hipoparatiroidismo (D3), Síndrome carcinoide (B3).

TEMA 20: FARMACOS ANALGESICOS OPIACEOS

OPIÁCEOS

Constituyen un grupo de fármacos que comprende sustancias naturales que se extraen de la dormidera. (papaver somniferum).

Clasificación:

• Opioides menores: Para dolor de moderada intensidad: Codeína, dihidrocodeina, dextropropoxifeno y tramadol.

• Opioides mayores: Para dolor intenso: Morfina, buprenorfina, fentanilo metadona, pentazocina y petidina.

MORFINA

Aplicaciones terapéuticas: Dolor agudo o crónico de gran intensidad.

Reacciones adversas: Depresión respiratoria, disminución de conciencia, bradipsiquia, estreñimiento, náuseas y vómitos, miosis, retención urinaria, tolerancia y dependencia.

CODEÍNA

De 10 a 15 veces menos potente que la morfina.

Se utiliza en dolor de ligera a moderada intensidad.

Se utiliza conjuntamente con el paracetamol (analgésico y antitérmico).

Antitusigeno y antidiarreico.

(Loperamida = derivado de la codeína, antidiarreico)

TRAMADOL

(NO crea dependencia).

Buena absorción oral

Mareo, cefalea, somnolencia y puede causar convulsiones.

PETIDINA

Potencia similar a la morfina.

NO administrar por vía intravenosa.

PENTAZOCINA

Puede provocar síndrome de abstinencia.

Tiene menor potencia analgésico que la morfina.

Efectos adversos: Agitación y cuadros psicotomiméticos a dosis altas.

METADONA

Potencia analgésica y acciones muy similares a la morfina.

Se utiliza en programas de control de la adicción a opiáceos.

DIAMORFINA (HEROÍNA)

De 2 a 10 veces más potente que la morfina.

FENTANILO

Su presentación en parches para administración transdérmica es útil en el paciente con dolor continuo.

TEMA 21: FÁRMACOS ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATORIOS

Introducción:

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), no narcóticos, pueden emplearse en el dolor leve o moderado.

Clasificación:

SALICILATOS: AAS

Diflunisal

Salicilato sódico

PIRAZOLONAS: Metamizol (Nolotil)

Fenilbutazona

ÁC. PROPIÓNICOS: Ibuprofeno

Naproxeno

Ketoprofeno

Flurbiprofeno

ÁC. ACÉTICOS: Indometacina

Ketocorolato

Diclofenaco

Aceclofenaco

ÁC. ANTRANÍLICOS: Ác. Mefenámico

OXICAMS: Piroxicam

Tenoxicam

Meloxicam

INHIBIDORES DE LA COX-2: Celocoxib

Rofecoxib

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

• Analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios

• La acción analgésica se debe a su inhibición de las prostaglandinas periféricas

• La acción antiinflamatoria se produce al inhibir las prostaglandinas responsables de la vasodilatación, aumento de la permeabilidad y edema

• La acción antipirética se produce cuando hay elevación de la temperatura, pero no disminuye cuando la temperatura corporal es normal.

• La acción antiagregante plaquetaria se produce al inhibir la síntesis de tromboxanos. Otra acción es la uricosúrica (disminución del ácido úrico)

REACCIONES ADVERSAS

• Gastrointestinales: aumenta la producción de ácido, provocando dispepsias (malestar en el estómago), náuseas, dolor epigástrico.

• Toxicidad renal: provoca hipertensión, edemas (retienen Na), insuficiencia cardiaca.

• Efectos hematológicos: anemia aplásica (Metamizol), agranulocitosis, trombocitopenia (disminución de las plaquetas).

FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS

Fármacos que se emplean para el tratamiento de los procesos reumáticos: artrosis, artritis reumatoide, artritis sodiásica...

CLASIFICACIÓN

AINES

Corticoides

Sales de oro (v.i.; v.o. no se absorben, se depositan en el cuerpo)

Penicilamina: en desuso porque puede afectar al riñón y produce cuadros depresivos

Antipalúdicos (cloroquina e hidroxicloroquina): se emplean para el tto del paludismo, tienen gran acción en enfermedades como la artritis reumatoide o artritis acompañada de lupus.

Sulfasalazina: derivado de las sulfamidas, se emplea para el tto de la colitis ulcerosa y de la enfermedad de Krohn

Inmunosupresores y citotóxicos (azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina y metotrexato): producen una depresión del sistema inmune, tto de los procesos agudos de las enfermedades del sistema inmune.

Etanercept: se une al FNT(factor necrosis tumoral) haciéndolo inactivo y por tanto interfiriendo la respuesta inflamatoria. Tto artritis reumatoide, actúa sobre las citoquinas.

(1 y 2: para vencer la inflamación)

(3, 4, 5, 6, 7 y 8: para tratar la enfermedad)

CORTICOIDES

Introducción

Los glucocorticoides, cortisona e hidrocortisona (cortisol) se producen en la capa fascicular de la corteza suprarrenal. El cortisol posee además efecto mineralocorticoide.

Clasificación:

! Mineralocorticoides

Aldosterona:

• Acciones farmacológicas: su acción mineralocorticoide favorece la retención de sodio y la excreción de potasio, amonio, magnesio y calcio.

• Reacciones adversas: hipertensión

• Interacciones: un antagonista de la aldosterona es la espirolactona

! Glucocorticoides

• Duración corta:

• Cortisona

• Hidrocortisona

• Duración intermedia:

• Prednisona

• Deflazacort

• Prednisolona

• Metilprenisolona

• Triamcinolona

• Duración larga:

• Dexametasona

• Parametasona

• Betametasona

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

• Acciones inmunosupresoras

• Promueve la secreción de insulina

• Puede incrementar la secreción gástrica

• Acción antiinflamatoria

• A nivel del SNC, excitación, euforia, ansiedad

REACCIONES ADVERSAS

• Supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal

(H-H-S)

• Favorece la aparición de infecciones fúngicas, bacterianas y víricas

• Miopatías

• Úlceras pépticas

• Alteraciones psicológicas e insomnio

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• Enfermedades endocrinas:

• Insuficiencia suprarrenal crónica

• Insuficiencia suprarrenal aguda

• Enfermedades no endocrinas:

• Enfermedades alérgicas

• Enfermedades respiratorias

• Enfermedades del colágeno

• Enfermedades del músculo esquelético

• Enfermedades dermatológicas

• Enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa)

• Enfermedades renales (síndrome nefrótico)