Dr. Carmena

Principios de endocrinología.

1.- bases históricas de la endocrinología:

1830 MULLER: Monografía sobre glándulas, separando las que llamó “de secreción interna” (tiroides, suprarrenales y páncreas).

1786 PARRY: Descripción del hipertiroidismo.

1835 ADDISON: Descripción de la insuficiencia suprarrenal.

1863 GULL: Descripción del cretinismo y mixedema.

1865 C.BERNARD: Concepto de homeostasis / secreción interna.

1889 BROWN SEQUARD: Inyección de extracto testicular de animales (monos) demuestra ser eficaz para combatir la impotencia.

1902 STARLING: Secretina y Gastrina, las primeras hormonas descubiertas.

1905 La revista CROONIAN LECTURES acuña el término de Hormona.

2.- introducción:

2.1.- importancia de la endocrinología en la clínica:

Son enfermedades muy frecuentes. En una consulta de medicina general * de las causas son problemas relacionados con la diabetes. La obesidad, hiperlipemias y osteoporosis son también muy frecuentes.

Dentro de las consultas de endocrinología, las más frecuentes son por este orden:

- Diabetes: 5-6% de la población entre 0-100 años y 20% de la población >60 años.

- Hipertiroidismo

- Hipotiroidismo

- Bocio nodular no tóxico

- Enfermedades de la hipófisis

- Enfermedades de las suprarrenales

Como disciplina clínica es interesante porque:

- Es una especialidad reflexiva que obliga a razonar.

- Es un terreno común donde se puede hacer clínica y ciencias básicas (biología molecular, bioquímica...)

- Muchos de los tratamientos que se hacen son satisfactorios y aunque a veces no curan, son agradecidos. La mayoría de las enfermedades se pueden curar o tratar.

2.2.- ¿qué es la endocrinología?:

Es la parte de la medicina que se ocupa del sistema endocrino y su funcionamiento en la fisiología del cuerpo. Además, se ocupa de la integración de los seres vivos. En el organismo humano el sistema de integración tiene tres partes:

- SNC - Sistema endocrino

- Sistema inmunológico

El sistema nervioso es muy rápido en actuar, el sistema endocrino utiliza mediadores químicos y es más lento. El sistema inmunitario necesita anticuerpos, citocinas, linfocinas... y por eso también tarda más tiempo que el SN.

Los tres sistemas están interrelacionados. Hay hormonas que modulan la respuesta inmunológica y hay enfermedades inmunológicas que afectan a las glándulas endocrinas. La integración entre sistema nervioso y sistema endocrino es un hecho muy conocido desde que se sabe que el hipotálamo fabrica hormonas (las neuronas también fabrican hormonas). Es en la eminencia media del hipotálamo donde se encuentran las neuronas productoras de hormonas, donde se puede decir que hay células endocrinas. Esta eminencia fabrica más o menos hormonas según las señales que recibe de estructuras más altas, así que el cerebro también se considera hoy día como órgano endocrino.

El papel de las hormonas en el hombre es el siguiente:

Regulan la labor reproductiva de la especie

Regulan el crecimiento y la maduración

Mantienen la constancia del medio interno

Intervienen en la producción, utilización y almacenamiento de energía

3.- ritmos hormonales:

Las concentraciones plamáticas de las hormonas no siempre son constantes. La mayor parte de las hormonas sufren ciertos ritmos o fluctuaciones que un médico debe conocer.

3.1.- crh, acth, cortisol:

Ritmo circadiano, eso significa que las magnitudes secretoras son siempre elevadas al principio de la mañana pero bajas al final de la tarde. La concentración plasmática de cortisol varía entre un máximo cercano a 20 g/dl una hora antes de levantarse, y un nivel mínimo próximo a 5 g/dl alrededor de la medianoche.

Este efecto resulta de una alteración cíclica, durante las 24 h., de las señales procedentes del hipotálamo que provocan la secreción de cortisol. Cuando una persona cambia su ritmo diario de sueño, el ciclo cambia de forma correspondiente. Uno de los motivos para que el ciclo sea tan importante es que las mediciones de las concentraciones sanguíneas de estas hormonas sólo tienen valor cuando se expresan señalando el momento del ciclo en el cual se tomaron.

3.2.- prolactina, gh:

Los niveles de prolactina aumentan con el sueño, sobretodo con la fase REM.

Los niveles de GH aumentan con factores como: inanición, hipoglucemia o concentración baja de ácidos grasos en sangre, ejercicio, excitación y traumatismo. También se incrementa de manera característica durante las dos primeras horas de fase REM.

3.3.- catecolaminas:

Están en función de estímulos nerviosos, así que el ritmo no es fiable en plasma. Se miden en orina de 24 h.

3.4.- insulina:

En relación con las comidas, las cuales elevan la glucemia. Después de un ayuno de 12 h. casi no se detecta, pero hay un aumento de insulina tras una comida.

3.5.- gonadotrofinas (lh, fsh):

Su liberación es pulsátil, sigue ritmos rápidos fluctuantes y periodos de reposo. Tiene aplicación práctica importante porque en niños con una pubertad precoz se implanta una bomba de infusión contínua de gonadotrofinas: las gónadas ante una liberación constante de hormonas, dejan de responder.

4.- clasificación química de las hormonas:

Desde el punto de vista químico hay tres grupos importantes:

4.1.- hormonas peptídicas:

Insulina

GH

TRH

Prolactina

PTH,

Calcitonina,

GHRH

Glucagón.

Las hormonas de naturaleza peptídica tienen sus correspondientes genes, los cuales han sido localizados. Los genes codifican la proteína inicial (formada en el retículo endoplásmico rugoso) que casi nunca es la hormona verdadera, se suele tratar de proteínas de mayor peso molecular llamadas preprohormonas. A continuación, esta gran proteína se fragmenta aún en el retículo endoplásmico formándose una proteína de menor tamaño llamada prohormona. Más tarde, se realiza la última fragmentación que da lugar a la verdadera hormona en el aparato de Golgi.

La importancia de la codificación de estas hormonas por genes radica en que no es difícil que algunas células tumorales puedan producir hormonas peptídicas de forma exógena.

4.2.- hormonas esteroideas:

4.2.1.- derivadas del colesterol:

La mayor parte de las hormonas esteroideas. A partir del colesterol, por seis pasos enzimáticos diferentes se sintetizan:

Corticosteroides

Andrógenos

Estrógenos

Progesterona

4.2.2.- derivadas de 7-dehidrocolesterol:

Vitamina D

4.3.- hormonas derivadas de aminoácidos:

Son dos grupos de hormonas derivadas del aminoácido Tirosina:

4.3.1. -Producción en tiroides:

T3

T4

4.3.2.- en médula suprarrenal:

Dopamina

Adrenalina

Noradrenalina

En las hormonas esteroides y derivadas de aminoácidos, lo que codifican los genes son las enzimas que intervienen en la producción de las hormonas. Debido a esto, es mucho más complicado que una célula neoplásica pueda producir estas sustancias.

Las hormonas también se pueden clasificar según otra característica:

4.4.- hormonas lipofílicas:

Esteroideas

Tiroideas

Calcitriol (=Vit.D)

Necesitan una proteína transportadora en sangre. Su vida media es más larga, el receptor es intracelular y el mediador de la acción hormonas es el complejo Receptor-Hormona.

4.5.- hormonas hidrofílicas:

Proteínas

Glucoproteínas

Catecolaminas

Hormonas polipeptídicas

No necesitan una proteína transportadora para circular en sangre, su vida media es corta, el receptor está en la membrana celular y hay varios mediadores de la acción hormonal: AMPc , GMPc , Ca, Proteinkinasa...

5.- receptores:

El receptor es una macromolécula de reconocimiento, de naturaleza proteica. El primer paso para que se desarrolle la acción hormonal consiste en la interacción específica entre la hormona y la célula diana, la cual, a su vez, requiere que los receptores sean altamente específicos. Cada hormona tiene más de un receptor, y a su vez una hormona ejerce efectos distintos según el tejido donde actúe. Ej:

Tejido adiposo: Lipolisis

Glucagón Hígado: Glucogenolisis

Célula  páncreas: Insulina

El número de receptores en una célula diana no suele conservarse constante de un día para otro, o incluso de un minuto a otro, puesto que a menudo las propias proteínas receptores se destruyen o sintetizan de nuevo mediante los mecanismos celulares habituales. Hay dos formas de regulación del número de receptores:

5.1.- regulación descendente:

La unión de una hormona a los receptores de su célula diana suele hacer que disminuya el número de éstos, ya sea por inactivación o no producción de los receptores. Ante un exceso de producción de hormona, por este mecanismo se evita que haya demasiado efecto de esa hormona, el cual podría llegar a ser perjudicial. Así disminuye la respuesta del tejido diana a la hormona durante cierto tiempo.

Se da en todas las hormonas excepto Prolactina y Angiotensina II.

5.2.- regulación ascendente:

En algunos casos la hormona estimulante induce la formación de más receptores. En este caso el tejido diana se hace cada vez más sensible a los efectos de la hormona. Sólo se da en dos hormonas: Prolactina y Angiotensina II.

Pasemos ahora a los tipos de receptores. Actualmente se conocen dos tipos de receptores: los de membrana plasmática, en la superficie celular y los intracelulares, de localización citosólica.

5.3.- Receptor de membrana:

Son específicos sobre todo de hormonas proteicas y peptídicas y de catecolaminas.

5.4.- receptores intracelulares:

Los receptores de las diferentes hormonas esteroideas, se encuentran casi en su totalidad dentro del citoplasma.

6.- métodos de estudio de la f. hormonal:

6.1.- niveles plasmáticos:

Radioinmunoanálisis (RIA)

Enzimoinmunoanálisis (ELISA)

Tener en cuenta los distintos ritmos de las hormonas a la hora de tomar las muestras: Ritmos circadianos, Pulsátiles, Liberación en el sueño.

6.2.- Excrección urinaria:

Se pueden medir los niveles de hormona excretada o los de sus metabolitos. Ej: Cortisoluria libre en 24h, Ácido vanimandélico en 24h (para control de catecolaminas)...

No olvidar medir la creatinina urinaria a la vez que la hormona, para controlar la función renal y para ver si la orina recogida es en realidad de 24h. (Mujer 1g/día, Hombre 1.8g/día).

6.3.- pruebas dinámicas:

Prueba de estímulo ante sospecha de hipofunción

Prueba de frenado ante sospecha de hiperfunción

Efectos sobre órganos diana. Ej: Prueba de la sed (ADH)

Estas pruebas se verán en el estudio de las patologías hormonales.

7.- enfermedades endocrinas:

Cualquier enfermedad endocrina se puede presentar por falta, exceso o resistencia a la acción hormonal.

7.1.- déficit hormonal:

Destrucción de la glándula: Infección, infarto, tumor, enfermedad autoinmune, yatrogenia.

Dieta inadecuada: Ej. Hipotiroidismo por falta de I en la dieta...

Mutaciones genéticas

7.2.- exceso hormonal:

Hiperproducción hormonal:

-De la glándula correspondiente

-Por tumor no endocrino (producción exógena de hormonas)

-En tejido periférico a partir de precursores

Yatrógenas (administración exógena): Ej. Dar corticoides en exceso

7.3.- resistencia a la acción hormonal:

Relacionadas sobretodo con problemas con el receptor.

8.- introducción a la hipófisis:

La hipófisis es una glándula endocrina situada en la silla turca del esfenoides. Tiene un tallo hipofisario que cuelga del hipotálamo y está debajo del quiasma óptico, luego una patología tumoral de hipófisis puede comprimir el quiasma y dar problemas de visión. Por su situación en el esfenoides, es bastante accesible vía transesfenoidal.

El origen embriológico es diferente: la hipófisis anterior es una verdadera glándula con producción, mientras que la posterior no produce, es sólo un almacén desde el que se excretan hormonas de los núcleos supraóptico y paraventricular.

8.1.- desarrollo embrionario:

El lóbulo anterior o adenohipófisis se deriva del ectodermo del estomodeo, mientras que el lóbulo posterior o neural se deriva del ectodermo neural del suelo de la parte anterior del cerebro.

El ectodermo oral sufre una invaginación en el techo, esta invaginación se conoce como Bolsa de Rathke y formará la hipófisis anterior. La bolsa se constriñe por el mesodermo y forma una cavidad cerrada separada del estomodeo.

Desde el ectodermo neural se extiende un proceso detrás de la bolsa de Rathke. Este proceso constituye un saco en forma de embudo: el infundíbulo, que acaba convirtiéndose en un cuerpo sólido, a excepción de su extremo superior donde persiste la cavidad del III ventrículo.

El lóbulo posterior queda cubierto a cada lado por la extensión dorsal del lóbulo anterior. El lóbulo anterior también da lugar a dos procesos que se originan a partir de su pared ventral, los cuales se extienden a lo largo del infundíbulo dando la pars tuberalis y se fusionan hasta rodear el extremo superior del tallo.

Entre ambos lóbulos queda situada la pars intermedia, que tendrá folículos rellenos de coloide.

8.2.- irrigación de la hipófisis:

La hipófisis recibe su riego sanguíneo a partir de dos sistemas apareados de vasos: desde la parte superior le llegan las arterias hipofisarias superiores derecha e izquierda y, desde abajo, le llegan las arterias hipofisarias inferiores derecha e izquierda. Cada arteria hipofisaria superior se divide en dos ramas principales: arterias hipofisarias anterior y posterior, que pasan al tallo de la hipófisis. En el tallo hay varias anastomosis entre arterias ant. y post.

Las arterias hipofisarias inferiores se originan a partir de la carótida interna. Cerca de la unión de los lóbulos anterior y posterior, se dividen en dos ramas principales: arteria hipofisaria inferior media y lateral. El infundíbulo está rodeado por un anillo arterial formado por las ramas media y lateral de arterias inferiores.

El tejido epitelial de la pars distalis no recibe sangre arterial directa. Los sinusoides del lóbulo anterior reciben su riego sanguíneo desde los vasos porta hipofisarios, los cuales se originan en los lechos capilares de la eminencia media y en la porción superior e inferior del tallo infundibular. En la eminencia media las arterias drenan en una rica red capilar, parte de estos capilares se extiende hacia arriba hasta el suelo del III ventrículo, mientras que otros capilares más cortos se disponen en forma de “capa”. Los vasos porta con sangre arterial conteniendo las neurohormonas hipotalámicas descienden por el tallo hipofisario en los denominados vasos porta “largos”, los cuales alcanzan e irrigan la adenohipófisis. A pesar de todo este coñazo que no fue explicado en clase y dudo mucho que se pregunte, recordar que el 90% de la sangre que llega a la adenohipófisis deriva de los vasos porta largos.

bibliografía:

- Apuntes de clase

- Farreras

- Netter

- Guyton

tema 1. principios de endocrinología. mecanismos de acción hormonal y métodos de estudio. regulación hipotálamo-hipofisaria y clasificación general de sus transtornos.

1.- BASES HISTÓRICAS DE LA ENDOCRINOLOGÍA: