TEMA 24.

Hematopoyesis.

Es la formación de las células sanguíneas.

HEMATOPOYESIS PRENATAL.

Se divide en tres periodos:

periodo prehepático: se realiza en los islotes sanguíneos próximos al saco vitelino, a partir de células mesenquimatosas que se van a diferenciar en eritroblastos primitivos que sintetizan hemoglobina.

periodo hepato-esplénico: se forman los eritroblastos definitivos en el esbozo hepático. Estos se van a diferenciar en:

eritrocitos anucleados.

leucocitos granulares.

megacariocitos.

Hay una participación del bazo.

periodo mielolinfoide, con participación de la médula ósea roja.

HEMATOPOYESIS POSTNATAL.

Se realiza en la médula ósea roja, a partir de células madre hematopoyéticas pluripotenciales (UFC) que se diferencian en células madre unipotenciales.

ERITROPOYESIS.

Sus características generales son la formación de glóbulos rojos en la médula ósea partiendo de las UFC eritrocíticas. En éstas va a ocurrir:

disminución progresiva del tamaño celular.

disminución del contenido en RNA.

aumento progresivo de la acidofilia celular.

aumento de la cantidad de hemoglobina, que produce acidofilia.

pérdida del núcleo y de los orgánulos citoplasmáticos.

Los huesos tienen vasos sanguíneos nutricios que drenan al mismo tiempo de los senos venosos. Estos tienen una luz muy amplia y una pared muy fina (endotelio). A ellos llegan las células sanguíneas.

A partir de las células madre pluripotenciales o unidades formadoras de colonias (UFC) se diferencian:

células madre mieloides (multipotentes).

células madre linfoides.

A partir de ambos tipos se diferencian células madre unipotenciales.

A partir de las células madre mieloides se diferencian:

eritroides (UFC-E).

granulocito/monocito (UFC-GM).

basófilo (UFC-Bas).

eosinófilo (UFC-Eos).

megacariocito (UFC-Meg).

A partir de las célula madre linfoides se diferencian:

los precursores celulares T.

los precursores celulares B.

Las UFC dan lugar a células sanguíneas, aunque no hay una diferenciación morfológica que nos permita reconocerlas. Mediante experimentos vemos que de ellas derivan los grupos celulares correspondientes.

En el proceso de formación se da una progresiva diferenciación hacia ciertos grupos celulares, y las células pierden la multipotencialidad a medida que se especializan. En la eritropoyesis, el proceso de diferenciación dura entre 5 y 7 días:

proeritroblasto: 20-25 micras. Es la primera célula identificable. Tiene un citoplasma escaso, basófilo, con gran cantidad de RNA. El núcleo es grande.

eritroblasto basófilo: 16-18 micras. El núcleo disminuye de tamaño, no existiendo un nucleolo y distribuyéndose la cromatina en grumos densos. El citoplasma es basófilo, con gran cantidad de ribosomas. Se inicia la síntesis de hemoglobina en los polirribosomas.

eritroblasto policromatófilo: 8-12 micras. El núcleo es pequeño y tiene la cromatina muy condensada. El citoplasma es verdoso y tiene mucha hemoglobina. En esta fase se pierde la actividad mitótica.

normoblasto o eritroblasto ortocromático: 7-10 micras. Tiene un núcleo picnótico debido a la heterocromatina y excéntrico. El citoplasma es rosa y con alta concentración de hemoglobina. Hay grumos de ribosomas.

reticulocitos: es el eritrocito joven, recién formado: 8-10 micras. Se produce la pérdida del núcleo por extrusión (salida de la célula). Se ven restos de ribosomas como un retículo azul. El citoplasma es rosa.

eritrocito maduro. Tiene 3-4 meses de vida. Van a morir en el bazo, de donde pasan al hígado para reciclar el hierro en forma de bilirrubina.

La estimulación del proceso de regeneración la realiza la eritropoyetina, una hormona sintetizada en el riñón. Es excretada en caso de hipoxia tisular, hemorragias...

GRANULOCITOPOYESIS.

Sus características generales son:

la disminución del tamaño.

la modificación de la morfología del núcleo.

la adquisición de granulaciones específicas.

Va a causar la formación de glóbulos blancos. Partimos de UFC-GM. Este proceso lleva una semana:

mieloblasto: célula pequeña, reconocible morfológicamente. De núcleo voluminoso, con tres o más nucleolos. El citoplasma es basófilo, sin granulación.

promielocito: es una célula de mayor tamaño. Su citoplasma tiene gránulos primarios (azulófilos). El núcleo es arriñonado y tiene la cromatina laxa y múltiples nucleolos. La célula posee ribosomas, RER y complejo de Golgi bien desarrollados.

promielocito tardío: tiene menor tamaño. La cromatina se ha vuelto densa. Hay un menor desarrollo de los orgánulos.

mielocitos de gránulos específicos. Son de tres tipos:

neutrófilos: de menor tamaño. El núcleo tiene una forma variable, con una cromatina condensada. Los gránulos secundarios tienen escasa afinidad por los colorantes.

eosinófilos: el núcleo es ovoide y tiene grumos de cromatina periféricos. El citoplasma tiene gránulos acidófilos, RE y ribosomas libres.

basófilos: el citoplasma tiene gránulos basófilos.

metamielocito: a partir de este momento cesa la actividad mitótica:

neutrófilo: el núcleo es escotado (en cayado o en banda). Hay gránulos secundarios.

eosinófilo: el núcleo es dentado, con gránulos que comienzan a cristalizarse.

basófilo: el núcleo está estrangulado. Hay presencia de gránulos.

neutrófilos, basófilos y eosinófilos. Pasan a la sangre periférica. Se sintetizan siempres. Cuando hay una infección se liberan del compartimento de la médula. Están en sangre 7-14 horas y luego pasan a ser células activas en los tejidos.

AGRANULOCITOPOYESIS.

Monopoyesis:

Se forman monocitos a partir de UFC-GM. El proceso dura unas 48-50 horas:

monoblasto. Célula difícil de identificar.

promonocito. Célula con núcleo grande, con uno o dos nucleolos. El citoplasma es basófilo con gránulos azurofilos. No se divide más.

monocito.

En la sangre sólo están unas horas. Se activan pasando a ser macrófagos cuando pasan a tejidos.

Factores estimulantes son glucoproteínas que actúan como hormonas, y que son sintetizadas por muchas células (macrófagos, linfocitos T...). Se denominan interleuquinas.

Linfopoyesis:

Se realiza en la médula ósea y en los órganos linfoides (timo, bazo y tejido linfático intestinal) en los mamíferos. Tiene su origen en las UFC que se diferencian en células T y células B. Fases:

linfoblasto: con un núcleo grande, redondeado, con un nucleolo. El citoplasma es basófilo.

prolinfocito: más pequeño, con cromatina condensada.

linfocitos:

Lc T: se forman en el timo y maduran en el bazo. Tienen una larga vida.

Lc B: se forman en la bolsa de Fabricio en las aves y en la médula ósea roja en los mamiferos. También en el tejido linfoide del intestino (placa de Peyer). Después pasan a los ganglios linfáticos.

TROMBOPOYESIS.

Fases:

megacarioblastos: son las primeras células en reconocerse. Es una célula grande, con un núcleo deformado de cromatina laxa y con varios nucleolos. El citoplasma es basófilo. Se va a producir una cariocinesis sin citocinesis (endomitosis), es decir, replica los cromosomas sin dividir el citoplasma.

promegacariocitos: 30-45 micras. Poseen un núcleo grande. El citoplasma es voluminoso y posee gránulos azurófilos.

megacariocitos: 50-70 micras. El núcleo es lobulado y complejo. La cromatina es densa y hay varios nucleolos. El citoplasma tiene gránulos azurófilos, excepto en el ectoplasma. Las mitocondrias son numerosas. Puede tener un aparato de Golgi único o múltiple. Se definen canales de demarcación, que son invaginaciones de la membrana plasmática de las que surgen fragmentos de citoplasma que van a formar plaquetas maduras.