ONCOLOGÍA MÉDICA

AGENTES ANTIPROLIFERATIVOS

Agentes alquilantes; se caracterizan por la sustitución de un átomo de H+ por un radical alquilo, sus mecanismos de acción dependen de:

Los agentes lipófilos pueden atravesar las membranas celulares por lo que su difusión es mejor que los agentes hidrosolubles, los cuales atraviesan las membranas con gasto de energía.

• Algunos de los Mec. De acción son desconocidos.

Los agentes alquilantes actúan directamente con ADN, inhibiendo la proliferación de las células.

Los derivados de la vincra actúan directamente sobre el huso mitótico, detienen el ciclo celular en metafase, en cambio el Metotrexate, actúa:

• bloqueando la formación del ácido fólico, que es indispensable para la diferenciación de la célula y paraa su utilización debe de ser desdoblado de dihidrofolato a tetradihidrofolato por intermedio de la enzima dihidrofolato reductasa o folocoreductasa, de esta manera no se puede incorporar el ac. Fólico a la célula.

• A nivel de la vía de la pirimidina bloquea la enzima timidinico sintetasa lo cual evita la formación de ac. Nucléico.

Y el 5Fu ( 5 fluoracilo); es un agente antimetabólico que necesita la presencia de un cofactor que es la enzima timidínico sintetasa, por lo que debemos tener cuidado en la poliquimiotx que contenga metrotexate y 5Fu.

Los antibióticos antitumorales interactúan directamente con los ácidos nucléicos.

AGENTES ALQUILANTES

USO:

• linfoma Hodking ( esquema MOPP mustargen, oncovin,procarbacina o matulane, prednisona)

Efectos secundarios:

• teratogénico

• mutagénico

• carcinogénico

• mielosupresión

• necrosis tisular en el área de administración

• estomatitis de boca, ojos y ano

NOTA:

Los alquilantes que actúan sobre cel. Linfoides ( mostaza, leukeran, ciclofosfamida ). Myleran y busulfan actúan en las cel. Mieloides.

2. Alqueran/Melphalan; viene con una presentación en tabletas (vo) de 2 mg, con una dosis de 6-8mg/m2.

USO:

• Mieloma múltiple, antes se utilizaba en px de escasos recursos como monodrogapara neoplasias del epitelio de tipo celómico del ovario como: seroso, mucinoso, adenofibromas, ca de tipo indiferenciado, tumor de Benner, pero ha sido reemplazado por la poliquimiotx.

Efecto secundario:

• mielosupresión

USO:

• LLC ( leucemia linfocítica)

• Linfomas de bajo grado ( linfoma linfocítico bien diferenciado)

• Macroglobulinemia de Waldreston

• Policitemia vera

Cuando tenemos recuentos de leucocitos de 20,000o por de bajo de este valor, el px tiene el Dx de leucemia linfocítica, haciendo atención terapéutica.

Efectos secundarios:

• teratogénico

• Mutagénico

• carcinogénico

• mielosupresión, porque tienen efecto retardado

USO:

• leucemia mielocítica ( LMC)

• macroglobulinemia

Efecto secundario:

• mielosupresión

USO:

• todos los trastornos linfoproliferativos

• leucemia linfoblástica ( en consolidación, mantenimiento e inducción)

• linfoma de alto grado ( Burkitt, linfomas de células grandes, linfomas linfoblástico)

• sarcoma de tejido blando ( histiocitoma maligno, rabdomiosarcoma)

• sarcoma de tejido óseo ( Erwing, osteosarcoma)

• neoplasias maligna de la infancia ( Wilm, neuroblastoma)

Efectos secundarios:

• mutagénico

• carcinogénico

• teratogénico

• mielosupresor

• alopecia

• náuseas

• vómitos

USO:

• Se usa en Ca de mama en el esquema CMF ( ciclofosfamida, metrotexate, 5Fu), AC ( ciclofosfamida, adriamicina)

• esquema SHO, para linfomas de alto grado

• CAP ( ciclofosfamida, adriamicina, platino), para neoplasias de epitelio celómico de ovarios

• CIVADI, para el sarcoma de tejido blando

USO:

• fibrocitoma maligno

• leiomiosarcoma

• sarcoma de tejido blando

• rabdomiosarcoma

Efectos secundarios:

• mielosupresión marcada

• cistitis hemorrágica, por lo que se deben utilizar con citoprotectores para evitar la efacelación de la mucosa vesical.

USO:

• ca de pulmón ( de células pequeñas o no pequeñas)

• tumor celómico de ovarios ( serosos, mucinosos, endometrioides cistadenofibroma, ca indiferenciados)

• tumor de Brenner

Efectos secundarios:

• nefrotoxicidad

• mielosupresión

USO:

• Mieloma múltiple, como monodroga

• Sarcoma de tejido blando, junto con la adrimicina y la ifosfamida

Efectos secundarios:

• necrosis tisular en el lugar de la administración, cuando hay extravasación

• estomatitis

• mielosupresión

• carmustine ( BCCNU)

• lemustine ( CCNU)

• cemustine ( metil CCNU)

Su presentación viene dada por tabletas de 50, 100mg, con dosis de 60-90mg/m2 .

USO:

• mieloma múltiple

• carcinomatosis intestinal ( SO1) oncovin, 5Fu y matulane

Efecto secundario:

• mielosupresión, se usa solo cada 36 días.

AGENTES ANTIMETABÓLICOS

Son análogos a los metabolitos normales, produciendo bloqueo de la síntesis de enzimas e inhibiendo la proliferación de la célula.

• aminoterina ( metrotexate)

• análogos de puirna ( 6 tioguanina, 6 mercaptopurina)

• análogos de pirimidina ( 5Fu, ara C)

El metrotexate; es un antimetabólico, el más utilizado con el 5Fu, se intercala con metabolitos normales de las células, estos inhiben la folicoreductasa, impidiendo la utilización del tetrahidrofolatos, viene en presentación de tabletas de 5mg y en ampollas de 50mg, con dosis de 40 mg/m2. Se han mostrado resistencia a la utilización y se debe a que las células sintetizan la folicoreductasa y de esta manera se disminuye la acción farmacológica.

USO:

• ca de mama, en el esquema CMF)

• profiláctico intratecal para evitar infiltración meníngea en px que cursan con leucemia mieloblástica, con dosis de 7.5 mg en osteosarcoma, con rescate de leucoborina.

• Ca epidermoide de cabeza y cuello, orofaringe, piso de boca, punta de lengua, borde de lengua.

Efectos secundarios:

• estomatitis

• conjuntivitis

• hepatoxicidad

• nefrotoxicidad

5