Síndromes paraneoplásicos

Fisiopatología Quirúrgica. Salud. Endocrinología. Sistema endocrino. Alteraciones funcionales. Cáncer. Tumor. Metástasis. Neuropat

  • Enviado por: Maria Angeles
  • Idioma: castellano
  • País: España España
  • 5 páginas
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SINDROMES PARANEOPLASICOS

1. Introducción

Son alteraciones funcionales que se producen a distancia del tumor primario y sus metástasis.

Etiopatogenia: Se debe a la interacción entre tres elementos:

  • Tumor

  • Mediadores (sustancias o factores que produce el tumor)

  • Objetivo o diana (tejidos en los que actúan los factores tumorales).

2. Síndromes Endocrinos Paraneoplásicos

Son causados por:

  • Producción de hormonas

  • Producción o activación de precursores de hormonas por las células tumorales

Se ha demostrado que la producción de hormonas por las células tumorales se debe a que la transformación celular causada por la expresión de oncogenes se asocia con la hiperexpresión de uno o más genes que codifican dichas hormonas.

2.a. Producción de ACTH

  • Sindrome de CUSHING

  • cociente plasmático pro-ACTH/ACTH es elevado

  • Hipopotasemia: causada por la unión del cortisol a los receptores de mineralcorticoides en el tejido renal.

  • Hiperglucemia

  • Edema

  • Debilidad o atraofia muscular

  • Hipertensión arterial

  • Pérdida de peso

  • Hipercalcemia

Suele ser causada por una proteina con actividad similar a la parathormona (PTH), es la PTH-RP, al aumentar su producción y después pasar a la circulación sanguínea estimula la resorción ósea y la pérdida renal de fosfato que causan Hipercalcemia e Hipofosfatemia.

  • Hipoglucemia

Se debe a:

  • Hiperproducción tumoral de PRO-IGF II que se une a receptores IGF

  • Hiperproducción de insulina

  • Inhibición de la secreción de GH.

3. SINDROMES NEUROLOGICOS PARANEOPLASICOS AUTOINMUNES

Suelen preceder al diagnóstico del cancer. La localización anatómica determina las manifestaciones clínicas:

  • Sistema nervioso central

  • Degeneración cerebelosa subaguda; produce ataxia, nistagmo.

  • Encefalomielitis; produce pérdida de memoria, agitación, convulsiones

  • Opsoclono-mioclono; produce movimientos involuntarios de ojos y extremidades

  • Retinopatía; produce fotosensibilidad, ceguera

  • Alteraciones de la médula espinal; produce Espasmos musculares, rigidez

  • Nervios periféricos y ganglios de la raiz dorsal

  • Neuropatía sensitiva subaguda; produce pérdida sensorial

  • Unión neuromuscular

  • Síndrome miasténico de Lambert-Eaton; produce debilidad muscular, impotencia

  • Músculo

  • Polimiositis-dermatomiositis.

3.l. Patogenia

Hipótesis:

  • Secreción de neurotoxinas por el tumor:

  • Péptido similar a la paratormona, que causa hipercalcemia, alteración de la conducta y disfunción neuromuscular

  • TNF-alfa e IL-6, causan caquexia y miopatía

  • El tumor y el Sistema nervioso compiten por un Oligoelemento (Triptófano) y causan un síndrome parecido a la pelagra.

  • Infecciones víricas oportunistas.

  • Autoinmunización, porque las proteinas normalmente expresadas por el sistema nervioso, tambien se expresan por el tumor, por tanto son enfermedades autoinmunes.

Histopatología:

Según la localización de la agresión inmune, las alteraciones características son:

  • Encefalomielitis inflamatoria

  • Degeneración neuronal

  • Desmielinización

  • Alteración de la unión neuromuscular

  • Mionecrosis

Los infiltrados inflamatorios más frecuentes en el SNC son de linfocitos T y se asocian con la pérdida de neuronas y la proliferación de la neuroglia.

Las alteraciones neuromusculares pueden tener valor pronóstico. Si se produce la pérdida de neuronas, la recuperación no es posible.

4. FIEBRE

Puede ser causada por:

  • Inflamación

  • Infección

  • Producción tumoral de sustancias pirógenas:

  • Citoquinas pirógenas: IL-1alfa, IL-1Beta, TNFalfa, TNFBeta, INFgamma, IL-6, IL-11

  • Oncostatina M

  • Factor neurotrófico ciliar

  • Factor inhibidor leucémico

Causan fiebre por acción directa hipotalámica.

5. TRASTORNOS DE LA COAGULACIÓN (HIPERCOAGULACION)

Las manifestaciones clínicas son:

  • Síndromes de Tromboflebitis superficial o profunda

  • Coagulación intravascular diseminada (DIC), las vías de activación son:

  • Activación plaquetaria por las células tumorales, que causa su adhesión o agregación.

  • La producción de sustancias procoagulantes por las células tumorales

  • La producción de sustancias procoagulantes por las células inflamatorias.

6. CAQUEXIA-ANOREXIA

6.a. Síndrome de Caquexia

Manifestaciones clínicas:

  • Anorexia, saciedad precoz, pérdida de peso, astenia, fatiga, menoscabo de la función inmune.

Este sindrome no se resuelve mediante el aporte calórico, la disminución de peso corporal se debe a:

  • Aumento de las necesidades metabólicas secundarias a la demanda nutricional del tumor

  • Aumento del gasto energético corporal

  • Incapacidad de utilizar los nutrientes.

Clínica:

Astenia, fatiga, reducción actividad física y malestar psicológico o depresión.

Mediadores:

  • Citoquinas

  • TNF-alfa: induce estado de caquezia, anorexia y deplección tejido adiposo.

  • IL-6: Factor caquéctico en pacientes con cáncer, el aumento de la producción de IL-6 es propio de la respuesta de fase aguda que participa en la producción de metástasis y recidivas.

  • IL-1: Causa estimulación de la lipolisis intracelular, además de hipoalbuminemia y disminución del peso corporal.

  • IFN-gamma: reduce la deplección corporal de grasa.

  • Factores catabólicos producidos por el tumor

  • Factores movilizadores de lípidos (LMEs):

  • Aumentan AMPc intracelular y liberan ácidos grasos libres y glicerol

  • La estimulación de la lipolisis deplecciona los depósitos grasos del organismo y disminuye el peso corporal.

  • Factores movilizadores de proteinas (PMFs):

Disminuyen la masa muscular esquelética

6.b. Anorexia

Se debe a la producción endógena de mediadores que actúan en el SNC y originan la falta de apetito. Los trastornos del gusto y del olfato y la aversión a la comida, son factores potenciales que contribuyen a la anorexia.

Mediadores de la anorexia

  • Neuropeptido Y (NPY)

  • Leptina: se une a Y-5 y causa la inhibición de la actividad de NPY; entonces induce la sensación de saciedad. Otros péptidos que suprimen el apetito son GLF-1 y Urocortina

  • Sacietinas.

7. SINDROMES CUTANEOS PARANEOPLASICOS

Pueden ser el primer indicio del cáncer, estos sindromes son causados por el tumor. Son:

  • Eritemas reactivos

Tienen en común el enrojecimiento de la piel, los tipos más frecuentes son:

  • Eritema Gyratum Repens

  • Eritema Necrolítico Migratorio

  • Lesiones papuloescamosas

Son lesiones elevadas de la piel con escamas, son:

  • Acantosis nigricans:

  • La piel tiene aspecto hiperpigmentado y al tacto aparece aterciopelada.

  • Localización: flexuras

  • Lesiones simétricas y pruriginosas

  • En los niños no tiene relación con neoplasias, sin embargo en el adulto se asocia con trastornos endocrinos (diabetes).

  • Hiperqueratosis palmar:

  • Puede ser:

  • Difusa: Hay una predisposición genética de cáncer de esófago. Hay una hipertrofia del estrato córneo de la piel y se manifiesta por callosidades múltiples en palmas y plantas

  • Punteada: estas papulas se han considerado como marcadores de mayor riesgo de cáncer.

  • Acropaquia

- Es la deformidad de los dedos en forma de maza o palillo de tambor. Se debe al aumento del tejido conjuntivo y está infiltrado por linfocitos, el engrosamiento del lecho ungueal se debe al edema subungueal.

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