Patología animal

Veterinaria. Células. Tumor. Trombos. Infarto. Acidosis. Distrofia. Encefalopatías. Hongos. Virus. Toxicidad. Infección. Necrosis. Enfermedad de Marek

  • Enviado por: Italo
  • Idioma: castellano
  • País: Chile Chile
  • 133 páginas

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ADAPTACION CELULAR

Las células normalmente existen y cumplen sus funciones dentro de un estrecho rango de condiciones físicoquímicas. El pH , la concentración de electrolitos y muchos otros factores que estarían controlados por la célula la que mantiene estas funciones para su supervivencia y el logro de sus funciones esto es lo que se denomina homeostasis. Cuando ocurren alteraciones de la homeostasis resultan daños y alteraciones morfológicas y funcionales de las células. En ocasiones estas mismas células logran una adaptación, es decir se acomodan a las nuevas condiciones metabólicas y funcionales. Un buen ejemplo es el trabajo muscular cuando se genera un aumento de tamaño físico. En ocasiones ocurren dentro de la adaptación celular cambios sutiles o marcados. Cuando los cambios son marcados se puede producir la muerte celular o necrosis. En general las células adaptadas pueden aumentar o disminuir su contenido en organelos específicos.

Atrofia celular

Se denomina atrofia cuando un órgano reduce su masa sea por disminución del número de sus células o por reducción del tamaño de cada una de sus células. Es una adaptación

que a menudo resulta en una reducción del trabajo, a veces hay pérdidas de estímulos hormonales, una reducción de la irrigación sanguínea , una nutrición poco adecuada. Por ejemplo cuando los músculos están denervados o tienen una deficiente cantidad de sangre o ejecutan poco trabajo se atrofian. Las células atrofiadas no están muertas o muy alteradas. Ellas han reducido su actividad para compensar su medio de sustitución.

Son células adaptadas y bajo condiciones normales y con una “gimnasia” apropiada pueden recuperar sus formas y actividades normales. Sabemos que un tratamiento con drogas que inhiben la producción y la liberación de ACTH por la adeno-hipófisis las adrenales no son estimuladas y se atrofian. La atrofia finalmente puede resultar en la muerte de células, y otras veces se puede presentar el fenómeno denominado "apoptosis" que discutiremos más adelante.

Hipertrofia

Cuando las células aumentan su volumen por un trabajo aumentado o por demandas funcionales crecidas se dice que están hipertrofiadas. Aumentan su tamaño y por ende su poder de trabajo cada una de las células del órgano hipertrofiado. El mejor ejemplo lo da el músculo estriado, igualmente ocurre en el corazón donde la hipertrofia cardíaca es frecuente por aumento en su demanda de trabajo sea por lesiones valvulares, por ejercicio forzado de la víscera o por alteraciones pulmonares donde la bomba cardíaca debe latir intensamente para realizar aumentar la circulación para la hematosis.

Hiperplasia

Cuando aumenta el número de células en un órgano se está en presencia de una hiperplasia que también causa un aumento de volumen de todo el órgano afectado. Este fenómeno ocurre solamente en aquellos órganos capaces de tener divisiones mitóticas en sus células. La hiperplasia puede ser fisiológica o patológica.

Una hiperplasia fisiológica ocurre en respuesta a un aumento elevado de un estímulo normal como una hormona, una regeneración o una respuesta compensatoria. La glándula mamaria por estímulos hormonales durante la preñez y la lactancia. La corteza adrenal sufre una hiperplasia cuando aumentan los niveles de ACTH. El riñón aumenta de tamaño con hiperplasia y con hipertrofia cuando falta o está muy alterado su órgano par. El hígado cuando ha perdido una gran cantidad de hepatocitos sufre una importante hiperplasia regenerativa.

La hiperplasia patológica ocurre cuando hay una estimulación crónica o excesiva lo que ocurre en el bocio coloidal donde hay una excesiva hiperplasia generada por deficiencias de oligoelementos en la dieta como es el yodo. La hiperplasia del endometrio por una secreción prolongada de progesterona. En las bronquitis crónicas hay una hiperplasia del epitelio bronquial. Otro ejemplo ocurre en el epitelio biliar del conejo infestado con Eimeria stiedae que lo estimula fuertemente. En general la hiperplasia es un fenómeno ordenado y quieto cuya excepción la constituye la llamada hiperplasia nodular que se presenta en el hígado y en páncreas de perros con varios nódulos de tamaño variable de células maduras, es decir, bien diferenciadas. A veces es bastante difícil diferenciarla de una neoplasia o tumor benigno. Esto lleva a una discusión referida a su diferenciación con un tumor. La hiperplasia responde a un estimulante causal el que al ausentarse permite que la lesión no progrese, Bueno el estímulo que genera lesiones hiperplásticas, en especial, hiperplasias nodulares, es desconocido lo que, en ocasiones, hace imposible distinguir nódulos hiperplásticos de tumores o neoplasias benignas.

Metaplasia

La metaplasia es una respuesta de adaptación en el cual un tejido maduro y netamente diferenciado es reemplazado por otro tejido maduro pero del mismo origen embrionario sea epitelial o mesenquimático.. Ejemplos: El epitelio respiratorio de la tráquea, bronquios y bronquíolos puede ser reemplazado por un epitelio escamoso estratificado lo que significa pérdidas de mucus específico, de cilios y por lo tanto, de la limpieza y eliminación de partículas del aire inspirado. En el mesenquima, el tejido fibroso puede ser reemplazado por cartílago o por hueso. En estos casos el cambio no sería una respuesta adaptativa y su causa es desconocida.

ANGIOGÉNESIS TUMORAL

1.- Se generarían mutaciones genéticas que transformarían a células normales en células tumorales.

2.- Se formaría un pequeño tumor

3.- Se generarían substancias que estimulan la formación de capilares o angiogénesis.

4.- Los capilares neoformados invaden el tumor y aportan nutrientes para que las células tumorales o neoplásicas sigan creciendo y puedan migrar a otras partes del cuerpo para generar metástasis.

5.- Si se logra impedir esta neoformación capilar el tumor se reduce, no prospera y podría desaparecer

6.- Se han identificado más de 300 substancias que inhiben el crecimiento tumoral que hacen que éste deje de crecer, disminuya su tamaño o desaparezca-

7.- Así operarían la “angiostatina” y la “endostatina” y la “VEGF” ( factor de crecimiento endotelial. o anti-angiogiogénesis )

APOPTOSIS

La apoptosis o muerte celular programada es una condición codificada genéticamente que al estar activada provoca una necrosis celular. Esta patología de auto eliminación es necesaria para el desarrollo integral de un ser vivo en el curso del cual deben morir algunas células dañadas y también otras perfectamente sanas. Durante la embriogénesis algunas células viven un tiempo corto ya que luego de ejecutar una función específica deben desaparecer por apoptosis. A veces pérdida de contacto entre células de un tejido hace que las células aisladas sé auto eliminen. En otras ocasiones las células dañadas por noxas como un tóxico o una irradiación, una hipoxia, un virus, etc. Si no es capaz de reparar el daño la célula activa los mecanismos de eliminación.

El término apoptosis significa caída por separación, donde la célula se recoge, su núcleo se condensa, se desconecta de las células vecinas y desaparece en un lapso corto de alrededor de una hora sin que se presenten signos de inflamación.

La causa de este fenómeno está en un grupo de enzimas proteolíticas, las caspasas que tienen una cisteina en su centro activo e involucran al aminoácido aspártico. La apoptosis ocurre cuando un estímulo transforma la proteína precursora en una caspasa. Esta enzima digiere solamente algunas proteinas específicas de la célula. En resumen, se degradan algunas proteinas claves del núcleo y del citoplasma. Este daño que provocan las caspasas es muy importante lo que provoca la muerte celular. Las células no contienen caspasas pero acumulan las proteinas precursoras de la caspasa que son inactivas y se denominan pro-caspasas. Ocurren ciertos estímulos que promueven el paso de pro-caspasas a caspasas cuando, mediante la proteolisis de la proteína precursora. La pro-caspasa da origen a una sub-unidad alfa y otra beta. La forma activa de las caspasas es un tetrámero que requiere la asociación de dos sub unidades alfa con dos sub unidades beta. Las caspasas atacan a proteinas “blanco” algunas de las cuales son conocidas pero se sospecha la existencia varias más aún no identificadas. Las caspasas destruyen un inhibidor de ADN-asas lo que genera una ADN-asa activa o enzima que fragmenta el ADN destruyendo así la información genética. Otras destruyen láminas de la envoltura nuclear lo que hace que el núcleo se condense. En el citoplasma se alteran y se destruyen proteinas esenciales para la mantención del esqueleto celular lo que forma vacuolas apoptóticas. Otras veces, se invierte la localización de la fosfatidil-serina en la membrana celular. Este fosfolípido de la cara interna de la membrana celular queda expuesta hacia la cara externa de la membrana. Ocasionalmente, pueden dañarse las proteinas de adhesión celular que realizan el contacto entre células. Todo este conjunto de acontecimientos moleculares junto a muchos más aun desconocidos hacen que las células desaparezcan sin dejar rastros.

Se sospecha de algunas noxas que podrían desencadenar apoptosis celular entre ellas algunos virus que al ser reconocidos por linfocitos “killer” o destructores (linfocitos K), que secreta proteinas que alteran la membrana celular de la célula infectada. Entre estas proteinas se conoce la “perforina” que establece un canal en la membrana para que la enzima granzima B entre a la célula enferma. Esta última enzima proteolítica actúa sobre una pro-caspasa transformándola en caspasa que resulta finalmente en una apoptosis. Otras veces, el linfocito K reconoce a la célula infectada mediante su proteína FAS que forma un complejo con un receptor de membrana específico para la proteína FAS de la membrana de la célula infectada. Esta forma es similar a la que ocurre cuando las células reconocen a muchas drogas en la superficie de su membrana.. El complejo receptor FAS-FAS aglutina a varios de estos complejos los que se adhieren a la membrana y permiten que una proteína adaptadora de la célula infectada se una a estos complejos que a su vez se unen a la procaspasa-8 la que genera la caspasa-8 para que inicie la apoptosis. Esto explicaría como el linfocito K sacrifica así a la célula dañada por el virus para impedir su multiplicación, es decir, sacrifica a algunas células para salvar al organismo de una propagación e invasión viral. La investigación en este novedoso campo de la citología nos dice que las células y el organismo todo tienen la capacidad de decidir, por el bien del individuo y de la especie, auto eliminarse para prevenir la propagación de un agente invasor.

Sin embargo, existen numerosas otras células sanas que mueren por apoptosis. Muchas neuronas que no logran sus correctas sinapsis mueren por apoptosis, igual cosa ocurre con linfocitos ,neutrófilos y otras células de diverso origen. La investigación en este campo todavía no proporciona respuestas sino más incógnitas que resolver en los campos de la biología experimental como en los vegetales, levaduras, microrganismos. Tenemos cada vez mayores incógnitas como ser lo que ocurre con el cáncer donde las células severamente alteradas se independizan y no presentan apoptosis. Sería ésta una base para el combate a este mal, el desarrollar drogas que estimulen la apoptosis de estas células malignas. Otro aspecto de la investigación actual está enfrentando a los cuadros de isquemia aguda como ocurre en los infartos, que muchas veces son mortales, donde se produce una grave necrosis que es, en primera instancia, una apoptosis.

( Este resumen tiene como base algunos textos de patología clásicos pero principalmente en un valioso artículo de divulgación publicado en El Mercurio de fecha 2 de mayo de 1999 cuyo autor es el Dr. Pablo G. Huidobro-Toro. Unidad de Regulación Neurohumoral. Departamento de Fisiología. Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Católica de Chile.

Como guía de estudio para estudiantes de medicina veterinaria.

Cambios dinámicos que ocurren en las necrosis

  • Detención de la reproducción. Cese de la síntesis proteica nuclear con tendencia a la condensación de la cromatina dando lugar a la picnosis.

  • Pérdida de la respiración por transtornos del sistema de membranas mitocondriales.

  • Transtornos en la bomba de Na y de K (salida de K y entrada de Na = edema celular)

  • Formación de vesículas intra-citoplasmáticas de agua.

  • Transtornos generalizados de las membranas celulares.

  • Producción de ácido láctico.

  • Tumefacción mitocondrial.

  • Cariorexis o fragmentación de la cromatina.

  • Separación de las uniones celulares

  • Las células se tiñen con colorantes vitales (azul tripan y otros).

  • Cariolisis por ruptura de la membrana nuclear y dispersión de los componentes.

  • Ruptura de las membranas celulares.

  • Disociación de los lisosomas y escape de las enzimas.

  • Digestión de los componentes celulares.

  • Figuras de mielina.

  • Se establece el equilibrio físico-químico con el medio circundante.

  • Resumen de la etiología de las necrosis

    • Substancias químicas: fenol, cloruro de Hg, nitrato de Uranio. etc.

    • Tóxicos vegetales: aceite de croton, hojas de Senecio spp.

    • Traumatismos contusos

    • Isquemia

    • Hipertermias localizadas

    • Golpes de corriente eléctrica

    • Tóxicos y metabolitos de parásitos y bacterias.

    • Virus.

    Glosario: Picnosis. Cariorexis, Cariolisis, Lisosomas, Figuras de mielina., Croton, Senecio spp.

    CLASIFICACIÓN DE LOS TROMBOS

    1.- Según su localización: cardíaco, arterial, venoso, capilar,

    linfático.

    2.- Según su forma: vegetante, poliposo

    3.- Su distribución: parietal o mural, obliterante,

    cabalgante o en silla de montar,

    valvular.

    4.- Contextura; rojo, blanco, mixto.

    5.- Evolución del trombo: embolización

    calcificación,

    organización por tejido conectivo

    canalización,

    resolución: fibrinolisis total,

    resolución parcial

    reblandecimiento por: necrosis y

    fagocitosis o por acción de bacterias piógenas.

    CLASIFICACIÓN DE LOS TROMBOS

    Cardíacos: valvulares y murales o parietales.

    Arteriales. Venosos. Capilares

    Ocluyentes o Canalizados por fagocitosis, neovascularización

    y restauración de la circulación.

    CONSECUENCIAS DE LAS TROMBOSIS

    Efectos beneficiosos: control de hemorragias, impedimento para contaminaciones bacterianas: cordón umbilical

    Efectos dañinos o deletéreos: dependen de los vasos afectados o si hay o no irrigación colateral del área afectada. Si llega a ocurrir una isquemia más una necrosis se genera un infarto.

    Otras veces ocurren aneurismas vasculares

    Otras veces no hay ningún efecto, cuando los vasos noson necesarios o hay una circulación colateral suficiente.

    ÉMBOLOS

    Los émbolos son cuerpos extraños sólidos, líquidos o gaseosos que eventualmente pueden circular en el sistema circulatorio.

    ETIOLOGÍA; Trombos que se desintegran por fibrinolisis.

    Embolías bacterianas

    Embolías parasitarias

    Neoplasias

    Grasa en algunas fracturas óseas

    Embolías gaseosas.

    “ Las embolías son formas frecuentes de difusión de enfermedades o de lesiones dentro de la economía corporal”

    I N F A R T O

    ISQUEMIA + NECROSIS

    Etiología: embolías, aterosclerosis, drogas como la ergotina que generan contracciones de la pared de los vasos. Causas extra vasculares.

    Patogenia (es decir, mecánica de acción o desarrollo de la lesión): a) obstrucción súbita por un trombo o un émbolo lo que genera una anemia local o isquemia. En un comienzo hay una vasodilatación capilar o hiperemia pasiva local lo que da una forma de “infarto rojo”sobresaliente. b) Diapedesis de células sanguíneas a través del endotelio. c) por culpa de la anoxia y la acción de catabolitos ocurre una necrosis de coagulación a partir de las 24 horas de empezar este proceso. d) A las 72 horas toda el área está necrosada. e) luego hay una eritrolisis, la hemoglobina se difunde y desaparece lo que determina la formación de un infarto anémico o pálido. f) el área necosada es un “cuerpo extraño” por lo que hay una inflamación periférica.

  • el tejido necrosado es reemplazado por un tejido conectivo

  • casi avascular, es decir una cicatriz.

    INFARTO RENAL. La cápsula del riñón tiene su propia e independiente irrigación por lo que no se necrosa

    INFARTO DEL BAZO,es hemorrágico en la PPC.

    En el HÍGADO por su doble circulación no se presenta; en la hemoglobunuria infecciosa bovina hay un seudo infarto.

    INFARTO INTESTINAL en realidad es de muy rara ocurrencia. Se produce un mal llamado “infarto venoso” en las torsiones o vólvulos intestinales.

    COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA.

    La coagulación intravascular diseminada (CID) es la formación de microtrombos en capilares, arteriolas o vénulas en forma difusa o localizada. Los microtrombos están constituidos por plaquetas, fibrina o por ambas. Ocurre en muchas enfermedades y en el shock, se trata de una coagulación por cualquiera de los mecanismos, intrínseco o extrínseco de este fenómeno.

    La CID puede alterar toda la circulación periférica aunque tiende a localizarse en determinados órganos. En los capilares pulmonares, glomerulares y miocárdicos se forman trombos hialinos; en sinusoides hepáticos y los de la corteza adrenal los trombos suelen ser de tipo laxo. En las áreas afectadas en forma intensa hay congestiones y hemorragias y ocasionalmente, necrosis. Las lesiones del CID son frecuentes en animales con septicemias por gram-negativos. Son la causa de los infartos venosos en la mucosa fúndica del estómago del cerdo en varias enfermedades infecciosas. El color azulado de las orejas del cerdo en las salmonellosis se debe a la formación de trombos venosos por una CID. La coagulación intravascular diseminada puede originarse por complejos antígeno-anticuerpo, hemolisis intravascular, endotoxinas, hipersensibilidad generalizada o por lesiones endoteliales extensas, por células neoplásicas, causada virus que se replican en los endotelios, incluso la reacción de Shwartzman también puede inducirla. En la hepatitis infecciosa canina se genera una CID puesto que la replicación viral dentro de las células endoteliales provoca la destrucción de éstas con liberación de tromboplastina tisular a la corriente sanguínea la que activa el sistema intrínseco de la coagulación. Las plaquetas se adhieren y se agrupan en el lugar de la lesión. Consecuentemente, se puede presentar una púrpura hemorrágica a consecuencia del consumo de plaquetas. La CID es un proceso no específico de gran importancia que puede provocar la muerte de un individuo, ocasionar un shock y viceversa. Los problemas fundamentales son la formación de fibrina y la agregación de plaquetas en la corriente sanguínea y el consumo de plaquetas lo que puede desencadenar una púrpura hemorrágica.

    ACIDOSIS Y ALCALOSIS

    El pH normal de la sangre se mantiene entre 7,35 a 7,45 debido a la actuación de varios sistemas tampón entre los cuales el más importante es el bicarbonato-ácido carbónico. Un exceso de bicarbonato o una falta de ácido carbónico producen una alcalosis grave con un pH sanguíneo de alrededor de 7,8. Por el contrario una falta de bicarbonato o un exceso de ácido carbónico originan una acidosis, pH 7,0.

    Las alteraciones metabólicas afectan al bicarbonato, mientras que los problemas respiratorios alteran los valores del anhidrido carbónico. La alteración más común es la acidosis metabólica que se presenta en las diarreas por la pérdida de Na y de bicarbonato, en la insuficiencia renal, en la retención de metabolitos ácidos, en la cetosis de la diabetes y de la inanición. Los caballos con un cólico agudo tienen acidosis ya que el shock reduce la disponibilidad de oxígeno y el metabolismo general se eleva para compensar esta reducción lo que produce gran cantidad de ácido láctico, cuyo nivel está íntimamente relacionado con el pronóstico del caso clínico.

    La alcalosis metabólica, generalmente, está relacionada con vómitos continuos que ocasionan la pérdida de ácidos. En vacas sometidas a stress en la que los esteroides liberados por la corteza adrenal originan una retención renal de sodio y una pérdida de hidrógeno y de potasio. Este es un problema post-quirúrgico del bovino. La acidosis respiratoria se presenta en neumonías donde está impedida la correcta eliminación del anhidrido carbónico. La alcalosis respiratoria resulta de una excesiva eliminación de anhidrido carbónico en las taquipneas.

    COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA ( CID )

    * La coagulación intravascular diseminada (CID) es la formación de microtrombos en capilares, arteriolas y vénulas en forma difusa o localizada.

    * Los microtrombos están formados por plaquetas y por fibrina.

    * La CID ocurre en muchas enfermedades y en el “shock”.

    * Los microtrombos son de tipo hialinos especialmente en capilares pulmonares, del miocardio y en los glomérulos.

    • En los sinusoides hepáticos y en la corteza adrenal los microtrombos son del tipo laxo.

    EN LAS ÁREAS AFECTADAS POR LA CID HAY

    * CONGESTIÓN. * HEMORRAGIA. Y * NECROSIS

    La CID ocurre en animales con a) septicemia especialmente por gérmenes Gram-negativos. Ej: en el cerdo en la mucosa fúndica gástrica en las salmonellosis, además es la causa de la lesión denominada comunmente “orejas azules”;. b) cuando hay una gran formación de complejos antígeno-anticuerpo; c) en las hemolisis intravasculares; d) en las endotoxicosis e) en casos de hipersensibilidad.f) en las neoplasias malignas.

    * En la HIC (hepatitis infecciosa canina) hay una CID porque el virus se replica en los endoteliocitos con necrosis donde también hay una liberación de tromboplastina tisular a la sangre la que genera una activación de la vía intrínseca de la coagulación.

    * La CID no es específica, puede provocar la muerte del individuo o puede causar un shock o ambas cosas.

    * La CID genera: a) formación de fibrina , b) agregación de plaquetas en la circulación y c) consumo de plaquetas lo que puede desencadenar una “púrpura hemorrágica”

    DISTROFIA O DEGENERACIÓN CELULAR

    La célula normal posee características conocidas que resumiremos en pocas líneas. La membrana celular controla la entrada y la salida, especialmente de fluidos. Además, posee receptores específicos para substancias químicas necesarias para el funcionamiento celular. Las mitocondrias son organelos donde se desarrolla el metabolismo aerobio de los glúcidos que son la principal fuente de energía. La glicolisis tiene lugar fuera de las mitocondrias pero dentro del citoplasma. El retículo endoplásmico es el punto de producción y almacenamiento de proteínas. El retículo endoplásmico rugoso (RER) posee ribosomas adheridos que no los tiene el retículo endoplásmico liso (REL) Los ribosomas pueden encontrarse libres en el citoplasma celular y sintetizar proteínas para el propio uso de la célula, mientras que las que se elaboran en el RER son para la exportación. En el REL se realiza la descomposición metabólica y la formación de nuevos compuestos.. El aparato de Golgi produce y protege los productos de secreción elaborados por la célula. Los lisosomas contienen enzimas para digerir elementos extraños o innecesarios, para descomponer las estructuras celulares o aquellas partículas incorporadas a la célula. Los microtúbulos controlarían los movimientos celulares, algunas propiedades de la superficie de la célula y algunos aspectos de la mitosis. El núcleo contiene DNA en la cromatina y RNA en el nucléolo, ambos controlan la estructura y la función básica de la célula y determinan las de los organelos. Muchas células tienen otras estructuras como cilios, microvellocidades para cumplir trabajos específicos.

    Distrofia

    Las distrofias o degeneraciones o lesiones degenerativas llevan el sufijo “osis” . Por ejemplo hepatosis, nefrosis indican degeneraciones celulares en hígado y riñón, respectivamente. Una célula con funciones alteradas en forma temporal es distrófica , otras con lesiones más graves llegan a la muerte celular o necrosis.

    Las lesiones degenerativas pueden retornar a la normalidad . Son células enfermas y aun vivas. Las causas de degeneraciones celulares son numerosas e inespecíficas : lesiones mecánicas como traumatismos, isquemia, bacterias, virus, parásitos, citotoxicidad de tipo inmune, transtornos metabólicos.

    Los radicales libres reaccionan con todas las macromoléculas celulares, generando retrocruzamientos y desnaturalización del ADN, de enzimas, peroxidaciones de organelos y degradación metabólica. Son peligrosísimos y deben ser neutralizados. Se forman por la reducción completa de oxígeno, de donde resultan estos cuerpos intermediarios como los aniones superóxidos, el peróxido de hidrógeno, los radicales hidroxilo.

    La vitamina E, poderoso antioxidante, es protectora de las membranas lipídicas celulares por lo que su carencia provoca distrofias y hasta necrosis o muerte celular.

    Clasificación

    a) Degeneraciones celulares: tumefacción turbia, degeneración vacuolar o hidrópica y degeneración walleriana.

    b) Distrofias lipídicas : infiltración grasa, liposis , lipoidosis, colesterolemias.

    c) Distrofias glicogénicas : infiltración glicogénica, distrofia glicogénica, glicogenosis.

    d) Distrofias proteicas : hipoproteinemias, hiperproteinemias, hialinosis, degeneración fibrinoide, amiloidosis

    Tumefacción turbia o degeneración parenquimatosa..

    Es una forma inespecífica ya que son muchos los factores que la provocan. Es reversible, cuando cesa la causa la célula se recupera. El núcleo no ha sido lesionado. El citoplasma está finamente granuloso, de un color rosado pálido con la tinción H y E. Hay un aumento de volumen celular y por ende, de todo el órgano afectado, hígado, riñón, etc. Las mitocondrias están tumefactas pues han captado agua y otros líquidos. El retículo endoplásmico con vesículas o fragmentado. Los núcleos no están alterados. Macroscópicamente, los órganos afectados están pálidos, turgentes; al hacer un corte en ellos sobresale el tejido por la incisión. Las primeras fases de la autolisis cadavérica presentan similares características morfológicas por lo que se requiere un gran esfuerzo interpretativo de otras lesiones para hacer una diferenciación anátomo patológica.

    Degeneración hidrópica o vacuolar. Las mitocondrias captan más agua formando verdaderas vacuolas,.Es una segunda fase de la lesión anterior que llega a un denominado “punto de no retorno” en el cual se suman a estos cambios estructurales los de tipo bioquímicos. Las vacuolas se juntan o coalescen empujando al núcleo que al ser alterado puede provocar la necrosis o muerte celular. Las causas son las mismas de la tumefacción turbia pero con más intensidad y con mas permanencia y perseverancia. La degeneración vacuolar en los epitelios en algunas enfermedades virales infecciosas como la fiebre aftosa afecta a los epitelios donde las vacuolas al unirse dan origen a las aftas o sea, grandes vesículas llenas de líquido.

    En el hígado en cuadros infecciosos agudos o tóxicos, hay aumento de tamaño, consistencia blanda, aspecto de cocido. Aparecen vacuolas en los hepatocitos de las zonas centrolobulillares e intermedias.

    En el miocardio hay un aumento de tamaño, color claro, aspecto de cocido.

    El tejido nervioso desarrolla una lesión llamada encefalopatía espongiforme con vacuolización de neuronas de la médula oblonga. Es el llamado “scrapie” de los ovinos, también ocurre en bovinos, recordemos el problema de las “vacas locas” en el Reino Unido, también ocurre en visones y en el hombre con el “sindrome de Creutzfeld Jakob” Todas estas enfermedades son provocadas por priones.

    Distrofias lipídicas

    Los lípidos o grasas constituyen un grupo de substancias químicamente muy heterogéneas que son solubles en éter, cloroformo, benzol y xilol y son insolubles en agua. Para los patólogos son importantes los lípidos neutros, los lípidos polares y los ácidos grasos. Son lípidos neutros los triglicéridos, el colesterol, las hormonas esteroidales y las vitaminas liposolubles. Lípidos polares: glucolípidos, fosfolípidos y ácidos biliares.

    Los triglicéridos son una reserva energética, tienen también una función mecánica, de protección y de aislación. Los ácidos grasos son otra fuente de energía. Los fosfolípidos, glicolípidos y el colesterol forman parte de la membrana celular. En los rumiantes los ácidos grasos de peso molecular bajo tienen su origen en la transformación de la celulosa por la microflora- microfauna ruminal.

    En los mamíferos la mayor parte de los lípidos provienen de la ingesta. En el estómago los lípidos son emulsionados y en el intestino se degradan para luego ser absorbidos. Los fosfolípidos se degradan mediante las fosfolipasas, las fosfatasas pancreáticas y la fosfodiesterasa intestinal y son transformados en ácidos grasos. Los triglicéridos son atacados por la lipasa pancreática y convertidos en ácidos grasos y glicerina o beta- monoglicéridos. Los ésteres del colesterol pasan a colesterol por acción de la colesterolasa pancreática. El colesterol es absorbido como tal. Los ácidos grasos sufren una resíntesis por los enterocitos dando origen a triglicéridos que unidos a proteinas son los quilomicrones que son lipoproteinas de bajo peso molecular que, por vía linfática llegan a la sangre circulatoria. Son trasportados al tejido adiposo, corazón, riñón, hígado y al tejido conectivo. En el tejido adiposo se almacenan en forma de triglicéridos. En ocasiones, se produce aquí una lipolisis dando origen a ácidos grasos libres que emigran a la musculatura y al hígado. En el h í g a d o los quilomicrones son desdoblados en ácidos grasos y en glicerina. Este mecanismo hepático es muy activo. Luego los ácidos grasos son esterificados en el retículo endoplásmico liso y pasan a triglicéruidos, se almacenan como liposomas o sufren una beta-oxidación en las mitocondrias y pasan a acetilcoenzima A. Los triglicéridos de los liposomas pueden unirse a proteinas en el retículo endoplásmico granular por la acción de directa de factores lipotrópicos como la colina y la metionina y el oxígeno formándo a las lipoproteinas a las cuales se les une un componente hidrocarbonado en el complejo de Golgi y son enviadas al torrente circulatorio.

    La existencia de un ritmo circadiano (circadiano = adjetivo que proviene del latin “circa” que significa “ alrededor” y dies = día. Es algo que se caracteriza por ocurrir, aproximadamente alrededor de 24 horas. Es un ciclo de actividad biológica, de un ritmo periódico, oscilatorio) en el metabolismo de las grasas es un hecho demostrado, donde hay un predominio de los proceso lipogénicos durante la noche mientras que en el día ocurren fenómenos de lipolisis en los animales, en cambio en el hombre es al revés, es decir, durante la noche hay predominio de lipolisis y en el día es la lipogenia la que prevalece.

    Todos los lípidos, donde sea estén localizados, intervienen en el metabolismo lipídico.

    Para realizar estudios histopatológicos de grasas es necesario usar tinciones específicas como la del “rojo sudan” que las tiñe de rojo-anaranjado, el “sudán negro” y el ácido ósmico que dan un color negro, otras son las tinciones de “rojo escarlata”, Orlot, “azul nilo”. Con el miroscopio electrónico de transmisión: se ven vacuolas esféricas vacías adielectrónicas con delicadas membranas electrodensas.

    Se entiende por distrofia grasa la acumulación anormal de lípidos en células que la poseen lo que genera en ellas cambios importantes, a veces irreversibles que pueden incluso provocar la muerte celular o necrosis.

    Infiltración grasa es el acúmulo de grasa en forma fisiológica que no provoca daños celulares y es siempre reversible. Pero si el proceso persiste el aumento y depósito exagerado puede convertirse en una distrofia. Puede ser considerado un estado nutricional caracterizado por la acumulación de grasas neutras (triglicéridos ) en la célula sin que ésta se dañe. Cuando hay hiperlipemias nutricionales por aumento de lípidos o hidratos de carbono se produce un aumento de depósitos grasos en forma generalalizada, es la obesidad . La obesidad tiene importancia en la explotación animal sometida manipulaciones zootécnicas. En los animales de compañía ( perros, gatos, etc.) esta condición es generadora de patologías como transtornos gonadales, hipertiroidismo y enfermedad de Cushing. La obesidad se debe al acúmulo de grasas neutras en los depósitos grasos y está íntimamamente relacionada con la ingesta de gran cantidad de calorías. La grasa neutra se deposita en los adipocitos y en las células reticulares de la cavidad abdominal, surco coronario y tejido conectivo subdérmico. Además en el tejido intersticial del corazón ( lipomatosis cordis ) o en la musculatura esquelética (lipomatosis intersticial ).

    En los órganos la infiltración grasa se observa en el corazón, musculatura esquelética, riñón e hígado El hígado graso está aumentado de tamaño, friable con una superficie amarillenta, y si se realiza una incisión la superficie de corte es brillante y untuosa. ( “unto” = grasa ).

    Estas distrofias pueden ser de dos tipos, las liposis o distrofias de las grasas neutras y las lipoidosis , de los lipoides.

    Las liposis o esteatosis se presentan en hígado, riñón y corazón. En los tejidos animales hay dos tipos de grasas: 1) los lipoides que son anisotrópicos a la luz polarizada, dan dos o más planos de rayos de esa luz, el colesterol y 2) las grasas neutras o grasas propiamente dichas.

    Se considera a la metamorfosis o distrofia grasa un fenómeno, en sus comienzos de tipo reversible si la causa deja de actuar.

    APOPTOSIS. “apo” = fuera de y “ptosis”= caida. Se trata de una muerte focal de células epiteliales como sería las de las criptas intestinales. El citoplasma aparece eosinófilo y los núcleos con tendencia a la picnosis, o sea a la condensación. Esta lesión aparece en la colitis ulcerosa del hombre, en la enfermedad de Crohn y en el SIDA. El citoplasma está condensado, se pierden las uniones con células vecinas, se fragmentan cuerpos apoptósicos, hay condensación de la cromatina y disminución del volumen celular.

    Hay fenómenos apoptósicos en la necrosis inducida por linfocitos T, células K y células NK donde la linfotoxicidad activa fenómenos de apoptosis lo que en casos de virosis facilita la diseminación viral

    Repetimos una célula necrosada está aumentada de volumen por entrada de agua con daño de los organelos y ruptura de membranas. Una célula apoptósica presenta una condensación de la proteina y una disminución del volumen celular por salida de porciones de citoplasma y del núcleo.

    Esteatosis hepática

    Ocurre cuando hay un desequilibrio del metabolismo lipídico en caso de diabetes mellitus, transtorno metabólico por deficiencia de insulina o por tóxicos como fósforo, tetracloruro de carbono, sales mercuriales, lupinosis y otras fitotoxinas, cetosis o acetonemias como en la toxemia de la preñez en ovinos y la ketosis o acetonemia de las vacas lecheras.

    Esteatosis renal, se presenta en bovinos, por toxinas anóxicas o bacterianas, también en la diabetes mellitus, cetosis y en la pielonefritis.

    La esteatosis cardíaca en infecciones como en la fiebre aftosa, puede ser focal o difusa se presentan bandas amarillentas, friables con numerosas gotas de grasa en ambos poros nucleares.

    Las lipoidosis ocurren por depósitos de lipoides como los gangliósidos, esfingomielina, glucocerebrósidos, colesterol, mielina y sulfátidos.

    Distrofias glicogénicas

    El glicógeno se encuentra en forma fisiológica en todas las células especialmente en el hepatocito, miocitos y epitelio renal debido a su s requerimientos energéticos. El glicógeno es un polímero de la alfa-O-glucosa.

    Los hidratos de carbono ingeridos en los alimentos son absorbidos en la mucosa intestinal previa intervención de la alfa-amilasa bucal y de la 1-6-glucosidasa intestinal dando maltosa, isomaltosa y glucosa. Del intestino llaga al hígado vía portal y al resto de los órganos y tejidos donde es polimerizado y guardado en forma de glicógeno. La glucolisis deja glucosa en circulación. La glicogénesis sintetiza glicógeno a partir de hidratos de carbono y por la neoglucogénesis a partir de proteínas.

    La cantidad de glicógeno almacenado en las células no siempre es la misma, está sometido a un ritmo por lo que las enzimas responsables del metabolismo del glicógeno manifiestan amplias oscilaciones circadianas de sus niveles, lo que, lógicamente, se refleja en la cantidad de glicógeno almacenado en el hígado y circulante en la sangre. La acrofase del contenido de glicógeno ocurre hacia la mitad del período de oscuridad en especies de hábitos nocturnos, coincidiendo con el máximo de glicógeno-sintetasa y el mínimo de la glicógeno-fosforilasa. En las especies diurnas este comportamiento se ve desplazado 12 horas. Este hidrato de carbono se presenta en perros con diabetes mellitus, en rumiantes viejos o en células neoplásicas en todas las especies. Las distrofias glicogénicas tienen una etiología multifactorial que se podrían resumir en factores dietéticos y otros hormonales. Las formas dietéticas suelen ser pasajeras, el aporte masivo de hidratos de carbono en el cebamiento o engorda de animales de consumo, en la musculatura de caballos de trabajo después de un período de reposo en la mioglobinuria paroxística o “enfermedad del día lunes”. En la anemia y en la hipoxia hay un aumento de glicógeno en los hepatocitos y en los músculos, debido a que es necesaria una gran cantidad de oxígeno para la glicogenolisis.. En las vacas de gran producción lechera se presenta, a veces, un desequilibrio entre la glucosa disponible y las necesidades metabólicas y se produce el sindrome de acetonemia.

    Los glicocorticoides, STH, tiroxina, adrenalina y noradrenalina aumentan la neoglicogénesis y glicolisis lo que aumenta la glicemia. En casos de déficit de insulina se produce una hiperglicemia. ( Valores normales de glicemia; caninos 75-115 mg/dl, felinos 53- 120 mg/dl , bovinos 40-80 mg/dl y equinos 60-100 mg/dl.. J.R Duncan and K.W.Prasse.1977 Veterinary Laboratiory Medicine. Clinical Pathology. Iowa State Press. Ames. ) En las caquexias y en algunos procesos infecciosos como en la enterotoxemia de los corderos hay una pérdida total del glicógeno.

    Distrofias proteicas

    Las llamadas disproteinemias pueden ser por defecto o hipoproteinemias o por exceso o hiperproteinemias. Las hipoproteinemias son raras de encontrar en animales por su tipo de alimentación ,por lo menos en los herbívoros. Se describen en los síndromes de mala absorción por alteraciones estructurales del aparato digestivo o de sus glándulas anexas. Hipoproteinemias secundarias cursan con edemas subcutáneos o cavitarios de tipo hipo-oncótico, atrofias musculares, inhibición de la secreción de glándulas exocrinas, disminución de síntesis de anticuerpos, disminución de la hematopoyesis y de toda función que requiera un componente proteico.

    Las hiperproteinemias son más frecuentes. Ejemplos: en las glomérulonefritis agudas pasa proteína a la orina, en los túbulos se producen degeneraciones como tumefacción turbia y vacuolar con presencia de cilindros proteicos en el lumen de los canalículos. En la próstata, pulmón y glándula mamaria hay estructuras concéntricas o cuerpos amiláceos de la próstata y de la glándula mamaria. En el tejido muscular estriado, un proceso degenerativo celular llamado “enfermedad del músculo blanco” producido por la carencia de vitamina E y de selenio en corderos, terneros y cerdos lechones. Los músculos aparecen de color blanco o con vetas claras, hialinas, como carne de pescado, por homogenización de las miofibrillas que han sufrido una necrosis llamada de Zenker.

    Degeneración hialina o hialinosis

    Se forma como una substancia a base de restos celulares y depósitos de proteinas plasmáticas con apariencia homogénea, brillante, sin estructura y eosinofílica. El término “hialina “ describe su aspecto físico y no su constitución. La hialina se tiñe de rojo con la técnica de van Gieson cuando está en una alta concentración y de amarillo cuando la concentración es baja.. La hialinosis se presenta en tejidos seniles (válvulas cardíacas, tendones, ligamentos) por condensación del colágeno, en los perros viejos en la duramater, en las caquexias, en las cicatrices crónicas, en la pared de las arterias musculares en la peste porcina clásica.

    Degeneración fibrinoide

    La substancia fibrinoide es la desnaturalización de las fibras conectivas, restos celulares y depósitos de fibrinógeno coagulado lo que resulta en una substancia eosinofílica y PAS positiva. Se presenta por acción de virus, o de rickettsias o de micoplasmas o por reacciones antígeno-anticuerpo (enfermedades reumatoides como el “mal rojo del cerdo” o erisipela porcina) Se presenta en arterias de mediano calibre donde el complejo antígeno-anticuerpo provoca un daño endotelial y de la túnica media muscular. El complejo A-A provoca leucotaxis de neutrófilos y muerte de los miocitos. Entonces, hay salida de proteinas plasmáticas que se unen con el colágeno y a la substancia fundamental de la túnica media formando la substancia fibrinoide. Se presenta en la arteritis viral equina, enfermedad que no ha sido diagnosticada en Chile.

    Degeneración amiloide o amiloidosis

    La substancia amiloide es un material extracelular , una glicoproteina fibrilar, homogénea, insoluble en agua, en alcohol , en éter, en ácidos diluidos. Se tiñe con colorantes ácidos. La amiliodosis es el depósito de esta substancia en diferentes territorios de la economía o localizados. los depósitos amiloides se deben a fenómenos inmunológicos por inmunoglobulinas circulantes o por complejos A-A que se han degradado en los lisosomas de macrófagos (principalmente en el hígado y bazo) , en las hiperglobulinemias, por alteraciones primarias del metabolismo proteico; el amiloide sería un componente normal del organismo que por un trastorno inmunitario da lugar a una aumento de su producción. En fin, es solamente una teoría que debe ser comprobada.La substancia amiloide se clasifica de tres maneras según igual número de criterios:

    De acuerdo a su patogenia: Amiloidosis primaria sin proceso predecesor conocido que forma nódulos en el mesodérmico,

    Amiliodosis secundaria en infecciones crónicas: hígado, bazo, riñón, adrenales.

    Seudoneoplasias , nódulillos en faringe, ojo, vejiga, uretra.

    De acuerdo a su localización histológica:

    Peri-reticular en membranas basales, especialmente de vasos sanguíneos.

    Peri-colágena en lugares donde hay colágeno.

    La amiloidosis se presenta en las enfermedades infecciosas crónicas como la tuberculosis, la pielonefritis crónica, en las paraplegias con úlceras de decúbito, en la lepra del hombre. En los estados autoinmunitarios como en la artritis reumatoide (poliartritis crónica). En neoplasias como el mieloma simple o múltiple, la linfogranulomatosis maligna, En la vejez en las placas seniles cerebrales, en la amiloidosis cardíaca, en la amiloidosis de los islotes de Langerhans.

    DISTROFIA O DEGENERACIÓN CELULAR

    La célula normal posee características conocidas que resumiremos en pocas líneas. La membrana celular controla la entrada y la salida , especialmente de fluidos. Además, posee receptores específicos para substancias químicas necesarias para el funcionamiento celular. Las mitocondrias son organelos donde se desarrolla el metabolismo aerobio de los glúcidos que son la principal fuente de energía. La glicolisis tiene lugar fuera de las mitocondrias pero dentro del citoplasma. El retículo endoplásmico es el punto de producción y almacenamiento de proteínas. El retículo endoplásmico rugoso (RER ) posee ribosomas adheridos que no los tiene el retículo endoplásmico liso (REL ) Los ribosomas pueden encontrarse libres en el citoplasma celular y sintetizar proteínas para el propio uso de la célula, mientras que las que se elaboran en el RER son para la exportación. En el REL se realiza la descomposición metabólica y la formación de nuevos compuestos.. El aparato de Golgi produce y protege los productos de secreción elaborados por la célula. Los lisosomas contienen enzimas para digerir elementos extraños o innecesarios, para descomponer las estructuras celulares o aquellas partículas incorporadas a la célula. Los microtúbulos controlarían los movimientos celulares, algunas propiedades de la superficie de la célula y algunos aspectos de la mitosis. El núcleo contiene DNA en la cromatina y RNA en el nucléolo , ambos controlan la estructura y la función básica de la célula y determinan las de los organelos. Muchas células tienen otras estructuras como cilios, microvellocidades para cumplir trabajos específicos.

    Distrofia

    Las distrofias o degeneraciones o lesiones degenerativas llevan el sufijo “osis” . Por ejemplo hepatosis, nefrosis indican degeneraciones celulares en hígado y riñón, respectivamente. Una célula con funciones alteradas en forma temporal es distrófica , otras con lesiones más graves llegan a la muerte celular o necrosis.

    Las lesiones degenerativas pueden retornar a la normalidad. Son células enfermas y aun vivas.

    Las causas de degeneraciones celulares son numerosas e inespecíficas: lesiones mecánicas como traumatismos, isquemia, bacterias, virus, parásitos, citotoxicidad de tipo inmune, transtornos metabólicos.

    Los radicales libres reaccionan con todas las macromoléculas celulares, generando retrocruzamientos y desnaturalización del ADN, de enzimas, peroxidaciones de organelos y degradación metabólica. Son peligrosísimos y deben ser neutralizados. Se forman por la reducción completa de oxígeno, de donde resultan estos cuerpos intermediarios como los aniones superóxidos, el peróxido de hidrógeno, los radicales hidroxilo.

    La vitamina E, poderoso antioxidante, es protectora de las membranas lipídicas celulares.

    Clasificación

    a) Degeneraciones celulares: tumefacción turbia, degeneración vacuolar o hidrópica y degeneración walleriana.

    b) Distrofias lipídicas: infiltración grasa, liposis , lipoidosis, colesterolemias.

    c) Distrofias glicogénicas: infiltración glicogénica, distrofia glicogénica, glicogenosis.

    d) Distrofias proteicas : hipoproteinemias, hiperproteinemias, hialinosis, degeneración fibrinoide, amiloidosis

    Tumefacción turbia o degeneración parenquimatosa.. Es una forma inespecífica ya que son muchos los factores que la provocan. Es reversible, cuando cesa la causa la célula se recupera. El núcleo no ha sido lesionado.

    El citoplasma está finamente granuloso, de un color rosado pálido con la tinción H y E. Hay un aumento de volumen celular y por ende, de todo el órgano afectado, hígado, riñón, etc. Las mitocondrias están tumefactas pues han captado agua y otros líquidos. El retículo endoplásmico con vesículas o fragmentado. Los núcleos no están alterados. Macroscópicamente, los órganos afectados están pálidos, turgentes; al hacer un corte en ellos sobresale el tejido por la incisión. Las primeras fases de la autolisis cadavérica presentan similares características morfológicas por lo que se requiere un gran esfuerzo interpretativo de otras lesiones para hacer una diferenciación histopatológica.

    Degeneración hidrópica o vacuolar. Las mitocondrias captan más agua formando verdaderas vacuolas,.Es una segunda fase de la lesión anterior que llega a un denominado “punto de no retorno” en el cual se suman a estos cambios estructurales los de tipo bioquímicos. Las vacuolas se juntan o coalescen empujando al núcleo que al ser alterado puede provocar la necrosis o muerte celular. Las causas son las mismas de la tumefacción turbia pero con más intensidad y con mas permanencia y perseverancia.

    La degeneración vacuolar en los epitelios en algunas enfermedades virales infecciosas como la fiebre aftosa afecta a los epitelios donde las vacuolas al unirse dan origen a las aftas.

    En el hígado en cuadros infecciosos agudos o tóxicos, hay aumento de tamaño, consistencia blanda, aspecto de cocido. Aparecen vacuolas en los hepatocitos de las zonas centrolobulillares e intermedias.

    En el miocardio hay un aumento de tamaño, color claro, aspecto de cocido.

    El tejido nervioso desarrolla una lesión llamada encefalopatía espongiforme con vacuolización de neuronas de la médula oblonga. Es el llamado “scrapie” de los ovinos, también ocurre en bovinos, (vacas locas) visones y en el hombre con el “sindrome de Creutzfeld Jakob” Provocados por priones.

    Distrofias lipídicas

    Los lípidos o grasas constituyen un grupo de substancias químicamente muy heterogéneas que son solubles en éter, cloroformo, benzol y xilol, son insolubles en agua. Para los patólogos son importantes los lípidos neutros, los lípidos polares y los ácidos grasos. Son lípidos neutros los triglicéridos, el colesterol, las hormonas esteroidales y las vitaminas liposolubles. Lípidos polares: glucolípidos, fosfolípidos y ácidos biliares.

    Los triglicéridos son una reserva energética, tienen también una función mecánica, de protección y de aislación. Los ácidos grasos son otra fuente de energía. Los fosfolípidos, glicolípidos y el colesterol forman parte de la membrana celular. En los rumiantes los ácidos grasos de peso molecular bajo tienen su origen en la transformación de la celulosa por la microflora y la microfauna ruminal.

    En los mamíferos la mayor parte de los lípidos provienen de la ingesta. En el estómago los lípidos son emulsionados y en el intestino se degradan para luego ser absorbidos. Los fosfolípidos se degradan mediante las fosfolipasas, las fosfatasas pancreáticas y la fosfodiesterasa intestinal y son transformados en ácidos grasos. Los triglicéridos son atacados por la lipasa pancreática y convertidos en ácidos grasos y glicerina o beta- monoglicéridos. Los ésteres del colesterol pasan a colesterol por acción de la colesterolasa pancreática. El colesterol es absorbido como tal. Los ácidos grasos sufren una resíntesis por los enterocitos dando origen a triglicéridos que unidos a proteinas son los quilomicrones (lipoproteinas de bajo peso molecular que, por vía linfática llegan a la sangre circulatoria. Son trasportados al tejido adiposo, corazón, riñón, hígado y al tejido conectivo. En el tejido adiposo se almacenan en forma de triglicéridos. En ocasiones, se produce aquí una lipolisis dando origen a ácidos grasos libres que emigran a la musculatura y al hígado. En el h í g a d o los quilomicrones son desdoblados en ácidos grasos y en glicerina, esta última pasa a la glucosa. Este mecanismo hepático es muy activo. Luego los ácidos grasos son esterificados en el retículo endoplásmico liso y pasan a triglicéruidos, se almacenan como liposomas o sufren una beta-oxidación en las mitocondrias y pasan a acetilcoenzima A. Los triglicéridos de los liposomas pueden unirse a proteinas en el retículo endoplásmico granular por la acción de directa de factores lipotrópicos como la colina y la metionina y el oxígeno formándosa las lipoproteinas a las cuales se les une un componente hidrocarbonado en el complejo de Golgi y son enviadas al torrente circulatorio.

    La existencia de un ritmo circadiano (circadiano = adjetivo que proviene del latin “circa” que significa “ alrededor” y dies = día. Es algo que se caracteriza por ocurrir, aproximadamente alrededor de 24 horas. Es un ciclo de actividad biológica, de un ritmo periódico, oscilatorio ) en el metabolismo de las grasa es un hecho demostrado, donde hay un predominio de los proceso lipogénicos durante la noche mientras que en el día ocurren fenómenos de lipolisis en los animales, en cambio en el hombre es al revés, es decir, durante la noche hay predominio de lipolisis y en el día es la lipogenia la que prevalece.

    Todos los lípidos, donde sea estén localizados, intervienen en el metabolismo lipídico.

    Para realizar estudios histopatológicos de grasas es necesario usar tinciones específicas como la del “rojo sudan” que las tiñe de rojo-anaranjado, el “sudán negro” y el ácido ósmico que dan un color negro, otras son las tinciones de “rojo escarlata”, Orlot, “azul nilo”. Con el microscopio electrónico de transmisión : se ven vacuolas esféricas vacías adielectrónicas con delicadas membranas electrodensas.

    Se entiende por distrofia grasa la acumulación anormal de lípidos en células que la poseen lo que genera en ellas cambios importantes, a veces irreversibles que pueden incluso provocar la muerte celular o necrosis.

    Infiltración grasa es el acúmulo de grasa en forma fisiológica que no provoca daños celulares y es siempre reversible. Pero si el proceso persiste el acúmulo exagerado puede convertirse en una distrofia. Puede ser considerado un estado nutricional caracterizado por la acumulación de grasas neutras (triglicéridos ) en la célula sin que ésta se dañe. Cuando hay hiperlipemias nutricionales por aumento de lípidos o hidratos de carbono se produce un aumento de depósitos grasos en forma generalalizada, es la obesidad . La obesidad tiene importancia en la explotación animal sometida manipulaciones zootécnicas. En los animales de compañía perros, gatos, etc.) esta condición es generadora de patologías como transtornos gonadales, hipertiroidismo y enfermedad de Cushing. La obesidad se debe al acúmulo de grasas neutras en los depósitos grasos y está íntimamente relacionada con la ingesta de gran cantidad de calorías. La grasa neutra se deposita en los adipocitos y en las células reticulares de la cavidad abdominal, surco coronario y tejido conectivo subdérmico. Además en el tejido intersticial del corazón ( lipomatosis cordis ) o en la musculatura esquelética (lipomatosis intersticial ).

    En los órganos la infiltración grasa se observa en el corazón, musculatura esquelética, riñón e hígado El hígado graso está aumentado de tamaño, friable con una superficie amarillenta, al corte es brillante y untuosa.

    Distrofias lipídicas

    Pueden ser de dos tipos, las liposis o distrofias de las grasas neutras y las lipoidosis , de los lipoides.

    Las liposis o esteatosis se presentan en hígado, riñón y corazón.

    Esteatosis hepática

    Ocurre cuando hay un desequilibrio del metabolismo lipídico en caso de diabetes mellitus, tóxicos como fósforo, tetracloruro de mercurio,, lupinosis, otras fitotoxinas, cetosis, hipoxia y en la toxemia de la preñez en ovinos. En la escasa cantidad o falta de alimentos.

    Esteatosis renal, se presenta en bovinos, por toxinas anóxicas o bacterianas, también en la diabetes mellitus, en las cetosis y en la pielonefritis.

    La esteatosis cardíaca en infecciones como en la fiebre aftosa, puede ser focal o difusa. hay bandas amarillentas, friables con numerosas gotas de grasa en ambos poros nucleares.

    Las lipoidosis ocurren por depósitos de lipoides como los gangliósidos, la esfingomielina, los glucocerebrósidos, el colesterol, la mielina y los sulfátidos.

    Distrofias glicogénicas

    El glicógeno se encuentra en forma fisiológica en todas las células especialmente en el hepatocito, miocitos y epitelio renal debido a su s requerimientos energéticos. El glicógeno es un polímero de la alfa-O-glucosa.

    Los hidratos de carbono ingeridos en los alimentos son absorbidos en la mucosa intestinal previa intervención de la alfa-amilasa bucal y de la 1-6-glucosidasa intestinal dando maltosa, isomaltosa y glucosa. Del intestino llaga al hígado vía portal y al resto de los órganos y tejidos donde es polimerizado y guardado en forma de glicógeno. La glucolisis deja glucosa en circulación. La glicogénesis sintetiza glicógeno a partir de hidratos de carbono y por la neoglucogénesis a partir de proteinas.

    La cantidad de glicógeno almacenado en las células no siempre es la misma, está sometido a un ritmo por lo que las enzimas responsables del metabolismo del glicógeno manifiestan amplias oscilaciones circadianas de sus niveles, lo que, lógicamente, se refleja en la cantidad de glicógeno almacenado en el hígado y circulante en la sangre. La acrofase del contenido de glicógeno ocurre hacia la mitad del período de oscuridad en especies de hábitos nocturnos, coincidiendo con el máximo de glicógeno-sintetasa y el mínimo de la glicógeno-fosforilasa. En las especies diurnas este comportamiento se ve desplazado 12 horas. Este hidrato de carbono se presenta en perros con diabetes mellitus, en rumiantes viejos y en algunas células neoplásicas.

    Las distrofias glicogénicas tienen una etiología multifactorial que se podrían resumir en factores dietéticos y otros hormonales. Las formas dietéticas suelen ser pasajeras como en el aporte masivo de hidratos de carbono en el cebamiento o engorda de animales de consumo, en la musculatura de caballos de trabajo después de un período de reposo en la mioglobinuria paroxística o “enfermedad del día lunes”. En la anemia y en la hipoxia hay un aumento de glicógeno en los hepatocitos y en los músculos, debido a que es necesaria una gran cantidad de oxígeno para la glicogenolisis.. En las vacas de gran producción lechera se presenta, a veces, un desequilibrio entre la glucosa disponible y las necesidades metabólicas y se produce el sindrome de acetonemia.

    Los glicocorticoides, STH, tiroxina, adrenalina y noradrenalina aumentan la neoglicogénesis y glicolisis lo que aumenta la glicemia. En casos de deficit de insulina se produce una hiperglicemia.

    En las caquexias y en algunos procesos infecciosos como en la enterotoxemia de los corderos hay una pérdida total del glicógeno

    Distrofias proteicas

    Las llamadas disproteinemias pueden ser por defecto o hipoproteinemias o por exceso o hiperproteinemias.

    Las hipoproteinemias son raras de encontrar en animales por su tipo de alimentación , menos en los herbívoros. Se describen en los sindromes de mala absorción por alteraciones estructurales del aparato digestivo o de sus glándulas anexas. Hipoproteinemias secundarias cursan con edemas subutáneos o cavitarios de tipo hipooncótico, atrofias musculares, inhibición de la secreción de glándulas exocrinas, disminución de síntesis de anticuerpos, disminución de la hematopoyesis y de toda función que requiera un componente proteico.

    Las hiperproteinemias son más frecuentes. Ejemplos: en las glomérulonefritis agudas pasa proteina a la orina, en los túbulos se producen degeneraciones como tumefacción turbia y vacuolar con presencia de cilindros proteicos en el lumen de los canalículos. En la próstata, pulmón y glándula mamaria hay estructuras concéntricas o cuerpos amiláceos de la próstata y de la glándula mamaria. En el tejido muscular estriado, un proceso degenerativo celular llamado “enfermedad del músculo blanco” producido por la carencia de vitamina E y de selenio en corderos, terneros y cerdos lechones. Los músculos aparecen de color blanco o con vetas claras, hialinas como carne de pescado por homogenización de las miofibrillas que han sufrido una necrosis llamada de Zenker.

    Degeneración hialina o hialinosis

    Se forma como una substancia a base de restos celulares y depósitos de proteinas plasmáticas con apariencia homogénea, brillante , sin estructura y eosinofílica. El término “hialina “ describe suaspecto físico y no su constitución. La hialina se tiñe de rojo con la técnica de van Gieson cuando está en una alta concentración y de amarillo cuando la concentración es baja.. La hialinosis se presenta en tejidos seniles (válvulas cardíacas, tendones, ligamentos) por condensación del colágeno, en los perros viejos en la duramater, en las caquexias, en las cicatrices crónicas y en la pared de las arterias musculares en la peste porcina clásica.

    Degeneración fibrinoide

    La substanciancia fibrinoide es la desnaturalización de las fibras conectivas, restos celulares y depósitos de fibrinógeno coagulado lo que resulta en una substancia eosinofílica y PAS positiva. Se presenta por acción de virus, o de rickettsias o de micoplasmas o por reacciones antígeno-anticuerpo (enfermedades reumatoides, mal rojo del cerdo o erisipela porcina) Se presenta en arterias de mediano calibre donde el complejo antígeno-anticuerpo provoca un daño endotelial y de la túnica media muscular. El complejo A-A provoca leucotaxis de neutrófilos y muerte de los miocitos. Entonces, hay salida de proteinas plasmáticas que se unen con el colágeno y a la substancia fundamental de la túnica media formando la substancia fibrinoide. Se presenta en la arteritis viral equina, enfermedad que no ha sido diagnosticada en Chile.

    Degeneración amiloide o amiloidosis

    La substancia amiloide es un material extracelular , una glicoproteina fibrilar, homogénea, insoluble en agua, en alcohol , en éter, en ácidos diluidos. Se tiñe con colorantes ácidos. La amiliodosis es el depósito de esta substancia en diferentes territorios de la economía o localizados. los depósitos amiloides se deben a fenómenos inmunológicos por inmunoglobulinas circulantes o por complejos A-A que se han degradado en los lisosomas de macrófagos (principalmente en el hígado y bazo) , en las hiperglobulinemias, por alteraciones primarias del metabolismo proteico; el amiloide sería un componente normal del organismo que por un transtorno inmunitario da lugar a una aumento de su producción. En fin, es solamente una teoría.

    La substancia amiloide se clasifica de tres maneras según igual número de criterios:

    De acuerdo a su patogenia:.

    Amiloidosis primaria sin proceso predecesor conocido, forma nódulos en el mesodérmico

    Amiliodosis secundaria en infecciones crónicas: hígado, bazo, riñón, adrenales.

    Seudoneoplasias , nodulillos en faringe, ojo, vejiga, uretra.

    Heredofamiliar.

    De acuerdo a su localización histológica:

    Peri-reticular en membranas basales, especialmente de vasos sanguíneos.

    Peri-colágena en lugares donde hay colágeno.

    La amiloidosis se presenta en las enfermedades infecciosas crónicas como la tuberculosis, la pielonefritis crónica, en las paraplegias con úlceras de decúbito, en la lepra del hombre. En los estados autoinmunitarios como en la artritis reumatoide (poliartritis crónica). En neoplasias como el mieloma simple o múltiple, la linfogranulomatosis maligna, En la vejez en las placas seniles cerebrales, en la amiloidosis cardíaca, en la amiloidosis de los islotes de Langerhans.

    ACCIDENTES VASCULARES ENCEFÁLICOS

    AVE. ICTUS. STROKE

    Arteria lesionada Arteria obstruida

    Hemorragias cerebrales Arteria obstruida

    “derrame cerebral” Aneurisma Trombosis Embolías

    ruptura de una arteria 30% 30% 30%

    interna del encéfalo por Factores de riesgo:

    hipertensión no contro- edad: (60 a 70 años en el H.)

    lada. hipercolesterolemia

    hipertensión arterial

    diabetes. Aterosclerosis

    cardiopatías.

    Las secuelas dependen del sector encefálico dañado,

    Funciones del hemisferio Funciones del hemisferio

    Izquierdo derecho

    RAZONAMIENTO IMAGINACIÓN

    LENGUAJE HABLADO COMPRENSIÓN

    LENGUAJE ESCRITO CONOCIMIENTO MUSICAL

    DESTREZA CON NÚMEROS ARTES

    CIENCIA FORMAS Y VOLÚMENES

    CONTROL LADO DERECHO CONTROL IZQUIERDO

    TROMBOSIS

    Trombosis es la coagulación intravascular en un ser vivo.

    En la etiología de la trombosis hay 3 grupos factoriales:

    1.-Lesión del endotelio y de la pared vascular.

    Las plaquetas se adhieren al subendotelio dañado, liberación de tromboplastina. Causas: traumatismos, infecciones. Parásitos, tumores. Ej: erisipala porcina, estreptococosis, corinebacteriosis, aterosclerosis (H), virus de la PPC y PPA en cerdos.

    2.- Alteraciones de la velocidad de circulación. Las turbulencias ayudan a que se fijen los trombocitos o plaquetas. La fibrina atrae por quimiotaxis a neutrófilos.

    (plaquetas + fibrina + leucocitos = trombos blancos)

    Los trombos venosos son + laxos y rojos ( eritrocitos)

    En los animales se presentan trombos venosos en los plexos escrotales del potro, en senos nasales de equinos y bovinos, en vacas en las venas del ligamento ancho.

    Los trombos arteriales son frecuentes en el corazón.

    3.- Cambios en la composición de la sangre.

    Aumento de la cantidad de fibrinógeno con liberación de tromboplastina. La administración de coagulantes aumenta la presentación de trombos.Los anticoagulantes disminuyen.

    este accidente. En las hepatopatías hay una disminución de bilis en el intestino que altera negativamente la absorción de vitamina K lo que genera una prolongación del tiempo normal de coagulación.

    ETIOLOGÍA

    ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR BACTERIAS

    Las enfermedades causadas por bacterias presentan una patogenicidad que comienza por la multiplicación bacteriana luego ocurre una reacción orgánica y casi simultáneamente se desarrolla una virulemia caracterizada por la presencia de toxinas bacterianas. Luego puede presentarse una bacteriemia o el pasaje de los gérmenes infecciosos a la sangre donde pueden presentarse metástasis e incluso, una septicemia.

    Bacillus anthracis. Carbunclo bacteridiano . Vulgarmente “picada” Afecta a herbívoros y a todos los animales de sangre caliente. Curso : 12 a 24 horas. Muerte: esplenomegalia, (bacera) hiperemia y distrofia hepática, túbulo-nefritis, enteritis hemorrágica ulcerativa. Septicemia.

    Clostridium haemolíticus. Hemoglobinuria infecciosa “Meada de sangre” Bovinos, ovinos. Curso 24 a 36 horas. Hemoglobinuria. Seudo-infaros hepáticos. Ictericia marcada.

    Clostridium perfringens. Tipo A. Corderos. Enteritis hemorrágica ulcerativa.

    Tipo B Terneros, potrillos. Enteritis hemorrágico-necrótica

    Tipo C Corderos, terneros. Petequias en epicardio, enteritis hemorrágico-ulcerativas.

    Tipo D. Ovinos. Peteqyias y equímosis en epi y endocardio, mucosa intestinal, diafragma, timo, y serosas engeneral.

    Clostridium tetani Todas las especies. Tétanos, contracciones musculares tónicas en todos los m´sculos de la economía. Toxemia

    Eryipelotrix rhusopathiae Porcinos: petequias y equímosis en la superficie y tanto en la corteza como en la médula renal donde toda la víscera está congestiva. Esplenomegalia. Glomérulo nefritis difusa. Gastritis hemorrágica. Dermatitis necrótica. Poliartritis. Muerte..

    Leptospiras interrogans ( varios serotipos) En perros (L. Icteromorrhagiae) Hemorragias en serosas, hepatitis necrótica, hemosiderosis, túbulonefrosis, linfoadenitis hemorrágica, esplenomegalia, gastroenteritis hemorrágica.

    ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR VIRUS

    Los virus no poseen un metabolismo autónomo y necesitan para ello parasitar células. Miden de 15 a 100 nm. Algunos inhiben o reprimen los normales procesos de síntesis de la célula huésped, otros conviven con la célula que los alberga y otros la pueden inducir a multiplicarse desordenadamente, es decir son oncógenos o generadores de neoplasias o tumores y finalmente, otros provocan graves enfermedades a los animales y personas que son afectadas por ellos. Recordemos que según su naturaleza pueden ser caracterizados por derivar de ADN o ARN.

    Fam.Herpesviridae Sub Fam. Alphaherpesviridae. Caninos neonatos, meningoencefalitis no-purulenta. En perros adultos hay rinitis , faringitis, y necrosis hepática y pulmonar. Cuerpos de inclusión en células aledañas a lesiones en el bazo.

    Herpes porcino Enfermedad de Aujeszky Encefalitis necrótica.

    Herpes equino. Aborto viral. Bronconeumonia purulenta. Púrpura hemorrágica. Abortos por muerte de fetos.

    Herpes en aves. Enfermedad de Marek: Infiltración linfoide de nervios periféricos y plexos. Tejidos oculares en pollos. Atrofia del timo y de la bursa. Infiltración linfoide de pulmones, hígado, bazo, riñón, timo y gónadas.

    Herpes bovino. Rinotraqueitis infecciosa en adultos. Vulvovaginitis granulosa a pustular o vesicular en vacas. Aborto con lesiones hepáticas en fetos , cuerpos de inclusión IN basófilos.

    Familia Iridoviridae. Peste porcina africana.

    Familia Reoviridae. Rotavirus. Gastroenteritis en terneros, lechones porcinos, en corderos y en niños.

    Morbillivirus. En perros , la enfermedad de Carré o distemper canino. Bronconeumonia purulenta. Cistitis. Cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos . Gastroenteritis necrótica . Leptomeningitis y encefalitis con desmielinización.

    Lyssavirus. Caninos, felinos, bovinos, equinos, hombres. Rabia o hidrofobia. Encefalitis necrótica. Cuerpos de inclusión o cuerpos de Negri en cuernos de Ammon y en cerebelo. Diagnóstico por inmunofluorescencia indirecta. Inoculación en ratones neonatos para aislar el virus.

    Pestivirus. Peste porcina clásica. Petequias en riñón, ganglios linfáticos, bazo, vejiga, pulmón, laringe, tracto digestivo. Encefalitis y poliomielitis no purulenta aguda. Gastroenteritis ulcerativa.

    ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR HONGOS

    Candida albicans. Candidiasis, moniliasis. Lesiones en mucosas y piel. Es una micosis oportunista pues normalmente se encuentra en el digestivo y en la piel del hombre y de los animales. Se presenta en tratamientos prolongados o mal efectuados con antibióticos. En las aves puede tener alguna importancia como enfermedad con localización en el digestivo superior. Se ha descrito en terneros, potrillos, corderos, cerdos, perros y gatos.

    Microsporum, Tricophyton. ( M. canis, , T. Verrocosum, T.equinum, frecuentes en todo el mundo. Ocurre con más frecuencia en animales estabulados.

    MICOTOXINAS

    EFECTOS PROVOCADOS POR LAS TOXINAS DE HONGOS:

    1.-Hepatotoxinas. Degeneraciones o distrofias, cambios grasos, necrosis del parenquima hepático. Algunas micotoxinas pueden inducir tumores hepáticos. Signos clínicos: En las formas agudas hay ictericia, anemia hemolítica y elevación de los niveles séricos de las enzimas hepáticas. En las intoxicaciones crónicas: mal trabajo fisiológico del hígado, deficiencias en la formación de albúminas, hipoproteinemia, hipoprotrombinemia, fibrosis hepática y a veces, aunque es raro en animales una cirrosis, hepática.

    2.-Nefrotoxinas. Los Aspergillus spp y algunos Penicillium spp pueden generara toxinas para el riñón con lesiones características de una nefrosis tubular tóxica semejantes a las que genera el ácido oxálico. La ocratoxina del Aspergillus ochaceus provoca en cerdos una túbulo nefrosis, con fibrosis intersticial, atrofia tubulillar y una esclerosis glomerular. Los primeros signos son de una poliuria intensa y permanente.

    3.- Cambios en la médula ósea, eritrocitos, en el lecho vascular como hemorragias difusas, hematomas, debilidad, anemia, granulocitopenia y un aumento de la susceptibilidad a las infecciones en general.

    4.- Irritación directa. Ulceraciones, necrosis gastroenteritis, hemorragias intestinales como en el caso de las toxinas producidas por Fusarium spp.

    5.- Transtornos reproductivos y/o endocrinos. Hiperestrismo en hembras porcinas y depresión de la líbido en los verracos. Como por la zearalenona (F2) del Fusarium gramineum.

    6.- Transtornos respiratorios. Hongos de los camotes generan una toxibna, la ipomereanona que estaría asociada a la formación de membranas hialinas y luego una adenomatosis pulmonar de los bovinos.

    7.- Sistema nervioso central. El ergotismo agudo que genera ácido lisérgico. Se presentan verdaderos temblores musculares, incoordinación de movimientos. Los equinos cursan una leucoencefalomalacia con signos de somnolencia mórbida y muerte.

    8.- Alteraciones del Sistema inmunitario. Las aflatoxinas y la rubratoxina alteran enormemente el sistema inmunitario.

    FACTORES TÓXICOS

    En medicina hay un aforismo que dice: “La dosis hace al tóxico” lo que puede interpretarse como la dependencia de la cantidad del veneno que actúa; esto es importante en la presentación de signos y síntomas de la intoxicación y ocasionalmente provocar la muerte del ser afectado por él.

    Nombraremos algunos venenos o tóxicos ( “toxon” del griego= flecha envenenada)

    • Acidos y álcalis en alta concentración.

    • Alcaloides: estricnina, luparina, esparteina, ergotina, nocotina …

    • Glucósidos: cianogenéticos: amigdalina, durina,

    • Glucósidos esteroidales : digitalina, saponina.

    • Glucósidos azufrados: isotianatos

    • Glucoalcaloides: solanina

    • Aceites volátiles: prontoanemonina ( huante o centella)

    • Minerales y sus sales: F. As. Se. Cu. Hg. Nitritos, sulfuros de talio, etc.

    • Acidos orgánicos: ácido oxálico, ácido fórmico.

    Se habla de “dosis tóxica letal” cuando se trata de una cantidad que mata al animal. Se usa el acrónimo DL, también se utiliza la DL 50, o sea, la cantidad de veneno o tóxico que mata al 50% de los afectados.

    “Dosis tóxica” es la cantidad de tóxico que solamente provoca enfermedad pero que no mata al afectado.

    Las formas de actuar de los tóxicos son diferentes, nombraremos:

    La corrosión o lisis : ácidos y alcalis

    La precipitación de albúminas plasmáticas: metales pesados.

    Irritación: Latex o aceites de plantas como el huante o centella.

    Captación de vitamina K: dicumarol, Warfarin

    Destrucción de la vitamina B1: tiasaminasa de la “hierba del platero”

    Transformación del caroteno o de la vitamina A: naftalenos clorinados.

    Oxidasas citocrómicas: cianuros, ácido cianhídrico,

    Fosforilación oxidativa: barbitúricos

    Acetil colinesterasa: insecticidas órgano-fosforados.

    Proteasas : soja, leguminosas

    Transulfuración: isotianatos, goitina, raps.

    Aconitasa: fluoracetatos.

    Metabolismo del ácido cítrico: As y arsenicales .

    Metahemoglobinización: Nitratos y nitrios.

    Compuestos estables: CO y SH

    Hemólisis: sales de cobre.

    Antimitóticos, antimetabólicos y cancerígenos: gas mostaza, agentes alquilantes, ciclofosfamida, 5-bromo-macilo, vincristina, viniblastina, aminopterina.

    Alergizantes: litre.

    Se habla de intoxicación aguda o masiva cuando hay una exposición por un tiempo breve a altas dosis del tóxico o veneno. Intoxicación sub-aguda cuando las dosis son medianas pero actúan un período de meses. Se denomina intoxicación crónica cuando son pequeñas dosis que persisten por un tiempo prolongado. Generalmente, son consecuencias de “contaminaciones”.

    Contaminación es el acúmulo de substancias en cantidades superiores a las que el ecosistema puede reciclar o transformar.

    Contaminación del aire: “smog” (mezcla de humo o “smoke” y de neblina o “fog” ) o “brumo” en castellano, SO2, CO, NO, Pb, hidrocarburos policíclicos aromáticos como el benzoantraceno y benzopireno. Substancias alquilantes, peroxiacetil nitrato (P.A.N.)

    Contaminación del agua: Relaves de la minas de cobre, deshechos industriales, sales de mercurio, deshechos de aserraderos, detergentes, emisarios de aguas negras o servidas, marea roja (dinoflagelados). Etc.

    Contaminación de forrajes: Lubricantes. Pita o sisal (naftalenos clorinados).

    Pesticidas como insecticidas: DDT, DDD (difenilos), hidrocarburos clorinados,, ciclodrenos aldrin, dieldrin, lindano y otros BHC. Örganofodforados: neguvón, malatión, carbamatos. Fungicidas; cúpricos, órgano-mercuriales, arsenicales . Herbicidas y desfoliadores: paraquat y diquat.

    Hongos: toxinas del tipo aflatoxinas y zearolenonas ( esta última es estrogénica y afecta generalmente a hembras porcinas lechonas y adultas). Patulina que es tremocigénica, Ergot y ergotinas necrótigenas que oueden ser eliminadas por la leche, huevos o almecenarse en vcarnes lo que constituye un peligro al ser consumidas por la pobleción.

    Tóxicos naturales de los forrajes:

    Tripsinas: antienzimáticos de proteasas, aceite de croton: fiti-hemo-aglutininas, Bocígenos: isotianatos, goitrina.. Estrogénicos: isoflavinas. Inhibidores de la acetil-colinesterasas: solanina, saponinas. Anticoagulantes: cumarinas, oxidicumarol. Nitratos y nitritos: hojas y coseta de remolacha. HCN y glucósidos cianogernéticos (sorgos). Aditivos tóxicos que pueden ser tóxicos según la cantidad consumida: NaCl o sal común,

    Plantas tóxicas silvestres: palqui, galega, cicuta, huévil, senecio, manzanilla hedionda, huante o centella, digital, chamico, yuyo y varias otras.

    FACTORES TÓXICOS

    Acidos y alcalis concentrados

    Alcaloides: estricnina , luparina, esparteina, ergotina.

    Glucósidos: cianogenéricos: amigdalina, durina

    esteroideles: digitalina, saponina

    azufrados: isotianato

    Glucoalcaloides: solanina (palqui, papas)

    Aceites volátiles: prontoanemonina: huante o centella

    Minerales y sus sales: F, As, Se, Cu, Hg, nitritos, sales de Talio, etc.

    Acidoa orgánicos: ácido oxálico, ácido fórmico.

    DOSIS LETAL: cantidad que mata al animal. Se usa DL50 que es la cantidad de veneno que mata al 50% de los casos.

    DOSIS TOXICA es la que produce una lesión o enfermedad pero que no es mortal.

    FORMAS DE ACTUAR DE LOS TÓXICOS:

  • Corrosión: o lisis: álcalis y ácidos.

  • Precipitación de albúminas plasmáticas: metales pesados

  • Irritación: látex, aceites de plantas ej. Huante o centella

  • Captación de vitamina K: dicumarol, warfarin

  • Destrucción de la vitamina B1: tiaminasa (hierba del platero)

  • Transformación del caroteno o vitamina A: naftalenos clorinados

  • Oxidasas citocrómicas: cianuros y ácido cianhídrico

  • Fosforilación oxidativa: barbitúricos

  • Acetil colinesterasa: insecticidas órgano-fosforados

  • Proteasas: soja, leguminosas

  • Transulfuración: isotianatos, goitrina, raps

  • Aconitasa: fluoacetatos

  • Metabolismo del ácido cítrico: Arsenicales

  • Metahemoglobinización: nitratos, nitritos

  • Compuestos estables: CO y SH

  • Hemólisis: Cu

  • Antimitóticos, antimetabolíticos, canceríghenos: gas mostaza, agentes alquilantes, aminopterina, 5bromo uracilo, vincristina, viniblastina, aminopterina..

  • Alergizantes: litre.

  • INTOXICACIÓN AGUDA O MASIVA (envenenamiento) Dosis altas en tiempo breve.

    INTOX. SUB AGUDA dosis medianas durante meses

    INTOX. CRÓNICA: pequeñas dosis durante un tiempo prolongado.

    CONTAMINACIÓN: acúmulo de substancias en cantidades superiores a las que el ecosistema puede reciclar o transformar. Contaminación del aire: Smog, SO2, Co, No, Pb, hidrocarburos policíclicos aromáticos como benzopireno y benzoantraceno, substancias alquilantes, peroxiacetil nitrato (PAN). Contaminación del agua: relaves de cobre, deshechos industriales, Hg, aserraderos, detergentes,, emisarios de aguas servidas. Marea roja (dinoflagelados). Contaminación de los forrajes: lubricantes y pita o sisal (naftalenos clorinados), pesticidas, insecticidas: DDT, DDD o difenilos, hidrocarburoa clorinados, ciclodienos: aldrín, dieldrín, lindano y otros BCH, órganofodforados (diclorvós, neguvón, malatión, carbamatos). Fungicidas: cúpricos, órgano-mercuriales, arsenicales, herbicidas y defoliadores: paraquat y digenat.

    Hongos: aflatoxinas (sindrome hepático-renal) zearalenona (estrogénico) Patulina (tremogénico) Ergot y festuca (necróticos). Muchos de estos tóxicos pueden ser eliminados por la leche, huevos o ser almacenados en la carne lo que representa un peligro de consumo para hombres y animales.

    Tóxicos naturales en forrajes: Antienzimáticos de proteasas (tripsina). Fito-hemo aglutinantes (aceite de crotón). Bocígenos (isotianatos, goitrina), Estrogénicos (isoflavinas). Inhibidores de acetilcolinesterasa (solanina). Nitratos- nitritos: hojas y corona de remolacha. HCN y glucósido cianogenéticos (sorgos).

    Aditivos que pueden ser tóxicos: NaCl.

    Plantas tóxicas silvestres: Palqui, galega, cicuta, huevil, senecio, manzanilla hedionda, huante o centella, digital, chamico, yuyo y varias otras.

    H E M O S T A S I S¡Error! Marcador no definido.

    CONCEPTOS BASICOS SOBRE HEMOSTASIS

    La hemóstasis o hemostasia involucra la interacción de vasos sanguíneos, plaquetas y factores de coagulación para transformar el fibrinógeno soluble en fibrina que es insoluble. El coágulo de fibrina es removido después por la fibrinolisis.

    I. Función de los vasos en la hemostasia.

    A. Vasocontricción que desplaza a la sangre lejos del sitio de la injuria.

    B. Exposición del colágeno subendotelial lo que permite adherirse a las plaquetas y activar la secuencia de la coagulación.

    1. El colágeno y otras substancias intersticiales activan el Factor XII iniciando así el sistema intrínseco.

    2. La tromboplastina tisular (Factor III) es soltada desde las células endoteliales lesionadas dando

    por comenzado el sistema extrínseco.

    C. Los activadores del plasminogeno, sueltos a partir del endotelio alterado, convierten el plasminógeno en plasmina que interviene en la fibrinolisis.

    II. Función de las plaquetas en la hemostasia.

    A. Las plaquetas se adhieren al colágeno expuesto a los pocos segundos de ocurrir la lesión para formar un tapón hemostático que es suficiente para controlar las hemorragias por pequeñas lesiones a vasos sanguineos también pequeños.

    B. Las plaquetas adheridas secretan substancias activas en la hemostasia.

    1. La epinefrina que facilita la vasoconstricción.

    2. El di-fosfato de adenosina que causa la agregación de más plaquetas al tapón hemostático inicial.

    3. El factor 3 de las plaquetas, un fosfolípido que acelera el sistema intrínseco y los sistemas comunes de coagulación.

    C. Las plaquetas son producidas por una demarcación citoplasmática de los megacariocitos y vaciados directamente a la sangre

    1. La vida promedio de las plaquetas es de 10 días.

    2. Existe un "pool" esplénico de plaquetas en un dinámico equilibrio con el "pool" de plaquetas sanguíneas.

    3. El número de plaquetas sanguíneas depende del balance entre producción y consumo.

    III. Sistema de coagulación

    El factor secuencial de activación de la coagulación produce la trombina, una enzima que causa la polimerización del fibrinógeno para formar la fibrina.

  • Sistema intrínseco

  • La activación inicial es mediada a) In vivo, por contacto con el colágeno sub-endotelial u otras substancias intersticiales y

  • b) In vitro por contacto con vidrio en sangre sin anticoagulante

    2. Lista de los factores coagulantes en el orden de su activación secuencial.

    a) XII, F.Hageman, Factor de contacto.

    b) XI, Antecedente de tromboplastina plasmática, F. antihemofílico -C.

    c) IX, Componente de tromboplastina plasmática, Factor Christmas, F.antihemofílico-B

    d) VIII, Factor antihemofílico-A.

  • Sistema extrínseco.

  • La activación inicial es mediada in vivo por la tromboplasina tisular (F.III) liberada por el endotelio dañado.

  • 2. El sistema extrínseco no influencia la coagulación in vitro porque una sangre obtenida en buena forma no contiene tromboplastina tisular

    .3. Los factores extrínsecos y sus sinónimos son:

  • a) III, tromboplastina tisular.

  • b) VII, F. estable, proconvertina.

  • Sistema común

  • 1. La activación es iniciada sea por el factor VII activado del sistema intrínseco, o por el sistema extrínseco activado (F.III y VII)

    2. Los factores comunes del sistema de coagulación se ponen en lista de acuerdo al orden de activa-

    ción secuencial.

    a) X, factor Stuart-Prower

    b) V, factor lábil, proacelerina.

    c) II, Protrombina (se transforma en trombina cuando es activada ).

    D. Otros factores y sus sinónimos que se requieren en la coagulación sanguínea.

    1. I, fibrinógeno.

    2. IV, calcio.

    3. XIII, F. estabilizador de la fibrina, fibrinasa.

    E. Propiedades generales de los factores de coagulación.

    1. Todos los factores, excepto el III, están en el plasma normal fresco, el anticoagulante tiene cierto efecto.

    a) EDTA, oxalato y citrato quelan o atan al Ca++.

    b) La heparina inhibe el F.IX activado y el F.X activado y la trombina.

    2. Los factores I, V, VIII y XIII (el grupo "fibrinógeno" son:

    a) Generalmente, consumidos por la coagulación in vitro, es decir, está presentes en el plasma y ausentes en el suero.

    b) No dependen de la vitamina K para su biosíntesis

    c) Activados por exceso de trombina.

    d) Degradados por exceso de plasmina (V y VIII solamente).

    e) Potencialmente agotados durante episodios de una excesiva coagulación intravascular

    f) Generalmente, están presentes en gran concentración durante episodios de inflamación

    3. Factores II, VII, IX y X (grupo "protrombina") son:

    a) Generalmente, no consumidos por la coagulación in vitro, están presentes en el plasma y en el suero.

    b) Dependen de la vit.K para su biosíntesis hepática.

    c) No son afectados por la trombina o plasmina.

    4. Factores XI y XII (grupo "contacto") son:

    a) No consumidos por la coagulación in vitro.

    b) No dependientes de la vitamina .K para su biosíntesis.

    IV. Fibrinolisis

    A. La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulación. Ambas ocurren en un balance fisiológico.

    B. La plasmina actúa localmente dentro de un coágulo y es inmediatamente inactivada en los fluidos sistémicos del cuerpo. Si se forma un exceso de plasmina puede hidrolizar fibrinógeno y degradar factores V y VIII.

    C. Los productos de degradación fibrinar (FDP), formados por la acción de la plasmina o de la fibrina son normalmente, removidos por por los macrófagos. El exceso de FDP puede inhibir el agrupamiento de las plaquetas y la polimerización del fibrinógeno.

    V. Resumen de la hemostasis.

    A. La hemostasia, incluyendo a la fibrinolisis, es un mecanismo normal homeostático que envuelve las actividades integradas de las paredes vasculares, plaquetas, componentes de la coagulación y de la

    fibrinolisis.

    B. Los factores plaquetarios y de coagulación son constantemente producidos y consumidos en un estado normal de salud.

    C. Los transtornos de la hemostasis que resultan en hemorragias son, en general, causados por una reducción inadecuada o por un excesivo consumo de uno o más componentes.

    D. Comúnmente se observan hemorragias cuando el daño vascular se debe a infecciones, agentes inmunológicos, químicos o físicos. Si la producción de los componentes hemostáticos y su consumo ha permanecido en un equilibrio normal durante estos episodios, no se presenta, "per se" un desorden hemostático.

    LISTADO DE LOS TRANSTORNOS DE LA HEMOSTASIS

    Defectos de la pared vascular

    Deficiencia de colágeno

    Lesión vascular extensa: sindrome de CID

    Trombocitopenia

    Destrucción excesiva

    Trombocitopenia autoinmune

    Trombocitopenia isoinmune

    Tropmbocitopenia inducida por hapteno

    Consumo excesivo: sindrome CID

    Fallas en la producción

    Anemia aplástica

    Desórdenes mieloptísicos

    Quimioterapia citotóxica

    Defectos funcionales de las plaquetas

    Adquiridos: drogas, sindrome CID

    Hereditarios: enfermedad de von Willebrand

    Deficiencias de factores de coagulación

    Adquiridos

    Disminución de la producción

    Deficiencia vit K (def.II,VII,IX,X)

    Transtornos por mala absorción

    Intoxicación por dicumarol

    Enfermedad. Hepática (deficiencia de II,VII,IX y X)

    Consumo excesivo: sindrome CID

    Factores de inhibición

    Heparinización

    Sindrome CID

    Hereditarios

    Hemofilia

    Hemofilia A (deficiencia VIII)

    Hemofilia B ( " IX)

    Hemofilia C (deficiencia XI)

    Enfemedad de von Willebrand (Deficiencia de VIII,alteración funcional de plaquetas

    Deficiencia factor X

    Deficiencia del factor VII

    Hipofibrinogenia.

    COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA

    CID se inicia por una lesión vascular extensa que causa:

    Una adherencia plaquetaria que lleva a una trombocitopenia por consumo.

    La activación de la coagulación gasta factores I ,V y VIII

    La activación de la fibrinolisis causa un exceso de plasmina y una acumulación de FDP.

    El exceso de plasmina ocasiona una hidrólisis de I, V y VIII

    El exceso de FDP provoca una inhibición de la adherencia plaquetaria y polimerización del fibrinógeno

    Signos clínicos de la CID.

    Pueden permanecer en forma sub-clínica.

    Formación de microtrombos que causan disfunciones en los órganos

    Hemorragias abiertas

    Hemolisis por fragmentación

    Signos asociados con una enfermedad que comienza.

    Enfermedades que pueden causar una CID.

    Infección sistémica

    Malignidad

    Hepatopatías

    Amiloidosis

    Shock, stress, trauma, cirugía

    Golpe de calor

    Policitemia

    Complicaciones obstétricas

    Desórdenes trombóticos

    Uremia.

    (extractado para el uso exclusivo de estudiantes de MEDICINA VETERINARIA por Dr. UGG. Revisión del año 2000 )

    GRANULOMAS INFECCIOSOS

    Los granulomas infecciosos o enfermedades granulomatosas se caracterizan por el amplio predominio de los cambios o procesos proliferativos sobre la exudación. A veces pueden confundirse con neoplasias o tumores puesto que hay un notable aumento del número de células, pero, en realidad se trata de una hiperplasia.

    Son numerosos entidades patológicas que tienen diferentes etiologías así son bacterianas la tuberculosis, la paratuberculosis, la coligranulomatosis aviar, la lepra del hombre, la sífilis también de la especie humana y el muermo del caballo. Otras granulomatosis se deben a la acción deletérea de hongos como la actinomicosis, la histoplasmosis, la coccidiodomicosis. La toxoplasmosis es generada por un protozoo. Incluso, hay virus que generan granulomas como el linfogranuloma genital del hombre.

    TUBERCULOSIS

    Esquema preliminar

    INTRODUCCIÓN

  • Sinónimos: Tisis. Enfermedad perlada, escrófula, tbc, vulgarmente se le decía la “calientita”.

  • Definición: La tuberculosis es una enfermedad granulomatosa crónica que afecta a los mamíferos provocada por Mycobacterium tuberculosis y por M. bovis, caracterizada por el desarrollo de tubérculos y abscesos caseosos y por calcificación. Zoonosis.

  • Historia.

  • Se han encontrado lesiones tuberculosas en momias egipcias y andinas.

  • En el siglo 18 fue considerada como una enfermedad infecciosa. En 1843 Klenke la reprodujo experimentalmente pero antes, en 1882 Villemin ya la había inoculado, positivamente, en conejos.

  • Robert Koch descubrió el bacilo tuberculoso en 1820.y la tuberculina en 1890.

  • Ehrlich en 1882 describió las características ácido-alcohol resistente del bacilo

  • Theobald Smith en 1898 separó las cepas humanas de las bovinas por sus características de cultivo en agar glicerinado y por la patogenicidad de la cepa bovina que es más virulenta en animales.

  • ETIOLOGÍA

  • Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium.

  • Bacilos pequeños 0,2 a 0,6 por 1,5 a 4 nm.

  • Acido alcohol resistentes, generalmente Gram-positivos

    Poseen una cubierta de cera o lipoide

    Crecen lentamente, llegan al máximo a las 8 semanas

    Aeróbicos estrictos.

    La cepa bovina crece en medios acidificados con glicerina.

  • Patogenicidad

  • Especie Bacilo humano B. Bovino B. Aviar

    Hombre +++ + - +

    Bovino + +++ +-

    Gallináceos - - +++

    Cerdo +- ++- ++

    Conejo +- ++ +++

    Cobayo ++ + +

    Oveja -+ + +

    Perro + + +

    Gato -+ + -

    Loro + + -

  • Resistencia

  • La luz solar lo destruye en 3 a 10 días

    Persiste hasta 150 días en las heces secas del bovino

    La putrefacción no lo afecta, sobrevive 167 días en pulmones podridos

    La pasteurización lo destruye efectivamente

    No resiste a los compuestos fenólicos al 2 a 3%

    No es sensible a la penicilina pero sí a la estreptomicina

    C. EPIZOOTIOLOGÍA

  • Distribución geográfica

  • La enfermedad en el hombre y en los animales se encuentra en todos los países del mundo, especialmente, en el Hemisferio Sur, donde hay pobreza y áreas densamente pobladas. En los animales es más frecuente en los países fríos donde es necesario estabular los animales en los meses invernales.

  • Transmisión

  • Bovinos. Agua y alimento contaminados. Inhalación de gotitas eliminadas por estornudos o golpes de tos, el llamado “bombardeo de Flugge”.

  • Cerdos. Ingestión de alimentos y de agua contaminada, especialmente si ésta ha pasado por establos con bovinos tuberculosos. Contaminación por deyecciones de aves domésticas y silvestres tuberculosas.

  • Aves por alimentos y agua contaminada. Aves silvestres.

  • Huéspedes susceptibles

  • Mycobacterium bovis

    Primaria y principalmente los bovinos

    Hombre

    Cerdo

    Gato de campo que lame leche contaminada

    Caballo, cerdo, oveja.

    Raramente el loro

    Animales de laboratorio: conejo muy susceptible, cobayo resistente

    Mycobacterium avium

    Aves domésticas y faisanes

    Patos, gansos y palomas son relativamente resistentes

    Cerdo

    Bovinos y ovinos raramente se infectan

    Conejo muy susceptible, Cobayo resistente.

    Mycobacterium tuberculosis

    Hombre

    Antropoides y monos

    Loros

    Perros en contacto con humanos tuberculosos

    Bovino cerdo y gatos raramente

    Cobayo muy susceptible. Conejo susceptible paro rara vez muere de tbc.

  • Factores que influyen en la susceptibilidad

  • Edad: Poca influencia pero los animales viejos tienen una mayor oportunidad de estar en contacto con enfermos y por ende con bacterias tuberculosas.

  • Los hombres y mujeres jóvenes son muy susceptibles

  • Sexo. No tiene ninguna importancia en una mayor o menor susceptibilidad

  • C. Estado físico. Tiene poca influencia; en los animales en malas condiciones

    se aumenta una infección pre-existente.

  • Alimentación. La falta de limpieza y cuidados con los alimentos y el agua es un factor de importancia. La leche y sus derivados de leche no pasteurizada de vacas enfermas de tbc es fuente de infección para terneros.

  • Establos y otras construcciones para animales son importantes. La concentración de animales facilita la diseminación de la enfermedad La falta de luminosidad hace que la suciedad pase desapercibida. La falta de aseo y el descuido van de la mano con la contaminación. Los bebederos comunes son fuente de contagio.

  • La estación del año, el clima y el tiempo atmosférico no tienen influencia en la tbc.

  • D.- SIGNOLOGÍA

    1.- Tuberculosis bovina. Con pocas excepciones el curso es crónico. Los animales enfermos están en mal estado cuando la enfermedad est{a diseminada por el cuerpo

    ( tbc. bicavitaria) o compromiso del sistema respiratorio, el digestivo y el circulatorio.

    La temperatura corporal casi siempre es normal. Hay disneas con aumento de la frecuencia respiratoria o con dificultad de la inspiración por estenosis por compresión de la tráquea y bronquios por ganglios linfáticos con lesiones de la enfermedad que están muy aumentados de volumen.. Tos, en la forma pulmonar, seca y dura que se vuelve blanda, húmeda y baja. Estos golpes de tos ocurren a intervalos irregulares. Puede ser reproducida al presionar la tráquea con los dedos. La auscultación del pulmón da ruidos vesiculares aumentados. Con frecuencia hay ruidos de tipo estertor o “räles”.

    La percusión torácica provoca ruidos por áreas de matidez, provoca dolor y genera golpes de tos.. En la glándula mamaria afectada se pueden ubicar, fácilmente, los ganglios que están infartados, es decir, aumentados de volumen, además pueden encontrase inflamaciones nodulares circunscritas y otras veces son difusas. Estas lesiones se desarrollan lentamente. Generalmente la secreción de leche cesa.

    Los ganglios linfáticos palpables están aumentados de tamaño como los retrofaríngeos, submaxilares, precrurales, supramamarios y mediastínicos. Estos últimos pueden generan una meteorización ruminal al dificultar la eructación.

    Transtornos genitales, ocurren raramente y cuando se ubican lesiones en cualquier punto del trayecto genital ocasionan esterilidad,

    Cuando hay lesiones en el sistema nervioso central pueden presentarse desde paresias, hiperestesia, irritación motora y signos maníacos en muy pocas ocasiones.

    Los signos intestinales como diarrea, emaciación, meteorización ruminal crónica.

    Se puede comprobar por un tacto rectal donde se revela un engrosamiento peritoneal y los ganglios linfáticos aumentados de volumen.

    Cuando hay abscesos hepáticos se presenta un dolor a la percusión.

    E. PATOLOGÍA

  • Patogénesis. El microrganismo entra con el polvo, aerosoles, alimentos, agua, sea por vías respiratoria y digestiva. Dentro del organismo los bacilos son ingeridos por neutrófilos. Se replicarían en los neutrófilos y llegan dentro de estos glóbulos a ganglios linfáticos como submaxilares, mesentéricos y broncopulmonares.

  • Formación del tubérculo. Los leucocitos son destruidos al poco tiempo y luego forman parte de una necrosis caseosa que sería inducida, entre otras causas por la cápsula de las bacterias. Aparecen las células “epitelioides” que son monocitos tisulares o macrófagos. Luego llegan los linfocitos. Los macrófagos se agrupan para formar las células gigantes de Langhans. Toda la lesión se encapsula rodeada en tejido conectivo fibroso.. La necrosis de tipo caseoso puede también tomar una forma de licuefacción lo que depende de la cantidad de enzimas presentes.. Los tubérculos crecen en forma excéntrica. Cuando una necrosis alcanza un vaso sanguíneo, frecuentemente es una vena, se desarrolla una tuberculosis generalizada ya que hay, inexorablemente, metástasis. Se habla de tuberculosis progresiva cuando las lesiones se multiplican a partir de lesiones antiguas o de lesiones nuevas.

  • Los signos clínicos son provocados por la destrucción tisular o por la absorción de productos de la necrosis o de toxinas tisulares, o por transtornos en el funcionamiento de los órganos o de tejidos. La muerte es causada por complicaciones secundarias. Las hemorragias pulmonares copiosas resultan en la muerte del animal-

  • Patología diferencial. El tubérculo en un principio es apenas visible, gris, transparente y nodular. Cuando se observa a simple vista es de color amarillo en bovinos, ovinos, caprinos y cerdos. Es de color blanco en caballos y carnívoros.

  • Los tubérculos se fusionan y forman masas de tejidos que si son como “queso crema” se denominan “lesiones caseosas” y si están calcificadas son lesiones “caseoso-calcáreas”. La tuberculosis perlada se ubica sobre las serosas, son pequeños tubérculos firmes, nodulares, sin necrosis, bueno, como perlas.

  • En referencia a la localización de las lesiones en los bovinos en el pulmón, en la pleura, hígado, bazo, peritoneo, ganglios linfáticos regionales y ocasionalmente, en piel y huesos. En los porcinos: ganglios cervicales, bronquiales, portales, y mesentéricos, hígado, pulmón y bazo. En las aves hay lesiones en el hígado, intestino, pulmones, huesos, articulaciones, peritoneo, riñones y ovario.

  • F.- DIAGNÓSTICO

    El test diagnóstico estandarizado de la tuberculina ( extracto del cultivo de micobacterias patógenas) o del PPD (derivado proteico purificado) que se inyecta por

    vía intradérmica cuya reacción es una típica reacción inmunológica mediada por células. Esta prueba se utiliza desde casi un siglo para detectar M, bovis en vacunos. Existen dos antígenos: la tuberculina bruta de Koch o tuberculina vieja y el PPD que es más estandarizado. Numerosas observaciones de terreno en estos últimos años, demuestran que hay una demora en años para que un animal tuberculoso se muestre positivo a la prueba diagnóstica de tuberculina, donde se presenta un claro período en que la variación de negativo a positivo no se manifiesta, es decir hay falsos negativos.

    Los tests serológicos en los que aparentemente la producción de anticuerpos es proporcional a la carga antigénica son los que últimamente están preconizándose ya que sirven para detectar animales que son “anérgicos” a la tuberculina. La prueba de ELISA se ha estado aplicando desde 1980, está estandarizada y se vende en “kits”de fácil uso. Además, se han usado pruebas de aglutinación, precipitación, fijación del complemento, hemaglutinación, aglutinación al latex, floculación bentonita, anticuerpos fluorescentes indirectos y procedimientos radio-inmunológicos para detectar anticuerpos anti-micobacteriales.

    Se puede comentar que las pruebas serológicas no deben ser consideradas como un sustituto de diagnóstico sino un complemento de las pruebas inmunológicas mediadas por células, léase, tuberculinas.

    La inspección visual de las canales en los mataderos para encontrar lesiones sugerentes de tbc es económicamente eficiente para la rutina de la calificación de la sangre para el consumo siempre que sea realizada por un médico veterinario. Se deben tomar muestras para estudios histopatógicos y microbiológicos. Los exámenes de laboratorio resultan en un diagnóstico etiológico o definitivo.

    Resumiendo: en lo posible hay que usar varios procedimientos diagnósticos.

    Vacunación : La vacuna BCG o Calmette- Gerin usada en niños no se recomienda para bovinos porque interfiere con las pruebas diagnósticas

    Tratamiento. No se realiza por ser sumamente caro

    HEMORRAGIA

    POR DIAPEDESIS:

    a) aumento de la presión hidrostática venosa en vasos que están intactos (sin lesiones)

    ,b) por alteraciones de los mecanismos de coagulación.

    POR REXIS: diéresis o soluciones de continuidad de los vasos.

    PETEQUIAS; hemorragias pequeñas, 1 a 2 mm

    EQUÍMOSIS: miden de 2 a 4 cm

    VÍBICE: como estrías o líneas en las mucosas o serosas

    SUFUSIÓN: derrame sanguíneo en napas sobre piel o mucosas o imbibición de los tejidos orgánicos por sangre extravasada.

    HEMATOMA O HEMATOQUISTE O HEMATOCISTE.

    HEMOPERICARDIO. METRORRAGIA. ARTRORRAGIA. HEMOTÓRAX. HEMOPERITONEO O HEMOCELÍA.

    EPISTAXIS, HEMOPTISIS. ENTERORRAGIA. HEMATURIA. MELENA.

    Según su ubicación: perivasculares, serosas, submucosas, parenquimarosas, subcapsulares, intramusculares, perirrenales, etc.

    PÚRPURA HEMORRÁGICA: hemorragias múltiples y extensas en todas las mucosas y serosas causadas por: alteraciones plaquetarias, intoxicaciones, procesos autoinmunes donde hay destrucción de trombocitos en forma más rápida de lo que pueden formarse. Ocurren en la coagulación intravascular diseminada (CID).

    DIÁTESIS HEMORRÁGICA o tendencia a sufrir hemorragias debida a defectos congénitos o adquiridos de la coagulación sanguínea.

    ( Diátesis es una condición o constitución individual que predispone a una enfermedad)

    ETIOLOGÍA DE LA HEMORRAGIA

    TRAUMATISMOS : accidentes, cirugías.

    INTOXICACIONES: warfarin, trébol blanco, aspirina, aflatoxinas

    DEFICIENCIA DE VITAMINAS: K, C. Disminución de la absorción

    HEPATOPATÍAS: ictericia obstructiva, HIC, neoplasias, insuficiencia

    TROMBOCITOPENIA: idiopática, viral, autoinmune, septicémica,

    Ocurre en las anemias aplásticas, en la esplenomegalia.

    CID Y SINDROME FIBRINOLÍTICO. (CID = coagulación intravascular diseminada) complicaciones obstétricas, procesos sépticos, shock, hepatopatías, transfusiones incompatibles, filariosis, neoplasias malignas.

    ALTERACIONES EN FUNCIONAMIENTO PLAQUETARIO. Uremia, hiperestrogenismo, alergias, algunos fármacos, enfermedades crónicas, neoplasias malignas.

    INTOXICACIONES POR FÁRMACOS: aspirina, esteroides, fenilbutazona, nitrofuranos, sulfamidas, antihistamínicos, anestésicos locales, promacinas, penicilinas, fenotiazina, anti-inflamatorios, estrógenos, vacunas vivas.

    ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN: Hemofilias A y B, disminuciones de los factores VII, X, XI, enfermedad de von Villebrand, hipoproteinemia, hipofibrinogenia, afibrinogenia.

    ALTERACIONES PLAQUETARIAS: trombastenia, trombocitopatía.

    CONTROL DE LAS HEMORRAGIAS

    1.- Contracción de los vasos que disminuye el lumen de los mismos.

    2.- Formación de un coágulo temporal o primario.

    3.- Organización de un trombo por fibrinosis

    4.- Disminución de la presión sanguínea.

    FACTORES QUE INTERFIEREN EL CONTROL HEMORRAGIAS

    1.- Hipocalcemia

    2.- Traumatismos al coágulo primario

    3.- Deficiencias de proteina en la dieta.

    4.- Enfermedades parasitarias

    5.- Septicemias.

    6.- Hepatopatías (Disminución de protrombina)

    7.- Hemofilia.

    COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA. (CID)

    Formación de microtrombos en arteriolas y vénulas que constan de plaquetas y fibrina. Son frecuentes en capilares pulmonares, miocardio y glomérulos. Estos microtrombos son hialinos.

    En las áreas afectadas por CID hay: congestión, hemorragias y necrosis.

    Ocurre la CID en;

    Septicemias por gram-negativos ( ej. Salmonellosis)

    Casos de un aumento de complejos Ag-Ac.

    Hemólisis intravasculares

    Endotoxicosis

    En casos de hipersensibilidad

    En la hepatitis infecciosa canina o HIC.

    La CID genera: a) formación de fibrina. b) agregación plaquetaria en la circulación y c) gran consumo de plaquetas lo que genera un cuadro de púrpura hemorrágica.

    PÚRPURA HEMORRÁGICA

    La púrpura hemorrágica es relativamente frecuente en caballos, pero ocurre en todas las especies. Se la denomina “morbus maculosum” por las múltiples hemorragias que afectan toda la economía animal.

    En equinos es una enfermedad aguda, fatal, alérgica y no contagiosa. Es una púrpura no-trombocitopénica distinta de la púrpura idiopática del perro o de la púrpura iso-inmune del cerdo. Es semejante al sindrome de Henoch-Schomlein del hombre.

    Etiología: Es una secuela de infecciones repetidas por Streptococcus equi . Es parecida a la enfermedad del suero o a una reacción de Arthuso a una enfermedad del suero.

    El Ag es la proteina del estreptococo que se combina con los Ac, El Ag está en exceso, se forman agregados pequeños que circulan. Estos son complejos “solubles” que provocan lesiones en el endotelio en toda la economía lo que se traduce en edemas y hemorragias en todos los tejidos.

    Signos. Edema subcutáneo. Hemorragias equimóticas en las mucosas. Edema pulmonar intenso. Diarrea. Cólico.

    Curso. Una a dos semanas. Se recupera hasta un 50% de los casos. Pueden ocurrir recaídas. Invasión por gérmenes secundarios, Muerte por toxemia o por asfixia.

    Lesiones. Edemas generalizados. Hemorragias en todos los órganos y tejidos. En el gastroenteron y en el peritoneo hay ascitis. Edema subcapsular en el hígado. Edema ocular. Se evidencia una hemoconcentración. La sangre coagula normalmente. El recuento plaquetario permanece dentro de límites normales.

    Tratamiento. Antibioterapia. Transfusiones si hay anemia. Vendaje a los remos en casos de edemas. Cuidados generales. En casos extremos se puede intentar una traqueotomía

    H E M O S T A S I S¡Error! Marcador no definido.

    CONCEPTOS BASICOS SOBRE HEMOSTASIS

    La hemóstasis o hemostasia involucra la interacción de vasos sanguíneos, plaquetas y factores de coagulación para transformar el fibrinógeno soluble en fibrina que es insoluble. El coágulo de fibrina es removido después por la fibrinolisis.

    I. Función de los vasos en la hemostasia.

    A. Vasocontricción que desplaza a la sangre lejos del sitio de la injuria.

    B. Exposición del colágeno subendotelial lo que permite adherirse a las plaquetas y activar la secuencia de la coagulación.

    1. El colágeno y otras substancias intersticiales activan el Factor XII iniciando así el sistema intrínseco.

    2. La tromboplastina tisular (Factor III) es soltada desde las células endoteliales lesionadas dando por comenzado el sistema extrínseco.

    C. Los activadores del plasminogeno, sueltos a partir del endotelio alterado, convierten el plasminógeno en plasmina que interviene en la fibrinolisis.

    II. Función de las plaquetas en la hemostasia.

    A.Las plaquetas se adhieren al colágeno expuesto a los pocos segundos de ocurrir la lesión para formar un tapón hemostático que es suficiente para controlar las hemorragias por pequeñas lesiones a vasos sanguíneos también pequeños.

    B. Las plaquetas adheridas secretan substancias activas en la hemostasia.

    1.La epinefrina que facilita la vasoconstricción.

    2.El di-fosfato de adenosina que causa la agregación de más plaquetas al tapón hemostático inicial.

    3.El factor 3 de las plaquetas, un fosfolípido que acelera el sistema intrínseco y los sistemas comunes de coagulación.

    C.Las plaquetas son producidas por una demarcación citoplasmática de los megacariocitos y vaciados directamente a la sangre.

    1. La vida promedio de las plaquetas es de 10 días.

    2. Existe un “pool” esplénico de plaquetas en un dinámico equilibrio con el “pool” de plaquetas sanguíneas.

    3. El número de plaquetas sanguíneas depende del balance entre producción y consumo.

    III. Sistema de coagulación

    El factor secuencial de activación de la coagulación produce la trombina, una enzima que causa la polimerización del fibrinógeno para formar la fibrina.

    A. Sistema intrínseco

    1La activación inicial es mediada :

    a) In vivo por contacto con el colágeno sub-endote-lial u otras substancias intersticiales.

    b) In vitro por contacto con vidrio en sangre sin anticoagulante.

    2 Lista de los factores coagulantes en el orden de su activaciób secuencial.

    a) XII, F.Hageman, Factor de contacto.

    b) XI, Antecedente de tromboplastina plasmática, F. antihemofílico -C.

    c) IX, Componente de tromboplastina plasmática, Factor Christmas, F.antihemofílico-B

    d) VIII, Factor antihemofílico-A.

    B. Sistema extrínseco.

    1. La activación inicial es mediada in vivo por la tromboplasina tisular (F.III) liberada por el endotelio dañado.

    2. El sistema extrínseco no influencia la coagulación in vitro porque una sangre obtenida en buena forma no contiene tromboplastina tisular.

    3. Los factores extrínsecos y sus sinónimos son: a) III, tromboplastina tisular. VII, F. estable, proconvertina.

    C. Sistema común.

    1. La activación es iniciada por el factor VII activado del sistema intrínseco o por él

    sistema extrínseco activado (F.III y VII)

    2. Los factores comunes del sistema de coagulación se ponen en lista de acuerdo al orden de activación secuencial.

    a) X, factor Stuart-Prower

    b) V, factor lábil, proacelerina.

    c) II, Protrombina (se transforma en trombina cuando es activada.

    D. Otros factores y sus sinónimos que se requieren en la coagulación sanguínea.

    1. I, fibrinógeno.

    2. IV, calcio.

    3. XIII, F. estabilizador de la fibrina, fibrinasa.

    E. Propiedades generales de los factores de coagulación.

    1.Todos los factores, excepto el III, están en el plasma normal fresco, el anticoagulante tiene cierto efecto.

    a) EDTA, oxalato y citrato quelan o atan al Ca++.

    b) La heparina inhibe el F.IX activado y el F.X activado y la trombina.

    2. Los factores I,V,VIII y XIII (el grupo “fibrinóge-no” son:

    a) Generalmente, son consumidos por la coagulación in vitro, es decir, están presentes en el plasma y ausentes en el suero.

  • No dependen de la vitamina K para su biosíntesis.

  • Activados por exceso de trombina.

  • d) Degradados por exceso de plasmina (V y VIII solamente).

    e) Potencialmente agotados durante episodios de una excesiva coagulación intravascular.

    f) Generalmente, están presentes en gran concentración durante episodios de inflamación.

    3. Factores II, VII, IX y X (grupo “protrombina”) son:

    a) Generalmente, no consumidos por la coagulación in vitro, están presentes en el plasma y en el suero.

    b) Dependen de la vitamina .K para su biosíntesis hepática.

    c) No son afectados por la trombina o plasmina.

    4. Factores XI y XII (grupo “contacto”) son:

    a) No consumidos por la coagulación in vitro.

    b) No dependientes de la vit.K para su biosíntesis.

    IV. Fibrinolisis

    A. La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulación. Ocurren en un balance fisiológico.

    B La plasmina actúa localmente dentro de un coágulo y es inmediatamente inactivada en los fluidos sistémicos del cuerpo. Si se forma un exceso de plasmina puede hidro-

    lizar fibrinógeno y degradar factores V y VIII.

    C. Los productos de degradación fibrinar (FDP), formados por la acción de la plasmina o de la fibrina son normalmente, removidos por por los macrófagos. El exceso de FDP puede inhibir el agrupamiento de las plaquetas y la polimerización del fibrinógeno.

    V. Resumen de la hemostasis.

    A. La hemostasia, incluyendo a la fibrinolisis, es un mecanismo normal homeostático que envuelve las actividades integradas de las paredes vasculares, plaquetas, componentes de la coagulación y de la

    fibrinolisis.

    B. Los factores plaquetarios y de coagulación son constantemente producidos y consumidos en un estado normal de salud.

    C. Los transtornos de la hemostasis que resultan en hemorragias son, en general, causados por una producción inadecuada o por un excesivo consumo de uno o más componentes.

    D. Comunmente se observan hemorragias cuando el daño vas- cular se debe a infecciones, agentes inmunológicos, químicos o físicos. Si la producción de los componentes

    hemostáticos y su consumo ha permanecido en un equilibrio normal durante estos episodios, no se presenta,”per se” un desorden hemostático.

    LISTADO DE LOS TRANSTORNOS DE LA HEMOSTASIS

    Defectos de la pared vascular

    Deficiencia de colágeno

    Lesion vascular extensa: sindrome de CID

    Trombocitopenia

    Destrucción excesiva

    Trombocitopenia autoinmune

    Trombocitopenia isoinmune

    Tropmbocitopenia inducida por hapteno

    Consumo excesivo: sindrome CID

    Fallas en la producción

    Anemia aplástica

    Desórdenes mieloptísicos

    Quimioterapia citotóxica

    Defectos funcionales de las plaquetas

    Adquiridos: drogas, sindrome CID

    Hereditarios: enf de von Willebrand

    Deficiencias de factores de coagulación

    Adquiridos

    Disminución de la producción

    Deficiencia vit K (def.II,VII,IX,X)

    Transtornos por mala absorción

    Intoxicación por dicumarol

    Enfermedad. hepática (deficiencia de II,VII,IX y X)

    Consumo excesivo: sindrome CID

    Factores de inhibición

    Heparinización

    Sindrome CID

    Hereditarios

    Hemofilia

    Hemofilia A (deficiencia VIII)

    Hemofilia B ( “ IX)

    Hemofilia C (deficiencia XI)

    Enf von Willebrand (Def VIII,def.función de plaquetas

    Deficiencia factor X

    Deficiencia “ VII

    Hipofibrinogenia.

    COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA

    CID se inicia por una lesión vascular extensa que causa:

    Adherencia plaquetaria que lleva a una trombocitopenia

    por consumo.

    La activación de la coagulación gasta I,V y VIII

    La activación de la fibrinolisis causa un exceso de plas-

    mina y una acumulación de FDP.

    El exceso de plasmina= hidrólisis de I,V y VIII

    El FDP significa inhibición de la adherencia plaquetaria y polimerización del fibrinógeno

    Signos clínicos de la CID.

    Pueden permanecer en forma subclínica.

    Formación de microtrombos con disfunción en los órganos

    Hemorragias abiertas

    Hemolisis por fragmentación

    Signos asociados con una enfermedad que comienza.

    Enfermedades que pueden causar una CID.

    Infección sistémica

    Malignidad

    Hepatopatías

    Amiloidosis

    Shock, stress, trauma, cirugía

    Golpe de calor

    Policitemia

    Complicaciones obstétricas

    Desórdenes trombóticos

    Uremia.

    CICATRIZACIÓN Y REPARACIÓN

    La cicatrización y la reparación de los tejidos se inician poco después de producirse la lesión. Ocurre de manera parecida y secuencial en mamíferos y aves. En las especies inferiores hay una verdadera regeneración.

    Aparecen fibroblastos y fibrocitos con el fin de recuperar la integridad anatómica y funcional de los tejidos. En las grandes lesiones no se pueden restaurar todas las caracteríosticas morfo-fisiológicas pero mediante este proceso cicatricial a base de tejido conjuntivo se mantiene una cierta integridad anatómica.

    La reparación comienza a los 2 a 3 días de presentarse la lesión. Desde un punto de vista práctico la inflamación, la necrosis y la reparación son procesos casi simultáneos.

    En la cicatrización ocurren dos formas o procesos: la cicatrización por primera intención o “per primam” y la cicatrización por segunda intención. Esta última se presenta cuando han ocurrido importantes pérdidas de tejido por lo que deberá formarse un tejido cicatricial de relleno o tejido de granulación maduro.

    En la forma “per primam”, o sea, cuando se trata de heridas cortantes casuales o quirúrgicas ocurren los siguientes fenómenos que se presentan en forma encadenada y cada uno en pos del otro. Tras la incisión tiene lugar una hemorragia y luego una hiperplasia de fibroblastos que derivan de los fibrocitos presentes. Los fibroblastos son grandes con núcleos y citoplasmas irregulares. Con el tiempo van evolucionando hasta lograr la forma y el tamaño normal. Estas células rellenan el espacio faltante y unen los bordes de la herida o incisión. Los endoteliocitos de los capilares próximos también se hipertrofian y se hiperplasian para recomponer el tejido destruido. Aparecen, enseguida, macrófagos muy activos junto con capilares neoformados que forman las llamadas asas vasculares a cada lado de la herida y toman la forma de botones rojos que luego se anastomosan para formar capilares funcionales.

    Más adelante en este proceso los capilares disminuyen cerca de las tres semanas hasta la recuperación total. Este fenómeno es el que ocurre en una herida limpia sin muchos detritus y sin asomo de inflamación,. ( Se denominan “detritus” a los productos de desintegración de células y tejidos).

    En la cicatrización por segunda intención el proceso es más largo pues de trata de rellenar una pérdida importante de tejidos como ocurre en una herida desgarrada. Los fibroblastos y los endoteliocitos forman proyecciones alargadas, los mamelones. Se produce una alineación de fibroblastos que es paralela a la superficie, luego se forman cordones que se prolongan y unen las paredes de la herida. Los endoteliocitos generan vasos neoformados funcionales. Las células maduran, disminuye el tamaño de los núcleos y aumenta su citoplasma. Las asas de capilares tienen un aspecto granular lo que sumado a la proliferación de fibroblastos forman los gránulos característicos de este tejido recién formado llamado tejido de granulación que es característico de esta cicatrización por segunda intención. Sumado a esto el tejido de granulación pose propiedades colagenolíticas por lo que participa en el aseo o limpieza de residuos y en la remodelación del colágeno.

    En este tipo de cicatrización se pueden distinguir dos eventos o fases: el recubrimiento epitelial y la formación de la escara. En la cicatrización “per primam” las células epiteliales se multiplican desde los bordes de la herida en forma rápida y crecen por debajo del coágulo y de los detritus celulares. Luego el material se reseca y se forma una costra o escara que luego se desprende cuando el nuevo epitelio se ha formado completamente. Existen unas substancias llamadas “chalonas” que controlan la proliferación y la hiperplasia del epitelio. Se forma un tejido nuevo, blanco, la cicatriz que debe su color a la abundancia de fibroblastos. En las cicatrices mayores o más grandes se forma también tejido conjuntivo. Muchas veces es necesario ayudar a la cicatrización con injertos de tejido normal.

    ((Recordemos que las chalonas (del griego “chalon”= amortiguar, retardar) son substancias que se encuentran en los tejidos que se renuevan constantemente y que intervienen en el control del crecimiento. Son producidas por un grupo de células maduras que controlan el crecimiento de las células germinativas del mismo tejido, Han sido estudiadas en la epidermis. En la piel se han clasificado dos chalonas, la G1 que inhibe la transición de G1 a la fase S de la mitosis y la G2 que es un glicopéptido que sería producido por el epitelio epidérmico queratinizado y que actúa sobre las células basales que están ya comprometidas para la diferenciación. La chalona G2, repetimos, es producida por células basales diferenciadas antes de que pierdan su capacidad de dividirse y actuarían sobre células todavía no comprometidas. Estas chalonas son específicas para los tejidos pero no para la especie. (( Las chalonas tienen importancia en la patogenia de las neoplasias))

    Entre las células fagocitarias debemos recordar a los polimorfonucleares especialmente a los neutrófilos), los eosinófilos, monocitos, histiocitos del tejido conjuntivo, células de Kupffer, neumocitos del tipo II, macrófagos de los sinusoides del bazo, de los ganglios linfáticos, de la médula ósea y de las cavidades serosas.

    Los neutrófilos y el complemento no intervienen en la cicatrización de las heridas. En cambio, los macrófagos son indispensables para desbridar la herida y promover la proliferación de los fibroblastos. Los macrófagos controlan este desbridamiento y la regulación de la síntesis de colágeno. ( Se entiende por “desbridación” el proceso de limpiar y abrir una herida para remover el material ajeno o extraño, como sería el tejido necrosado, para que la cicatrización pueda ocurrir sin impedimentos, obstáculos o estorbos).

    Los macrófagos pueden transformarse en fibroblastos según publicaciones recientes.

    Las plaquetas tienen también un factor estimulante de la proliferación de fibroblastos y de fibras musculares lisas. El plasma tiene un factor mitógeno que estimula la proliferación de fibroblastos. Para el control de los fibroblastos el mecanismo de retoalimentación son las chalonas.. Las células endoteliales segregan la plasmina que destruye la fibrina de los coágulos sanguíneos o de los exudados fibrinosos y la organiza ya que debe formar parte del tejido conjuntivo.

    La contracción de las heridas cicatrizadas se produce por las células del tejido de granulación que está formado por fibroblastos y fibras musculares lisas. Estas últimas llamadas también “miofibroblastos” elaboran colágeno junto con contener fibrillas musculares.

    El colágeno de una herida llega a su contenido máximo a las 2 semanas. Luego comienza la remodelación por reestructuración de las fibras colágenas. La resistencia de los tejidos alcanza un nivel semejante al nivel normal después de varios meses. El colágeno no es un material estático sino que se va eliminando y sustituyendo gradualmente por síntesis, el nuevo colágeno. La descomposición se realiza por una colagenasa específica que ocurre normalmente en varios tejidos.. La cicatrización es alterada, frenada o “enlentecida” por: a) una infección. b) factores mecánicos traumáticos. c) presencia de material necrosado o distrófico.. d) la localización en tejidos con poca irrigación sanguínea. e) material extraño en la herida, como parásitos, arenas, astillas, balas. f) células tumorales que invaden las heridas. g) irritaciones permanentes y h) traumatismos en el lugar.

    LESIÓN TISULAR Y MUERTE CELULAR

    Liberación de componentes celulares o activadores

    Tromboplastina celular Activador del plasmógeno celular

    Protrombina Plasminógeno

    Trombina Plasmina

    Fibrinógeno

    Fibrina

    Hemostatina

    Exudado fibrinoso

    Fibroblastos capilares

    Reparación tisular

    TEJIDO CICATRICIAL

    THOMSON R.G. (1984) General Veterinary Pathology. W.B.Saunders Co. Philadelphia.

    * * * * * *

    En resumen: La cicatrización según haya una pérdida de tejido escasa o importante se clasifica en dos grupos: la cicatrización primaria o por primera intención y la cicatrización secundaria o por segunda intención.

    Cicatrización primaria o per primam

    1.- No hay pérdida aparente de tejido sano.

    2.- Los bordes de la herida se sueldan directamente o son juntados por una sutura quirúrgica.

    3.- Se forma un coágulo sanguíneo que primariamente junta y al mismo tiempo, estimula la epitelización.

    4-. Hay una hiperemia de los vasos vecinos a la lesión.

    5.- Se forman las asas o yemas vasculares neoformadas en los bordes de la herida.

    6.- Hay destrucción o disolución de restos celulares por monocitos y granulocitos.

    7.- El quinto día se inicia una reacción fibroblástica que dura hasta el séptimo con presencia importante de fibroblastos y fibras colágenas.

    8.- Al mismo tiempo se ha ido desarrollando una epitelización a base del estrato germinativo de la piel.

    Cicatrización secundaria o por segunda intención

    1.- Hay una pérdida importante de tejido normal

    2.- Los bordes de la herida están separados, no hay unión entre ellos.

    3.- Se genera una neoformación de tejido a partir del tejido no afectado vecino.

    4.- Hay detritus celulares, un exudado más o menos abundante y numerosos neutrófilos

    5.- Luego aparecen (al segundo día) los monocitos y los histiocitos.

    6.- En el quinto día aparecen fibroblastos y angioblastos. Formación de fibras colágenas y yemas vasculares

    7.- Las células fagocitarias que han comenzado a actuar desde el principio de la lesión, terminan de limpiar la zona de detritus.

    8.- Se produce una retraccción de las fibras colágenas, se acercan los bordes y se establece una re-epitelización de la herida o lesión.

    9.- Finalmente, se forma un tejido cicatricial permanente.

    HISTORIA DE LA PATOLOGIA

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    La historia de la patología se confunde con la historia de la humanidad. Ya en los jeroglíficos egipcios, en el código de Hamurabi y en el Antiguo Testamento de la Biblia ya se describen enfermedades.

    En este devenir de la historia se han formulado numerosas teorías que trataron de explicar el origen y la causa de las enfermedades:

    La TEORIA SOBRENATURAL, es la primera que se desarrolló y tiene un carácter demoníaco, o como un castigo de los dioses, también por maldiciones de brujos y nigromantes o por mal de ojo de espíritus malvados como hechiceros, chamanes, adivinos, curanderos, meicas, etc. “La enfermedad es un castigo que es impuesto por seres superiores a los humanos”

    TEORÍA HUMORAL. Hipócrates, "Padre de las Medicina" 460 a 355 AC. Se dice que relacionó los cuatro elementos primarios de la filosofía griega: AIRE, AGUA, FUEGO y TIERRA con cuatro humores del organismo del hombre y de los animales :

    SANGRE, FLEMA, HUMOR AMARILLO y HUMOR NEGRO

    con cuatro órganos:

    CORAZON CEREBRO HIGADO BAZO

    y con cuatro cualidades básicas:

    FRIO HUMEDAD CALOR ARIDEZ.

    La enfermedad era un desequilibrio de estos humores y por ende, de sus características

    Este amplio período abarca varios siglos de la Historia; para nuestros fines recordaremos, solamente, algunos hombres: ilustres.

    ARISTOTELES 384 a 323 AC el Padre de la Zoología.

    GALENO 138 a 200 DC., que otorgó a la sangre la mayor importancia en la génesis de la enfermedad.

    VEGETIUS 415 a 500 DC Padre de la medicina veterinaria, escribió el primer libro sobre las dolencias de los animales.

    VESALIO 1514 a 1564. Anatomista. Relacionó la forma con la función. Este hecho es la base que se utilizó en las futuras investigaciones.

    TEORIA ORGANICA. Giovanni Battista Morgagni 1771. Es el padre de la Anatomía Patológica, es decir, la descripción de las lesiones que provocan las diferentes enfermedades. Relacionó los síntomas de las enfermedades con las lesiones de la necropsia.. Profesor asociado en la Universidad de Padua durante cuatro años y luego ejerció cincuenta años como profesor de Anatomía. En 1761 escribió el libro "De sedibus et causis morbosorum per anatomis indagis" que comprende 700 historias clínicas complementadas con sus 700 correspondientes necropsias. Hay descripciones notables como la "hepatización" pulmonar en los casos de neumonia lobar del hombre. MORGAGNI es el iniciador de la teoría orgánica en la patología: "en los órganos del cuerpo se ubica la enfermedad y las lesiones de los órganos se manifiestan por síntomas y signos reconocibles por el médico

    TEORIA TISULAR. Marie Francois Xavier Bichat (1771 A 1802). Es el padre de la Histología. Estudió en Montpellier y en Lyon, a los 18 años ingresó al ejército y luego fue dado de baja por mala salud. En Paris durante 8 años hizo 600 necropsias. Escribió un "Traité des membranes". Por acción del calor, ácidos, álcalis y del agua caliente estudió los diversos órganos. No usó el microscopio. Murió a los 31 años de edad de una tuberculosis meníngea. La teoría tisular de Bichat dice: "los órganos están formados por membranas o tejidos y éstos al agruparse de distinta manera dan origen a otros órganos. Las lesiones de los tejidos provocan las enfermedades.

    TEORIA CELULAR. Rudolph Virchow (1821 a 1902). En Berlin fué ayudante de Froriep, anatomista de la Charité; en 1846 Froriep se trasladó a Weimar y Virchow ascendió a proseptor. No duró mucho en su categoría académica, ya que por sus ideas contrarias al gobierno prusiano le rebajaron el sueldo y enseguida lo echaron. Afortunadamente, fue invitado como Profesor de Anatomía Patológica a Würzburg donde se desempeñó durante 7 años y luego regresó a Berlin, “en gloria y majestad” como Profesor de Anatomía Patológica. En 1858 sus clases taquigrafiadas dan origen a libro "CELLULAR PATHOLOGIE IN IHRER BEGRÚNDUNG AUF PHYSIOLOGISCHE UND PATHOLOGISCHE GEWEBLEHRE", "despojando a los órganos y tejidos se obtiene un elemento simple, homogéneo, extraordinario, monótono, que se repite con extraordinaria constancia en todos los órganos: "la célula que es la forma fundamental del mundo viviente" "OMNI CELLULA E CELLULA". También la célula es la unidad fisiológica vital. El animal pluricelular es una organización social de unidades vitales, una "ZELL REPUBLICK" "La patología es, solamente, la fisiología en condiciones anormales".

    TEORÍA SUBCELULAR. Es más reciente y se basa en las lesiones de los organelos celulares, del DNA, ARN, etc. La función y la forma es decir, las teorías humoral y celular se fusionarían a menos de los 500 nm. Pero, todavía están vigentes algunos conceptos y trabajos de la teoría humoral. CLAUDE BERNARD 1813 a 1878."Lecons de Physiologie Experimentale Appliquée a la Medecine" "La verdadera ciencia enseña a DUDAR y a abstenerse en la ignorancia" "Es el criterio experimental el que da el conocimiento científico". La ciencia avanza formulando teorías, verificándolas y reforzándolas con los resultados de los experimentos ideados para comprobarlas".

    Guía de estudio para alumnos de Patología veterinaria

    PATOLOGÍA ANIMAL

    EL ANIMAL SANO

    Organización mundial de la salud OMS (WHO): Salud es un estado de completo bienestar físico, mental y social y no solamente la ausencia de enfermedad.

    Salud animal (FAO) es el estado óptimo de producción de los animales.

    Animales sanos

    a) cuerpo proporcionado y simétrico. Longitud, alzada y peso deben ser normales para la especie y raza.

    b) Musculatura firme, cuello y cabeza levantadas (con excepción del cerdo).

    c) Buenos aplomos, ancas elevadas, simétricas, sin salientes óseas.

    d) pelaje o capa limpia, reluciente, sin alopecías. En verano pelo corto y largo en invierno. En las aves el plumaje apegado al cuerpo, liso. Durante la pelecha las plumas están desordenadas, erizadas, hay áreas desnudas.

    e) Mucosas visibles limpias, húmedas, brillantes. Mucosas sucias, inyectadas y amarillentas son signos de enfermedad. El equino presenta, casi siempre, mucosas sub ictéricas, es decir, ligeramente amarillentas.

    f) En el perro y en el bovino el morro siempre está húmedo y frío, salvo en caso de algunas enfermedades.

    g) Los andares y desplazamientos deben ser firmes, sin vacilaciones ni claudicaciones.

    Toda cojera se debe a afecciones óseas, articulares , tendinosas o musculares.

    h) La actitud del animal sano es natural, sin excitación ni indiferencia . El caballo rara vez se echa, pasa casi todo el tiempo de pié, duerme apoyando la cabeza en el comedero o en una ventana o en un árbol. Carga las extremidades en forma alternada. Cuando se echa lo hace en cualquiera de sus lados, a veces rueda en la pradera luego de una jornada agotadora. Al echarse recoge las extremidades anteriores pero, solamente, durante un corto tiempo.

    Los bueyes, vacas, ovejas, cabras se echan para rumiar. La rumia es uno de los mejores índices de salud. El apetito es otro signo importante.

    La defecación sirve para juzgar la normalidad al igual que la micción.

    La respiración debe ser tranquila t regular.

    La fertilidad: Equinos, bovinos y ovinos: un parto al año. Bovinos: lapso interparto = 365 días. Cerdos 2,3 a 2,4 partos al año.

    En las hembras de todas las especies los ciclos sexuales deben ser normales

    Partos normales, sin complicaciones o distocias.

    Los machos deben tener una líbido marcada y reaccionar frente a una hembra con el cortejo y la monta o cópula,

    Signo. Síntoma. Sindrome. Definiciones

    Desnutrición , caquexia, emaciación. Animales famélicos (“hambreados”)

    Pelaje opaco, erizado, sucio, áspero.

    Secreción ocular sucia, filante, espumosa, purulenta.

    Claudicaciones, incoordinación muscular o ataxia ( “bamboleos”) ; convulsiones o contracciones musculares tónicas o clónicas.

    Inapetencia, decaimiento. Somnolencia.

    Diarrea, vómitos o emesis

    Tos quintosa, con desgarros o mucosidades,

    Enfermedad: períodos: 1) incubación, 2) invasión. 3) período de estado,

    4) defervecencia o crisis. 5) convalescencia, 6) curación o 7). muerte.

    Enfermedad infecciosa: Incubación, Estado, Crisis.

    Diagnóstico. Pronóstico. Tratamiento. Lesiones. evolución o patogénesis o patogenia.

    Prevención p profilaxis (medicina preventiva)

    Etilogía, estudui de las causas de la enfermedad.

    (Profilaxis del griego prophylactikos : pro= anteriormente y phylassein = cuidar, guardar, prevenir)

    INFLAMACIÓN

    La inflamación es la reacción de los tejidos vascularizados a las injurias de variable etiología. Se producen una serie de cambios en el lecho vascular terminal, en la sangre y en los tejidos conectivos para eliminar el irritante y reparar el tejido dañado.

    El proceso inflamatorio encierra fenómenos celulares, humorales y tisulares. Son varios eventos, algunos secuenciales, otros simultáneos pero que conservan su independencia. La inflamación comienza o es precedida por lesiones en las células o en los tejidos los que provocan reajustes hemodinámicos y de permeabilidad vascular. Los vasos afectados exudan líquido, proteinas plasmáticas y células sanguíneas. La maquinaria que mueve estos eventos es una batería de mediadores químicos.

    Hay una leucocitosis generalizada y el sistema linfo-reticular se pone en alerta y se involucra, completamente, en toda la economía animal.

    Los diferentes eventos se van produciendo en forma escalonada se traslapan y forman un proceso continuo. Las clasificaciones de la inflamación en formas agudas, sub-agudas, crónicas se usan porque son prácticas y fáciles de entender pero debemos decir que la inflamación es una acción continuada. Es un mecanismo de defensa muy bien planificado. La inflamación comienza con la injuria a los tejidos y termina con su destrucción o con su completa cicatrización.

    Las causas son variadas, bacterias, virus, micoplasmas, hongos, protozoos, substancias químicas, injurias físicas, inmunológicas y muchas otras.

    Los procesos inflamatorios no siempre son beneficiosos, en ocasiones provocan daños con reacciones exageradas como ser una hemostasis intensa que puede generar coagulaciones anormales, intravasculares, o cicatrizaciones exuberantes que tienen secuelas de adherencias o sinequias, constricciones fibrosas, inmovilidades articulares, queloides, contracciones, exceso de tejido de granulación, fenómenos de hipersensibilidad y otros de inmunopatología, etc. Esta es la razón por la cual en la clínica diaria se utilizan una variedad de drogas anti-inflamatorias.

    La inflamación está íntimamente relacionada con la sangre. edema, fibrina, leucocitos, proteinas séricas, células, plaquetas, factores de coagulación, enzimas fibrinolíticas, sistema del complemento, kininas, etc. Sabemos que existe una barrera en el endotelio vascular, por eso tanto el lecho microvascular como las células endoteliales juegan un importante papel en la inflamación.

    El proceso inflamatorio se repite, casi siempre, de la misma forma. La migración por quimiotaxis, la producción de enzimas lisosomales por los leucocitos y su expulsión, el colágeno, la protrombina, la epinefrina, el ADP o difosfato de adenosina.

    Un complejo importante es denominado "complemento" que es una colección de pro-enzimas que al ser reactivadas liberan una serie de mensajeros químicos para atraer otras células al sitio de la batalla inflamatoria; también para degranular las células cebadas o "mastzellen" para liberar histamina y aumentar la permeabilidad de la microcirculación con el fin de acelerar la respuesta inflamatoria; o para liberar heparina que inhibe la coagulación en el área de la lesión.

    Las bacterias son "opsonizadas" para hacerlas más atractivas a la fagocitosis. Los leucocitos se arrastran sobre las superficies, no nadan en los líquidos; la activación de las células cebadas o mastocitos o "mast cells" y su degranulación va a estimular la superficie de las membranas; las plaquetas se adhieren al colágeno subendotelial vía receptores de superficie para el factor von Willebrand. Por todas estos aspectos y muchos otros, se puede establecer que la inflamación es un fenómeno de superficie.

    En general, los hombres estamos condicionados a pensar que una determinada causa tiene un efecto específico, lo que no ocurre en patología. Por ejemplo una neumonía en un bovino el tipo de inflamación es complicada y no siempre igual o similar. El tipo de inflamación depende de la combinación de diferentes noxas infecciosas como virus PI3, IBR y otros, bacterias como pasteurellas, mycoplasmas etc. junto con los estados de inmunidad del paciente. Incluso, los signos y las lesiones varían de un caso a otro, hay hipoxemia, hipercardia, bradicardia, taquicardia y lesiones pulmonares diversas desarrolladas por la acción de neutrófilos más que por la acción de las diferentes noxas.

    TIPOS DE INFLAMACIÓN

    CLASIFICACIÓN DE LAS LESIONES INFLAMATORIAS SEGÚN SU...

    I. Extensión: mínima, leve, moderada, severa, extensiva.

    II. Duración: peraguda, aguda, subaguda, crónica y crónica activada.

    III. Distribución: focal, multifocal, localmente extendida, difusa.

    IV .Exudado: seroso, mucoso, supurado, no.supurado, fibrinoso, necrótico, hemorrágico y combinaciones de éstos.

    V. Localización anatómica: Intersticial, submandibular, subcutánea, bronquial, glomerular, etc

    VI. Órgano afectado: nefritis, hepatitis, gastroenteritis, etc.

    N O M E N C L A T U R A D E L A S I N F L A M A C I O N E S

    ÓRGANO + ITIS + TIPO DE EXUDADO + (UBICACIÓN) + TIEMPO

    Ejemplo: Glomérulo nefritis fibrino-purulenta focal aguda

    Encefalitis no-purulenta difusa sub-aguda

    Enteritis fibrinosa difusa crónica

    DURACIÓN DE LA INFLAMACIÓN

    SOBREAGUDA O PERAGUDA: pocas horas, estímulo potente, ligero edema, hiperemia, hemorragias, pocos polimorfonucleares o PMN.

    AGUDA: empieza, comúnmente, en 4 a 6 horas, puede durar varios días; clínicamente hay dolor, calor, rubor y tumor además de "funtio laesa" o pérdida de la función.

    SUBAGUDA: disminución de la magnitud de la contribución vascular, el edema y la hiperemia son moderados, las células principales que intervienen en la lucha son los linfocitos, macrófagos y algunas células cebadas. Actúan pocos neutrófilos. Duración: días a semanas, difícil de precisar.

    CRÓNICA: Es prolongada cuya explicación puede ser variada; a) las causas persisten en su estímulo; b) la respuesta inflamatoria va acompañada de una respuesta inmune por duración de la acción de la causa y por la persistencia del invasor; c) las respuestas reparadoras de los tejidos del huésped son fibrosis o cicatrización; d) la presencia de macrófagos (M/), tejido conectivo, fibroblastos, proliferación de vasos sanguíneos pequeños o angiogénesis.

    CRÓNICA REAGUDIZADA. Ocurre cuando la forma crónica está acompañada por una exacerbación aguda o re-agudización en la cual los tejidos muestran lesiones de cronicidad y de agudización en forma simultánea y superpuesta.

    DISTRIBUCIÓN DE LAS LESIONES

    LOCAL MULTIFOCAL

    LOCALMENTE EXTENDIDA DIFUSA

    TIPOS DE EXUDADO

    Exudado purulento o supurado. Compuesto por neutrófilos y sus enzimas proteolíticas, además, necrosis de los tejidos.

    Exudado fibrinoso con gran cantidad de proteína plasmática con fibrinógeno y formación de coágulos de fibrina. Ejemplo: la pericarditis fibrinosa del bovino. ( No confundir fibrinosis con fibrosis que es, esta última, una fase final de la cicatrización)

    Exudado seroso. Gran cantidad de líquido relativamente rico en proteina. Ej. El comienzo de una coriza por aumento de secreción de las glándulas vestibulares de la mucosa nasal. La poliserositis o enfermedad de Glässer del cerdo destetado, provocada por Haemophillus suis.

    Exudado necrótico, fibrino-necrótico, seudo membranoso. Provocado por Salmonella spp. Fusiformis necrophorus, Campylobacter, Treponema hyodisenteriae, y en la peritonitis infecciosa viral felina (FIP).

    Finalmente, tenemos otro tipo de infección que siempre es crónica, es la llamada granulomatosa o granulomas infecciosos, donde se forman nódulos pequeños que crecen, son los "granulomas" que ,generalmente, son el resultado de una difusión de enfermedades crónicas específicas como la tuberculosis. Son acúmulos de 1 a 2 mm de células inflamatorias, principalmente, macrófagos modificados rodeados, generalmente, por una corona de linfocitos. Estos macrófagos de abundante citoplasma se denominan células epitelioides. Se piensa que son derivadas de macrófagos tisulares que, a su vez, derivan de los monocitos circulantes. A veces se agrupan formando células gigantes. También se presenta en estos granulomas una fibroplasia, es decir, una neoformación de tejido fibroso perimetral. Las cantidades relativas de estos componentes varían en las diferentes lesiones. Existe la presencia de organismos indigeribles o no-digeribles o bien partículas inertes que sirven de estímulo inflamatorio crónico. Los granulomas requieren un tipo de hipersensibilidad retardada para que se produzcan como ocurre en la tuberculosis. Agentes causales: Mycobacterium, Actinomyces, Blastomyces, etc. Otros cuerpos extraños simples, aceite mineral, polisacáridos complejos.

    MANIFESTACIONES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

    Se describen tres factores importantes en la inflamación aguda, a saber: a) cambios hemodinámicos, b) cambios de la permeabilidad y c) eventos que involucran a leucocitos.

    CAMBIOS HEMODINÁMICOS. La mayoría de los signos de la inflamación provienen de los cambios en el lecho microcirculatorio en el área de la lesión. Los cambios hemodinámicos presentan una cadena integrada de eventos activados por mediadores químicos pero, primariamente iniciados por mecanismos neurogénicos.

    Secuencia de eventos de la inflamación aguda.

    Evento Patogenia

    Vasocontricción temporal Se debería a la acción de la epinefrina o a factores neurógenos (dura segundos a 5 minutos)

    Vasodilatación de 5 minutos Reacción inmediata a la histamina

    hasta 15-30 minutos. dilatación arteriolar; aumento de la salida de líquidos de las vénulas causada por kininas, serotoninas, degradación de fibrina,fibrinopéptidos, prostaglandinas,

    leucotrienos y otros mediadores.

    Aumento del flujo sanguíneo Debido a la vasodilatación

    Aumento de la permeabilidad Es más intensa en vénulas post capilares debido a la contracción de células endoteliales de las vénulas; ha pasaje de líquidos ricos en proteinas a los tejidos.

    Flujo lento o estasis Hemoconcentración ya que se pierden líquidos por exudación. Aumento de la viscosidad, Hemoconcentración y congestión.

    Marginación (pavimenta- Relacionado con el aumento de la regulación

    ción del endotelio) de las moléculas de adhesión de los leucocitos

    (Leu-CAMs)= leucocyte cell contribuyen a la adhesión o pavimentación.

    Emigración y exudación Por los límites endoteliales, en la s vénulas precapilares: agua, electrolitos, proteinas, fibrinógeno,

    salida de hematies por un mecanismo más pasivo, clásicamente llamado diapedesis.

    Resumen

    1. Dilatación arteriolar precedida de vasocontricción fugaz.

    2. Aumento del flujo de sangre en arteriolas.

    3. Apertura de capilaridad adicional y lecho venular en el área.

    4. Congestión del flujo venoso.

    5. Aumento de la permeabilidad de la microvascularidad y salida de líquido inflamatorio al extra-vascular.

    6. Concentración de eritrocitos en capilares y vénulas.

    7. Flujo lento y estasis en vasos pequeños.

    8. Marginación de leucocitos en capilares.

    9. Secuencia de hechos por los leucocitos como quimiotaxis, fagocitosis,etc.

    Cambios de la permeabilidad

    El escurrimiento de líquido es la consecuencia de los cambios de la permeabilidad de la microvasculatidad lo que resulta en el edema inflamatorio característico de toda inflamación aguda. Este fluido es, en un principio, un transudado pero luego con el aumento de la permeabilidad hace que escapen proteinas plasmáticas, leucocitos, algunos eritrocitos, es el exudado. La patogenia es la siguiente: en un principio se creía que las membranas plasmáticas de las células endoteliales tenían uniones muy apretadas, hoy se sabe que aunque estén muy juntas siempre hay un espacio pequeño, real o virtual, entre dos endoteliocitos vecinos. Esto es variable según el endotelio. Con el microscopio electrónico se han usado partículas de tamaño conocido para demostrar que hay pasaje de proteinas pequeñas a través de las uniones normales, en tanto que las moléculas más grandes son retenidas. Se pensaba que el pasaje de líquidos por el endotelio era una característica pasiva, lo que no es totalmente cierto ya que las células poseen sobre sus superficies luminales, pequeñas invaginaciones que pueden transformarse en pequeñas vesículas que contienen plasma. El transporte de estas vesículas que cruzan la célula endotelial puede incluso descargar el contenido al otro lado; se trata de un transporte de proteina que es activo.

    Este pasaje, al parecer, no es muy importante en cantidad pero es posible que contribuya al cruce limitado de las macromoléculas proteicas que son características del líquido intersticial normal.

    Hay dos mecanismos que operan en el desarrollo del edema en el sitio de la inflamación aguda. El primero es puramente hidrostático mientras que el segundo se basa en las alteraciones de la permeabilidad provocadas por los mediadores químicos de la inflamación. Recordemos que la dilatación arteriolar produce un aumento del flujo sanguíneo a los tejidos inflamados y que la hiperemia pasiva venosa o congestión, junto con el aumento de la presión hidrostática hacen que se filtre plasma sanguíneo libre de proteina. Escapa una pequeña cantidad de proteina que no es suficiente para producir el exudado característico. Luego sigue la verdadera exudación que tiene dos fases en este aumento de la permeabilidad.

    La primera fase del aumento de la permeabilidad es mediada por la histamina (los anti-histamínicos previenen completamente esta primera fase). La segunda fase depende de otros mediadores.

    Nombraremos 10 de los hasta hoy conocidos:

    MEDIADORES DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

    MEDIADOR CARACTERÍSTICAS ESPECIALES

    1. AMINAS VASOACTIVAS Histamina y serotonina en los gránulos de plasmazellen, basófilos y plaquetas.

    2. KININAS PLASMÁTICAS A partir de zimógenos lisosomales por hendiduras enzimáticas.

    3. LEUCOKININAS Derivan de enzimas lisosomales leucocitarias.

    4. LEUCOTRIENOS (LT) Algunos trabajan independientemente de PMN (LTC4,LTD4,LTE4), otros provocan cambios de permeabilidad PMN- dependientes (LTB4)

    5.PROSTAGLANDINAS (PG) Derivan de ácidos grasos, tienen múltiples actividades biológicas; PGE2 y PGI2 = vasodilatación y aumentan el flujo a través de la pared vascular.

    6. ANAFILATOXINAS C3a,C5a, péptidos derivados de la activación del Complemento C5a actúa a través de PMN.

    7. LINFOKINAS Factores de permeabilidad a partirde linfocitos sensibilizados Factor de permeabilidad de los ganglios linfáticos.

    8. PEPTIDOS DE Preformados, son péptidos básicos de gránulos lisosomales.

    NEUTROFILOS

    9. FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS Actúan sobre el endotelio y en PMN.

    10.FACTOR HAGEMAN ACTI- Producto de hendidura; antes llamado actor diluyente de la VADO permeabilidad (PF-dil).

    RESUMEN

    Hay dos mecanismos diferentes que actúan en la permeabilidad vascular:

    • . Los mecanismos directos del agente causal que son los daños endoteliales, generalmente por propia producción de substancias semejantes a los mediadores químicos.

    • Mecanismos indirectos: factores plaquetarios, complemento, kininas, histamina y serotonina de los gránulos de las células cebadas o mastzellen, leucokinasas y leucokininas de PMN, enzimas lisosomales de PMN tisulares y circulantes.

    LAS CÉLULAS DEL EXUDADO INFLAMATORIO

    NEUTRÓFILOS. Tienen una vida corta. Se forman en la médula ósea, su maduración toma dos semanas aproximadamente. Una vez que abandonan la circulación no vuelven más a ella. En la sangre hay dos grupos de leucocitos: el "pool" de los marginados y el "pool" de los circulantes. Al parecer los neutrófilos (al igual que otros leucocitos) se cambian libremente de un "pool" a otro en respuesta a varios tipos de "señales". Los neutrófilos tienen una vida media de 4 a 6 horas en la sangre y son, rápidamente, reemplazados. los dos "pools" que son, aproximadamente, del mismo tamaño. Los leucocitos del pool marginado pueden movilizarse rápidamente. La mayor reserva de neutrófilos está en el "pool 2 de los marginados y en los compartimentos de la médula ósea. Miden 10 a 12 milimicras de diámetro, polimorfonucleados, tienen abundantes gránulos citoplasmáticos, pocos organelos, no tienen retículo endoplásmico, un pequeño aparato reticular de Golgi y unas pocas y pequeñas mitocondrias, dos tipos de gránulos. Los gránulos azurófilos de los neutrófilos son grandes, ovalados y densos al microscopio electrónico. Contienen proteasas neutras, lisosimas, una variedad de hidrolasas ácidas y mielo-peroxidasa que se usa para identificar estos gránulos. Los gránulos específicos o secundarios, pequeños, menos densos y más numerosos, contienen lisosimas adicionales, colagenasa, lactoferrina y otros. Los bovinos poseen un tercer tipo de gránulos, poco diferenciados, que son potentes microbicidas. Todas estas enzimas son hidrolíticas. Contienen, además, proteinas catiónicas que incluyen factores de permeabilidad y posiblemente, pirógenos.

    CONSTITUCIÓN DE LOS GRÁNULOS DE LOS NEUTROFILOS

    GRAN.ESPECIFICOS.

    GRAN. AZUROFILOS

    CARACTERÍSTICAS

    Lisosomas

    Lisosomas

    Mieloperoxidasa

    Fagocitina

    Enzimas

    microbicidas

    Colagenasa

    Colagenasa

    Elastasa

    Catepsinas

    Proteinasas

    B-Glucurinidasa

    A-Manisidasa

    N-acetil B-glu-

    Cosaminidasa

    A-Glicerofosfatasa

    Varias otras..

    Proteinasas

    neutrales.

    ...Proteolisis

    ..Hidrolasas áci-

    das.

    Lactoferrina

    Proteinas de unión B12

    CARACTERÍSTICAS MAS IMPORTANTES DE LOS NEUTROFILOS

    1. Son células para la defensa del huésped.

    2. Activamente móviles y fagocitarias.

    3. Receptores de superficie para C3b y Fc opsoninas.

    4. Contienen proteinasas neutras activas contra substratos extra celulares.

    5. Las enzimas lisosomales (no citoplasmáticas) pueden ser eliminadas durante la fagocitosis.

    6. Responden a una variedad de quimiotaxinas.

    7. Poseen potentes sistemas microbicidas.

    8. Son células secretoras.

  • Presentan mediadores para la permeabilidad vascular (C5a,LTB4).

  • ENZIMAS LEUCOCITARIAS QUE ACTÚAN SOBRE CARBOHIDRATOS

    B acetil galactosamida, A acetil galactosamida,

    A galactosidasa, B galactosidasa, A glucosidasa,

    B glucosidasa, A L-fucosidasa, B D-fucosidasa,

    hialuronidasa, lisosima, A manosidasa, neuraminidasa.

    ENZIMAS LEUCOCITARIAS QUE ACTÚAN SOBRE PROTEINAS

    Arilamidasa, catepsina A,B,C,D,E, Factor quimiotác-

    tico proteasa, colagenasa, semejante a elastasa,

    histiocinasa, semejante a quimiotripsina, renina, activador del plasminógeno.

    ENZIMAS QUE ACTÚAN SOBRE LÍPIDOS

    Lipasa ácida, estearasa de colesterol, glucocerebro-

    sidasa, galactocerebrosidasa, fosfolipasa A1, fos-

    folipasa A2, estearasa organofosfato-resistente.

    ENZIMAS QUE ACTÚAN SOBRE ÁCIDOS NUCLEICOS.

    Desoxiribonucleasa ácida, ribonucleasa ácida,

    ENZIMAS MISCELÁNEAS

    Fosfatasa ácida, anticoagulantes, arilsulfatasa,

    proteinas catiónicas, pirógenos endógenos,

    mucopolisacáridos, mieloperoxidasa, peroxidasa,

    fosfodiastasa, fosfatasa fosfoproteina.

    EOSINÓFILOS. Se encuentran abundantes eosinófilos en las enfermedades inmunológicas o alérgicas, también en las parasitosis ya que son células efectoras para matar helmintos. En la hipersensibilidad ayudan a la regeneración del tejido dañado. Los eosinófilos son fagocitarios pero en menor grado que los neutrófilos. Responden a casi las mismas influencias que estimulan a los neutrófilos incluyendo a factores bacterianos solubles y a componentes activados del complemento; además, se conocen quimiotaxinas específicas para los eosinófilos.

    Actúan, asimismo, frente a los complejos Ag-Ac y tienen receptores de membrana para igG y fragmentos de C3. Los gránulos lisosomales de los eosinófilos contienen una amplia variedad de enzimas catalíticas semejantes a las de los neutrófilos, excepto que no poseen lisosima ni fagocitina. Los gránulos eosinofílicos incluso, contienen varios gránulos proteicos específicos como una mayor base proteica y proteina catiónica esosinofílica. Tienen semejanzas en forma y núcleo con los neutrófilos pero son de mayor tamaño. Los gránulos varían con las diferentes especies animales pero todos contienen estructuras cristaloides.

    Los eosinófilos del caballo contienen 25 a 50 gránulos de 1 milimicra de diámetro. Los de rata son 400 y miden solamente 0,2 mu. Los estudios histoquímicos de los gránulos muestran una reacción positiva a las tinciones proteicas y lípidas, contienen una importante cantidad de peroxidasa estable. Los gránulos eosinofílicos son verdaderos lisosomas que poseen la mayoría de las enzimas demostrables en los neutrófilos.

    En la sangre los eosinófilos están entre el 1 al 5% del total de leucocitos. Se generan en la médula ósea. La relación de los eosinófilos en la sangre, médula ósea y tejidos es 1:200:500. En los tejidos están en la PARED intestinal, pulmón, piel, genitales externos. Los eosinófilos circulantes están bajo la influencia de las hormonas adreno-corticales, disminuyen en la sangre si aumenta la secreción hormonal. Pero si se administra esta última en forma terapeútica la relación es inversa.

    Los eosinófilos llenan roles en la defensa del huésped en las reacciones de hipersensibilidad, especialmente las de tipo inmediato y ayudan a la defensa frente a infecciones por helmintos.

    CARACTERÍSTICAS DE LOS EOSINÓFILOS

    CONSTITUYENTE

    FUNCIÓN

    Proteina básica

    Neutraliza la heparina.

    Mata parásitos.

    descarga histamina

    Proteina eosinofílica

    Catiónica

    Acorta el tiempo de coagu-

    lación. Altera la fibrinolisis.

    Arilsulfatasa B

    Inactiva leucotrienos.

    Histaminasa

    Inactiva la histamina.

    Fosfolipasa D

    Inactiva el factor activador de plaquetas(PAF).

    La proteina básica de los eosinófilos representa el 50% de la proteina de los gránulos, es fuertemente, catiónica por su alto contenido de arginina. Tiene una Mr de 9 000 a 11 000 lo que varía con la especie.

    Los eosinófilos responden quimiotácticamente a fragmentos y complejos de ciertos componentes y a algunos productos linfocitarios, también a factores que favorecen la migración; su preferencia es por las reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato.

    La activación de las células cebadas o mastocitos dependiente de Ig E produce la elaboración de una gran gama de mediadores químicos incluyendo a la histamina, heparina y a diversos péptidos y aquellos generados "de novo" que son lípidos como los leucotrienos ("slow reacting substances of anaphilaxis, SRC-A, el factor activador de plaquetas (PAF), ,ácidos hidroxilipídicos o hidrokigrasos y prostaglandinas (PG).

    El factor quimiotáctico de anafilaxis de los eosinófilos o ECF-A es un atractivo químico para los eosinófilos y es, además, un mediador preformado que ha sido específicamente asociado con la célula cebada y el basófilo.

    Los eosinófilos llegan al sitio de la hipersensibilidad inmediata después que se ha establecido la fase humoral y son capaces de inactivar algunos mediadores de las células cebadas por mecanismos enzimáticos y no-enzimáticos.

    La proteina básica mayor neutraliza la heparina por un cambio de interacción. La histaminasa eosinofílica inactiva la histamina con un pH óptimo de 6-8. La arilsulfatasa B inactiva leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4 (SRSA) en una reacción dependiente del tiempo y del pH. Fosfolipasa D, abundante en los neutrófilos, inactiva al PAF (plaquetas).

    El eosinófilo esta determinado para a) la degradación de los mediadores de las mastzellen, b) la generación de prostaglandinas de la serie E por los eosinófilos expuestos a los complejos inmunes que contienen IGE y c) la fagocitosis de los gránulos extraídos de células cebadas. Los eosinófilos también poseen propiedades pro-inflamatorias y funcionan como células efectoras para generar daños tisulares. Pueden unirse a IGE y ser activados por los complejos antigénicos-IgE. Esta activación eosinófila puede contribuir a las lesiones en ciertas formas de asma y en las enfermedades alérgicas de la piel. Incluso, se han asociado a los eosinófilos con ciertas enfermedades endomiocárdicas pero el rol patogénico todavía se desconoce.

    La destrucción de helmintos por vía anticuerpo-dependiente por eosinófilos se ha demostrado "in vivo" e "in vitro". Los eosinófilos son atraídos a los sitios de la invasión helmíntica en huéspedes sensibilizados por factores quimiotácticos elaborados como resultado de la respuesta inmune a los productos del parásito. La habilidad de los eosinófilos para adherirse al parásito se ha confirmado por micrografías electrónicas. Al adherirse se degranulan para dejar que la proteina básica anti-helmíntica actúe. El mecanismo es desconocido.

    Resumiendo: los eosinófilos son células reguladoras y efectoras en la inflamación aguda y células "killer" en las helmintiasis.

    BASOFILOS Y CÉLULAS CEBADAS . Los basófilos son granulocitos circulantes escasos en número, las células cebadas o mastocitos o "mastzellen" o "mast cells" se encuentran en áreas perivasculares en los tejidos. Tienen funciones similares. Se caracterizan por su citoplasma cargado de gránulos grandes, de color azul-negro con las tinciones corrientes para sangre. Los gránulos son metacromáticos, es decir, se tiñen de rosado con el azul de toluidina, debido a su rico contenido en mucopolisacáridos sulfatados, especialmente la heparina. Además, contienen histamina, proteasas y otros potentes mediadores. Poseen receptores para la porción Fc de la IgE. Una degranulación explosiva desprenda a la histamina y a otros mediadores cuando los basófilos y los mastocitos son estimulados por antígenos específicos ligados a moléculas IgE.

    Los mastocitos son la mayor fuente de aminas vaso-activas en la inflamación aguda.

    A pesar de las similitudes entre basófilos y mastocitos ambas células son diferentes. No hay evidencias convincentes que expresen que los basófilos maduros circulantes son precursores de las mastzellen. Estas son células granulares del tejido conectivo de todos los órganos. Tienen varios sitios de contacto con el medio externo como la piel, tracto respiratorio y gastrointestinal. Los mastocitos son más numerosos alrededor de vasos sanguíneos pequeños. Poseen un núcleo único ligeramente más grande que el de los basófilos, gránulos citoplasmáticos con heparina, histamina y otras enzimas proteolíticas. En algunos animales son ricas en serotonina. Son células involucradas en la patogogénesis de la inflamación aguda, su producción de histamina gatilla: la contracción del músculo liso y la formación de edema.

    Se sabe que hay dos poblaciones: los mastocitos de mucosa (respiratoria, digestiva) y los de tejido conectivo y piel). No se conoce el origen de ambos.

    Los basófilos se forman en la médula ósea y son menos que el 1% de los leucocitos circulantes. Son semejantes a los neutrófilos en tamaño y en la forma de sus núcleos.

    En tejidos con mecanismos inmunitarios con respuestas diferidas como en la hipersensibilidad retardada se encuentran aumentados. En la piel los basófilos cutáneos de hipersensibilidad (CBH) y en la infestación por ciertos parásitos externos. En cobayos los CBH son dependientes del "gatilleo" de linfocitos T.

    La degranulación de mastocitos y de basófilos no provoca necrosis o muerte celular.

    MACRÓFAGOS O FAGOCITOS MONONUCLEARES

    Los macrófagos derivan de monocitos circulantes de origen medular, pero se estima que unos pocos pueden provenir de inmaduros fijos o de monocitos tisulares que también son medulares. Son células grandes con un núcleo voluminoso central, en forma de frijol. Contiene varios lisosomas. Su citoplasma posee pseudopodios. Su mayor función es la fagocitosis o macrofagia. Son las células basureras más importantes en la inflamación. Contienen fagosomas o inclusiones fagocíticas. En el curso de la fagocitosis se inflan como globos. Los macrófagos son móviles lentos y responden a influencias quimiotácticas. Llegan al sitio de la inflamación después que los neutrófilos. Tienen una vida más larga y pueden proliferar "in situ". En algunas inflamaciones específicas como en la tuberculosis se denominan células epitelioides lo que es un mal nombre porque no tienen un ancestro epitelial sino, solamente un lejano parecido. En esta enfermedad y en otras pueden agruparse y formar células gigantes.

    Los monocitos circulantes derivan de la médula ósea, tienen una vida media de 24 a 72 horas. Son células funcionales que necesitan, eso sí, ser activadas por mediadores químicos para adquirir su máxima función como macrófagos. En terneros, caprinos, ovinos, felinos y cerdos existen macrófagos intravasculares pulmonares (PIMs) que no se encuentran en el hombre, ni en el perro, ni en animales de laboratorio. Son células semejantes a las de Kupffer y muy sensibles a las endotoxinas bacterianas, el esfuerzo para remover las endotoxinas por los PIMs produce agresiones pulmonares agudas.

    (La mayor diferencia entre monocitos y macrófagos está en el estado de activación)

    Los macrófagos tisulares son más grandes, 15 a 18 mu, con gránulos azurófilos y remanentes de material ingerido. Poseen una cromatina nuclear condensada periférica, aparato de Golgi bien desarrollado. El citoplasma con un moderado retículo endoplásmico, ribosomas libres, gránulos azurófilos, mitocondrias y una gran cantidad de pequeñas vesículas.

    Los macrófagos son fagocitarios y pueden jugar un papel en la regulación de la respuesta inmune pues son células efectoras importantes en ciertas respuestas de hipersensibilidad retardada.

    Actúan frente a bacterias, hongos, protozoos, virus, restos celulares, y células alteradas o muertas. Producen enzimas para la fagocitosis y también hidroilasas inducidos por linfokinas de linfocitos sanguíneos sensibilizados. Los macrófagos son importantes en los mecanismos de defensa del huésped pero, además, por su contenido en enzimas contribuyen al desarrollo de los procesos inflamatorios al igual que los neutrófilos.

    Los macrófagos son las principales fuentes de IL-1 y del factor de necrosis tumoral. Son, entonces, también células secretoras.

    LINFOCITOS Y CÉLULAS PLASMÁTICAS Son células relacionadas con fenómenos inmunes y claves en mediadores para la respuesta anticuerpo inmediata y para la respuesta celular de la hipersensibilidad retardada. El papel preciso de los linfocitos frente a la injuria no-inmunológica y en la inflamación no está muy claro todavía. Están presentes en muchas lesiones. Aparecen después que los neutrófilos en la mayoría de las reacciones inflamatorias y pueden tener importantes actuaciones en el rol celular y del exudado en reacciones subagudas a crónicas. Algunos agentes provocan una respuesta linfocitaria desde el principio. Como ocurre en las infecciones víricas y en las lesiones renales agudas de la leptospirosis del perro. Los linfocitos son menos móviles que los neutrófilos y los monocitos. Algunos linfocitos (tipo B) y sus estados diferenciados, las células plasmáticas pueden sintetizar y elaborar anticuerpos.

    La presencia de linfocitos y plasmatocitos en la inflamación crónica podría reflejar alguna reacción inmunológica local. Antes se pensaba que la presencia de células plasmáticas en las lesiones indicaba siempre una infección ya que las heridas estériles raramente contienen estas células. Esto se explica ahora puesto que los plasmatocitos y los linfocitos se infiltran donde hay una reacción inmune local.

    Los linfocitos son producidos en los órganos linfoides primarios en una tasa alta y migran vía de la circulación hacia los tejidos linfoides secundarios como el bazo y los ganglios linfáticos. Está claro que los linfocitos re-circulan entre varios tejidos linfoides a través de la sangre y de los vasos linfáticos. Algunos linfocitos pueden dejar, normalmente, la corriente sanguínea a través de vénulas no especializadas, pero la mayoría sale por las, altamente especializadas vénulas post-capilares llamadas vénulas endoteliales altas (HEV).

    Esto parece un hecho altamente específico y probablemente, dirigido, desde la migración leucocitaria, dentro de los tejidos linfoides; no es un hecho al azar. Esto es, los linfocitos que se ubican en intestino son transportados selectivamente por las vénulas endoteliales altas (HEV) específicas del intestino.

    La adherencia de los linfocitos al endotelio puede ser referida, en parte, a la interacción de las moléculas de adhesión endotelial descritas como ICAM-1 con ciertas moléculas de adhesión de leucocitos al igual que LFA-1 (función de asociación del linfocito con antígeno 1) que es conocido como promotor de la adherencia linfocitaria.

    La importancia de estos fenómenos, recientemente descubiertos acerca de la migración linfocitaria dentro de las lesiones inflamatorias es desconocida. Puede asumirse que los linfocitos pueden entrar a los tejidos inflamados por la misma vía de migración inter-endotelial que los otros leucocitos.

    En un frotis convencional los linfocitos sean grandes o pequeños son, generalmente más chicos que los neutrófilos y tiene un núcleo densamente teñido y una escasa cantidad de citoplasma.

    Además de la ya tradicional división de linfocitos T y B, se han demostrado una gran variedad de funciones en las diferentes sub-clases de linfocitos. Estas sub-clases expresan diferentes proteinas de superficie celular que actúan como marcadores. Por ejemplo entre los linfocitos T los Ac dirigidos contra estos marcadores han permitido la identificación de células "helper" T y células supresoras T que funcionan de diferente manera en la respuesta inmune.

    En virtud a sus diferenciaciones terminales en células plasmáticas, los linfocitos B tienen una gran importancia en la producción de células formadoras de anticuerpos. Los anticuerpos constituyen una de las mayores opsoninas por los que interactúan, directamente, en la fagocitosis celular.

    Los linfocitos T, además, representan la fuente más importante de linfokinas que pueden modular y expandir las reacciones inflamatorias locales. Finalmente, ciertos tipos de linfocitos tienen funciones como células citotóxicas y pueden lesionar tejidos en dos vías: la dirigida por Ac y la independiente de Ac.

    LAS PLAQUETAS COMO CÉLULAS INFLAMATORIAS Las plaquetas son casi olvidadas por los histopatólogos por lo demasiado pequeñas para ser vistas en los estudios rutinarios de tejidos inflamados. Cuando se piensa en plaquetas casi nunca nos acordamos que están asociadas a procesos inflamatorios nos recuerdan, exclusivamente, la coagulación sanguínea. Vamos a remediar el olvido. En la reacción inflamatoria local los vasos dañados o alterados por mediadores dejan las estructuras subendoteliales expuestas a las células circulantes y al plasma. Uno de los primeros pasos del mecanismo de defensa hemostático es la adhesión de plaquetas circulantes a los colágenos, membrana basal y miofibrillas en la vecindad de la superficie endotelial dañada. Las plaquetas activadas por las presencia de elementos intracelulares como el di-fosfato de adenosina (ADP), el fibrinógeno, la serotonina, el factor plaquetario 4 (PF4), las varias enzimas hidrolíticas y los productos de la transformación de la vía del araquinodato.

    La liberación de ADP, tromboxano A2 y endoperóxidos de prostaglandinas formados a partir de araquinodatos provoca la formación de plaquetas aglomeradas que pueden tapar y sellar el vaso lesionado.

    Las plaquetas contienen gránulos intracelulares similares a los lisosomas clásicos de los polimorfonucleares (PMN) Los que pueden contribuir a la respuesta inflamatoria que acompaña a la lesión tisular, liberando constituyentes que pueden provocar una amplificación local de la inflamación. Las plaquetas se acumulan en los vasos adyacentes a los sitios inflamatorios e interactúan con bacterias, virus y complejos antígeno-anticuerpo.

    Tienen las plaquetas el mismo ancestro filogenético que los neutrófilos y poseen funciones inflamatorias semejantes en el compartimento intravascular, mientras que los neutrófilos actúan en el extravascular. Desde este punto de vista es de justicia considerar a la hemostasis como una parte de la respuesta inflamatoria. La plaqueta sería una forma especial de leucocito inflamatorio. Se ha demostrado que las plaquetas liberan constituyentes que aumentan la permeabilidad vascular lo que hace más fuerte la analogía de estas células con los neutrófilos exudativos.

    RESUMEN

    LAS PLAQUETAS COMO CÉLULAS INFLAMATORIAS:

    * Poseen gránulos semejantes a los lisosomales.

    * Liberan y degranulan secreciones.

    * Responden a la injuria vascular.

    * Se acumulan en los vasos adyacentes a las áreas inflamadas.

    * Interactúan con complejos inmunes y con microorganismos.

    * Tienen enzimas que pueden dañar aun más al endotelio.

    * Se adhieren al subendotelio (colágeno).

    * Aumentan la coagulación sanguínea y el depósito de fibrina.

    * Promueven la trombosis microvesicular normal. Cuando las plaquetas son activadas y se agrupan segregan y liberan los siguientes mediadores químicos de importancia en la inflamación: ADP o difosfato de adenosina, tromboxano A2, factor plaquetario 4 (PF4P, gránulos de alfa proteina, división del complemento, fibrinógeno, hidrolasas lisosomales, quimiotaxinas.

    INVESTIGACIÓN SOBRE EL CANCER

    Las principales líneas de investigación sobre el cáncer en nuestros días se basan en:

    1.- Encontrar nuevos fármacos que ataquen el problema ocasionado por un oncogen que sería un acelerador descontrolado para desacelerarlo e incluso detenerlo.

    2.- Inmunoterapia para poder lograr un anticuerpo que ataque solamente a las células cancerígenas que presentarían en su superficie antígenos específicos

    3.- Crear una anti-angiogénesis para destruir e impedir la neoformación de vasos sanguíneos que acompañan y nutren a los tumores.

    4.- Tratar de reemplazar el gen cancerígeno por otro gen inofensivo

    5.- Producir vacunas contra los tumores inducidos por agentes virales.

    6.-Fabricar medicamentos que sean invasivos contra cualquier célula que se divida anormalmente.

    TROMBOSIS

    La trombosis es la coagulación intravascular que causa obstrucciones al torrente sanguíneo y que ocurre en individuos vivos. Esto último es importante ya que existe una coagulación intravascular que se produce después de la muerte , el coágulo cruórico o cruor. Normalmente la sangre coagula en el corazón y en los grandes vasos en un proceso que precede a la muerte y que es más o menos lento, los elementos de mayor peso van hacia abajo y sedimentan. Por esta razón los coágulos cruóricos son de color rojo en el plano inferior y amarillos en su parte superior. En ocasiones, en el corazón hay un gran coágulo amarillo llamado coágulo “en grasa de pollo” por su apariencia.

    En general los trombos son más rígidos, frágiles, con una superficie áspera, seca, sin brillo.

    Diferencias entre coágulos cruóricos y trombos

    Coágulo cruórico Trombo

    1. Húmedo 1. Seco

    2. Suave y brillante 2. Granular, áspero

    3. Color intenso, amarillo o rojo 3. Pálido

    4. Estructura uniforme 4. Estratificado

    5. No adherido a la pared vascular 5. Adherido al vaso

    6. El endotelio está suave y brillante 6. Endotelio lesionado y rugoso

    7. Compuesto de fibrina 7. Compuesto de plaquetas

    8. Ocurre en el animal muerto 8. Ocurre en el animal vivo

    Etiología de la trombosis

    • LESIONES ENDOTELIALES. Los traumatismos, la acción de substancias químicas o tóxicas, infecciones bacterianas localizadas, flebitis, arteritis, enfermedades degenerativas como la aterosclerosis en el hombre y en algunos perros viejos con acúmulo de colesterol en la íntima junto a ácidos grasos, productos de desintegración de la pared arterial, degeneraciones e inflamaciones de las arterias afectadas todo esto lleva a generar erosiones de la íntima hasta el endotelio donde se forma, finalmente, un trombo.

    • ALTERACIONES DEL FLUJO SANGUÍNEO. En los sitios donde la circulación es rápida la formación de trombos es lenta. Donde hay una circulación lenta como en los senos nasales, en las largas y tortuosas venas mamarias de la vaca, en las venas femorales y de la pierna del hombre, se forman, frecuentemente, trombos. En las cardiopatías que cursan con una fibrilación auricular, donde no hay una contracción adecuada por lo que la circulación se enlentece, se generan trombosis .

    • TRANSTORNOS DE LOS COMPONENTES SANGUÍNEOS. La sangre coagula con rapidez en algunas enfermedades infecciosas supuradas que cursan con un notable aumento del número de las plaquetas o trombocitos. En la leucosis o leucemia de diferentes especies. Después de una intervención quirúrgica especialmente si se han usado fármacos coagulantes antes de la intervención.

    Patogenia de la trombosis

    Para que se genere un trombo la sangre tiene que circular más lentamente que lo normal y en el endotelio tiene que existir una lesión mecánica o química para que las plaquetas se adhieran y se aglomeran en gran número, luego sufren lisis con formación y liberación de tromboplastina la que provoca la producción de trombina la cual hace que el fibrinógeno precipite y se transforme en fibrina. Luego se van aglomerando más y más plaquetas en la finísima red de fibrina donde, tambien se detienen otras células como leucocitos, eritrocitos que entran a formar parte del trombo. Recordemos que en un endotelio normal o sano no se inicia esta coagulación sanguínea intravascular.

    • Clasificación de los trombos

    • SEGÚN SU COLOR :

    Trombos blancos o pálidos formados principalmente por plaquetas en lugares donde la circulación es rápida: corazón y grandes arterias.

    Trombos rojos donde la circulación es moderada o lenta se acoplan eritrocitos.

    Trombos mixtos blancos y rojos, es la forma más frecuente.

    Trombos laminados con vetas blancas y rojas.

    • SEGÚN SU FORMA Y LOCALIZACIÓN

    Trombos valvulares , desde luego, en el corazón.

    Trombos parietales o murales

    Trombos laterales

    Trombos obliterantes que cubren todo el lumen del vaso.

    Trombos canalizados cuando el coágulo es invadido por células fagocitarias y

    angioblastos que generan nuevos vasos sanguíneos.

    Trombos en silla de montar en las bifurcaciones arteriales.

    • SEGÚN SU ETIOLOGÍA

    Trombos sépticos

    Trombos asépticos

    Trombos parasitarios ( Strongylus vulgaris del equino)

    • SEGÚN EL ÓRGANO AFECTADO

    Trombos cardíacos

    Trombos arteriales

    Trombos venosos (los más frecuentes en los animales)

    Trombos capilares , se ven únicamente en el examen microscópico, son hialinos, ocurren en algunas enfermedades infecciosas, se asocian a inflamaciones, generalmente, están formados por eritrocitos aglutinados. Tambien aparecen en áreas lesionadas por quemaduras o congelaciones.

    Consecuencias de las trombosis

  • Ninguna ya que el aporte sanguíneo es solucionado por la circulación colateral.

  • Efecto beneficioso, cohibe hemorragias, previene la entrada de gérmenes en los vasos uterinos y en los umbilicales después del parto.

  • Hiperemia pasiva y edema

  • Infarto , otras veces gangrena cuando la interrupción de la circulación arterial es prolongada.

  • Se presenta un obstáculo mecánico para la función cardíaca como sería un trombo intra-auricular que impide el llenado de la aurícula, o un trombo mural que no permite el llenado del ventrículo, o cuando hay obstrucciones de las arterias pulmonares o de la vena cava, etc.

  • Embolías

  • Septicemias o focos metastásicos aislados.

  • Muerte súbita cuando es una trombosis coronaria.

  • Embolías

    Un émbolo es cualquier cuerpo extraño sólido, líquido o gaseoso que está en el torrente sanguíneo donde es trasladado de un lugar a otro. Cuando llega a un vaso de menor calibre provoca una obstrucción. Las embolías son más frecuentes en el lado arterial ya que van de una luz mayor a otras cada vez menor. Los émbolos se originan en cualquier punto de la circulación con la posible excepción de los capilares. Los émbolos arteriales provienen del corazón y son llevados a los órganos parenquimatosos (cerebro, riñones, hígado, bazo ) donde se localizan. Generalmente, los émbolos se ubican en las bifurcaciones de los vasos.

    Los émbolos sólidos más frecuentes derivan de trombos - émbolos trombóticos- . En casos de traumatismos o de necrosis focales pueden estar constituidos por células. En el post parto pueden ser células uterinas, Pueden ser células tumorales o cancerosas las que viajan por vía linfática o hemática. Las bacterias en émbolos sépticos también generan metástasis. Los émbolos parasitarios que pueden contener parásitos o huevos de parásitos, distomas, stróngilos, áscaris, larvas ( larva migrans del verme del perro Toxocara canis ) Los émbolos líquidos pueden ser de grasas en casos de fracturas óseas con salida de médula. Entre los ejemplos de embolías gaseosas están las aeroembolías por burbujas de aire por inyecciones endovenosas mal aplicadas (este ejemplo no es muy acertado y es muy discutido por patólogos y clínicos) Las heridas del cuello o del tórax permiten que entre aire a las arterias. La parálisis por aero embolías de los hombres-rana que al sumergirse están sometidos a altas presiones donde el nitrógeno del aire comprimido se diluye en la sangre, al salir bruscamente a la superficie el gas vuelve a su estado primitivo y puede causar la muerte o severas alteraciones. de embolías gaseosas difusas.

    Consecuencias de las embolías

    Las consecuencias dependen de la localización del émbolo y de la obstrucción que causan. Esta ubicación es un problema mecánico. Existen tres lugares donde, de preferencia se localizan los émbolos.

    • La red capilar pulmonar , los émbolos originados en una vena, con excepción de las del sistema porta, tienen que alojarse en los pulmones.

    • Los émbolos originados en las arterias se ubican en cualquier rama arteriolar o capilar arterial.

    • El filtro hepático es exclusivo para los émbolos del sistema porta.

    Cuando un émbolo se aloja en un órgano que posee arteriolas terminales como corazón, bazo, encéfalo, riñones o adrenales se produce un infarto.

    LESIONES CELULARES

    Lesión viene del latín “laesio” que significa “daño”. También se le denomina injuria o deterioro. Lesión fundamental es una perturbación morfológica que se presenta siempre, en forma coordinada y constante. Lesión primaria cuando ocurre inmediatamente después de la acción de la causa o noxa. Lesión secundaria, es una consecuencia de una lesión primaria.

    Lesión cadavérica es la que ocurre y se presenta después de la muerte.

    Las lesiones pueden ser reversibles o irreversibles. Son reversibles cuando se recuperan y cuando la causa que la originó ha dejado de actuar, en especial si lo hizo en forma leve. Una lesión es irreversible si ha llegado a un punto de “no retorno”. Cuando una célula cambia de función debido a una causa poco patógena o presenta algunas alteraciones estructurales para tratar de adaptarse a la nueva condición, se dice que se ha adaptado. Esta adaptación puede ser breve o puede persistir en el tiempo, se hace crónica. Para que exista una lesión irreversible es necesario que se genere una alteración bioquímica. Una lesión es irreversible cuando hay una activación de los lisosomas, una ruptura de sus membranas y una disminución de, por lo menos, un quinto de la producción de ATP. ( Recordemos: ATP o trifosfato de adenosina es un nucleótido que proporciona energía a varios procesos bioquímicos mediante la hidrólisis enzimática de ADP)

    La acumulación de ácido láctico, las alteraciones de la síntesis proteica, la disminución del ARN por alteración del retículo endoplásmico granular, los transtornos de la permeabilidad con degradación de los fosfolípidos de las membranas y la existencia de “radicales libres” en el hialoplasma celular, también son causales de lesiones celulares irreversibles.

    LESIÓN CELULAR

    La lesión celular es la expresión visible de una alteración bioquímica. Detrás de la alteración morfológica hay una lesión bioquímica. Los cambios arquitectónicos celulares tienen su origen en alteraciones de los organoides.

    Alteraciones del núcleo. Sabemos que el núcleo celular es la estructura esencial en el metabolismo y por lo tanto, en las funciones de la célula. Todo cambio que aquí ocurre repercute en toda la célula. Nombraremos los más importantes: a) Cambios en el número celular. Las células normales son mono nucleadas pero en algunos procesos adaptativos y de hipermetabolismo citoplásmico prolongado se presentan endomitosis o fenómenos sinciziales lo que resulta en células m u l t i n u c l e a d a s. Por ejemplo en algunas neoplasias, en infecciones granulomatosas como la tuberculosis donde se presentan las células gigantes de Langhans. Además, tenemos las células gigantes de “cuerpo extraño”, células gigantes tumorales o neoplásicas, etc. Estas células multinucleadas pueden ser a consecuencia de respuestas inflamatorias específicas o por influencia neoplásica como en los tumores como condroblastomas, en algunos fibrosarcomas, en carcinomas de la tiroides, en corioepiteliomas etc. Pero igualmente ocurren en las neumonías de células gigantes, en inflamaciones por hongos y alguno protozoos patógenos. b). Los cambios de posición del núcleo que generalmente, suele ser el centro de la célula, pero a veces esta posición se modifica debido a la acumulación de substancias paraplasmáticas como en el hepatocito con gotas de grasa o por procesos de miodistrofias donde el núcleo de la fibra muscular estriada se centraliza. c) Los cambios de forma de los núcleos son otras alteraciones nucleares, la forma del núcleo está relacionada con la forma del citoplasma, en las células cúbicas o redondeadas es esférico y es ovoide en las células de tipo cilíndrico. En varios procesos patológicos como neoplasias, cambios internos de la cromatina, en la hiperactividad los núcleos adoptan formas diferentes o presentan irregularidades en su contorno. Estas verdaderas protuberancias nucleares adoptan figuras de ampollas, láminas o verdaderos fondos de saco.. Al parecer habría una relación entre estas proyecciones nucleares con anormalidades cromosómicas. Estas alteraciones nucleares se presentan de manera notable en las células tumorales de la leucosis o linfosarcomatosis. d) Los cambios de volumen del núcleo son patológicos, sabemos que la relación entre los tamaños del núcleo y de la célula toda son constantes pero en circunstancias especiales está anormalmente aumentada el porte nuclear como en algunos tumores hepáticos. Existe una disminución del tamaño de los núcleos en el envejecimiento celular. El aumento de volumen puede deberse a un excesivo número de cromosomas (poliploidia, heteroploidia) y en presencia de cromosomas gigantes, en el bloqueo del proceso de la división celular y en el caso de la hiperactividad funcional de la célula. Todas estas posibilidades están relacionadas directamente con los cambios morfológicos de la eucromatina y de la heterocromatina. La eucromatina puede estar aumentada debido a un aumento metabólico y de la actividad genética.. El aumento e la heterocromatina se suele presentar en las células beta del páncreas por acción de antidiuréticos, en las células de la corteza adrenal por acción de la ACTH o en células neoplásicas inducidas por carcinógenos químicos. Los virus también, provocan un aumento de la eucromatina nuclear. La cromatina puede disponerse en la periferia junto a la membrana nuclear a modo de grumos (hipercromatismo cortical). Esta disposición puede presentarse en linfomas o en algunas virosis con presencia de cuerpos de inclusión. e) Inclusiones. Durante la anafase y la telofase por transtornos de la mitosis pueden aparecer en el núcleo organoides de origen citoplasmático, lípidos, glicógeno como resultado de transtornos metabólicos en los hepatocitos en la diabetes mellitus. Otras veces se presentan inclusiones de metales pesados en el saturnismo o sea en la

    intoxicación por plomo. Las inclusiones más frecuentes y que pueden ser patognomónicas para una enfermedad; son las inclusiones de estructura para-cristalina derivadas del metabolismo viral junto con agrupaciones del virus.

    INCLUSIONES CELULARES

    ORGANOIDES CELULARES

    Mitocondrias

    Fragmentos del RE

    Fragmentos del complejo Golgi

    SUBSTANCIAS PARAPLASMÁTICAS

    Glicógeno

    Gotas de lípidos

    Substancias proteicas para-plasmáticas

    METALES

    Plomo y Bismuto

    MICROFILAMENTOS

    PARTÍCULAS VIRALES

    ALTERACIONES DEL NUCLEOLO

    El nucléolo es un corpúsculo intranuclear bi-refringente, se tiñe con los colorantes básicos por su alto contenido en RNA. Generalmente, hay uno o dos por célula y se sitúan excéntricamente en el núcleo. Su tamaño depende de la funcionalidad de la célula. Las variaciones, en relación con su número, dependen de la hiperactividad celular como sería en el caso de las células neoplásicas. El volumen de los nucléolos aumenta de tamaño en las células neoplásicas y en los hepatocitos distróficos o degenerados, también en la intoxicación por tioacetamida.

    La vacuolización de los nucléolos ocurre en las radiaciones y en células distróficas como en las hepatopatías tóxicas.

    La segregación o dispersión de fibrillas de la parte amorfa y de la granular se presenta en los tratamientos con citostáticos: actinomicina D. mitomicina C. Proflavina, etc. Igualmente, en las células de carcinomas epidermoides y en la intoxicación por aflatoxinas ( del hongo Aspergillus flavus)

    Encontraremos una nucléololisis en la intoxicación con Amanita phalloides y en las infecciones por Parvovirus.

    ALTERACIONES DE LA MEMBRANA NUCLEAR

    La envoltura nuclear pertenece al sistema vacuolar citoplasmático y está implicada directamente con la patología del núcleo. Recordemos que participa activamente en el metabolismo tanto nuclear como citoplasmático.. Está formado por dos capas o membranas una interna y otra externa relacionada con el citoplasma en la que se suelen adosarse ribosomas. En ambas membranas pueden presentarse soluciones de continuidad o poros complejos.. Adosada a la membrana interna por el lado del nucleoplasma se presenta la lámina interna densa. Entre ambas membranas está el espacio perinuclear que, normalmente, tiene una anchura regular en todo el perímetro lo aunque puede alterarse en condiciones patológicas. Los cambios de la envoltura como evaginaciones o invaginaciones son frecuentes en las células neoplásicas. También pueden presentarse vesículas o vacuolas por separación de las láminas externa e interna en casos de replicación viral y en la apoptosis. Otras veces hay una disminución de los poros en las enfermedades metabólicas o en el envejecimiento celular. La lámina interna, densa de cromatina, se condensa en las sinoviales en las artritis reumatoide y en las células neoplásicas del tumor mixto de las glándulas salivales. Ocurre una desintegración de la envoltura nuclear en la fase de cariolisis de la necrosis celular.

    ALTERACIONES DE LAS MITOCONDRIAS

    Las mitocondrias, como sabemos, son los organoides que sufren el mayor número de alteraciones que, lógicamente, van a repercutir en el metabolismo celular. Las mitocondrias conforman la fuente de energía celular primaria. Los cambios que las alteran son lesiones irreversibles. Existe una forma mitocondrial determinada que es constante para cada tipo celular. El polimorfismo mitocondrial es un cambio inespecífico relativamente frecuente en muchos procesos morbosos. Estos cambios se manifiestan en el número, en el volumen y en la estructura de las mitocondrias. Modificaciones en el número. El número de mitocondrias depende del tipo celular, del grado de diferenciación y del momento funcional en que se encuentra. Puede estar aumentado o disminuido. El aumento por sobrecarga funcional es una adaptación celular aunque, generalmente no funciona puesto que las mitocomdrias que aparecen no son las idóneas o competentes. Un buen ejemplo es el de la intoxicación por plomo donde hay un gran número de mitocondrias en los hepatocitos pero las ferroquelasas mitocondriales están inhibidas. Ahora en las hipertrofias musculares patológicas y fisiológicas y en las miopatías cardíacas ocurre un caso similar, al igual que en el adenoma de la tiroides, en los carcinomas mamarios y de la parótida, en las enfermedades autoinmunes como en la tiroiditis de Hashimoto, en las hipoplasias tiroídeas y paratiroídeas. (La enfermedad de Hashimoto es una tiroiditis crónica con una extensa destrucción de la glándula tiroides. Es un trastorno del sistema inmunitario donde se forman anticuerpos contra tres antígenos tiroídeos.) La disminución del número de mitocondrias ocurre en procesos tóxicos, en el envejecimiento celular, en las distrofias o degeneraciones y en las radiaciones ionizantes.

    Cambios de volumen. El aumento de volumen de las mitocondrias está en razón inversa con el número de ellas por célula. Se ven megamitocndrias en células envejecidas, en la deficiencia de vitamina E, de selenio, de tiamina, de hierro y cobre, también se encuentran en las células miocárdicas en las endocarditis valvulares crónicas y en los tratamientos prolongados o mal formulados con cloramphenicol. Aparece este aumento en la corteza adrenal por tratamientos con dexametazona, un esteroide adrenocortical sintético. Las megamitocondrias sea por fusión de varias o por dilatación individual son hasta hoy un fenómeno desconocido. Si se presentan solitarias no tienen ninguna “funcionalidad”, pero si son numerosas constituyen una lesión irreversible. La disminución de volumen de las mitocondrias es poco frecuente y aparentemente ocurriría en las distrofias celulares.

    Cambios de estructura. El aumento de la pérdida de las crestas mitocondriales ocurre en procesos de hipermetabolismo y la disminución en las degeneraciones. El volumen está en estrecha relación con los cambios de forma en una disposición concéntrica semejante a una huella dactilar humana, junto con los cambios que se presentan en múltiples procesos degenerativos, metabólicos, neoplásicos, radiaciones e intoxicaciones. Los cambios en las cámaras interna y externa determinan cambios de volumen en las crestas. La aparición de cambios o transformaciones morfológicas se expresa por la presencia de “figuras de mielina” en las radiaciones ionizantes y en las cardiopatías idiopáticas. En el fondo los cambios son tumefacciones o hinchazones que ocurren en forma difusa o focalizada.

    Cambios de la matriz. Son los cambios en su elecrodensidad de las partículas de Fernández Morán, de los mitorribosomas y de la presencia de inclusiones (glicógeno, lípidos, metales pesados, sales inorgánicas y complejos paracristalinos proteicos). En las distrofias hay un aumento de la densidad de la matriz. En las atrofias aparecen en forma clarificada al igual que en intoxicaciones y en infecciones. Se detectan estructuras paracristalinas en la hiperplasia nodular focal hepática y en células del adenoma de la paratiroides. En los procesos cardiopulmonares del perro son abundantes los gránulos de glicógeno. Experimentalmente ocurre igual fenómeno en la intoxicación con dioxan en ratas donde se afecta la estructura intramitocondrial. (El dioxan es un hidrocarburo heterocíclico muy tóxico que incluso, es teratógeno).

    ALTERACIONES DEL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO GRANULAR (REg)

    Los cambios en esta estructura celular son cualitativos como: modificaciones morfológicas, de la asociación con los ribosomas y la presencia de substancias en la luz. Además se presentan un aumento o una disminución que suelen ser de tipo fisiológico o reversibles. El retículo endoplásmico granular se dispone en estratificaciones concéntricas en túbulos paralelos o en canalículos cortos anastomosados. Las estratificaciones concéntricas aparecen en la hiperactividad celular al igual que la de los túbulos paralelos. La fragmentación del retículo es un signo de transtornos metabólicos. La disociación con ribosomas es iguala la que ocurre con administración de tionina y es la inactivación del RE. Los cambios cuantitativos están relacionados directamente con la actividad sintética y secretora de las células por lo que un aumento es igual a hiperactividad y una disminución se manifiesta con una inactividad.

    ALTERACIONES DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO (RE l)

    Se presenta en las células productoras de esteroides, células de la corteza adrenal, células de Leidig. Se forman vesículas y cortos canalículos alrededor de gotas de lípidos.

    ALTERACIONES DEL COMPLEJO DE GOLGI

    Camilo Golgi en 1898 describió este complejo en células nerviosas del cerebro de lechuzas. Las lesiones son hipertrofias que aparecen en algunas neoplasias y en fibras musculares denervadas. También en metaplasias epiteliales. Todo esto redunda en una atrofia y desde luego, en una inactividad celular.

    ALTERACIONES DE LA MEMBRANA CELULAR

    Los cambios pueden ser de estructura o de permeabilidad. Los cambios del transporte y permeabilidad se deben a transtornos de la bomba de Na/K ( aumenta el Na y disminuye el K) en hipoxias y motivan una tumefacción turbia. En las anemias hemolíticas y aumento de la permeabilidad por cambios en la bomba de Na/K con ruptura de hematíes. En la intoxicación por plomo, en el shock, en quemaduras y en las enfermedades virales con alteraciones de la microvellocidades.

    NECROSIS

    Las lesiones a las células de carácter irreversible provocan la muerte celular o necrosis. Al microscopio la necrosis se caracteriza por una eosinofilia acentuada del citoplasma junto con el teñido rosado de las proteinas alteradas y con la pérdida de ribosomas. Otras veces el citoplasma puede estar hialinizado, es decir con una apariencia vidriosa homogénea o puede estar vacuolizado. Las mitocondrias hinchadas se hacen evidentes y aparecen como gránulos rosados. En el núcleo hay cambios como picnosis que es la concentración de sus estructuras que lo hacen pequeño e intensamente teñido con los colorantes básicos, especialmente la hematoxilina. Cuando los núcleos se fragmentan se denomina cariorexis y cuando se disuelven completamente es cariolisis. Las necrosis pueden estar localizadas como en los casos de isquemia renal donde se generan los infartos. En el hígado en algunas enfermedades específicas como la necrobacilosis. En otros órganos y tejidos se denomina a la necrosis como malacia, ejemplo la encefalomalacia de los pollos o de otras especies como el equino, la denominada leucoencefalomalacia por consumo de maíz contaminado con el hongo Fusarium moniliforme que produce un tóxico, fumancina.

    Las necrosis pueden ser necrosis de coagulación donde todavía está aparente la histología del órgano o tejido pero se pierden las características celulares en especial de los núcleos. Después de un tiempo hay fagocitosis y producción de enzimas de los fagocitos o macrófagos. La necrosis colicuativa o de licuefacción presenta un tejido licuado, aparece en los casos de que exista en la organización histológica una gran cantidad de neutrófilos. Un ejemplo sería el del absceso donde hay una gran acción enzimática que licúa células y tejidos.

    Una tercera forma es la necrosis caseosa que se caracteriza por el aspecto como de queso crema del tejido necrosado; este cambio se presenta en algunas infecciones bacterianas específicas como la tuberculosis y en la linfoadenitis caseosa de los ovinos. Incluso se describe una cuarta forma la necrosis grasa cuando hay liberación de lipasas por lesiones del páncreas o por traumatismos externos en el subcutáneo; la grasa es alterada por las enzimas se saponifica y luego se deposita calcio, aparece el tejido, entonces, con pequeños nódulos blancos, calcáreos que a veces, se juntan. Cuando se ubican en la cavidad pelviana en casos de distocia afectan o no permiten el parto subsiguiente.

    La gangrena, del griego “gaggraina” de “grao” = comer, es una forma de necrosis con una infección por gérmenes específicos y saprófitos que viven en los tejidos necrosados. Existen dos tipos de gangrena la gangrena seca que ocurre cuando la necrosis es en el exterior del cuerpo del animal dando posibilidad para que los tejidos se sequen como en las orejas, cola, extremos distales de los miembros. El mejor ejemplo es el que se presenta en la intoxicación por ergotina y ergotoxina ambos principios activos tóxicos del cornezuelo del centeno. La otra forma es la gangrena húmeda que ocurre en el interior del organismo y donde las enzimas bacterianas provocan una licuefacción; son varias las enfermedades infecciosas que provocan estas gangrenas, la “mancha” o carbunclo sintomático es una de ellas.

    Existe una forma especial de destrucción celular la llamada apoptosis (de “apo” prefijo griego que tiene tres significados: 1) fuera de, 2)formado de cómo el nombre del emético“apomorfina” y 3)separado de , desprendido de ) Esta última acepción es la que se usa en la concepción de la apoptosis que se caracteriza por una rápida condensación de la cromatina nuclear y del citoplasma que se separa en fragmentos llamados cuerpos apoptóticos . Estos contienen masas citoplasmáticas y nucleares. Estos cuerpos son fagocitados rápidamente. Se piensa que son generados por la acción de varios virus entre ellos el del SIDA y en las enfermedades con inmunidad mediada por células, algunas toxinas, drogas, la hipertermia y las irradiaciones pueden igualmente provocar apoptosis. La apoptosis por otra parte sería un proceso activo y fisiológico para la síntesis proteica Algunos autores llaman a la apoptosis “muerte celular programada” que resultaría de una renovación ordenada de células y que ocurre normalmente en el desarrollo mantención y renovación de las células de los tejidos y órganos. Pero la apoptosis en patología es una división incontrolada que se debería a los factores etiológicos mencionados y a una falla de los mecanismos de control debidos a una enfermedad autoinmune

    Evolución de las necrosis

    • Reabsorción

    • Cicatrización

    • Calcificación o mineralización

    • Formación de secuestros

    • Ulceraciones

    • Infecciones secundarias

    • Gangrena.

    Consecuencias de las necrosis

    Cuando hay lesiones necróticas de los músculos esqueléticos se produce una creatinemia y una creatinuria. La enzima kinasa creatinica ( CK ) se encuentra solamente en el músculo esquelético, en el miocardio y en el cerebro. La presencia de creatinemia y creatinuria tiene una gran importancia diagnóstica para evaluar la intensidad de la injuria inicial.

    En otras ocasiones los tejidos necróticos son un sitio ideal para la contaminación con gérmenes de todo tipo pero especialmente los anaerobios patógenos.

    Etiología de las necrosis

    La hipoxia es la más común de las causas de necrosis sea por falta de irrigación sanguínea o por alteraciones en la constitución sanguínea en casos de intoxicaciones como por cianuro que inactiva la oxidasa citocrómica lo que bloquea la transferencia de

    electrones en la cadena respiratoria, todos estos fenómenos interfieren con la cantidad de energía para las células.

    Agentes físicos: radiaciones ultravioleta, radiaciones iónicas.

    Agentes químicos: cloruro de sodio en exceso, selenio, cobre, sales de hierro, etc. Las toxinas químicas lesionan las membranas celulares directamente o interfieren el metabolismo energético celular.

    Anomalías genéticas , estas pueden generar graves enfermedades en los animales como miastenia, distrofias musculares, atrofia de la retina progresiva, displasia de la cadera, hemofilias, etc.

    Agentes biológicos: Toxinas de virus, bacterias y otros.

    Desnutrición. Las deficiencias de proteinas, carbohidratos y vitaminas resultan en alteraciones metabólicas y de los procesos de biosíntesis. El exceso de nutrición también puede resultar en injurias celulares. Las lesiones a las membranas o la interferencia con el metabolismo energético representa las mayores causas de injuria celular, ejemplos son la anoxia que genera isquemia la intoxicación por tetracloruro de carbono.

    NECROSIS O MUERTE CELULAR

    La necrosis es la incapacidad para mantener la homeostasis celular en la cual los medios intra y extracelulares llegan a un equilibrio. Las causas o noxas son: isquemia, anoxia, hipertemia y toxinas. En general, procesos de inhibición de la fosforilización oxidativa o de las enzimas del ciclo de Krebs. En los tumores o neoplasias malignas se generan factores estimulantes de la necrosis. Otra definición: “Necrosis es la sumatoria de cambios morfológicos que son expresión de graves alteraciones bioquímicas provocadas por una degradación progresiva de enzimas celulares.” La necrosis es un fenómeno dinámico.

    La secuencia de la necrosis es:

  • Detención de las mitosis, cese de la síntesis proteica nuclear y condensación de la cromatina, es la picnosis.

  • Pérdida de la respiración por transtornos de las membranas mitocondrales.

  • Transtornos de la bomba de Na y de K (salida de K y entrada de Na = edema celular).

  • Presencia de vesículas intracitoplasmáticas de agua.

  • Transtornos generalizados de las membranas celulares.

  • Producción de ácido láctico.

  • Tumefacción de las mitocondrias

  • Cariorrexis por fragmentación de la cromatina.

  • Separación de las uniones celulares.

  • Las células no captan los colorantes vitales (azul de Tripan).

  • Cariolisis; ruptura de la lámina nuclear y dispersión de los componentes del núcleo.

  • Ruptura de las membranas celulares.

  • Disociación de los lisosomas y escape de las enzimas.

  • Digestión de los componentes celulares.

  • Aparecen las figuras de mielina.

  • Equilibrio físico-químico con el medio circundante.

  • Recordemos que el tejido normal es un conjunto de células por lo que la necrosis de un grupo de células determina una necrosis focal o difusa del tejido.

    ETIOLOGÍA

    1.- Agentes químicos: fenol, HgCl, nitrato de uranio, etc.

    2.- Tóxicos vegetales: croton oil, hojas de Senecio spp (necrosis hepática en bovinos), etc.

    3.- Traumatismos contusos.

    4.- Isquemia.

    5.- Hipertermias focales, corriente eléctrica.

    6.- Tóxicos y metabolitos de parásitos y bacterias.

    7.- Virus.

    FASES DE LA NECROSIS CELULAR

    A.- Leves cambios en los organoides

    B.- Desintegración de los componentes del sistema. Vacuolar citoplasmático y acumulación de la cromatina nuclear: PICNOSIS.

    C.- Destrucción de los organoides y del núcleo: CARIOREXIS.

    D.- Equilibrio intra y extracelular: CARIOLISIS.

    TIPOS DE NECROSIS

    1.- Necrosis de coagulación.

    2.- Necrosis de caseificación

    3.- Necrosis colicuativa o de licuefacción.

    3.- Necrosis grasa. a) necrosis grasa traumática

  • necrosis pancreática aguda

  • necrosis grasa nutricional

  • necrosis grasa abdominal.

  • NECROSIS DE COAGULACIÓN. Ocurre en los tejidos ricos en substancia intercelular amorfa, con gran cantidad de agua o en órganos muy irrigados. Hay una coagulación de las proteinas celulares estructurales y las funcionales las que se tornan insolubles. Al mismo tiempo hay un retraso en la proteolisis celular. No se pierde la arquitectura del tejido afectado y se conservan los límites celulares que, en general, se hacen prominentes. Las células necrosadas luego se fragmentan y son fagocitadas por histiocitos o macrófagos procedentes de la reacción tisular circundante. El tejido, a simple vista, aparece seco, amarillento, arcilloso y opaco. Al microscopio se pierde la estructura celular y se ve homogéneo de color uniforme.. Este tipo de necrosis coagulativa ocurre en numerosos cuadros nosológicos: enterotoxemia ovina y caprina por un Corinebacterium., en la intoxicación por por sales de mercurio y de uranio, en corderos terneros y cerdos lechones por carencia de vitamina E y en las isquemiopatías como infartos renales, cardíacos, “pulmonares”. (¿ por qué los puse entre comillas ¿ ).

    NECROSIS CASEOSA. Cuando hay una interacción entre una falta de riego sanguíneo más una adiposis inespecífica que proviene de los tejidos existentes o de la cápside de micobacterias. Macroscópicamente: el tejido afectado está uniforme o granuloso, de color blanco amarillento, de consistencia cremosa. Al microscopio no se reconocen células ni arquitectura alguna. Tuberculosis, paratuberculosis, seudo-tuberculosis ovina, aspergilosis y otras.

    NECROSIS COLICUATIVA. Hipoxia, intoxicación por CO, cianuro y en la deficiencia de vitamina E. Los tejidos más afectados son el sistema nervioso central y el páncreas que contienen gran cantidad de lípidos y agua con una autolisis intensa. Hay una gran cantidad de neutrófilos en las infecciones por piógenos o en algunas intoxicaciones como por trementina o aguarrás. A simple vista, se observa una masa amorfa líquida o semi-líquida, blanca, rojiza o amarillenta. Ocurre en las inflamaciones agudas y en áreas subyacentes a éstas,. Si el fenómeno dura cierto tiempo el organismo forma una cápsula de tejido conectivo, un absceso. En el SNC pueden coexistir fenómenos hemorragíparos (AVE). Al microscopio solamente se ve una masa eosinofílica, uniforme, a veces hay colonias bacterianas y una reacción inflamatoria periférica.

    NECROSIS GRASA. Es una lesión primaria del tejido adiposo. Traumático, metabólico o por transtornos circulatorios. Se pueden describir cinco subtipos.

  • necrosis grasa traumática. Ocurre por traumatismos que rompen células que liberan lípidos paraplasmáticos que actúan como substancias extrañas y generan una reacción inflamatoria granulomatosa tipo “cuerpo extraño” con macrófagos o histiocitos que intentan la grasa liberada. Se presenta en traumatismos mamarios en vacas, en lesiones por mordedura en la región lumbar, en la erisipela porcina, en traumatismos de la grasa perivaginal luego de un parto distócico. El área afectada está firme, opaca, como yeso, es multifocal y rodeada de una zona inflamatoria. La masa necrosada puede fluir al exterior a través de trayectos sinuosos de lenta cicatrización.

  • la necrosis grasa pancreática se presenta en las pancreatitis agudas, por traumatismos o por neoplasias. La ruptura de conductos pancreáticos permite el escape de secreciones pancreáticas al tejido circundante, se pone en contacto con la grasa pericapsular. La lipasa digiere las células muertas y libera ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos se combinan con iones Na y Ca por lo que forman sales de carbonatos, fosfatos, etc. Macroscópicamente, se ven masas blanquecinas o amarillentas rodeadas de una inflamación. A veces se presenta una precipitación de calcio en el tejido conectivo circundante lo que ocurre preferentemente en porcinos y bovinos.

  • 3)La necrosis pancreática aguda se describe en perros, gatos, caballos, ratones y primates; tiene una etiología multifactorial la que incluye a virus. Hay una necrosis focal del ductus pancreático con hemorragias, edema, trombosis, infiltración leucocitaria en los límites de la necrosis. Si el animal sobrevive se forma una fibrosis zonal y se desarrolla una diabetes mellitus por la insuficiencia pancreática..

  • Necrosis grasa nutricional. En la caquexia o inanición hay una utilización incompleta de la grasa. Se presenta en el curso de enfermedades como tuberculosis, paratuberculosis bovina y caprina, enteritis, gastritis, neumonías. Las áreas afectadas se ven endurecidas por depósitos de calcio de forma esférica (calcio esferitas). Hay una inflamación que circunda el área afectada con células gigantes y abundantes macrófagos.

  • Necrosis grasa abdominal de causa desconocida o sea idiopática, A veces, pero no siempre, se acompaña de una pancreatitis aguda asociada a una obstrucción intestinal. Se presentan placas o nódulos en los omentos, mesenterio y tejido retro-peritoneal.

  • NECROSIS HEPÁTICA. Según su ubicación puede ser: focal, centrolobulillar, mediozonal, periportal y masiva. Las principales causas son: parasitarias (distomatosis). Bacterianas (Salmonella spp.) , septicemias. Virales ( rinoneumonitis equina, rinotraqueitis bovina IBR)

    Se describe una necrosis hepática dietética masiva del lechón de recría la que se presenta en las intoxicaciones por selenio y en la disminución de amino-ácidos azufrados en la dieta y además, en la deficiencia de vitamina E. Las lesiones se ubican, preferentemente en las zonas diafragmática y portal. Se puede complicar con otras lesiones y conforma el “sindrome de diátesis hemorrágico-articular: necrosis fibrinoide del corazón, hígado y bazo, hipertrofia del lóbulo derecho del hígado, edema de la vesícula biliar, edema pulmonar y hemorragias cardíacas intramurales.

    La intoxicación por sales de cobre provoca un acúmulo de este elemento en el hepatocito donde inhibe el sistema piruvato-deshidrogenasa lo que paraliza el proceso energético celular e inhibe la absorción del sodio. En el fondo, hay una incapacidad para que la ceruloplasmina conjugue el Cu intrahepático lo que genera una degeneración vacuolar progresiva que termina en una necrosis celular. En el examen microscopico óptico se evidencia una gran cantidad de pigmentos hemoglobigénicos.

    En el equino se produce una necrosis muscular importante pos déficit de potasio. Es la rabdomiolisis o “enfermedad del día lunes”. En animales de gran trabajo cotidiano después de un descanso de 2 a 3 días y luego de un ejercicio brusco o prolongado se liberan grandes cantidades de K. Esta liberación al extracelular provoca una dilatación arterial lo que se acompaña de una isquemia relativa que genera una rabdomionecrosis o rabdomiolisis. Se generan grandes cantidades de mioglobina lo que ocasiona el signo de mioglobinuria junto con depresión, fiebre, fibrilación muscular, convulsiones, dolor intenso, tortícolis, opistótonos y parálisis. El animal puede morir en 2 a 3 días de enfermedad. Lesiones: Mioglobinuria, rabdomiolisis, necrosis de Zenker con calcificación muscular, aumento de la creatin fosfatasa, la transaminasa glutámico-acética y la deshidrogenasa láctica. En los músculos hay áreas hemorrágicas y gelatinosas.

    NECROSIS POR Clostridium septicum. En bovinos y ovinos en las heridas infectadas por este anaerobio que produce una toxina mionecrótica que destruye las bandas Z con la aparición de depósitos de mioglobina. Se genera una gangrena gaseosa ya que la bacteria utiliza el glicógeno muscular lo que produce los gases.

    MIONECROSIS POR Clostridium tetani. La contaminación de heridas profundas como clavaduras o punturas con objetos contaminados con esporas del anaerobio genera toxinas que provocan espasmos musculares progresivos por una inhibición sináptica lo que desarrolla contracciones musculares extremas lo que, a la larga, es una anoxia con hemolisis intravascular y finalmente una necrosis. La toxina tetánica se fija a la sinapsis y a la membrana de los miocitos en los túbulos T y sus conexiones con el retículo endoplásmico granular.

    Otros tipos de necrosis miofocales ocurren en la enfermedad de Newcastle, en la peste porcina clásica, en el distemper canino, en la panleucopenia felina, en la fiebre aftosa y en la lengua azul de los ovinos.

    Se presenta una necrosis epifisiaria en las fracturas de huesos especialmente de la cabeza del fémur en perros Terriers, Pinscher, de 4 a 11 meses de edad. La lesión es una osteo-necrosis de la cabeza del fémur o incluso puede ser del húmero con fibroplasia y osteoclasia. . La fractura del cuello femoral ocurre por sobrecarga, por lesión de vasos sanguíneos epifisiarios más una atrofia muscular. Hay un intenso dolor a la abducción. La cabeza del femur presenta zonas corroidas con una superficie irregular y fragmentada.

    La polioencéfalomalacia es una necrosis cerebrocortical, o sea, de la substancia gris (polio = gris) Se presenta en ovejas, terneros de 10 a 18 meses de edad, además, en equinos, perros, gatos, aves por deficiencia de vitamina B1 y de ácido nicotínico. (Recordemos que en los rumiantes adultos la vitamina B1 o tiamina es producida por la microflora bacteriana del rumen)

    EVOLUCIÓN DE LAS NECROSIS

    Reabsorción.

    Cicatrización.

    Calcificación.

    Demarcación y formación de secuestros.

    Ulceración.

    Infecciones secundarias y gangrena.

    GANGRENA . El nombre de esta lesión proviene del griego “gagraina” de “grän”= comer. Se trata de una necrosis más putrefacción. La putrefacción se refiere a la acción de gérmenes bacterianos saprofíticos anaerobios. El tejido afectado puede perder agua, pero, a veces, esto no ocurre. Por esto se describen una gangrena seca y una gangrena húmeda. La gangrena seca presenta una coloración pardo negruzca . Ocurre en el extremo de los miembros y en la punta de las orejas en la intoxicación por cornezuelo de centeno o ergotismo que provoca una severa vaso-constricción y por consecuencia una anemia focal. (En el cordón umbilical se produce una anemia seca fisiológica). La gangrena húmeda o gaseosa ocurre por contaminación de anaerobios que liberan ácidos butírico, acético, gases ( H2, CO, CH, NH, SH) que forman burbujas en los tejidos necrosados y expelen un fuerte olor a pudrición) Los gérmenes anaeróbicos patógenos del género Clostridium provocan importantes enfermedades infecciosas no contagiosas que ya hemos mencionado.

    N E O P L A S I A

    Se entiende por neoplasia a una proliferación celular como una masa anormal de tejido cuyo crecimiento sobrepasa el crecer natural y que no está coordinado ya que persiste en su comportamiento después que han pasado el o los estímulos que provocaron los cambios.

    Resumiendo; Se presenta:

    a) un exceso del crecimiento celular

    b) una falta de respuesta a los mecanismos de control y

    c) una no- dependencia a la presencia del estímulo inicial.

    Las neoplasias pueden originarse a partir de células mesenquimáticas, o de epiteliales, de ambas o sea mixtas, y además a partir de células teratológicas.

    La conducta de las neoplasias puede ser catalogada de benigna o de maligna. A esta última pertenecen los carcinomas (de origen epitelial) y los sarcomas (de origen mesenquimático).

    CLASIFICACION DE ALGUNOS TUMORES O NEOPLASIAS.

    TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO.

    .Fibroso fibroma fibro sarcoma

    mixoma mixo sarcoma

    .Oseo osteoma osteo sarcoma

    .Cartilaginoso condroma condro sarcoma

    . Adiposo lipoma lipo sarcoma

    .Endotelial sang. hemangioma hemangioma maligno

    .Endotelial linf. linfangioma linfangioma maligno

    .Muscular estriado rabdomioma rabdomiosarcoma

    .Muscular liso leiomioma leiomiosarcoma

    Mastocitos mastocitoma mastocitoma maligno

    Sinovial sinovioma sarcoma sinovial

    Meninges meningioma meningioma maligno

    Mesotelio mesotelioma mesotelioma maligno

    Linfocitos no hay formas benignas linfosarcoma, linfoma, leucemia

    Células plasmáticas ------- mieloma

    Granulocitos ------- leucemia granulocítica

    Epitelio escamoso papiloma carcinoma de células escamosas

    estratificado basalioma

    Epitelio glandular adenoma adenocarcinoma

    Epitelio bronquial carcinoma broncogénico o bronco

    alveolar

    Hígado hepatoma carcinoma hepatocelular

    Melanocito melanoma melanoma maligno.

    Médula adrenal feocromocitoma feocromocitoma maligno

    Algunos neoplasmas no permiten identificar su tejido de origen, en cambio, otros sí. Ejemplos: adenocarcinoma de células sebáceas, adenocarcinoma de glándula tiroides. Cuando el tejido originario no puede identificarse se habla de: carcinoma o sarcoma poco diferenciado.

    Se dice “carcinoma in situ” para indicar atipias celulares sin que haya invasión al tejido adyacente pues los cambios están, solamente, en el epitelio. Se trata de carcinomas incipientes o en estado inicial. Ejemplo: el carcinoma “in situ” del cuello uterino en la mujer.Se denomina “displasia” a este crecimiento anormal que es una forma proliferativa de crecimiento más una pérdida de la diferenciación normal junto con “atipias” celuilares. Hay un pleomorfismo y un hipercromatismo juntos las atipias celulares. Una displasia no es todavía una neoplasia verdadera y por lo tanto, es reversible si la causa que la ha provocado deja de acturar.En los caballos es relativamente frecuente una displasia del prepucio debida a una irritación por el esmegma.

    CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS NEOPLASIAS

    BENIGNAS MALIGNAS

    *Diferenciación: Bien diferenciadas, Generalmente, poco diferenciadas

    semejantes al tejido de origen

    *Invasividad: Circunscritas Invaden tejidos vecinos y o vasos

    Semejantes al tejido de origen

    *Crecimiento Lento. A menudo, rápido.

    *Indice mitótico Generalmente bajo A menudo, alto.

    *Metástasis; Nunca. A veces.

    Se utiliza el término de ANAPLASIA para indicar la falta de diferenciación o sea la dificultad para diferenciar o caracterizar la célula tumoral. Esta es la característica más importante de malignidad.

    Las células anaplásicas muestran un pleomorfismo con núcleos grandes, hipercromáticos o vesiculares. Tienen una forma anormal con uno o más nucléolos prominentes. La relación núcleo/citoplasma es anormal. Estas células crecen en forma no diferenciada, desordenada y muy alejada de la arquitectura normal.

    DIFERENCIACION FUNCIONAL. los neoplasmas bien diferenciados pueden retener las características funcionales del tejido de origen. Los tumores benignos de glándulas pueden secretar mucus y los de glándulas endocrinas, hormonas.

    Algunos tumores malignos pueden retener alguna capacidad funcional lo que permite reconocerlos. Ejemplo: algunos melano-sarcomas que producen melanina; adenocarcinomas de la tiroides que producen coloide; osteosarcomas que se transforman en tejido osteoide.

    EL ESTROMA DE LAS NEOPLASIAS

    El estroma o tejido de soporte de los tumores es importante para la sobrevivencia de las células tumorales ya que lleva la irrigación sanguínea. Algunos tumores malignos son poco vascularizados y presentan áreas necróticas debidas a la isquemia. Los carcinomas, generalmente, tienen un tejido conectivo de densidad variable. Este estroma no es neoplásico pero crece y sirve para nutrir a las células tumorales. Existen otros carcinomas que presentan una abundante proliferación del estroma por lo que se les ha llamado “carcinomas cirrosos”,como las nubes cirrus, son firmes a la palpación. Ejemplo: los carcinomas gástricos e intestinales.

    EL CRECIMIENTO TUMORAL

    Se dice que un tumor benigno tiene un crecimiento lento, en cambio el maligno es rápido en crecer. Esto no es totalmente verdadero. El crecimiento de un tumor, al igual que cualquier tejido normal, está dado por la duración del ciclo mitótico, la proporción de células en mitosis y la cantidad de células que se pierden. Se decía que las células neoplásicas se dividían en un ritmo más rápido que lo normal pero, sabemos que las células epiteliales del yeyuno crecen más rápidamente que las de cualquier tumor maligno. Frecuentemente, el ciclo mitótico de las células de una neoplasia es más lento o de más larga duración que el de las células de donde deriva.

    Las células precursoras de la médula ósea del hombre tienen un ciclo mitótico de 18 horas; en esta misma especie, las células neoplásicas de la leucemia aguda mieloblástica este ciclo es de 80 horas y en la leucemia crónica mielógena es de 120 horas.

    En los neoplasmas bien diferenciados o benignos hay tal cantidad de células incapaces de dividirse por lo que crecen lentamente.

    Los neoplasmas poco diferenciados o malignos, generalmente, tienen una gran cantidad de células en crecimiento por lo que crecen de una forma acelerada. En algunas neoplasias las mitosis demoran 2 a 3 veces más que en los tejidos normales, A veces, hay un alto índice de mitosis sin que se produzca un aumento en la tasa de crecimiento celular.

    La cantidad de células que se pierden en las neoplasias, sea por necrosis o por exfoliación, es el factor más importante para determinar la tasa total de crecimiento. Hay tumores en que la pérdida por necrosis es tan alta que casi llega al 100%.

    La necrosis puede producirse por múltiples causas como: diferenciación y vejez celular, anormalidades cromosómicas, alteraciones bioquímicas, isquemia, nutrición inadecuada, ataque inmunitario, etc. En todo caso la isquemia es lo más importante en esta muerte de células tumorales. Las células que están más lejos que 100 a 150 milimicras de un vaso pequeño sufren necrosis. Además, el tejido neoplásico en áreas de isquemia tiene muy pocas células en mitosis.

    Los tumores tienen una variedad de esquemas de irrigación.: unos poseen una forma periférica con penetración de vasos y otros una forma central. Los que tienen irrigación periférica presentan necrosis central y los que poseen una irrigación central tienen necrosis diseminadas.La ubicación de los tumores y el crecimiento es importante. En la rata son más rápidos en crecer los tumores subcutáneos de la porción anterior del cuerpo quizás por una mejor irrigación que la que tienen los tejidos subcutáneos de la porción posterior.

    DISEMINACION TUMORAL. INVASION Y METASTASIS

    Los tumores benignos no son invasores, están localizados, demarcados claramente por el tejido que los rodea y forman una cápsula de tejido conectivo. Crecen por expansión.

    Los tumores malignos son invasivos o se infiltran localmente, se extienden y provocan destrucción del tejido que los rodea. Además, los tumores malignos producen metástasis o diseminación a distancia. Los adenocarcinomas mamarios de la perra producen tumores secundarios en los ganglios linfáticos inguinales superficiales y a los ganglios mamarios.

    Algunos tumores son “invasivos locales” y no se alejan mucho de su sitio de origen. Ejemplos clásicos: el neurofibroma y el hemangiopericitoma, ambos de la piel del perro. Esto es importante para el cirujano que no debe dejar células neoplásicas al hacer la escisión tumoral.

    Otra manera de presentarse las metástasis es por vía hemática en vénulas y capilares. Al parecer las arterias son más resistentes a la penetración de las células neoplásicas. La vía portal lleva células tumorales del intestino al hígado. Muchos tumores de origen celular sanguíneo dan metástasis pulmonares debido al amplio lecho capilar de esos órganos. Cuando hay osteosarcomas en los huesos largos se deben examinar los pulmones.

    Las metástasis por exfoliación e implantación ocurren en las cavidades serosas cono ser en el caso del carcinoma gástrico e intestinal, en los adenocarcinomas ováricos de la perra. La implantación iatrógena por accidentes en una ablación tumoral es otra forma de implantación.

    PATOGÉNESIS DE LAS NEOPLASIAS

    Las neoplasias afectan a todas las especies. La mayoría se relacionan con el envejecimiento por lo que son más frecuentes en perros y gatos, animales regalones que llegan a viejos.

    Control del crecimiento celular normal: en los cultivos celulares “in vitro”, las células tienden a formar monocapas. El crecimiento cesa cuando se alcanza una cierta densidad lo que se conoce como “inhibición densidad-dependiente o inhibición por contacto”.

    Las células malignas crecen sin ninguna pauta establecida (“al lote”), se apilan en capas múltiples, están fuera del control de crecimiento; crecen hasta que se terminan los nutrientes del medio. Este mismo fenómeno ocurre, experimentalmente, con células normales tratadas con carcinógenos en el proceso llamado de “transformación neoplásica”.

    FACTORES DE CRECIMIENTO o “growing factors” (GFs). Se trata de polipéptidos semejantes a hormonas pero que actúan localmente. Los GFs están en muchos tipos de tejidos, adultos, embrionarios y en células de cultivo. Se conocen muchos receptores para los GFs, incluso hay células que poseen receptores para más de un GF.

    El factor de crecimiento epidérmico (E G F) es un polipéptido pequeño que se aisló, por vez primera, en la glándula submaxilar del ratón, pero que está en muchos tejidos. Es mitogénico para una gran variedad de células de cultivo, epiteliales y mesenquimáticas. En algunos sistemas actúa sinérgicamente con un factor derivado de las plaquetas y/o con la insulina. Este EGF actúa en la diferenciación en algunas células “in vivo”.

    El receptor para el EGF está presente en muchas células, es una proteina transmembranosa con un dominio intracelular que actúa como una kinasa-tirosin proteina. El oncógeno v-erb-B posee un receptor homólogo al receptor EGF; se cree que es una activación del receptor y un estimulante para la proliferación celular. La interacción de los factores de crecimiento con sus receptores puede modular una variedad de factores celulares incluyendo a la transcripción genética. Esta actividad modulada por kinasas específicas de tirosina que forman parte del complejo receptor, kinasa-proteina-C o quinasas de calcio activado. Cualquiera anormalidad de estas va a alterar la proliferación celular. Muchos productos oncógenos son análogos de los componentes de este sistema.

    PROPIEDADES DE LAS CELULAS NEOPLASICAS

    Las células neoplásicas tienen:

    a) una disminucuón del control densidad-dependiente que gobierna el crecimiento y la “inhibición de contacto” de los cultivos celulares in vitro.

    b) cambios bioquímicos.

    c) cambios en la antigenidad.

    d) cambios en el cariotipo.

    e) cambios en la superficie celular y

    f) cambios en la membrana basal.

    Las mitosis pierden la habilidad de llevar la modulación celular. Hay, además, alteraciones enzimáticas en la superficie con un aumento de las proteasas y glicosidasas lo que tendría una importancia patogenética. Se puede presentar un aumento de la aglutinidad en estas células. Otra falla es la de no establecer contactos funcionales entre las células a través de ligazones cito-esqueléticas transmembranosas con alteraciones de la síntesis del DNA. Pueden ocurrir ausencia de enzimas normales y aparición de anormalidades que son más marcadas en lasneoplasias malignas. Varias células anaplásicas tienden a revertir el metabolismo energético-glicolítico incluso en presencia de oxígeno. Esta última es una característica general de las células de rápida división. Las células malignas tienen cariotipos anormales como alteraciones en el número de cromosomas o en su morfología. Las anormalidades cariotípicas varían de un tumor a otro, son más severas en los tumores anaplásicos o malignos. En el perro el TVT (tumor venéreo transmisible) tiene un número anormal de 59 cromosomas (lo normal, como sabemos, es de 78).

    ETIOLOGÍA DE LA NEOPLASIA

    En la mayoría de los casos, la causa es desconocida. Se conocen, solamente, algunas causas predisponentes como los carcinógenos, vale decir, substancias o agentes que provocan en individuos expuestos a ellos una incidencia de neoplasias mayor que la que se observa en aquellos que no han estado expuestos (controles). Los carcinógenos pueden ser químicos, físicos o virales.

    Carcinógenos químicos: hidrocarburos policíclicos, colorantes azo, enzimas aromáticas, nitrosaminas. Algunos son sintéticos, otros están en el ambiente natural o contaminado. Ejemplo: las aflotoxinas de hongos Aspergillus flavus que son hepatotóxicas y generan neoplasias hepáticas en aves, pescados, primates y roedores. En realidad, los cancerígenos químicos son pro-cancerígenos y deben sufrir alteraciones por el metabolismo celular para transformarse en carcinógenos verdaderos. Son ejemplos de esto las aflatoxinas y los hidrocarburos poli-cíclicos que deben ser metabolizados hasta llegar a ser epoxidos que son cancerígenos verdaderos. Esto explica la especificidad de especie y de órganos de ciertos cancerígenos El hígado es el “órgano blanco” donde apuntan sus disparos los carcinógenos contra su rol de metabolizar toxinas.

    A menudo, la vejiga urinaria es afectada por numerosos cancerígenos que son eliminados ellos o sus metabolitos por el tracto urinario.

    Algunos compuestos químicos son carcinógenos completos y pueden desarrollar neoplasmas con una sola dosis. Otros requieren la interacción de otros componentes llamados co-cancerígenos o promotores.

    Sales inorgánicas carcinogenéticas: en el hombre el niquel y el berilio. En perros atados con fijaciones metálicas durante largos períodos se pueden desarrollar osteosarcomas; se podría explicar que la actividad electrolítica produciría diferencias, aunque leves, en la composición de los componentes que llevan a una relativa alta concentración de iones metálicos los que podrían, en algún momento, actuar como cancerígenos.

    Hormonas. Una continua estimulación hormonal produciría neoplasmas, Experimentalmente, al implantar tejido ovárico en el bazo en animales ovarioectomizados, el implante se vuelve neoplásico. Esto se explica por el hecho de que los estrógenos producidos no se destruirían en el hígado. Además, no se generaría el estímulo de un “feed back” hacia la hipófisis.

    En perras, una estimulacióm con progesterona de la glándula mamaria provoca tumores mamarios. Los adenomas múltiples de las glándulas perianales o circum-anales de los perros viejos son inducidos por la testosterona, por lo que la castración o gonadectomía ayuda, en gran forma, a reducir la recurrencia o la vuelta a presentarse.

    El estado de presentación del carcinógeno tiene importancia, por ejemplo algunos plásticos en forma de láminas implantadas en los tejidos provocan sarcomas, pero si están molidos o en láminas delgadas y perforadas no generan o inducen la presentación de neoplasias.

    Radiaciones. Se sabe que la radiación ultravioleta (UV), los rayos X o Roentgen, las radiaciones de materiales radioactivos pueden causar neoplasias. En nuestros animales el mejor ejemplo es la aparición de carcinomas de células escamosas provocadas por radiaciones UV en bovinos cari-blancos como los de raza Hereford.

    Igualmente, en los gatos albinos se presentan tumores en las orejas y la nariz.

    Los virus oncogénicos son muy importantes. Se discuten en detalle más adelante.

    MECANISMOS DE LA CARCINOGENESIS.

    Existen numerosas teorías pero no hay acuerdos sobre los mecanismos biológicos que actuarían por influencia de los carcinógenos químicos. Se puede asegurar que los cambios en las células son progresivos a medida que se les aplican o reciben dosis repetidas y constantes. La carcinogénesis es un proceso crónico,que requiere largos períodos, a veces, más de la mitad de la vida del animal. Hay carcinógenos promotores y carcinógenos iniciadores.

    INICIADOR = * ** PROMOTOR = 000

    *** Iniciador solo. No se desarrolla un tumor.

    000 Promotor solo. No se desarrolla un tumor.

    *** + 000 Iniciador + Promotor TUMOR

    000 + *** Promotor y luego Iniciador No hay tumor.

    En general, hay una o más lesiones a nivel molecular, las llamadas “inducciones” y posteriormente la proliferación celular. La naturaleza de estas lesiones es, hoy en día, DESCONOCIDA.

    La mayoría de los “iniciadores” se unen al DNA que es el más importante aunque también lo hacen con el RNA y algunas proteinas. Pero para que esta lesión se fije debe estar involucrado el DNA. Los llamados “co-cancerígenos” son simples aditivos del “iniciador”.

    La “promoción” es mucho más compleja; sus mecanismos varían según los diferentes promotores. La promoción puede diferenciarse en dos etapas cuando se aplica experimentalmente en la piel. La primera etapa hay presencia de ésteres phorbol derivados del aceite de croton usado como promotor. (El aceite de croton se obtiene de la semilla del Croton tiglium, planta de la India Oriental, es un compuesto viscoso, irritante, acre, vesicante, se usa para provocar tumores en forma experimental). Para que se produzca un estado tumoral cutáneo se necesita solamente una exposición con iniciador y varias o múltiples exposiciones con el promotor.

    En el estado uno hay un rápido cambio en la diferenciación celular inducida por el iniciador. en el estado dos se genera una proliferación selectiva de células lo que resulta en una hiperplasia.

    PROGRESION DE LA NEOPLASIA Y LATENCIA TUMORAL

    PROGRESION TUMORAL. Se denomina progresión tumoral a una serie de cambios discretos en una población celular alterada durante los primeros eventos de la iniciación neoplásica. Gradualmente, hay más y más anaplasia y se van haciendo más y más malignos en su comportamiento. El cariotipo se va haciendo más y más anormal con el tiempo.

    LATENCIA TUMORAL son los cambios característicos que, en un principio, son inaparentes. En contacto con los promotores se comienza y se progresa hacia una evidente neoplasia. Esta latencia se presenta en tumores experimentales como en el tejido mamario murino. Un tumor latente o durmiente tiene células que, a veces, se expresan después de un período más o menos largo después de la escisión.

    Hay cuatro teorías que tratan de explicar la acción de los cancerígenos. a) Teoría de la delección o inactivación de una enzima clave para el crecimiento. b) Alteración directa del DNA que determina la transcripción en el DNA. c) Activación de virus oncogénicos latentes y d) Ayuda en la selección de clones de células iniciadas.

    CARCINOGENOS QUIMICOS AMBIENTALES

    Carcinógeno Origen Tumores inducidos Especies susceptibles

    Compuestos aromá-

    ticos,nitro y azo-

    betanaftil amina, Tinturas Vejiga urinaria Hombre, perro

    benzidina, alfa-

    naftil amina.

    Derivados del al- Carbón Piel Hombre, perro, ratón

    quitrán de hulla

    (brea, creosota,

    antraceno,asfalto)

    Deriv.del petróleo. Tubo de Piel, pulmón Hombre, perro

    (benceno,cloruro escape autos hígado,leucemia

    de vinilo) Ceras,plasticos.

    Arsenicales Minería, Piel Hombre, caballo, vacuno

    pesticidas.

    Radioactivos Uso médico Hueso,pulmón Hombre, perro (Sr 90), vacuno tejido hematopoyético

    Hidrocarburos clo- Pesticidas Pulmón, hígado Hombre, perro, ratas, truchas

    rados (DDT,CCl4, Herbícidas, leucemias.

    metionina, aldrin,. Aditivos de

    Colina. Alimentos.

    ,

    Un carcinógeno químico puede inducir distintos tipos de tumores en los órganos, lo que depende de la especie animal, de la dosis, de la vía de administración y desde luego, del compuesto químico.

    VIRUS ONCOGÉNICOS

    Los virus que inducen neoplasias son variados. Nombraremos los que hrobados a la fecha. Sin embargo, son muchos los autores que expresan que los virus estarían presentes en el desarrollo y persistencia tumoral. Tanto los virus DNA como los RNA pueden causar neoplasia. Los virus oncogénicos DNA como los adenovirus, los herpesvirus, papovavirus y poxivirus. Loa

    ón. Los papovirus son los papilomavirus en perros, bovinos, hombres, y probablemente en

    caballos. Los poxvirus provocan el fibroma de Shope en conejos. Y los Yaba virusocitomas Rhesus. Los virus herpes son los más importantes de los DNA, provocan adenocarcinomas en ranas, y neoplasias linfoides malignas en conejos, cobayos, primates no-humanos y pollos.

    LEUCOSIS AVIAR, LEUCOSIS LINFOIDE, LINFOSARCOMA AVI1AR

    Se presentan tumores sólidos en la bursa de Fabricio, hígado, bazo, riñón, gónadas, corazón, médula ósea. Además, hay una emaciación muscular.

    El virus se replica en el tracto reproductor de la hembra, la transmisión es vertical por el huevo. Pueden ser infectados una gran cantidad de pollos pero pocos presentan tumores. La transformación neoplásica comienza en la bursa (la bursectomía impide la presentación de la enfermedad). Afecta a linfocitos B, se prodcen grandes cantidades de IgM.

    La leucosis linfoide aviar es una malignidad clonal dependiente del sistema linfoide bursal. La transformación ocurre en la bursa

    4 a 8 semanas post infección. Los tumores demoran en crecer; se presenta mortalidad despùés de las 14 semanas de edad pero es más frecuente alrededor del tiempo de la maduración sexual.

    Al microscopio se ven células grandes, uniformes, de tipo linfoide, con figuras mitóticvas. No están afectados los nervios perisféricos. Hay formas nodulares y difusas (en el hígado se denomina “big liver disease” a esta difusa forma de hepatomegalia tumoral.

    ENFERMEDAD DE MAREK

    El pollo es el huésped natural, el pavo es experimental. Afecta a los linfocitos T. Tiene una transmisión horizontal. Aparece a las 6 semanas de edad. La mortalidad máxima ocurre entre las 10 a 20 semanas de edad. Signos: depresión y muerte. A veces hay parálisis pasajeras y ataxia. Lesiones: engrosamiento de los nervios periféricos, vago, plexo braquial, ciáticos, pierden su estriación y están sarmentosos. Se trata de una polineuritis junto a una linfosarcomatosis neural. Se presentan tumores nodulares o difusos en: hígado, bazo, pulmón, corazón, riñón, músculo, estómago muscular, gónadas. La bursa está atrófica con infiltración interfolicular. Infiltración linfocitaria del iris con deformación de la pupila. Al microscopio vemos una población celular mixta de pequeños y grandes linfocitos, más plasmazellen y linfocitos anaplásicos grandes. En realidad, se trata de tumores mixtos con células anaplásicas y células inflamnatorias

    PANLEUCOPENIA FELINA

    Sinonimia: Enteritis infecciosa felina, distemper felino

    Enfermedad altamente contagiosa, fatal, viral. Es más severa en animales pequeños. En gatos vacunados no se presenta pero sí en los no-vacunados y en gatos silvestres.

    El virus es un Parvovirus FPV que afecta a gatos, raccoon , coatí, visón, kinkajou.

    El raccoon ( Procyon lotor) es un carnívoro de color gris con una cola gruesa con franjas negra, vive en los árboles y se alimenta de pequeños animales, de nueces y de frutas. El kikanjou es un felino silvestre que se encuentra en el norte de México.

    El virus es semejante al de la enteritis viral del visón y también al del parvovirus canino. Se ubica en las células que crecen rápidamente como las de la médula ósea, epitelio intestinal y en animales muy jóvenes, en el cerebelo y en la retina. En gatas preñadas atraviesa la placenta y lesiona al concepto que puede sufrir momificaciones, abortos, muerte “in utero” y muerte neonatal.. En los animales neonatos genera lesiones destructivas en el cerebelo lo que, a veces, se traduce en una hipoplasia que cursa con ataxia, incoordinación muscular, temblores. Esto último es de escasa ocurrencia ya que, generalmente, la hembra proporciona anticuerpos (inmunidad pasiva) con su leche calostral. Se encuentran partículas virales en forma abundante en las secreciones y en excreciones especialmente en la fase aguda y hasta 6 semanas post recuperación.

    El virus de la PPL es resistente y en condiciones favorables puede persistir hasta un año. Se transmite por fomites.

    El período de incubación es de 5 a 7 días.

    La signología clínica comienza con una diarrea con deshidratación intensa que persiste aunque el animal continúe bebiendo y con fiebre alta de 40 a 42° C. Hay una depresión intensa con dolor abdominal. Se pueden palpar las ansas intestinales engrosadas, hay un aumento marcado de las linfoglándulas. En animales muy jóvenes pueden ocurrir temblores musculares, ataxia y lesiones retinianas como pequeños focos grisáseos.

    La enfermedad tiene un curso de 5 a 7días. Los gatos pequeños mueren a las 24 horas de aparecer los signos clínicos. La mortalidad en gatitos varía entre un 25 a un 90%

    Las lesiones en los casos agudos casi no se evidencian. Deshidratación y emaciación. Edema y necrosis del timo y de los ganglios linfáticos mesentéricos. La médula ósea aparece semi-fluida y grasosa. El intestino en su totalidad está engrosado, turgescente o endurecido y a veces con una excesiva cantidad de gases. Las serosas, en general, están hiperémicas y con petequias o equímosis. El hígado, los riñones y el bazo se presentan ligeramente aumentados de volumen..

    El examen histopatológico revela un intestino con criptas dilatadas que contienen restos celulares o células necrosadas. Las vellocidades están juntas como refundidas. En el hígado hay una hepatosis difusa. En los riñones una nefrosis que es muy manifiesta en las cérlulas de los tubuli. Se observan cuierpos de inclusión intranucleares esosinofílicos en las células de los tejidos donde ha ocurrido la replicación viral.

    El diagnóstico además de la anamnesis y de la signología se confirma con una neutropenia más que una linfopenia. Esta alteración en el recuento sanguíneo ocurre en

    el período de viremia (5 a 7 días post infección) El recuento de glóbulos blancos es de menos o igual cantidad que 200 células por microlitros con una marcada desviación a la

    izquierda. Hay presencia de antígeno del FPV en las heces. Existe un “kit” diadnóstico CITE para el parvovirus felino.

    En el diagnóstico diferencial debemos incluir a la salmonelosis, las infecciones por el virus de la leucemia felina, y el virus de la inmunodeficiencia felina.

    El tratamiento debe incluir electrolitos. Antiheméticos ( metoclopramida) y una nutrición parenteral

    La prevención es la vacunación de gatitos a las 12 semanas de edad. La vacuna es efectiva y provoca una inmunidad buena y duradera.

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    PARATUBERCULOSIS O ENFERMEDAD DE JHONE

    La paratuberculosis es una enfermedad infecciosa crónica de los bovinos y ovinos causada por Mycobacterium paratuberculosis y caracterizada por una diarrea persistente, una progresiva emaciación y un engrosamiento y formación de verdaderas arrugas en la mucosa intestinal. La sinonimia incluye nombres como: enteritis crónica específica de los bovinos, enteritis bacteriana crónica de los terneros, disentería bacteriana crónica de los bovinos.

    La enfermedad fue descrita en 1881 por Hansen y Hamilton. En 1895 Johne y Frothingam demostraron la presencia de bacterias ácido-alcohol resistentes en el intestino infectado y fue considerada una forma de tuberculosis aviar en terneros. En 1906 Bang en Dinamarca reconoció que la enfermedad era diferente de la tuberculosis y sugirió el nombre de “paratuberculosis”. En 1910 Twort realizó cultivos del germen. Ya en 1908 Olaf Bang había usado la tuberculina aviar como agente diagnóstico de la enfermedad.. Jhonson y colaboradores desarrollaron el método intradérmico de la “jonina” para su diagnóstico.

    El Mycobacterium paratuberculosis es un bacilo pequeño, corto, 0,5 por 1 a 2 milimicras. Acido-alcohol resistente, Gram positivo, aeróbico. Necesita ciertos medios especiales para su cultivo. Vive fuera del organismo animal en los pastos y en los establos y ternereras contaminadas con heces de terneros enfermos. El bacilo muere a la temperatura de pasteurización y es susceptible a la mayoría de los desinfectantes químicos. Tiene una relación antigénica con el bacilo de la tuberculosis aviar y en algunos casos con cepas de la tbc bovina.

    La paratuberculosis se ha descrito en todo el mundo y se transmite por contacto directo a través de la materia fecal. Los huéspedes susceptibles son los bovinos jóvenes, los ovinos, los caprinos, los ciervos en cautiverio. Se han descrito casos en caballos y en cerdos en forma excepcional.

    Los factores que aumentan la susceptibilidad a enfermarse son: a) como es una enfermedad de animales jóvenes, los adultos o viejos no enferman pues son resistentes al bacilo,. En general enfermen terneros mayores de 4 meses. b) no hay preferencia por ningún sexo, es decir enfermen por igual machos y hembras por consumo de alimentos contaminados con heces de enfermos. c) los establos o ternereras contaminadas son la más importante fuente de contagio.

    SIGNOLOGÍA. El período de incubación es largo y a veces llega a durar dos años. Ocurren varias forma de presentación: un 10 a 20% de los terneros presenta una diarrea profusa y emaciación. Otros animales, ocasionalmente muestran signos clínicos. Algunos que han reaccionado positivamente a la inyección diagnóstica de la jhonina no se les encuentra ninguna lesión a la necropsia. El signo más importante es una diarrea fétida que es evacuada sin esfuerzo. El apetito es bueno y la actitud del animal es de alerta. La temperatura corporal es normal. La diarrea se hace cada vez más intensa y progresiva. Aparentemente no hay alteraciones en los aparatos circulatorio, respiratorio ni urinario. Finalmente, la emaciación llega a un extremo, los ojos aparecen hundidos y los animales permanecen echados constantemente. La enfermedad es fatal y puede durar de dos meses a dos años. En las vaquillas enfermas la enfermedad se hace más activa después del primer parto.

    PATOLOGÍA. Patogenia: Luego de ser ingeridos los microrganismos penetran en la mucosa del intestino. Una gran cantidad de bacterias se presentan en la mucosa y actúan como cuerpos extraños por la que inducen una reacción granulomatosa específica. Además, algunas de las bacterias llegan a los ganglios linfáticos mesentéricos y actúan como cuerpos extraños. Las lesiones microscópicas están en el intestino donde hay una gran infiltración de monocitos o macrófagos en la mucosa, en la sub-mucosa y en la s vellocidades. Alrededor de estas células se ubican linfocitos y eosinófilos y luego se forman células gigantes. Hay edemas en la mucosa en los primeros estados de la infección. En los estados posteriores se produce una intensa infiltración de tejido conectivo. No se presenta ni una necrosis caseosa ni calcificaciones. En los ganglios linfáticos mesentéricos: infiltración de monocitos lo que resulta en un crecimiento anormal de características blandas. Se presentan paquetes de bacilos ácido-alcohol resistentes. Al comienzo, la diarrea se debe a la reacción inflamatoria de la mucosa intestinal con un intenso edema. Más adelante con el exceso de tejido conectivo neoformado la diarrea se debe a la nula reabsorción de agua. El engrosamiento y la corrugación de la mucosa intestinal se deben a la fibrosis. La emaciación es por la pérdida de las funciones intestinales. La lesión de engrosamiento o fibrosis intestinal se presenta, frecuentemente a partir de los 4 a 7 metros distantes del duodeno. Generalmente, el ciego está lesionado.

    DIAGNÓSTICO. De terreno: la anamnesis de la enfermedad y características de la zona húmeda, lluviosa y fría son antecedentes importantes. Sígnos clínicos: diarrea crónica y recurrente es decir, que aparece y luego de un tiempo vuelve a ocurrir. La caquexia progresiva es otro signo relevante. El post mortem revela el engrosamiento y el “arrugamiento” de la mucosa, especialmente del intestino grueso.

    Los “tests” diagnósticos usan la inyección intradérmica de jhonina o de tuberculina aviar para lo cual se inyectan 0,2 ml. en un pliegue sub caudal.

    En el laboratorio: Es importante el estudio histopatológico de las lesiones intestinales.

    PRONÓSTICO. Los animales enfermos no se recuperan y hay una emaciación progresiva antes de la inexorable muerte.

    TRATAMIENTO. Ninguno ha resultado positivo hasta hoy.

    PROFILAXIS. Medidas sanitarias y de control como es hacer pruebas diagnósticas y remover los animales positivos. Buen manejo, alimentación, cuidados y alojamientos adecuados. Limpieza escrupulosa de establos. No introducir en el hato animales extraños o de origen desconocido.

    SALUD PÚBLICA. La enfermedad no afecta al hombre.

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    PATOLOGÍA GENERAL VETERINARIA ¡Error! Marcador no definido.

    COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA

    La coagulación intravascular diseminada (CID) es la formación de microtrombos en capilares, arteriolas o vénulas en forma difusa o localizada. Los microtrombos están constituidos por plaquetas, fibrina o por ambas. Ocurre en muchas enfermedades y en el shock, es una coagulación intra vascular por cualquiera de los mecanismos, intrínseco o extrínseco de la coagulación.

    La CID puede alterar toda la circulación periférica aunque tiende a localizarse en determinados órganos. En los caspilares pulmonares, glomerulares y miocárdicos se forman trombos hialinos; en sinusoides hepáticos y de l corteza adrenal los trombos suelen ser de tipo laxo. En las áreas afectadas en forma intensa hay congestiones y hemorragias y ocasionalmente, necrosis. Las lesiones del CID son frecuentes en animales con septicemias por gram-negativos. Son la causa de los infartos venosos en la mucosa fúndica del estómago del cerdo en enfermedades infecciosas variadas. El color azulado de las orejas del cerdo en las salmonellosis se debe a la formación de trombos venosos por una CID. La CID puede originarse por complejos antígeno-anticuerpo, hemolisis intravascular, endotoxinas, hipersensibilidad generalizada o por lesiones endoteliales extensas, por clelulas neoplásicas, virus que se replican en los endotelios, la reacción de Shwartzman tambien puede inducir una CID. En la hepatitis infecciosa canina se genera una CID puesto que la replicación viral dentro de las células endoteliales provoca la destrucción de éstas con liberación de tromboplastina tisular a la corriente sanguínea la que activa el sistema intrínseco de la coagulación. Las plaquetas se adhieren y se agrupan en el lugar de la lesión. Se puede presentar una púrpura a consecuencia del consumo de plaquetas. La CID es un proceso no específico de gran importancia que puede provocar la muerte de un individuo. puede ocasionar un shock y viceversa. Los problemas fundamentales son la formación de fibrina y la agregación de plaquetas en la corriente sanguínea además, del consumo de plaquetas lo que puede desencadenar una púrpura hemorrágica.

    ACIDOSIS Y ALCALOSIS

    El pH normal de la sangre se mantiene entre 7,35 a 7,45 debido a la actuación de varios sistemas tampón enter los cuales el mása importante es el bicarbonato-ácido carbónico. Un exceso de bicarbonato o una falta de ácido carbónico producen una alcalosis grave con un pH sanguíneo de alrededor de 7,8. Por el contrario unafalta de bicarbonato o un exceso de ácido carbónico originan una acidosis, pH 7,0.

    Las alteraciones metabólicas afectan al bicarbonato, mientras que los problemas respiratorios alteran los valores del anhidrido carbónico. La alteración más común es la acidosis metabólica que se presenta en las diarreas por la pérdida de Na y de bicarbonato, el la insuficiencia renal, retención de metabolitos ácidos, en la cetosis de la diabetes y de la inanición. Los caballos con un cólico aguda tiene acidosis ya que el shock reduce la disponibilidad de oxígeno y el metabolismo general se eleva para compensar esta reducción lo que produce gran cantidad de ácido láctico, cuyo nivel está íntimamente relacionado con el pronóstico. La alcalosis metabólica, generalmente, está relacionada con vómitos continuos que ocasionan la pérdida de ácidos. En vacas sometidas a stress en la que los esteroides liberados por la corteza adreanal originan una retención renal de sodio y una pérdida de hidrógeno y de potasio. Este es un problema post-quirúrgico del bovino. La acidosis respiratoria se presenta en neumonías donde está impedida la correcta eliminación del anhidrido carbónico. La alcalosis respiratoria resulta de una excesiva eliminación de anhidrido carbónico en las taquipneas.

    PIGMENTOS Y OTRAS SUBSTANCIAS DE DEPOSITO

    Los pigmentos que ocurren en los órganos y tejidos se pueden agrupar en exógenos y en endógenos. Los exógenos son el carbón ( antracosis), el polvo (silicosis) metales pesados como la plata (argiria) y el hierro (siderosis), también se pueden mencionar los tatuajes, el caolín y los carotenoides.

    Los pigmentos endógenos de importancia son: la melanina, la hemogliobina , la hematina, los pigmentos biliares y los lipógenos.

    La melanina se forma a partir del aminoácido tirosina que reacciona con oxidaciones y algunas enzimas como la tirosinasa (que contiene cobre). La melanina se almacena en los melanosomas que se localizan en el cuerpo y en las prolongaciones de los melanocitos de la epidermis. La formación de la melanina está influenciada por la hormona estimulante de los melanocitos (MSH) de las adrenales. Cuando hay un exceso de producción de este pigmento se generan cuadros de melanosis, acantosis nigricans y los tumores llamados melanomas. Las melanosis aparecen en órganos, como manchas café oscuro en pulmones, hígado, meninges, corazón, en la albugínea testicular de las aves las que, en su mayoría, no tienen un significado patológico. En cambio, la acantosis nigricans afecta la piel con engrosamientos, hiperpigmentación y alopecía, esta lesión ocurre en perros y se ubica en la cabeza, cuello y tronco. La ausencia patológica de melanina es el albinismo que se presenta en gatos angora y en perros “bull dogs”. A veces está alterado el órgano de Corti por lo que estos animales son sordos.

    La hemoglobina se encuentra normalmente en los glóbulos rojos. Está formada por la fracción “hem” que contiene hierro ferroso y la porfirina (protoporfirina III). Las formas denominadas: oxihemoglobina que es ferrosa y oxigenada y de un color rojo brillante. La hemoglobina reducida que ha perdido el oxógeno es de un color rojo oscuro. La metahemoglobina es férrica, de color chocolate y se presenta en las intoxicaciones por nitritos, cuerpos clorados y otros compuestos orgánicos. La sulfameta- hemoglobina es una alteración post mortem en la que el pigmento está lesionado por bacterias saprofíticas lo que le confiere un color gris verdoso. La carboxihemoglobina de color rojo cereza brillante ocurre en la intoxicación por monóxido de carbono y también en la intoxicación por ácido cianhídrico. La hematina es un compuesto que ocurre por la acción de ácidos sobre la hemoglobina, aparece en los cortes histológicos. La hemosiderina aparece normalmente dentro de macrófagos de la pulpa roja del bazo.

    Otro pigmento endógeno es la lipofucsina que en las preparaciones para microscopía corriente aparece de color café dorado, finamente granular y ubicada dentro de las células. Deriva de lipoides de la membrana celular. Es frecuente de encontrar en animales viejos en células miocárdicas y en las neuronas

    O en otras células lesionadas en forma crónica, se le denomina como “pigmento de uso y desgaste” también como “pigmento del envejecimiento”. La lipofucsina aumenta en las deficiencias de vitamina E y de selenio . En el perro estas deficiencias conforman la lipofucsinosis del músculo liso del intestino lo que da una coloración café amarillenta al órgano. Recordemos que la lipofucsina aparentemente consiste en una mezcla de lípidos, fosfolípidos y alguna proteina en forma proporcionalmente variable por lo que cada caso es diferente. La substancia llamada ceroide es una variante de lipofucsina que es resistente a los colorantes ácidos y además auto-fluorescente.

    Calcificación

    La calcificación e una manifestación frecuente de lesiones letales a las células pero en ocasiones, no tienen ninguna relación con un estado previ a la muerte celular. La calcificación que se presenta en tejidos lesionados se llama calcificación distrófica y cuando ocurre en tejidos aparentemente normales de le denomina calcificación metastásica.

    La calcificación distrófica no está asociada con una hipercalcemia ni con ninguna otra alteración de la homeostasis cálcica. Se presenta en c{elulas lesionadas de diferentes maneras como ser alteraciones vasculares, tóxicas, metabólicas, o inflamatorias pero es m{as evovente cuando el área lesionada cuenta con una buena irrigación sanguínea. En los cortes histopatoógicos teñidos con hematoxilina-eosina el calcio finamente granular aparace basofílico. En los células lipídicas necróticas a menudo se deposita en forma de jabones cálcicos por la acción de los iones de calcio con los ácidos grasos producidos en las c{elulas necrosadas.. En general la patogenia de la calcificación distrófica no se conoce totalmenter. Se piensa que el depósito del calcio ocurre al las “vesículas matrices” derivadas de la membrana plasmáticaen procesos fisiológicos y patológicos como la desntegración celular. En estas vesículas hay ácidos fosfolípidos como la fosfatidilserina que sirven como captadores del ión calcio.

    La calcificación metastásica esta asociada con una hipercalcemia o con transtornos del metabolismo cálcico , como un hiparparatiroidismo primario, o una hiper vitaminosis D, en las fallas renales y en ciertas enfermedades neoplásicas. Las sale de calcio se depositan en varias partes pero más frecuentemente en la mucosa gástrica e intestinal, en el intersticio de la pared de los vasos sanguíneos, en los pulmones y en los riñones. A menudo se depositan a lo largo de las membranas basales. El porqué son estos los lugares preferidos no se conoce todavía.

    La diferenciación entre las calcificaciones distrófica y metastásica es de cierto valor diagnóstico pero es un poco artificial. Cuando hay iones calcio en abundancia que son potentes “desconectadores” de la fosforilación oxidativa y por lo tanto, son tóxicos para las células. La calcificación metastásica puede provocar lesiones celulares que, en muchas ocasiones, es muy difícil diferenciarla de la calcificación metastásica. primaria o pura.

    AMILIOIDES Y AMILOIDOSIS

    La substancia amiloide fue llamada así por Virchow quien pensó que se trataba de un polisacárido o una forma de almidón. Hoy día se sabe que es de naturaleza proteica. El amiloide puede depositarse local o sitemáticamente y la enfermedad que resulta de esta alteración se llama amiloidosis.

    La substancia amiloide es ligeramente eosinofílica, amorfa, hialina y depositada extracelularmente. Alrededor de vasos sanguíneos y otras veces es difusa. Cuando estos acúmulos son importantes hay una disfunción del órgano afectado. Esto es importante en los glomérulos renales. En este caso el amiloide se deposita en las paredes de los capilares glomerulares lo que ocasiona un escape de proteinas del plasma a la orina o proteinuria. Se usa la tinción del rojo de Congo que tiñe el amiloide de color naranja y da una birrefringencia bajo luz polarizada. El amiloide se presenta en forma de masas o en fibrillas de un diámetro de 7,5 a 10 nm. El depósito de amiloide ocurre ne varios casos patológicos como en las inflamaciones crónicas , en algunas neoplasias especialmente las de origen endocrino. Otras veces se deposita en ausencia de una condición predisponente lo que se llama “ amiloisosis primaria” mientras que la forma asociada a otras enfermedades es la “amiliodosis secundaria”.

    La amiloidosis primaria parece estar asociada con anormalidades de células plasmáticas o “plasma cells “ discrasias” donde se presentan fragmentos derivados de cadesnas delgadas que tendr{ian la capacidad de adoptar formas de hojas. La amiloidosis secundaria es la que ocurre cuando el depósitis de proteina amiloide AA que son más frecuentes en las patologías que ocurren en los animale domésticos..

    La substancia amiloide es una forma de depósito estable y resistente a la degradaciónpero que habría cierta evidencia de quealgunas proteasas séricas podrían degrdarla..

    PLANTAS TOXICAS CHILENAS

    GENERALIDADES

    Las plantas tienen substancias tóxicas de variada composición química para defenderse de insectos como repelentes o como insecticidas, para evitar que otros animales las consuman.

    El hombre aprovecha muchas de estos principios activos en el tratamiento de numerosos cuadros clínicos, En realidad son las plantas medicinales el comienzo de la terapeútica y de la farmacología. La pregunta es quien fue el primer hombre que las usó con este fin.

    La idea común de que toda substancia tóxica tiene esta característica en el momento de ser ingerida no es tan verdadera ya que, generalmente, es necesario que en el proceso de la digestión aparecen por el desdoblamiento, varios compuestos que son los venenosos. Un buen ejemplo de esto se da con los cianoglucósidos.

    En general, se puede afirmar que las plantas tóxicas poseen venenos primarios como alcaloides, bases aminadas aromáticas, glucósidos y fitotoxinas las que manifiestan su acción nociva o deletérea desde el primer instante de ser consumidas y en forma proporcional a la cantidad ingerida o absorbida por el organismo. Otros son los llamados venenos o tóxicos secundarios como los ácidos oxálico, úsnico y acotínico, las resinas tóxicas, los aceites volátiles, algunas substancias fluorescentes, diversas sales minerales como los nitratos de potasio y otras que contienen selenio, molibdeno, arsénico, cobre, plomo, etc. En su mayoría, estos tóxicos secundarios actúan acumulándose en el organismo. Digamos que los llamados metales pesados, que tienen más peso que el hierro, son tóxicos, a veces, en dosis pequeñas que se van acumulando gradualmente en el organismo animal o humano hasta alcanzar una concentración para unirse a algunas enzimas. Al producirse esta ligazón las enzimas pierden sus funciones de catalizadores biológicos. Lo que ocurre es que al ser los metales pesados elementos raros de encontrar en la naturaleza, en los organismos de los seres superiores de la escala biológica no se produjo el desarrollo de los medios naturales de defensa.

    La cantidad del material vegetal ingerido tiene importancia ya puede tener efectos que van desde pasar inadvertidos hasta provocar anorexias, vómitos, diarreas, paresias, parálisis y muerte. Recordemos que la cantidad de un tóxico para provocar la muerte se denomina "dosis letal"(DL).

    La toxicidad, de la mayoría de las plantas que tienen esta característica, varía de acuerdo a su estado de desarrollo vegetativo; otras son tóxicas siempre; algunas cuando rebrotan; cuando sufren cambios por heladas, por granizos, por tormentas eléctricas, por sequías prolongadas, por pisoteo intenso del ganado, o cuando florecen. Los suelos ricos en materias orgánicas pueden aumentar la toxicidad de algunos vegetales como suede ocurrir con el maíz y el sorgo. La presencia de minerales tóxicos o radioactivos contaminan a las plantas haciéndolas tóxicas.


    Los accidentes climáticos, sequías prolongadas, heladas, granizo, tormentas eléctricas aumentan el ácido cianhídrico, los nitratos como el de potasio y los nitritos en general. Estos son mucho más tóxicos cuando se forman en las pajas y rastrojos mojados y fermentados.

    Los rebrotes son más peligrosos que las plantas tiernas como los sorgos o el palqui. Deberán extremarse los cuidados después de una lluvia o de un riego copioso, después de un corte o siega del forraje. Mientras más exuberante es el rebrote, más oscuro es el color del follaje y también mayor es el peligro de que se produzcan las intoxicaciones. El ganadero debe extremar los cuidados en este sentido.

    Los animales consumen plantas tóxicas cuando están “hambreados”, cansados y sedientos aunque conozcan las plantas o estas no sean apetecibles, cuando están deshidratados y sedientos consumen plantas suculentas que pueden ser venenosas. Los animales que están estabulados pueden consumir plantas venenosas presentes en el heno o en el silo.

    Las épocas más peligrosas para las intoxicaciones son a fines del verano y comienzo del otoño cuando no hay plantas verdes en las áreas de secano y también a fines de invierno y comienzo de primavera con forrajes tiernos y florecidos, especialmente si han sufrido heladas.

    El problema diagnóstico de las intoxicaciones no siempre es fácil por lo que obliga al médico veterinario a realizar un trabajo acucioso en la obtención de una historia o anamnesis completa, a realizar exámenes clínicos completos si hay animales enfermos o necropsias cuidadosas si se han producido muertes. Además, es fundamental la investigación epidemiológica necesaria para descartar enfermedades infecciosas, parasitarias o metabólicas.

    Es fundamental enviar muestras a los distintos laboratorios en forma racional, informada y en forma pertinente para tener resultados útiles. Cuando se envía una muestra debe indicarse claramente lo que se solicita y cual es la sospecha del tóxico que estaría actuando, de otra manera es perder tiempo y dinero.

    Frente a una sospecha de intoxicación se deben cumplir todos los siguientes pasos:

    a) Historia completa del caso, hecha en la mejor forma posible, es decir, con inspecciones visuales, preguntas y "re-preguntas" a todos los interesados y testigos del caso.

    b) Realizar el más completo examen físico posible de todos los animales enfermos y los que aparentemente están "normales" pero que estuvieron en el grupo de los enfermos o de los muertos.

    c) Las necropsias deben realizarse, con las precauciones del caso, con el tiempo necesario y la tranquilidad para captar el máximo de lesiones y anomalías. Generalmente, este tipo de operaciones es alterada incluso dificultada, por las preguntas del dueño y de los encargados de los animales que, lógicamente, desean saber la opinión del profesional. Hay que explicar en forma amable pero enérgica que no siempre es posible llegar a un resultado con exámenes que son preliminares en el amplio contexto de un problema nosológico de por sí complicado.

    d) Obtener las muestras pertinentes y en la mejor forma para estudios histopatológicos, toxicológicos, microbiológicos, parasitológicos y cualquier otro que se estime necesario.

    Todo esto está limitado por factores económicos y de disponibilidad de recursos de la zona y del país.

    e) Recopilar los resultados, estudiar, analizar todos los antecedentes y dar nuestro veredicto. Es una acción delicada y compleja en la que debemos demostrar nuestra capacidad de profesional universitario.

    f) Finalmente, se debe planificar la estrategia para que en el futuro no ocurran casos similares, es decir, la medicina preventiva de cada caso. Vale la pena dejar nuestra opinión por escrito con una copia para nosotros.

    MEDIDAS GENERALES PARA EVITAR INTOXICACIONES POR PLANTAS

    Generalmente, las plantas tóxicas se ubican en los siguientes lugares del predio: a lo largo de los cercos y en las esquinas de los potreros; al borde de canales y acequias, en las cercanías de vertientes, lagunas, estanques, etc.; alrededor de construcciones como casas, galpones, establos; en los espacios destinados a "dormideros"; a orilla de caminos y senderos; en áreas boscosas o de matorrales.

    Las recomendaciones prácticas generales para combatir las intoxicaciones por plantas en los animales son:

  • la identificación y su erradicación por varios métodos;

  • b) el evitar el “sobre pastoreo” en los potreros;

    c)guardar suficiente alimento para las épocas deficitarias; suministrar las sales minerales adecuadas; d)no dejar salir animales a los potreros que han sufrido heladas hasta una hora en que haya pasado el frío excesivo;

    e) no llevar animales hambrientos a praderas desconocidas;

    f) deberá ponerse especial cuidado con los animales jóvenes o con los que vienen de otra parte y no conocen las plantas tóxicas del lugar;

    g) usar especies más "resistentes" a los vegetales;

    h) si no es posible cortar y quemar las plantas tóxicas o destruirlas por matamalezas se pueden cercar los lugares infestados. Como se comprenderá la solución al problema de las plantas tóxicas es complicada y tiene un gran número de situaciones particulares, pero lo fundamental es tener buenas praderas y una adecuada provisión de forraje henificado o ensilado libre de malezas.

    PRINCIPIOS ACTIVOS TOXICOS DE LOS VEGETALES

    Glucósidos cianogenéticos o cianofóricos.

    1. Dhurrina que se encuentra en los sorgos y en otras gramíneas. La enzima que actúa para generar el ácido cianhídrico (HCN), también llamado ácido prúsico, se puede encontrar en la misma planta, dentro de células separadas, o en el estómago de los herbívoros, en bacterias hidrolizantes. Otras veces, no es necesaria la presencia de una enzima para generar HCN ya que también se presenta por la acción de fenómenos meteorológicos y mecánicos.

    2. Amigdalina que libera HCN por acción de la emulsina, enzima que se encuentra en la misma planta pero en células separadas. La encontramos en representantes de la familia Rosáceas como el almendro amargo, almendro dulce, damasco, cerezo, guindo, ciruelo, duraznero y otros. Se ubica el tóxico especialmente en las semillas o almendras, otras veces en las yemas y en las hojas. El olivillo (Kageneckia angustifolia Don.) y el bollén (Kageneckia oblonga R.et Pav) encierran el cianoglucósido, únicamente, en el follaje.

    3. Linamarina o faseolunatina presente en las plantitas nuevas y en las semillas inmaduras del lino (Linum usitatissinum L.) y en las semillas del poroto pallar ( Phaseolus lunatus L.) en proporciones muy variadas según donde crece la planta. La enzima se denomina "linasa" pero para otros autores es la emulsina.

    4. Vicianina encontrada en vicias o arvejillas junto a una diastasa semejante a la emulsina. Se ha aislado de los granos y de la envoltura o cutícula de Vicia sativa L. o "arvejilla", y sus variedades Vicia angustifolia, V. macrocarpa, V. hirsuta o "clarincillo", etc.

    5. Lotusina de algunas especies de loteras, leguminosas forrajeras como Lotus arabicus, L. corniculatus, L. australis que de preferencia aumenta en la época de la floración. La planta seca y con semillas ya no tiene lotusina. Otras loteras silvestres son la "alfalfa chilota" (Lotus uliginosus) y la Lotera de hojas angostas (Lotus tenuis).

    Alcaloides tóxicos

    La "cicuta" (Conium maculatum L.) contiene cinco alcaloides en las hojas tiernas y en las semillas pero que se concentra en un líquido amarillo siruposo en el centro de la raiz hueca de la planta. Entre los más importantes están la conina que es similar a la nicotina ya que es en un comienzo estimulante y luego depresor del sistema nervioso, otro que es semejante al curare al actuar sobre las terminaciones nerviosas motoras,y uno llamado cicutoxina que es un convulsivo enérgico.

    El "chamico" (Datura stramonium) con un alcaloide semejante a la atropina.

    El "palqui" (Cestrum parqui) que contiene alcaloides y saponinas.

    La galega (Galega officinalis L.) con su galeguina que es un anestésico de la médula espinal y centros nerviosos.

    También contienen alcaloides los lupinos, leguminosas del género Lupinus entre los cuales el D-lupinae es el más tóxico.

    El llamado "dedal de oro" o amapola de California (Eschscholtzia californica) también presenta alcaloides tóxicos.

    La cebolla común (Allium cepa) tiene alcaloides hemolíticos, que además, generan necrosis con ictericia, lesiones renales y hemoglobinuria.

    El Senecio erraticus contiene una retronezina, un éster de una base de hidroxi-pirrolizidina que posee una gran propiedad hepatotóxica.

    La "hierba del platero" (Equisetum bogotense) con alcaloides y anti vitaminas de acción acumulativa.

    La planta parásita llamada "cabello de angel" (Cuscuta chilensis) tiene alcaloides emenagogos y abortivos, además de diuréticos. Otros mencionan un glucósido la cuscutina.

    El arbol llamado "lingue" del género Persea familia Lauracenae, contiene glucósidos en pequeña cantidad en sus hojas y frutos pero su toxicidad está en la gran cantidad de tanino.

    Otras plantas contienen aceites irritantes como: la pimpinela escarlata (Anagallis arvensi), la mostaza negra (Brassica nigra), el "guante" (Ranunculus muricatus), el "mata ratones" o "contrarrayo" ( Euphorbia lathyris) y otras .

    Además, hay plantas que contienen nitratos: Penacho, cardo, maravilla, avena, papa, curagüilla, chamico, quillay, remolacha, alfalfa, maiz forrajero.

    Otras tienen productos que provocan una fotosensibilidad: como la hierba de San Juan (Hipericum perforatum), la hualputra, las vicias, lupinos y tréboles.

    Fitotoxinas: Ricino o higuerilla (Ricinus communis)

    Otras comola remolacha o betarraga forrajera (Beta vulgaris), contienen ácido oxálico en sus hojas y corona.

    Saponinas tóxicas: Galega, palqui, quillay, rosaceas.

    Hay plantas, finalmente que contienen tóxicos que aun no han sido identificados como el "Chícharo" (Lathyrus sp.), astrágalos, algunas leguminosas, rosáceas y gramíneas.

    MALEZAS TOXICAS

    PALQUI

    Palqui (Cestrum parqui L'Herrit) El palqui o duraznillo negro,es un arbusto perenne que se encuentra desde Atacama a Concepción en terrenos de todo tipo, especialmente, en los secanos donde permanece verde hasta bien entrado el verano. Alcanza una altura de 1,5 metros, tiene hojas alternas lanceoladas, flores en racimos terminales de color amarillo y de forma acampanada larga. El fruto es una baya elíptica negra de medio centímetro de diámetro con semillas que miden de 4 a 6 mm de largo.

    Es muy venenosa para el ganado, 50 a 150g de hojas son suficientes para provocar la muerte de una oveja; con 500g muere un novillo. Contiene alcaloides (parquina) y saponinas que son tóxicas en las hojas y en los frutos, siendo éstos unas veinte veces más venenosos por eso las muertes se presentan en los meses de verano y de otoño cuando las semillas son abundantes. Los renovales o rebrotes son muy tóxicos. Al tratar de eliminar la planta con enérgicos pesticidas como el 2-4-5-T, aquella muere, se seca pero mantiene intacto su poder tóxico. La planta tiene un olor fuerte y desagradable que no la hace apetitosa pero los animales con hambre la consumen, igual cosa sucede los que no la conocen como los camélidos sudamericanos que hoy se están tratando domesticar y criar en forma semi-intensiva.

    “El folclore popular considera el palqui que sirve para espantar los demonios y otros males por lo que se les planta a la entrada de los jardines y casas. Se usan sus hojas machacadas para aliviar las cefaleas. Tres varillas peladas y amarradas para batir claras de huevos. Se hacen cruces amarradas con hilo o lana rojos para servir de amuletos de buena suerte”.

    Signos clínicos.

    La signología de la intoxicación varía con la especie animal.

    En los bovinos predomina un estado de excitación nerviosa con una brusca aparición de temblores musculares intermitentes, un pulso acelerado y débil. Hipotermia. En un comienzo los animales son agresivos frente al hombre y otros animales como los perros, tienen la conjuntiva enrojecida, hay una exoftalmia manifiesta. Luego sobreviene una debilidad del tren posterior, marcha vacilante, paresias y parálisis; sialorrea abundante y muerte angustiosa con disnea intensa. El curso de la enfermedad es corto, de cuatro a ocho horas. La mortalidad es alta, alrededor de un 80 a 85 %.

    En los ovinos la intoxicación tiene un curso sobre-agudo, cuando se observan enfermos se ve solamente un debilitamiento del tren posterior, los animales caen luego viene un estado comatoso. Un edema pulmonar con salida de espuma blanca o rosada por los ollares, y una muerte rápida..

    Caprinos: Raramente se intoxican ( ¿ resistencia natural ¿)

    Aves. Cuando comen semillas hay exitaciones, temblores musculares, disnea taquicardia, pulso acelerado. Hipotermia.

    Porcinos. También pueden ser envenenados si consumen semillas de palqui.

    Loa niños pequeños pueden intoxicarse al tragar semillas del palqui que semejan los frutos del maqui.

    En general, se puede afirmar que la intoxicación por palqui es, casi siempre, mortal. Tiene un carácter crónico solapado que no se nota cuando las toxinas se van acumulando para, súbitamente, re-agudizarse y transformarse en un cuadro agudo semejante a una enfermedad infecciosa aguda o peraguda.

    Lesiones

    La lesión más importante que se ve en la necropsia se encuentra en el hígado que está aumentado de tamaño, turgente. En la superficie y al corte se aprecian cordones delgados de color rojo oscuro que forman una especie de redecilla dentro de la cual el tejido hepático está de color amarillo oro o anaranjado. Los cordones representan la zona perilobulillar, o la zona uno del acino hepático, que se presenta muy congestiva; las áreas claras corresponden a distrofias o a necrosis centrolobulillares o de la zona tres. Las primeras comunicaciones realizadas en Chile por Descaseaux (1930) y San Miguel (1938) denominan a esta lesión macroscópica como "reticulado tóxico" nombre que ha perdurado entre los médicos veterinarios de terreno por ser muy descriptivo y de fácil memorización. Se trata de una hepatitis necrótica aguda que ha tenido un curso previo asintomático de varios días de duración. Otras lesiones, inespecíficas son petequias y equímosis de la mucosa bronquial y en el epicardio y endocardio. La mucosa del gastroenteron también presenta hemorragias focales que se explicarían por deficiencia de factores coagulantes de origen hepático o por la acción de los tóxicos o sus metabolitos, o bien, por una hipoxia.

    Diagnóstico.

    El diagnóstico se realiza mediante una completa anamnesis con inspecciones a los potreros y lugares donde está la planta tóxica y verificar si hay evidencias de consumo por ramoneo de sus hojas. Un examen clínico no siempre es factible ya que se llega, casi siempre, tarde. Las lesiones hepáticas son muy importantes para un diagnóstico de terreno acertado.

    Tratamiento.

    No existe un tratamiento específico. Se usan emolientes gastrontestinales y cardiotónicos. Reposo. Alimentación fresca y de fácil digestión. Suero glucosado por venoclisis. En todo caso, el buen éxito es escaso.

    Profilaxis

    .Eliminar las plantas de raiz y luego quemarlas o enterrarlas en hoyos profundos.

    CHAMICO

    El "chamico" pertenece a la Familia de las Solanáceas,del género Datura, su nombre científico es Datura stramonium . Es una planta anual con tallos de 40 a 60 cm de alto, rectos, ramosos, con hojas grandes, irregularmente digitadas, dan flores de color azul, tienen frutos espinosos y grandes. Florece de diciembre a febrero. Se le encuentra en terrenos baldíos, en basurales y en otros suelos ricos en materia orgánica.. En Chile provoca intoxicaciones que son mortales en las aves domésticas como gallinas, gansos, patos que consumen las semillas que se esparcen al madurar la cápsula dura y erizada de espinas que la contienen. Son pequeñas de un cuarto a medio centímetro de diámetro y muy duras. La planta tiene un desagradable olor que desaparece al ser tratada con herbicidas, en estas condiciones los animales pueden consumirla lo que constituye un peligro evidente.

    Signos.

    La signología corresponde a la de una sobredosis de atropina, sequedad de la mucosa oral, pulso rápido, taquipnea, visión alterada por la midriasis, anuria, rigidez muscular y convulsiones en los cerdos. Finalmente, hay una bradipnea irregular, relajación de esfínteres y muerte.

    Lesiones.

    No hay lesiones características en el post-mortem.

    Tratamiento

    Sintomático. Eméticos. Drogas colinérgicas (fisostigmina y pilocarpina) que deben usarse con mesura ya que pueden agravar el cuadro tóxico con un aumento de la depresión respiratoria.

    Profilaxis.

    Eliminar y destruir las plantas. No usar herbicidas.

    GALEGA

    La galega (Galega officinalis L.) es una leguminosa que fue traída a Chile como planta forrajera que había sido muy usada con estos fines en Europa, por una razón desconocida se volvió tóxica. Tiene tallos que van de 50 cm a un metro de alto, erectos, ramificados, glabros, es decir, sin pelos. Seis a doce pares de folíolos de 3,5 a 6 cm de largo. Flores en racimos axilares y terminales en cada rama. El fruto es una legumbre lineal, cilíndrica, acuminada (que termina en punta), dehiscente, con valvas estriadas, semillas numerosas de 3 a 4 mm de largo, oblongas, lisas. Propagación por semillas, florece de diciembre a marzo. Es abundante en terrenos húmedos como vegas, orillas de anales y acequias, ríos, esteros, en terrenos regados o con napa freática alta. El agua es el principal vehículo de las semillas que así se esparcen como una verdadera plaga vegetal. Las flores están en racimos son "amariposadas" con corola blanco azulosa.

    Contiene un alcaloide, la galeguina que se ubica, principalmente, en las semillas, su acción es de tipo anestésica en la médula espinal y en otros centros nerviosos. Las hojas poseerían saponinas tóxicas. Debemos reconocer que no han sido estudiados en forma completa las características de toxicidad de esta especie botánica. La galega ensilada o henificada no es tóxica y puede ser consumida por los animales sin peligro.Los animales más afectados son los ovinos, los bovinos y los conejos.

    Signos.

    Disnea, meteorización, abomasitis leve a moderada, congestión renal. La muerte parece deberse a una hipoxia. El ovino es el animal más sensible. La dosis letal se estima en unos tres kilógramos de forraje fresco, especialmente si está en flor. El bovino, generalmente, rehusa consumir esta leguminosa al estado fresco por lo que muy raramente se intoxica.

    Lesiones.

    Abomasitis. Congestión renal.

    Tratamiento. Combatir la meteorización. Gluconato de calcio endovenoso.

    Profilaxis.

    No se debe permitir que el ganado consuma galega fresca. Puede usarse ensilada o henificada y mezclada a otros pastos o forrajes.

    CICUTA

    Por lo atractivo de sus flores la cicuta fue traída desde Europa como planta ornamental o de jardín.

    La cicuta pertenece a la familia de las umbelíferas, su nombre científico es Conium maculatum L. Se la conoce además por los nombres de cicuta manchada, perejil venenoso, helecho de California. Es una planta de los pastizales o potreros naturales. Son afectados los ovinos, bovino, equinos y otros animales domésticos al consumir pequeñas cantidades. Es venenosa para el hombre, recordemos la muerte de Sócrates, condenado a beber el zumo tóxico de la cicuta en castigo de enseñar a la juventud el derecho a pensar y filosofar sobre las cosas y la condición del hombre libre de prejuicios. Este pensador de la antigua Grecia es considerado, sin discusión, el “padre de la filosofía”

    La cicuta es una planta anual de uno a dos metros de alto, erecta, salpicada de manchas oscuras de color café, tallo hueco hojas pinati-compuestas de 50 a 60 cm de largo. Flores en umbela. Tiene una raíz profunda y leñosa, hueca que encierra en el verano un líquido siruposo amarillento "super" tóxico. Se propaga por semillas. Florece de octubre a diciembre. Crece a orillas de caminos, sobre murallas viejas y en toda clase de terrenos baldíos. Tiene un olor desagradable. Todas las partes de la cicuta son venenosas, pero las hojas, tallo y raíz son las más peligrosas.

    Contiene cinco alcaloides que se encuentran en todos los órganos de la planta especialmente, en el período de la floración. Los alcaloides son volátiles por lo que la planta pierde su toxicidad al estado seco. El alcaloide más importante es la conina de acción similar a la nicotina que actúa sobre el sistema nervioso central primeramente estimulándolo y luego provocando una intensa depresión.

    La cicuta es mortal para los ovinos que consumen de 120 a 250 gramos de hojas verdes y para los bovinos que ingieren 280 a 500 gramos. Los signos clínicos aparecen una hora después del consumo y la muerte, por parálisis respiratoria, ocurre dentro de 2 a 3 horas.

    Signos

    Bovinos: Estremecimientos nerviosos o fibrilación muscular. Ptialismo. Incoordinación de movimientos o ataxia. Meteorización. Midriasis. Pulso débil y rápido.

    Coloración azul de la mucosa oral (congestión).

    Disnea. Coma. Muerte.

    Equinos: Temblores musculares de los cuatro miembros.

    Ataxia. Esfuerzos infructuosos para vomitar. Taquipnea. Sudoración profusa. . Paraplegia.

    Parálisis. Hipotermia. Pérdida de la sensibilidad.

    Midriasis. Muerte por hipoxia y anoxia.

    Porcinos: Temblores musculares, ptialismo intenso, violentos esfuerzos para vomitar, contracción de los músculos del cuello, decúbito esternal para asumir una posición de foca.

    Aves: Embotamiento del sensorio, pérdida de la energía muscular, convulsiones, parálisis y muerte.

    Lesiones

    No hay lesiones macroscópicas importantes y claras.

    Diagnóstico

    Es necesario realizar una cuidadosa anamnesis.

    La intoxicación por cicuta en el hombre.

    Si una persona se intoxica con cicuta provocar el vómito inmediatamente. Llame al médico.

    Si está en un lugar alejado, para provocar el vómito dar per os una cucharada sopera de sal en un vaso de agua tibia. Repita el tratamiento hasta que el líquido vomitado sea claro. Mantenga al paciente acostado, tibio y en reposo hasta que llegue el médico.

    Las personas pueden intoxicarse al ingerir cualquier parte de una planta de cicuta. La raíz y su líquido amarillento son extremadamente tóxicos. Los silbatos o flautas hechas con los tallos huecos de la planta han causado la muerte en niños.

    PROCEDIMIENTOS DE NECROPSIA

    INTRODUCCIÓN

    La necropsia es un procedimiento diagnóstico que deben realizar los médicos veterinarios en forma rutinaria en casos de muertes de animales o cuando se presentan enfermedades de difícil diagnóstico que afectan a grupos de animales. En este caso se pueden sacrificar algunos de ellos para su examen post mortem. Las necropsias deben realizarse lo más cercano a la hora de la muerte para evitar que la aparición de las alteraciones cadavéricas enmascaren las verdaderas lesiones de importancia para establecer la causa de las muertes. En otras oportunidades se pueden realizar estos procedimientos para constatar las lesiones específicas de los casos en los cuales el diagnóstico clínico fué presuntivo.

    La mejor solución es la de enviar el o los cadáveres a un laboratorio de diagnóstico que cuente con una sala de necropsia adecuada y sanitariamente segura. En la práctica profesional en el campo o en establecimientos ganaderos de las diferentes especies se realizan necropsias en los lugares indicados que reúnan las características de seguridad necesarias para impedir contagios a las personas o a otros animales.

    La necropsia debe aportar antecedentes que permitan establecer un diagnóstico definitivo o etiológico. En lo posible deberán enviarse muestras a los laboratorios de microbiología, parasitología, toxicología, histopatología, etc. con el objeto de confirmar los diagnósticos clínicos y de la necropsia en su apreciación de las lesiones macroscópicas observadas.

    Los hallazgos de la necropsia deben establecerse en forma prolija y ordenada en el protocolo de rigor tanto para uso personal del médico veterinario para posteriores estudios o eventuales publicaciones como para anexarlas a las muestras que enviamos a los laboratorios.

    Para realizar la necropsia se debe elegir un lugar adecuado que ofrezca comodidad para la disección y para la posterior desinfección y destrucción sanitaria del cadáver con el objeto de evitar diseminaciones de las enfermedades infecto contagiosas y de infecciones a los humanos en casos de zoonosis. En el caso de que el traslado del cadáver implique la posible diseminación de la enfermedad es preferible hacer la necropsia en el lugar del deceso procediéndose luego de terminado a incinerar o enterrar el cadáver y a desinfectar cuidadosamente el lugar. Se deberá impedir el acceso de animales al sitio donde se trabajó.

    El instrumental que se usa es sencillo y debe ser reservado, exclusivamente para estos fines. Generalmente, basta con disponer de cuchillos de buena calidad, afilados convenientemente, de dos tamaños: pequeño y grande, una buena tijera, pinzas de diente de ratón, costótomo, sierra, una tijera descornadora, mazo y cincel. A veces no tenemos a mano este material pero casi siempre en los criaderos o en los fundos ganaderos existen, El uso de hachas es bastante peligroso aunque puede hacerse con las precauciones del caso y con guantes limpios y en lo posible, secos..

    Los elementos de protección como guantes de goma gruesos con superficie corrugada (tipo dueña de casa, Overol o mameluco, delantal plástico lavable, botas de goma, etc. son indispensables.

    Además, se debe contar con una adecuada cantidad de agua limpia, jabón desinfectante o de lavar ropa, baldes,, lavatorios, escobilla para uñas, escobilla para lavar las botas. Desinfectantes entre los cuales hay de varias marcas comerciales, es recomendable usar una solución de ácido fénico al 3%, de hipoclorito de sodio al 10%, o una mezcla de 4 partes de tintura de yodo, 4 partes de alcohol puro y 2 partes de agua destilada para desinfectar piel y manos. Es necesario tener gasa estéril, tela adhesiva, vendas estériles, etc. para posibles accidentes. El personal que no ayuda deberá ser instruido sobre los riesgos de infecciones. Al usar cuchillos y otros instrumentos cortantes deben extremarse los cuidados para no provocarse o provocar lesiones.

    En numerosas ocasiones es necesario sacrificar animales para realizar en ellos las necropsias. Recomendamos realizar este procedimiento de la mejor forma para evitar sufrimientos innecesarios. Se recomienda el uso de anestésicos, inyecciones endovenosas de pentotal sódico o de una solución saturada de sulfato de magnesio al 80 %. Otras veces puede usarse el shock eléctrico que es extremadamente rápido e indoloro para el animal.

    EL INFORME O PROTOCOLO DE LA NECROPSIA

    El informe debe ser escrito en un estilo directo y claro, con buena letra, debe contener los siguientes datos: Dueño del animal con su dirección y teléfono. Lugar y fecha de la necropsia. Procedencia del animal, Ubicación del predio. Filiación completa: especie, raza, edad, sexo, peso, color, señas especiales, número del crotal o de tatuajes, etc. (Estos detalles son muy importantes en casos de procedimientos judiciales, de pleitos o de seguros comprometidos).

    Finalmente, debe escribirse la anamnesis o la historia clínica en forma resumida pero clara.

    La necropsia propiamente tal debe consignar lo siguiente:

    Descripción externa. Estado de nutrición, alteraciones cadavéricas, piel y pelaje, cascos, pezuñas, garras, aberturas naturales.

    Tejido subcutáneo y aparato locomotor. Fascias, musculatura, articulaciones, vainas tendinosas, huesos, líquidos, vasos sanguíneos, grasa. ganglios linfáticos, consistencia y color de cada uno de estos órganos.

    Sistema hematopoyético . Ganglios linfáticos subcutáneos e internos, bazo, médula ósea.

    Aparato uro-genital. Macho: Pene, prepucio, uretra , glándulas anexas, vesículas seminales, vejiga, escrotos, testículos, epidídimo, cordón espermático, vasos, anillos y conducto inguinal, riñón, pelvis renal, glándulas adrenales. Hembra: Ovarios, meso ovárico, oviductos, cuernos, útero, cervix, vagina, vulva, uretra, ureteres, vejiga, adrenales, glándula mamaria.

    Órganos pre-vertebrales. Cavidad oral, labios lengua, paladar, dentadura, faringe, laringe, esófago, tráquea, Bolsas guturales del equino, tiroides y paratiroides.

    Cavidad torácica. Contenido, situación de los órganos, grado de retracción pulmonar, aspecto de la pleura, adherencias, bronquios, pulmones, timo, corazón, grandes vasos.

    Cavidad abdominal: Contenido, situación de los órganos, hígado, estómago, intestino delgado y grueso, peritoneo.

    Cabeza y sistema nervioso. Fosas nasales, cornetes, tabiques, ojos, meninges, encéfalo, hipófisis, medula espinal, meninges espinales.

    En el informe de una necropsia se deben consignar, en forma breve, los órganos sin alteraciones o “sin lesiones macroscópicas”. En la descripción de las lesiones hay que evitar términos diagnósticos como:

    “inflamatorio”, “degenerativo”, “congestivo”, “necrótico”, etc.

    Los órganos macizos se describen siguiendo al siguiente orden: forma, tamaño, peso, color (de fondo y de contraste o secundario) , consistencia, superficie de corte, conformación interna.

    Los órganos tubulares como tráquea, esófago, intestino, conductos, la descripción considerará: el lumen (homogéneo, dilataciones, estenosis), contenido, aspectos de la mucosa y de las paredes.

    Cuando hay procesos o alteraciones morfológicas se indicará lo siguiente: situación o ubicación, tipo de lesión (engrosamiento, depresión, solución de continuidad, cuerpos extraños, etc.), forma, tamaño, color, consistencia, conformación interna, contenido.

    Cuando se trata de necropsias de animales experimentales o de una enfermedad desconocida, quizás exótica o no vista anteriormente en la región, conviene extremar los detalles en las descripciones sobre peso, tamaño, volumen los que deben expresarse en unidades del Sistema métrico decimal ( kg, g, cm, ml, litros etc.).

    Deberán consignarse los resultados de los exámenes de laboratorio para concluir con un análisis crítico de los datos de la anamnesis, de la sintomatología, de las lesiones y otros antecedentes para fundamentar un dictamen o fallo final que es el diagnóstico de la enfermedad y la causa de muerte.

    Es necesario hacer mención que hay otras diferentes técnicas de necropsia, todas son buenas siempre que se siga un orden lógico y se realicen todas las acciones con minuciosidad y rigor científico y con limpieza.

    “EL GRAN SECRETO ES EL ORDEN “

    SE PROHIBE FUMAR Y COMER CUANDO SE REALIZA UNA NECROPSIA.

    Uuuuuuuuuuuu

    TÉCNICAS DE NECROPSIA EN MAMÍFEROS DOMÉSTICOS

    Preparación del cadáver. Después de una inspección exterior, los animales se colocan en decúbito lateral derecho los equinos y todas las demás especies en decúbito lateral izquierdo. Algunos patólogos prefieren colocar a los animales pequeños como lechones, perros pequeños, conejos, etc. ,en decúbito dorsal.

    Paro obtener una leve desviación en el sentido dorsal es conveniente desprender, parcialmente el miembro anterior y el posterior del lado derecho ( los del lado izquierdo en los solípedos) y dejarlos caer en dirección dorsal.. En casos de traumatismos o para verificar otras lesiones del subcutis es necesario descuerar completamente el cadáver.

    Abertura de la cavidad abdominal. Se hace una incisión diagonal de izquierda a derecha siguiendo la curvatura de las costillas, luego re realiza otra incisión en la porción posterior y finalmente se completa con la línea media, se saca a sí gran parte de la túnica abdominal. Se verifica la posición de las vísceras digestivas y de los riñones.

    Abertura de la cavidad torácica. Se corta la inserción del diafragma del lado derecho lo más cercano posible a su inserción sobre la pared costal. Se seccionan las costillas con un costótomo o con una sierra o una descornadora en animales grandes, cerca de su articulación con las vértebras dorsales. Se completa esta maniobra cortando la inserción de las costillas con el esternón. Quedan a la vista los órganos de la cavidad torácica: pulmones, corazón, pleura. Es necesario hacer estas maniobras de manera cuidadosa para que, eventualmente, no se mezclen los posible acúmulos de líquidos de una cavidad con la otra separada por en diafragma.

    Extracción de los órganos torácicos. Hacer un corte profundo y pegado al hueso en ambas ramas de la mandíbula. Traccionar hacia atrás la lengua entre las ramas mandibulares; separar por un corte el paladar duro del blando. Desprender las sujeciones de la laringe al hueso hiodes haciendo sendos cortes entre los cartílagos estilohial y basohial. Separar las conexiones de tejido conjuntival y disecar la traque y la lengua hasta la entrada de la cavidad torácica

    .

    Extracción de los órganos torácicos . Se corta la primera costilla derecha y se separa de su homóloga izquierda. Luego se puede traccionar la tráquea desprendiendo los pulmones para lo cual solamente es necesario hacer cortes en las pleuras cerca de la columna dorsal. Igualmente se desprende el pericardio en la parte inferior. Podemos entonces sacar las vísceras torácicas cortando los conductos que atraviesan el diafragma: esófago y vasos mayores.

    Extracción del intestino. Para sacar el digestivo se debe hacer en forma diferente de acuerdo a la especie animal. En bovinos, caprinos y ovinos se desprende el epiplón de sus puntos de inserción y luego desligar las inserciones del saco izquierdo del rumen. Ligar el esófago por delante del cardias y cortar. Retirar el poligástrico del abdomen. Desprender el bazo. Ligar y cortar el recto a la altura de la entrada de la pelvis. Desprender los segmentos intestinales de sus adherencias dorsales. Cortar las inserciones del mesenterio y retirar todos los segmentos intestinales de la cavidad abdominal. Desprender el mesenterio del intestino y proceder a abrirlo en toda su longitud. ((( Esto debe realizarse al final de la necropsia, incluso cuando se han obtenido todas las muestras de tejidos y órganos para su examen en los laboratorios ya que la abertura del intestino siempre es un gran foco de contaminación )))

    En los cerdos el estómago y el intestino se retiran juntos previa ligadura del esófago y del recto a la altura de la cavidad pelviana.

    En el caballo es una maniobra difícil, se recomienda seguir estrictamente la ejecución que anotamos para no tener confusiones:

  • replegar hacia el lado la flexura pelviana del gran colon y la cima del ciego.

  • sacar el bazo.

  • extraer el riñón izquierdo. ( recordemos que el cadáver está en decúbito lateral derecho)

  • sacar la adrenal izquierda

  • sacar el colon flotante que se reconoce por sus saculaciones y por tener dos tenias musculares longitudinales.

  • Extraer el intestino delgado de la siguiente forma: primero hay que ubicar el duodeno que está al borde ventral de la columna vertebral inmediatamente detrás de la raíz del mesenterio. Traccionar el duodeno tanto como sea posible sin romperlo. Se liga y se secciona los más abajo que se pueda. El resto del duodeno será extraído cuando se remueva el estómago. El prosector médico veterinario sostiene el extremo anterior del intestino ( mide 22 metros aproximadamente) y va cortando lentamente el mesenterio lo más apegado a la pared intestinal para evitar que queden asas enroscadas que hacen difícil la abertura de la víscera.

  • Sacar el estómago con un trozo de duodeno adherido..

  • Examinar, tranquilamente, la irrigación del gran colon y del ciego. Abrir la arteria mesentérica anterior y sus ramas. Dicha arteria se ubica al cortar longitudinalmente la aorta abdominal. El origen de las grandes arterias se ve, fácilmente, dentro de la aorta. La arteria celíaca nace cerca del orificio diafragmático. La arteria mesentérica anterior y la arteria renal están 10 a 15 cm por detrás. La primera es anterior y se puede identificar por su curso. Es aquí donde se presentan ,con mayor frecuencia, los trombos verminosos, los aneurismas y las cicatrices.

  • i) Separar y extraer, por fin, el gran colon y el ciego.

    Resumen:

    En el equino , primero se desprende el recto , el colon menor o flotante y el duodeno previa ligadura in situ. luego todos los demás segmentos se extraen in toto.

    En carnívoros se desprende todo el intestino in toto.

    En ovinos y roedores: extracción del intestino in toto.

    En bovinos :

    a) extraer primeramente el poligástrico y b) sacar el intestino in toto.

    “IN SITU” quiere decir “en el lugar”, vale decir se ligan las vísceras, se separan de sus ligaduras y luego se sacan. “IN TOTO” o totalmente se extraen las vísceras con peritoneo y ligaduras las que luego se desprenden en la mesa de necropsia.

    Extracción del estómago, En el bovino los estómagos se sacan antes de extraer el intestino como ya se ha descrito. En las demás especies se puede hacer un pequeño corte en la serosa del estómago para asir la víscera, luego cortar el ligamento gastro-hepático y el meso duodenal. El estómago se abre por la curvatura mayor.

    Extracción del hígado. Cortar los ligamentos suspensores laterales y ventrales del hígado. Cortar la vena cava e introducir uno o dos dedos de la mano izquierda en el lumen y partir bajo la conducción de los dedos, primero al lado derecho y luego al lado izquierdo de la vena cava. Córtese la vena y sáquese el hígado.

    Órganos génito-urinarios. Cortar en forma semicircular la serosa lateral del riñón derecho y desprender el órgano de su lecho respetando la adrenal y los ganglios linfáticos renales. Poner el riñón en la cavidad pelviana. Proceder de igual forma con el riñón izquierdo. Sacar el pene o la glándula mamaria en la hembra hasta el borde posterior pelviano y cortar las inserciones de los cuerpos cavernosos del pene o del clítoris. Luego se corta la sínfisis pubiana con la ayuda de una sierra. Cortar circularmente la piel alrededor del ano y de los órganos genitales. Desprender los órganos de la cavidad pelviana ( recto y órganos genitales) por medio de una tracción moderada del tejido conjuntivo pelviano en dirección craneal.

    Extracción del corazón y de los pulmones. Seccionar por el lado craneal del diafragma el esófago. la vena cava y la arteria aorta. Tomar la parte torácica de la tráquea y desprender las adherencias entre los órganos torácicos y la columna dorsal haciendo tracción hacia atrás.

    EXAMEN DE LOS ÓRGANOS

    El examen de los órganos debe hacerse siempre usando la misma rutina técnica. Se recomienda empezar por la cavidad oral y continuar examinando los órganos en sentido cráneo-caudal.

    - Abrir longitudinalmente el esófago.

    - Seccionar la laringe y tráquea en la línea media dorsal

    - Examinar tiroides en los costados ventrales del cartílago cricoides

    - Separar el corazón y el pericardio de los pulmones

    - Examinar los pulmones y sus ganglios linfáticos. Los pulmones se examinan por palpación y por su cuidadosa inspección visual. Los bronquios se abren con tijeras. Hacer incisiones longitudinales paralelas al parenquima pulmonar. Observar la presencia de pus, líquidos, edema (exudado espumoso), sangre. Es importante determinar si el exudado proviene del árbol bronquial o del parenquima.

    - Abrir y examinar el corazón. Existen muchas formas. Cada patólogo tiene su preferencia.. La forma más sencilla es empezar por la vena cava y cortar la aurícula derecha, prolongar el corte hasta la cima del ventrículo derecho continuar vecino al septum hasta salir por la arteria pulmonar. El corazón izquierdo se abre en forma similar, empezando por una de las venas pulmonares y terminando en la arteria aorta.

    - Abrir el estómago desde el cardias al píloro por la gran curvatura. Examinar la mucosa detenidamente.

    -Recorrer el intestino para verificar la presencia de parásitos.

    - Los órganos parenquimatosos como el hígado, bazo, testículos, riñones primero se revisan desde el exterior y luego, mediante cortes, el interior. Es necesario estar familiarizado con el aspecto normal para poder diferenciar las diferentes lesiones.

    - La glándula mamaria. Se deja intacta la piel. Palpar cuidadosamente para percibir tumoraciones, durezas, quistes, etc.

    • Las articulaciones se examinan exponiendo las superficies articulares para verificar tipo y calidad de líquido sinovial, adherencias, fibrosis , ligamentos rotos, etc.

    Extracción del encéfalo.

    - Separar la cabeza en la articulación occípito-atloidea

    - Eliminar la piel, pabellones auriculares y el tejido muscular que interfiere los cortes con la sierra

    - Hacer un corte transversal y profundo inmediatamente por detrás de los márgenes posteriores de las órbitas, sitio que corresponde al límite anterior de los bulbos olfatorios del cerebro.

    - Hacer dos cortes semi-lunares que partiendo de las comisuras del agujero magno lleguen a juntarse por delante del corte transversal. Estos cortes pueden ser profundos en la región petrosa del temporal, en el resto son más superficiales ( 0,5 cm) para no lesionar al cerebro.

    - Eliminar la pieza ósea que incluye partes del occipital, parietales y parte posterior del frontal, con un mazo y un cincel.

    - Cortar la duramater con una tijera afilada.

    - Cortar los nervios olfatorios inclinando la cabeza hacia atrás.

    - Seccionar las estructuras de fijación cuidadosamente sin dañar el encéfalo.

    PROTOCOLO DE NECROPSIA Nº ............

    Lugar donde se realiza .............................................................................. Fecha...................................

    Dueño ........................................................................ Dirección .................................... Fono ------------

    Procedencia del animal ...............................................................................................................................

    Especie ------------------------------ Raza ------------------ Sexo ------------------- Edad -------------------------

    Peso ............................ Color ............................ Número ...................... Marca -----------------------------

    Descripción externa:

    Estado de nutrición ........................

    Alteraciones cadavéricas ....................................................

    Piel ........................ Pelaje .................................... Cascos , pezuñas, garras ...........................................

    Aberturas naturales ...................................................................................................................................

    Heridas superficiales .................................................. Cicatrices ..............................................................

    Tumores .................................................................. Otras lesiones ..........................................................

    Subcutis:

    Musculatura .............................................................Articulaciones .........................................................

    Vainas tendinosas ..................................................... Huesos ....................................................................

    Grasa ....................................................................... Vasos sanguíneos ....................................................

    Linfoglándulas ...........................................................................................................................................

    Líquidos: edema, sangre, etc.).....................................................................................................................

    Cavidad abdominal

    Contenido .................................................................... Situación vísceras ............................................

    ..................................................................................................................................................................

    Peritoneo ...................................................................... Contenido grado..............................................

    Adherencias .............................................................. Irrigación peritoneal ........................................

    Linfoglándulas ...........................................................................................................................................

    ...................................................................................................................................................................

    Abreviaturas: SL = sin lesiones + = mínimo

    S = simétrico ++ = leve

    NE = no examinado +++ = Moderado

    0 = no hay ++++ = EXTREMO

    Estómago simple .............................................................................................................................

    .......................................................................................................................................................

    Estómago compuesto .......................................................................................................................

    ..............................................................................................................................................................

    Intestino delgado .................................................................................................................................

    ................................................................................................................................................................

    Intestino grueso ..................................................................................................................................

    ...............................................................................................................................................................

    Hígado ....................................................................................................................................................

    .................................................................................................................................................................

    Vesícula ......................................................................................................................................

    Páncreas ..............................................................................................................................................

    .................................................................................................................................................................

    Bazo ..........................................................................................................................................................

    ...................................................................................................................................................................

    Aparato urogenital

    Macho. Prepucio ................................................................... Pene .......................................................

    Uretra ............................................................................glándulas anexas ............................ ...................

    Vesículas seminales ............................................................................................................................

    Vejiga .................................................................... Ureteres ............................................................

    Escroto .................................................................. Túnica vaginal .....................................................

    Testículo izquierdo ....................................................... derecho ....................................................

    Epidídimo izquierdo ..................................................... derecho......................................................

    Cordón espermático izquierdo ..................................... derecho......................................................

    Vaso, anillo y conducto inguinal ..........................................................................................................

    ............................................................................................................................................................

    .

    Observaciones ....................................................................................................................................

    .............................................................................................................................................................

    Riñón izquierdo ........................................................... derecho .........................................................

    Pelvis renal izq............................................................. derecha ...........................................................

    Adrenal izq .................................................................... derecha ....................................................

    Hembra:

    Ovario izq ....................................................................... derecho ........................................................

    Meso ovárico izq .............................................................. derecho ..................................................

    Oviducto izq .................................................................... derecho......................................................

    Vagina ................................................................................................................................................

    Vulva ........................................................................................................................................................

    Uretra .....................................................................................................................................................

    Vejiga ................................................................................................................................................

    Cervix ..................................................................................................................................................

    Utero . Cuerpo ...................................................................................................................................

    Cuerno uterino. izquierdo ...................................................................... derecho ............................................

    .

    Riñón izq ................................................................................ derecho ..................................................

    .

    Pelvis renal izq ..................................................................... derecha .....................................................

    Ureter izq........................................................................... derecho ..................................................

    Adrenal izq ........................................................................ derecha.......................................................

    Glándula mamaria .....................................................................................................................

    Cavidad torácica:

    Contenido ..................................................................................................................................

    Situación de los órganos ..................................................................................................................

    Grado de retracción pulmonar ..................................................................................................

    Pleura ...................................................................................................................................

    Observaciones ………………………………………………………………………………………. .

    . Firma ....................................................... Fecha …………………………… Hora-----------------------

    RABIA

    SINONIMIA: Hidrofobia, Lyssa, Rage, Tollwut.

    DEFINICIÓN: La rabia es una enfermedad infecciosa, viral, contagiosa, aguda de los mamíferos provocada por un virus y caracterizada por signos de transtornos mentales, excitación nerviosa acentuada seguida de una parálisis que precede a la muerte.

    HISTORIA. Es una de las enfermedades más antiguas mencionadas en la historia. Ya Aristóteles la asoció a la mordedura de perros rabiosos. En épocas remotas se le asociaba a causas disímiles y raras como las comidas calientes, el tiempo caluroso, la falta de agua de bebida, el miedo al agua (de allí uno de sus nombres), deseos sexuales no satisfechos, severas excitaciones nerviosas, efecto de los astros, etc.

    En 1804 Zinke describió el carácter infeccioso de la saliva del perro enfermo.

    Pasteuir y Galtier ( 1881 - 1889) realizaron experimentaciones para generar inmunidad sin conocer el agente infeccioso.

    Remlinger y Riffat-Bey (1903) describieron y demostraron las características de filtrabilidad del agente causal lo que indicaba que era más pequeño que las bacterias

    Negri en 1903 describió los cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos eosinofílicos en las neuronas.

    En Japón, Uniero y Doi entre los años 1919 a 1926 usaron una vacuna a base de tejido nervioso tratado.

    Koproski y Black adaptaron el virus a cultivos en huevos embrionados.

    Fuenzalida y Palacios en Chile, 1995 fabricaron una vacuna antirrábica con tejido nervioso de ratones neonatos inoculados con el virus y tratado, posteriormente, con radiaciones UV.

    ETIOLOGÍA. Virus filtrable de menos de 100 a 150 um. Este virus se le considera tener un origen de dos tipos: El llamado “virus calle” recuperado de un animal muerto con rabia furiosa y el “virus fijo” obtenido por inoculaciones seriadas en conejos.

    Es destruido en 15 minutos a 50°C y en 2 minutos a 100°C. Rápidamente es inactivado por ácidos, radiaciones de radium, rayos X y UV. Permanece activo durante 30 días en glicerina a 40°C o cuando es congelado. Algunos desinfectantes lo “matan“ en pocos minutos como el clorato de plata. Los compuestos yodados tienen poco efecto sobre el virus.

    EPIZOOTIOLOGÍA. La enfermedad existe en todo el mundo menos en Australia. La transmisión en gran porcentaje se realiza por mordeduras de animales rabiosos como perros, zorros, lobos, coyotes, visones. La mucosa gastro-intestinal intacta es resistente a la infección viral. Igualmente lo es la piel sana.

    HUÉSPEDES SUSCEPTIBLES. Perros, gatos, caballos, vacas, ovejas, cerdos, zorros, lobos, chingues, comadrejas, vampiros, ratones de campo y caseros, cobayos, conejos. Son reservorios ocultos los murciélagos de todo tipo como los frugívoros y varios otros pequeños carnívoros silvestres.

    Los perros adultos son comúnmente afectados donde los machos son más contagiados que las hembras.

    El tiempo atmosférico en sí, parecería no tener influencia en la presentación de la rabia.

    No se ha descrito hasta este momento la transmisión de gato a gato.

    No hay peligro en la transmisión por aerosoles.

    Los murciélagos hematófagos o vampiros que se encuentran en América Central y en Sudamérica tropical son importantes reservorios del virus y transmisores de la enfermedad.

    SIGNOLOGÍA. El perro contagiado tiene un período de incubación de 3 a 6 semanas. Los signos clínicos se clasifican en tres estados de la enfermedad.

    Primer estado: el animal está desorientado, distraído, no se acerca al dueño ni es amistoso, se dice que sufre un cambio importante de su personalidad. Puede estar quieto o muy inquieto. La enfermedad a partir de este estado inicial se puede desarrollar en dos formas la “rabia furiosa” o la “rabia muda”.

    Segundo estado. Los perros se fugan y se vuelven vagabundos. Otros se ponen irritables y muerden cualquier objeto, incluso se muerden a sí mismos provocándose heridas importantes. Ladran constantemente sin causa alguna. Presentan temblores musculares pequeños o finos que luego se transforman en contracciones musculares espasmódicas. El apetito está pervertido. Muerden y mastican todo y luego lo tragan. Luego se fugan y viajan y recorren grandes distancias. Pueden o no volver a sus casas.

    Tercer estado: Parálisis muscular. Salivación excesiva o sialorrea. Convulsiones, Ladridos bitonales por paresia o parálisis parcial de la laringe, caída del maxilar con una lengua colgante. Cuello torcido y cabeza lacia. Los miembros posteriores están debilitados, se presenta luego una ataxia. Finalmente, los enfermos no soportan su propio peso y caen postrados. Luego se presenta la muerte.

    El curso de la enfermedad varía entre 4 a 7 días, raramente dura hasta 10 días.

    En la forma llamada rabia muda prevalecen los signos paralíticos sobre los furiosos, El animal está letárgico como intoxicado. Luego hay temblores, postración y muere a las 48 horas.

    La signología en el gato es similar a la del perro salvo que no salen a vagar.

    Los bovinos presentan un período de incubación de 2 a 10 semanas. Los animales presentan un desasosiego, luego puede haber una excitación. Atacan todo lo que se mueve. Cesa la lactación. Emiten rugidos o bramidos roncos o de tono bajo, en todo caso anormales. Algunas veces pueden cabalgar sobre otras vacas o animales. Hacen crujir los dientes. Sialorrea. Meteorizaciones ruminales. Parálisis y muerte.

    Las ovejas y las cabras tienen un período de incubación de 2 a 4 semanas. Los signos clínicos son parecidos a los de los bovinos pero, sin embargo, no manifiestan excitaciones marcadas. Patean el suelo continuamente. Aumenta su líbido y cabalgan sobre otros animales. Mordisquean y lamen sus heridas. Luego sobreviene la parálisis y la muerte.

    Los cerdos tienen una incubación de 2 a 4 semanas. Están intranquilos. Emiten gruñidos roncos. Saltan repentinamente. Presentan una sed marcada. Sufren parálisis de los miembros anteriores. Empujan su cuerpo con las patas. Luego se presenta la parálisis y la muerte lo que ocurre a los 2 a 4 días de comenzados los signos referidos.

    En los equinos la rabia tiene una incubación que dura 2 a 10 semanas. Hay un intenso prurito donde ocurrió la mordedura. Excitación. Muerden a las personas y se auto lesionan. Estos signos representan períodos esporádicos. Luego sobreviene la parálisis y la muerte. El curso ha durado entre 5 a 8 días.

    Los zorros rabiosos y otros animales salvajes como coyotes en el hemisferio americano norte, perros salvajes. “chupacabras”, etc. Invaden patios y casas. Muerden y matan a los animales y aves domésticas.. Las mofetas y zorrillos rabiosos no temen a las personas y son muy agresivos.

    Las lesiones clásicas están en el sistema nervioso central con una encefalomielitis no purulenta aguda. Son notables los manguitos perivasculares linfocitarios.

    Diagnóstico. El diagnóstico clínico es difícil, por ser una enfermedad tan importante siempre hay dudas. Lo aconsejable frente a una sospecha es actuar lo más pronto posible. La única autoridad sanitaria que legalmente debe actuar es la dependiente del Ministerio de Salud en el Instituto de Salud Pública en la ciudad de Santiago.

    Lo único que podemos hacer es encerrar al ´perro o animal sospechoso de haber mordido y si este ha muerto enviar la cabeza completa a ese Instituto en un contenedor o cajón refrigerado.

    CICATRIZACIÓN Y REPARACIÓN

    La inflamación, la reparación y la cicatrización son dos eventos que están muy ligados. La reparación de las lesiones es un importante proceso filogenético que ocurre en todas las especies del reino animal y también en los vegetales. Mientras más bajo del árbol filogenético se encuentren los seres más completa es la regeneración de los tejidos. Si una lombriz de tierra es decapitada, simplemente se forma una nueva cabeza de reemplazo lo que puede ocurrir varias veces. Las lagartijas pueden regenerar la cola y a veces, los miembros. Los mamíferos han perdido estas capacidades de la regeneración de todo un órgano, incluso algunos tejidos especializados no se regeneran y deben ser reemplazados por tejido conectivo cicatricial.

    La cicatrización y reparación en cualquier tejido depende, no solamente de la composición celular del mismo sino que también de la naturaleza y la intensidad de la injuria. Veamos lo que por ejemplo, sucede en el riñón si una substancia tóxica destruye el epitelio de los túbulos renales sin lesionar el tejido conectivo o de soporte, que es más resistente, puede haber una reparación por regeneración, mientras que si la lesión injuria al conectivo es intensa como sería un absceso renal, la reparación es a base de una cicatriz. En estos apuntes trataremos las dos categorías de reparación tisular en nuestros animales domésticos: 1) la cicatrización por regeneración parenquimatosa y 2) la cicatrización por remplazo con tejido conectivo cicatricial.

    Cicatrización por regeneración parenquimatosa

    Esta forma consiste en el reemplazo de las células necrosadas o muy dañadas, por nuevas células derivadas sea a partir de elementos del parenquima o bien del tejido conectivo en el área dañada. El ejemplo clásico de esto está en lo que sucede en los países con climas invernales muy fríos y que tienen que usar anticongelantes adicionados a los radiadores de los motores de los vehículos para evitar rupturas por la formación del hielo dentro de las celdillas; se usa el etilen glicol, que es de dulce sabor por lo que es bebido por animales caseros lo que genera una masiva destrucción del epitelio de los tubuli y por consiguiente una falla renal aguda. Si estos pacientes son tratados adecuadamente y son mantenidos con vida por diálisis, la estructura histológica y la función se recuperan “in toto”. Este ejemplo clásico se puede expresar de la siguiente manera:

    Requisitos para la regeneración parenquimatosa

    • El estroma o tejido intersticial de sostén debe estar intacto.

    • Se presenta, únicamente en tejidos compuestos por elementos celulares parenquimatosos de tipo lábil o estable.

    Ocurre este tipo de regeneración en tejidos que poseen la capacidad de regeneración celular en su parenquima y tambien deben tener un canastillo intersticial intacto.

    Capacidad regenerativa de las células

    Las diferentes células del organismo se dividen en lábiles , estables y permanentes de acuerdo a sus capacidades regenerativas.

    Las células lábiles están en muchos tejidos y órganos y en condiciones fisiológicas se multiplican constantemente con un rápido ritmo durante toda la vida. Esta replicación continua se debe a que permanentemente son destruidas. Las células linfoides y sanguíneas, las de la médula roja de los huesos están en constante proliferación durante toda la vida para mantener la composición celular normal en la sangre circulante. Igual cosa ocurre en el tejido linfopoyético. En los epitelios hay ciertas diferencias, los epitelios poliestratificados de la piel y de las mucosas oral, vaginal, del cervix, el epitelio columnar del tracto respiratorio y la mucosa gastrointestinal, los epitelios de los conductos excretores como el canal biliar, de las salivales y del páncreas, de las trompas de Fallopio, del útero y el epitelio de transición del tracto urinario, hay un continuo reemplazo donde las células van madurando hasta que envejecen en la superficie y son removidas por las que están tras ellas. Si las lesiones afectan solamente al epitelio nombrado en la reparación no interviene el conectivo por lo que no se generan cicatrices. Es lo que pasa en las lesiones por destrucción de la epidermis donde la recuperación no deja huellas visibles.

    Las células estables pueden retener la capacidad de tener una rápida división y proliferación y son capaces de reconstituir el tejido están en las glándulas, en el epitelio de los túbulos renales, en el epitelio hepático, en las glándulas salivales en las células de los endotelios vasculares y las del tipo mesenquimático como fibroblastos, osteoblastos, condroblastos y células de los músculos lisos . Un buen ejemplo es el ya mencionado de la intoxicación renal por etilen glicol y otro es el de la capacidad regenerativa del hígado. Casi un 70 a un 80% del epitelio hepático puede ser removido quirúrgicamente y se regenera en forma más o menos rápida. Esta notable capacidad regenerativa del hígado le permite reparar las injurias por venenos o tóxicos, virus o substancias químicas. Debemos dejar establecido, desde ya, que no siempre la reparación es posible por estas células estables si hay lesiones del conectivo de sostén que es el responsable de la arquitectura histológicas de los diferentes órganos. Solamente si se mantiene esta estructura básica y las membranas basales se puede lograr la organización más o menos adecuada. Esto no siempre ocurre y la presencia de algunos exudados o el depósito de cantidades importantes de fibrina estimulan la formación de tejido cicatricial como ocurre con frecuencia en las inflamaciones pulmonares y bronquiolares. Las células endoteliales de pequeñas vénulas, arteriolas y capilares proliferan en los tejidos de granulación cicatricial y generan la denominada neovascularización, o sea, la formación de nuevos vasos que conforman un lecho capilar para la organización del tejido cicatricial de reemplazo. El tejido muscular liso posee una gran capacidad proliferativa lo que queda demostrado con la intensa actividad que bajo influencia hormonal ocurre en el útero durante el ciclo estral normal. El músculo liso de los vasos sanguíneos prolifera en circunstancias anormales como es la disminución de la tensión de oxígeno o hipoxia. Esta proliferación del músculo liso de los vasos es evidente en las injurias ocurridas en las enfermedades vasculares degenerativas como la aterosclerosis del hombre.

    Las células permanentes no poseen la capacidad regenerativa como las neuronas y las células musculares cardíacas. Cuando las neuronas del sistema nervioso central se pierden se van para siempre, su reemplazo se hace por células mesenquimáticas y de la glía; la neurona que degenera o se lesiona se va para siempre, por eso vale la pena cuidarlas de venenos, tóxicos, drogas, estupefacientes y otros paraísos artificiales que atentan contra su integridad y la vida de los seres humanos. La situación del sistema nervioso periférico es un poco diferente y más complicada. Si ocurre una lesión únicamente en el axon puede haber una regeneración desde el segmento proximal axonal intacto o del cuerpo celular mismo. Si el cuerpo celular está dañado toda la neurona muere incluyendo el axon y la regeneración no ocurre.

    El músculo estriado o esquelético se puede regenerar siempre que se conserve la estructura de la membrana basal y otros elementos del tejido conectivo. Cuando la membrana basal está intacta la regeneración muscular estriada es excelente. Cuando hay lesión de aquella y del conectivo la recuperación es por tejido cicatricial. El tejido muscular estriado posee una población de células llamadas células satélites que se parecen a los mioblastos y que proliferan, forman miotúbulos y maduran a miofibrillas, pero, repetimos, siempre que permanezca el estroma en buena forma. El músculo cardíaco no tiene estas células satélites y no posee por lo tanto la capacidad de regeneración. Los infartos cardíacos se resuelven por cicatrización.

    Cicatrización por reemplazo con tejido conectivo

    Cuando hay una gran destrución de tejidos o cuando se destruye parte del estroma tisular la reparación se hace por una cicatriz de tejido conectivo llamado tambien cicatricial. Esta cicatriz se caracteriza por la formación de tejido de granulación por la apariencia granular de su conformación debida a la neoformación de nódulos sanguíneos ; se trata de un tejido conectivo fibro-vascular.

    Si examinamos una herida que está cicatrizando y empezamos de las capas profundas a la superficie encontramos una zona de tejido conectivo maduro que representa el área que más tiempo lleva e el proceso, luego vemos la zona de proliferación capilar son las yemas vasculares de vasos neoformados o en formación, donde hay verdaderas anastómosis de las ramas, también se llama tejido de granulación ya que las yemas tienen una disposición granular de color rosado intenso, Luego viene la zona donde hay gran cantidad de células de limpieza o macrófagos junto a los neutrófilos, es una zona de restos necróticos. En los bordes de la herida que está cicatrizando hay un crecimiento del epitelio que trata de tapar la herida es una hiperplasia seudo epiteliomatosa. Las principales células son los macrófagos,los fibroblastos y los endoteliocitos.

    Macrófagos

    La principal misión de los macrófagos es remover los detritus celulares por fagocitosis. Se ha comprobado que producen un factor de crecimiento que promueve la multiplicación de los fibroblastos.

    Fibroblastos

    Cumplen variadas funciones de relleno por su habilidad para proliferar localmente y para sintetizar y elaborar los componentes de la matriz extracelular que posee algunos componentes de gran importancia para la cicatrización como el ácido hialurónico y los polisacáridos llamados glicosaminoglicanos. El ácido hialurónico facilita el movimiento de las células para adherirse con las membranas celulares de otras con el substrato de la matriz. Otro componente de la matriz es la fibronectina que entre otras acciones, promueve la dispersión de las plaquetas, estimula la adhesión leucocitaria y su migración, produce opsoninas no inmunitarias para la fagocitosis, aumenta la adhesión y la migración de los fibroblastos, promueve la re-epitelización y el crecimiento de la epidermis y facilita la estructuración del colágeno para reparar.

    Endoteliocitos

    El rol del tejido endotelial en la reparación es proporcionar a las células la circulación adecuada para su nutrición y crecimiento.

    RESISTENCIA Y PREDISPOSICIÓN

    Resistencia es la propiedad individual en la cual las causas de enfermedad o noxas encuentran una oposición total o parcial al ataque o a cualquier injuria . Es esta una característica inherente al individuo que puede ser congénita, es decir que existe al momento de nacer o adquirida sea por medios naturales (resistencia natural) o por medios artificiales como vacunaciones preventivas (resistencia inmunitaria)

    La resistencia natural es ejercida por los medios defensivos de células, tejidos y órganos y puede ser absoluta, fuerte, mediana o débil.

    Predisposición es la susceptibilidad del individuo a sufrir enfermedades o ciertos estados morbosos ( L. Morbus = enfermedad). Son varios los factores que predisponen a las enfermedades como ser la especie, la raza, la familia, la edad ,el sexo, el ambiente. Otros factores predisponentes son: a) los regímenes alimentarios; (ejemplo: una dieta hipoproteica);

    b) el cansancio, agotamiento o el “stress”; c) transtornos endocrinos; d) la edad avanzada que favorece a sufrir neoplasias, fracturas, nefropatías crónicas, procesos cardiovasculares, diabetes, etc.) Algunas enfermedades predisponen a otras más graves como ser una bronquitis catarral puede favorecer el desarrollo de una neumonía. Además, existen ciertos órganos que están predispuestos a inflamaciones como la glándula mamaria de varias especies

    • FACTORES PREDISPONENTES

    • ESPECIE. Los bovinos son muy susceptibles a enfermedades infecciosas cono la fiebre aftosa, la tuberculosis. Los animales de zonas frías ( renos y osos por ejemplo) sufren de importantes infecciones micóticas o fungales en las áreas templadas o cálidas.

    • RAZA. Algunas razas de perros “terriers” sufren condropatías y discopatías. Otras razas como los perros “boxer” son proclives a sufrir neoplasias.

    • FAMILIA. Se presentan tendencias familiares en vacas a sufrir cuadros de acetonemia post partum. En porcinos a fenómenos alérgicos.

    • EDAD. Los animales jóvenes tienen una mayor frecuencia de transtornos gastrointestinales de origen viral, bacteriano o parasitario debido a un poco adecuado desarrollo del Sistema Inmunitario. En los adultos las lesiones articulares, tendinosas, cardiopatías, nefropatías crónicas, algunas neoplasias o tumores.

    • AMBIENTE. Es importante especialmente cuando los animales son cambiados de un lugar a otro distante. Los bovinos se enferman de bronconeumonías después de un transporte o en el post parto. En los potreros con una intensa radiación solar durante el verano, por la exposición a rayos UV, se desarrollan neoplasias parpebrales en bovinos cariblancos (de raza Hereford).

    DEGENERACIÓN O DISTROFIA

    El término “degeneración” en patología se refiere a cambios morfológicos que ocurren en el interior de las células con formación de substancias intra-celulares lo que se manifiesta en los órganos que a causa de estas transformaciones presentan alteraciones metabólicas. Las degeneraciones son procesos regresivos que afectan al citoplasma y que se manifiestan por el aumento de substancias pre-existentes o por la aparición de materias extrañas. Es una reducción e incluso una cesación de funciones celulares. En los comienzos de estos procesos hay alteraciones bioquímicas luego cambios morfológicos generados por esas. Al final puede ocurrir la muerte de la célula o necrosis cuando las alteraciones afectan a los núcleos.

    El término “distrofia” que se usa como sinónimo de degeneración significa alteraciones de la nutrición que sufren las células involucradas en esta patología.

    Agruparemos a las degeneraciones o distrofias en varios grupos diferentes:

    1. Tumefacción celular, tumefacción turbia, degeneración parenquimatosa, degeneración albuminosa, degeneración granulomatosa, “cloudy swelling”, son nombres diferentes para la misma alteración. Se trata del aumento de volumen de las células por cambios en sus estructuras debidas a alteraciones del intercambio hidrosalino donde se acumula sodio en el citoplasma y se genera una imbibición, o sea, una captación de líquidos por el citoplasma. En las degeneraciones parenquimatosas se distinguen dos tipos que son: la tumefacción turbia propiamente tal y la degeneración hidrópica o vacuolar.

    a) La tumefacción turbia se observa en el hígado, los riñones y en el corazón a consecuencia de procesos febriles y por acción de toxinas bacterianas. Cuando están afectados estos órganos se presentan aumentados de volumen y de peso. El hígado presenta todos sus bordes redondeados, cuando hacemos cortes con cuchillo o con bisturí la superficie cortada es convexa y no recta, la cápsula fibrosa mantiene a los tejidos aprisionados. Al sacar la cápsula renal se arrastran trozos del parenquima adheridos a ella. El color de los órganos con tumefacción turbia es claro, amarillento grisáceo como cocido y se presenta “friable”, es decir, se deshace al hacer presión sobre ellos, Si se observa al microscopio se notan células redondeadas. En los túbulos renales las células hacen eminencia hacia el lumen. El citoplasma de todas ellas se presenta finamente granular y teñido de rosado con la tinción histológica de H y E.

    b) La degeneración hidrópica ,vacuolar o globuloide se presenta en la hipopotasemia o hipokalemia. En la enfermedad infecto contagiosa denominada leptospirosis de los bovinos, caninos, ratas y del hombre aparece esta lesión en las células de las asas de Henle; En la brucellosis y corinebacteriosis en los hepatocitos de los fetos abortados, En las infecciones víricas o virales en las capas medias de los epitelios. En los túbulos seminíferos en a llamada “distrofia testicular” por desequilibrios nutricionales. El aspecto macroscópico de los órganos es su color pálido, su consistencia blanda y no siempre están aumentados de volumen. Al microscopio las células están redondeadas y globosas y contienen en su citoplasmas vacuolas de tamaño variable donde, a veces, dan la impresión de un citoplasma completamente vacío Los principales virus que generan este tipo de lesiones son los de la fiebre aftosa en el estrato espinoso de la epidermis y de las mucosas afectadas. Otras causas de estas lesiones son inflamaciones no específicas, colapsos circulatorios por agotamiento o debilidad de la influencia de centros nerviosos, por venenos y toxinas, estados de extenuación o debilitación por alteraciones hidrópicas, por venenos vesicantes, el dietilenglicol provoca en los riñones una degeneración hidrópica de las células de los tubuli. Esta lesión aparece en los islotes de Langerhans del páncreas en la diabetes mellitus. También se presenta en los tratamientos anticancerosos con elementos radioactivos.

    2. La degeneración hialina toma su nombre de la palabra griega “hyalus que significa cristal o vidrio. Las células afectadas tienen un aspecto homogéneo, vítreo del citoplasma y a veces del núcleo. Cuando esto último ocurre debemos hablar de necrosis lo que frecuentemente ocurre con la necrosis cérea o de Zenker de la musculatura estriada y cardíaca por deficiencia de vitamina E y de selenio. Esta misma lesión que es una exageración de una degeneración que se convierte en necrosis, se presenta en la mioglobinuria o rabdomiolisis del equino y en las miopatías “stress” dependientes. En la “enfermedad del músculo blanco” de terneros, corderos y cabritos la estriación de los músculos se pierde y aparecen pálidos y blanquecinos como carne de pescado. Otra forma de hialinización celular es la cornificación patológica de la piel y mucosas en la forma local como queratomas o callos en los cuernos cutáneos o en la forma generalizada en forma de hiperqueratosis o paraqueratosis, en la leucoplaquia del esófago, boca, rumen y con un epitelio cornificado del endometrio. En la intoxicación por naftalenos clorinados en los bovinos se presenta una hiperqueratosis de toda la piel. En las inflamaciones crónicas de la piel como sarna, eczemas, psoriasis también hay hialinizaciones. En la ictiosis congénita del bovino (factor ketal A32) y del hombre se presenta esta misma lesión. En la paraqueratosis del cerdo por deficiencia de zinc, etc.

    3. Degeneraciones con alteraciones del tejido conjuntivo o conectivo. Ocurren estas lesiones en las enfermedades del colágeno como la enfermedad del suero, el reumatismo, la fiebre reumática, la glomerulonefritis del hombre, la púrpura hemorrágica o fiebre petequial del caballo, en los cuadros con participación de fenómenos inmunes y de hipersensibilidad, en la deficiencia de vitamina C, en algunos transtornos hormonales (cortisona, tiroxina), etc. Se afectan las fibras colágenas, las elásticas y reticulares y la substancia fundamental o cementante. A veces aparecen substancias extrañas al tejido.

    4. Degeneración mucosa o mucoide. El exceso de mucus se debe a un aumento de la mucina (rica en polisacáridos) que es una substancia cementante del conectivo, es una gelatina blanda y elástica semejante a la gelatina de Warton del cordón umbilical. Se presenta en la insuficiencia tiroídea, en la mixomatosis viral del conejo, en el escorbuto del hombre y en algunos tumores del tipo mixomas.

    5. Degeneración fibrinoide que se deriva de una extravasación de plasma sanguíneo en las inflamaciones hipersensibles; son fibras semejantes a las fibras elásticas de las paredes vasculares y del tejido perivascular que se hinchan, se rompen y luego desaparecen. Al final aparece al microscopio como una zona homogénea semejante a fibrina precipitada. Aparece esta degeneración en las deficiencias de aminoácidos azufrados, en la falta de vitamina E, en las renopatías crónicas. Se afectan todas las fibras elásticas de la economía.

    6. Degeneración hialina o hialinosis. Normalmente, ocurre esta substancia en los “corpora albicans) del ovario. Su presentación va precedida por inhibiciones de líquidos y globulinas en las membranas basales de capilares y del intersticio. El tejido afectado aparece amorfo y pobre en células. Ocurre en los glomérulos renales en la diabetes mellitus y en las nefritis crónicas, en las enfermedades inmunes por retención de complejos Ag-Ac en las membranas basales que están engrosadas y amorfas, luego hay una hialinización completa del glomérulo, presencia de cilindros hialinos en los tubuli y finalmente ocurre la hialinización del intersticio. En la peste porcina clásica aparece en el tejido conectivo de las paredes vasculares. Estas lesiones se ven solamente con el microscopio óptico.

    7. Degeneración amiloide. El amiloide es una substancia amorfa y transparente que se ubica en los vasos sanguíneos, en el tejido perivascular e intersticial, se diferencia de la substancia hialina en su composición química. Se llama “amiloide” porque da la reacción del almidón con la solución diluida de lugol que la tiñe un color violáceo. Se presenta en riñones, hígado, bazo y adrenales que aparecen aumentados de volumen, de color café claro y de consistencia firme pero elástica, en procesos purulentos crónicos o en infecciones crónicas como la osteomielitis y la tuberculosis. En los animales productores de suero antidiftérico ya que presentan reacciones Ag-Ac por períodos prolongados. La substancia amiloide sería un producto del metabolismo de las inmuno-globulinas. En el riñón del bovino se describe una amiloidosis renal primaria o genuina que no tiene una causa aparente conocida. Se observa en los glomérulos entre las asas de este ovillo. También aparece en los túbulos son los cilindros amiloides. Cuando la amiloidosis es generalizada los riñones están aumentados de volumen, de color café claro y se hacen funcionalmente insuficientes. La amiloidosis del bovino termina en una insuficiencia renal. En el hígado hay una amiloidosis difusa. En el bazo es focal en los corpúsculos de Malpighi o difusa el llamado bazo lardáceo (lardo = manteca de cerdo)

    8. Cambio graso, metamorfosis grasa, esteatosis, lipidosis, fanerosis grasa (del griego “phanerios= visible).

    Es el acúmulo de triglicéridos (grasas neutras del ácido oleico, palmítico y esteárico) que no corresponden al tejido adiposo. Ocurre en hígado, corazón y riñones. En los tejidos animales existen dos tipos de grasas: 1) los lipoides que son anisotrópicos a la luz polarizada, dan dos o más planos e esa luz, el colesterol.; y 2) las grasas propiamente tales.

  • Cambios degenerativos en diversos órganos y tejidos.

  • En los epitelios un buen ejemplo es lo que sucede en la fiebre aftosa (erradicada en Chile) debida a la acción de un rinovirus epiteliotrópico donde se generan tumefacciones y luego degeneraciones hidrópicas o vacuolares que provocan las aftas.

    En el hígado diferentes tóxicos en su cuadros agudos provocan aumento de tamaño de la viscera con cambios de color y aspecto de cocido lo que es resultado de una hipertrofia celular con una homogenización del citoplasma lo que se presenta en las zonas del centro del lobulillo hepático y en la parte media del mismo.

    En el músculo cardíaco hay una degeneración vacuolar por un aumento de volumen de las mitocondrias.

    Los cambios grasos o distrofias lipídicas especialmente de los lípidos neutros como los triglicéridos, el colesterol, las hormonas esteroidales y las vitaminas liposolubles.

    Sabemos que los triglicéridos son una reserva energética y además protegen a los órganos de los traumas y del frío. Los fosfolípidos, los glucolípidos y el colesterol forman parte de la membrana celular. En los animales el mayor aporte de grasas llega con el alimento salvo en los rumiantes donde se forman grasas a partir de la celulosa por la flora ruminal. Las grasas dentro del organismo tiene un ritmo circadiano donde hay procesos lipogénicos durante la noche y hay una lipolisis en el día. En el hombre es al revés, la lipolisis ocurre en la noche y la lipogénesis en el día.

    La diferencia entre distrofia e infiltración es importante dejarla en claro. La distrofia es la acumulación de substancias como lípidos, hidratos de carbono, proteinas, calcio, pigmentos dentro de células que pueden tenerlas o no y que provocan cambios importantes a veces irreversibles que pueden llegar a la necrosis celular. En cambio la infiltración es la acumulación de substancias en forma fisiológica que no provocan daño y que son reversibles. En ocasiones un acúmulo muy aumentado puede convertirse en una distrofia. Ejemplo de esto último es lo que ocurre con la infiltración grasa que desde una obesidad se puede transformar en degeneraciones o en esteatosis y luego en degeneraciones o lipidosis.

    PATOLOGÍA DEL COLÁGENO

    El colágeno es una proteina abundante en el organismo, su nombre se debe a que con la ebullición se transforma en una gelatina. El colágeno está formado por fibras que se reúnen en haces ondulados. Las fibras de colágeno son birrefringentes, es decir que reflejan un haz de luz en dos direcciones diferentes. En presencia de soluciones débiles de ácidos las fibras se hinchan, en cambio con las soluciones alcalinas pueden disolverse. La patología del colágeno consiste en una serie de deficiencias o anomalías en su formación o en su maduración. Por ejemplo, en terneros la deficiencia de protocolágeno peptidasa determine la no-maduración de colágeno lo que genera una gran fragilidad de la piel. La astenia dermal congénita del perro, del gato y del visón son casos similares. En general, se pueden catalogar estas lesiones como una displasia del tejido conectivo rico en colágeno lo que genera una hiperelasticidad y una fragilidad de la piel.

    En las enfermedades autoinmunes se producen graves transtornos del colágeno, especialmente en el complejo antígeno-anticuerpo (Ag.Ac) como en la artritis reumatoide o en el lupus eritematoso canino donde se produce una degeneración fibrinoide del colágeno que se pone de un aspecto homogéneo eosinófilo y refringente

    DISTROFIA DE LOS NUCLEOPROTEIDOS

    Los nucleoproteidos están constituidos por una proteina y ácidos nucleicos. Están en muchos alimentos como vísceras animales como timo, páncreas, riñones, etc. El metabolismo de los nucleoproteidos va a generar ácido úrico. En el hombre, los monos y en las aves el ácido úrico no se hidroliza y se elimina como ácido úrico lo que genera el sindrome “gota”. En el resto de los animales existe una peroxima la urato-oxidasa o uricasa que degrada los nucleoproteidos y los transforma en alantoina.

    La gota es una alteración del metabolismo del ácido úrico. Se presenta en aves y en perros dálmatas y se debe a la falta de uricasa. El ácido úrico se acumula en forma de agujas en los proteoglicanos de la substancia intercelular del tejido conectivo como en la cápsula articular y en el cartílago articular. La gota es articular o visceral. En los túbulos renales y sobre las vísceras como en el hígado y en el peritoneo de las aves.

    T R O M B O S I S

    La formación de coágulos en el interior de los vasos sanguíneos en un animal vivo de denomina trombosis. A veces en una necropsia es necesario determinar si un coágulo ocurrió antes de la muerte del animal o si se trata de un coágulo post mortal, cruórico o cruor.

    Diferencias entre trombos y coágulos post mortales

    TROMBO COAGULO POST MORTAL O CRUOR

    1. Consistencia seca 1. Consistencia húmeda

    2. Superficie áspera 2. Liso y resbaloso

    3. Blanco o pálido 3. Amarillo o rojo intenso

    4. Estratificado 4. Uniforme

    5. Adherido al vaso 5. No se adhiere al vaso

    6. Lesión del endotelio subyacente 6. Endotelio indemne, brillante y liso

    7.Compuesto por plaquetas 7. Integrado por fibrina

    8. Formado dentro del flujo 8. Formado en la sangre estancada

    de la corriente sanguínea

    9. Ocurre en el animal vivo 9. Ocurre en el animal muerto

    10.Organizado parcialmente 10. No hay organización

    11.Lesión endotelial primaria 11. Iniciado por tromboplastina.

    Los trombos, según su ubicación, son arteriales, venosos o capilares. Para que se genere un trombo es necesario que se conjuguen tres grupos de eventos: a) lesiones del endotelio y de la pared vascular, b) alteraciones de la velocidad de la circulación sanguínea o turbulencias y c) cambios en la composición de la sangre.

    Lesión del endotelio y de la pared vascular. El vaso sanguíneo consta de endotelio, membrana basal, miofibrillas subendoteliales y elastina. Cada uno de setos componentes es capaz de reaccionar con elementos sanguíneos mediante mecanismos bioquímicos diferentes e inducir la formación de un trombo. Sabemos que el endotelio venoso es capaz de liberar tromboplastina. Las plaquetas se adhieren a las estructuras sub endoteliales, específicamente al colágeno, lo que inicia el sistema de coagulación llamado intrínseco. La tromboplastina tisular o factor III es liberada desde las células endoteliales lesionadas con lo que comienza el sistema extrínseco de la coagulación.

    Las causas de las lesiones al endotelio son variadas. Traumatismos, infecciones bacterianas, parásitos (Strongylus vulgaris), tumores, la aterosclerosis del hombre, virus como el de la peste porcina clásica, etc.


    Alteraciones de la velocidad sanguínea. Lo primero que ocurre es una vasoconstricción pasajera, luego a causa del área endotelial dañada se generan choques del flujo sanguíneo lo que ocasiona turbulencias y pérdidas del flujo laminar. Sabemos que, normalmente, en la sangre arterial las plaquetas junto a los demás elementos figurados van por la parte central de la corriente por lo que no alcanzan la superficie epitelial a menos que la velocidad disminuya. Se forma luego una pequeña prominencia de plaquetas agrupadas sobre el epitelio dañado, la turbulencia ya mencionada favorece a que aumente el número de las plaquetas aglutinadas. La fibrina que se forma aumenta la actividad quimiotáctica para los neutrófilos.

    Los mecanismpos de la adhesión plaquetaria y su agregación posterior se explican por un anclamiento de las plaquetas al sub-endotelio por receptores para colágeno del factor von Willebrand (vWF). Este factor vWF es sintetizado y guardado en gránulos llamados

    cuerpos de WIEBEL-PALADE en la célula endotelial los que son liberados por la injuria, cualquiera que sea. Las plaquetas se siguen uniendo a otras por fibrinógeno, ligándose en el receptor en el sitio por una reacción específica catalizada por ADP (difosfato de adenosina).

    PLAQUETAS

    ADHESION A LAS ESTRUCTURAS SUBENDOTELIALES

    (Colágeno, elastina, membrana basal, etc)

    AGREGACION PLAQUETARIA

    Exposición al PF3

    REACCION DE LIBERECION PLAQUETARIA

    FASE I FASE II

    ADP ; 5-HT ENZIMAS LISOSOMALES

    LIBERACION Y PARTICIPACION DE: PF3, PF4,

    TROMBOXANO A2

    FIBRINOGENO, etc.

    La exposición de las plaquetas a estímulos apropiados produce la agregación de las plaquetas primarias y luego la reacción de liberación en sus dos fases características.

    PF = factor plaquetario; ADP = fosfato de adenosina;

    5HT = 5 hidroxitriptamina o serotonina.

    Cambios en la composición de la sangre.Un aumento en la cantidad de fibrinógeno y liberación de tromboplastina por las plaquetas. La administración de coagulantes aumenta la presentación de trombos, en cambio la administración de anticoagulantes (dicumarol) y la de aspirina disminuye esta tendencia. La disminución de producción de bilis significa una menor absorción de vitamina K en el intestino. La disminución de la vitamina K prolonga el tiempo de coagulación y disminuye la cantidad de fibrina dentro del trombo. En algunos casos extremos por septicemias se produce un agotamiento de la producción y el abastecimiento de trombocitos, o sea, no hay trombocitos.


    Resumen

    Se recuerda la tríada de Virchow para explicar la patogénesis de la trombosis:

    1. Daño de la pared del vaso y especialmente del endotelio.

    2. Cambios hemodinámicos circulatorios.

    3. Cambios en la sangre que generan una hipercoagulabilidad.

    PROPIEDADES COAGULANTES Y ANTICOAGULANTES DEL E N D O T E L I O

    Coagulantes:

    Síntesis, almacenamiento y liberación del factor VIII

    Fuente mayor de tromboplastina tisular (III)

    Inhibidores de los activadores plasmocinógenos

    Fuente de factores activadores de las plaquetas.

    Anticoagulantes:

    Barrera entre la sangre y el sub endotelio trombogénico.

    Propiedades de superficie de la célula endotelial

    (heparan sulfato, alfa-2-macroglobulina)

    Inactivación superficial de la trombina vía anti-trombina

    Complejo trombina-trombomodulina y Ca proteina.

    Prostaciclina (PGl 2).

    Conversión de ADP a nucleótidos no aglutinantes.

    CLASIFICACION DE LOS TROMBOS

    1. Trombos cardíacos valvulares. Ejemplos: Erisipela porcina.

    Streptococosis.

    2. Trombos cardíacos murales.

    3. Trombos arteriales. En el equino: Strongylus vulgaris.

    4. Trombos venosos, Vaca: ligamento ancho.Equinos: senos nasales,

    plexo escrotal.

    5. Trombos capilares, son hialinos formados por masa de eritrocitos. No son trombos verdaderos.

    6. Trombos ocluyentes adheridos a toda la circunferencia del vaso.

    7. Trombos canalizados por formación de nuevos canales con una restauración parcial de la circulación.

    8. Trombos sépticos.

    9. Trombos parasitarios.

    10.Trombos asépticos.

    La recanalización de un trombo consiste en vascularización para

    restaurar o restablecer la circulación, Todo parte del endotelio que está sobre la superficie del trombo, luego hay una fagocitosis por macrófagos que ingieren fibrina y eritrocitos.

    Consecuencias de las trombosis


    A. Efectos beneficiosos. Ayuda en el control de las hemorragias como ser en las úlceras gástricas o en lesiones tuberculosas.

    Impiden que las bacterias puedan invadir otras partes del cuerpo.

    Las trombosis de los vasos umbilicales, al nacer, controlas las hemorragias e impiden la invasión bacteriana.

    B. Efectos dañinos o deletéreos. Depende cual es el vaso ocluido y en que parte de su trayecto o de si hay circulaciones laterales

    dentro del ártea amagada. Se pueden generar isquemias que originan necrosis, vale decir, infartos. Otras veces se pueden

    originar aneurismas o dilataciones saculares o cilíndricas. Ejemplos: en las ramas de las arterias mesentéricas del caballo,

    en la aorta del pavo, en la aterosclerosis del hombre.

    C. Cuando se afectan vasos que no son tan importantes o indispensables porque hay otros que cubren la misma zona

    no pasa nada ya que los tejidos afectados se acomodan y

    reciben una adecuada irrigación.

    EMBOLIAS

    En general, los émbolos son cuerpos sólidos, líquidos o gaseosos que se mueven dentro del sistema circulatorio.

    Las causas son variadas ya que: a) pueden provenir de trombos que se desintegran por FIBRINOLISIS; b) embolías bacterianas; c) ém-bolos parasitarios; d) células neoplásicas; e) embolías de grasa

    en casos de fracturas óseas y f) embolías gaseosas.

    Los resultados son variados y diferentes: a) no pasa nada, el émbolo es atrapado en un vaso no importante y es reabsorbido por fubrinolisis, b) si es séptico puede generar metástasis, c) si es tumoral, el mismo destino y d) si se ubica en órganos con arteriolas terminales como el riñón, corazón, encéfalo, adrenales, etc. se generan los infartos.

    En general se puede afirmar que las embolías son formas frecuentes de difusión de enfermedades dentro del cuerpo.

    En el hombre casi el 95% de los émbolos prodedente de

    trombos venosos son de las venas internas de las piernas.

    En los animales esto no ocurre ya que son más activos y usan

    constantemente los músculos de sus extremidades posteriores, actividad que previene la formación de trombosis venosas.

    FIBRINOLISIS Y TROMBOLISIS

    Los sistemasa rtesponsables de la fibrinolisis son parte del mecanismo fisiológico por el cual la fibrina, formada sea intra o extravascular, es removida. La fibrinolisis no es, solamente, la resolución de los trombos sino que es la degradación de la fibrina depòsitada en reacciones inflamatorias, en cicatrices y reparaciones.

    La fibrinolisis es mediada por la enzima plasmina que es una endopeptidasa semejante a la tripsina. La plasmina se forma de un precursor inactivo el plasminógeno.


    El plasminógeno es un constituyente normal de la prtoteina del plasma y de otros fluidos orgánicos como saliva, lágrimas y leche. Está formado por un péotido que es actvado por los “activadores del plasminógeno” que son proteasas séricas de alta especificidad. Estos activaadores del plasminógeno o proteasas intervienen en diversos procesos como la ovulación, la espermiogénesis, el desarrollo embrionario, la involución de la glándula mamaria, la producción de pre hormonas, la diferenciación queratinocítica y en la FIBRINOLISIS.

    En el siguiente esquema resumimos los principales eventos, hasta hoy conocidos de la fibrinolisis.

    FACTOR XII o FACTOR%HAGEMAN

    %

    %

    PRE-KALlCREINA

    %

    %

    KALICREINA

    %

    ACTIVADORES DEL PLASMINOGENO

    %

    %

    PLASMINOGENO

    %

    %

    P L A S M I N A

    %

    F I B R I N O L I S I S

    @ @ @ @ @ @ @ @ @ @

    INFARTO

    Un infarto es un área de necrosis focal que resulta de una isquemia. El foco de necrosis se produce cuando el aporta sanguíneo disminuye en forma absoluta o relativa.

    Las causas más comunes del infarto son:

    Embolías.

    Lesiones endoteliales con trombos y émbolos.

    Aterosclerosis.

    Acción de drogas como la ergotina.

    Causas extravasculares.

    PATOGENESIS

    La obstrucción brusca de una arteria por un trombo o un émbolo lo que genera una isquemia o anemia local, luego se produce una dilatación capilar con formación de una hiperemia pasiva intensa.

    La superficie sobresale (infarcire en lat. quiere decir rellenar)

    es el infarto rojo o hemorrágico. Luego se produce una diapedesis

    de las células sanguíneas a través del endotelio. Después de ,más o menos 2 horas, los eritropcitos se fusionan formando trombos hialinos. Los tejidos de la zona infartada a causa de la anoxia y del acúmulo de catabolitos sufren una necrosis de coagulación

    lo que aparece a las 24 horas del inicio del proceso. A las 72


    horas toda el área está necrosada. En el riñón no hay necrosis de la cápsula porque ésta tiene irrigación propia e independiente. En seguida se genera una eritrolisis, la hemoglobina se difunde y desaparece de la zona, se forma el infarto anémico o pálido. El área necrosada actúa como proteina extraña que provoca la irritación del tejido vecino lo que se traduce en una inflamación aguda peri infartal. El infarto ahora está perfectamente demarcado, un área pálida rodeada completamente de y un halo rojo. Finalmente, el tejido necrosado es reemplazado por tejido conectivo casi avascular que se recoge, es una cicatriz que corresponde al infarto totalmente organizado.

    Lo descrito es el clásico infarto renal. Otros órganos como el bazo presentan infartos localizados en los bordes de la víscera. tienen forma de la letra V con la base en la superficie. Estos infartos permanecen rojos durante un tiempo prolongado. En la especie porcina se relacionan con la peste porcina clásica.

    En el hígado es difícil que se presenten verdaderos infartos ya que posee un doble ciiculación sanguínea, una nutricia y otra funcional. Se describe un “infarto del hígado” en la enfermedad del bovino denominada Hemoglobinuria infeciosa provocada por la bacteria anaeróbica Clostridium hemoliticus. La lesión es un área irregular de necrosis de color amarillo hoja seca rodeada del tejido hepático normal de color rojo magenta.

    En el intestino para que se produzca un infarto es necesari que se presenten dos obstrucciones o que haya una sola ubicada en una parte muy cercana a los trtoncos mesentéricos. La zona infartada abarca toda la circunferencia, siempre es de color rojo. Generalmente hay complicaciones con gérmenes que están dentro del intestino, se presenta una gangrena con ruptura del intestino, vaciamiento del contenido, peritonitis, septicemia y muerte.

    Las causas son estrangulaciones por intususcepciones o por

    torsiones, por vólvulos. Es una complicación frecuente de la mayoría de los cólicos intestinales del equino. En el perro se puede producir un cuadro semejante por la presencia de un cuerpo extraño intestinal.

    El infarto del pulmón es aún más difícil que se presente por su tipo de doble circulación. En el cerdo se describe un “seudo infarto” en la pleuroneumonia causada por Haemophilus (Actinobacillus) pleuropneumoniae.

    El carbunclo sintomático (Clostridium chauvei) de los bovinos jóvenes produce en los músculos de las extremidades una zona negra de necrosis con burbujas y un característico olor a mantequilla rancia. Pero tampoco es un verdadero infarto a pesar de que muchos médicos veterinarios así lo describen.

    Los infartos del miocardio, con su forma de zafiro son important{isimos en patolog{ia humana

    Dr Ulises Guajardo G.

    N E O P L A S I A

    Se entiende por neoplasia a una proliferación celular como una masa anormal de tejido cuyo crecimiento sobrepasa el crecer normal y que no está coordinado ya que persiste en su comportamiento después que han pasado el o los estímulos que provocaron los cambios.

    Resumiendo; Se presenta: a) un exceso del crecimiento celular b) una falta de respuesta a los mecanismos de control y c) una no dependencia a la presencia del estímulo inicial.

    Las neoplasias pueden originarse a partir de células mesenquimáticas, o de epiteliales, de ambas o sea mixtas, y además a partir de células teratológicas.

    La conducta de las neoplasias puede ser catalogada de benigna o de maligna. A esta última pertenecen los carcinomas (de origen epitelial) y los sarcomas (de origen mesenquimático).

    CLASIFICACION DE ALGUNOS TUMORES O NEOPLASIAS.

    TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO.

    T.Fibroso fibroma fibro sarcoma

    mixoma mixo sarcoma

    T.Oseo osteoma osteo sarcoma

    T.Cartilaginoso condroma condro sarcoma

    T. Adiposo lipoma lipo sarcoma

    T.Endotelial sang. hemangioma hemangioma maligno

    T.Endotelial linf. linfangioma linfangioma maligno

    T.Muscular estriado rabdomioma rabdomiosarcoma

    T.Muscular liso leiomioma leiomiosarcoma

    Mastocitos mastocitoma mastocitoma maligno

    T,sinovial sinovioma sarcoma sinovial

    Meninges meningioma meningioma maligno

    Mesotelio mesotelioma mesotelioma maligno

    Linfocitos ------- no hay formas benignas linfosarcoma, linfoma, leucemia

    Células plasmáticas ------- mieloma

    Granulocitos ------- leucemia granulocítica

    Epitelio escamoso papiloma carcinoma de células escamosas

    estratificado basalioma

    Epitelio glandular adenoma adenocarcinoma

    Epitelio bronquial carcinoma broncogénico o bronco

    alveolar Hígado hepatoma carcinoma hepatocelular

    Melanocito melanoma melanoma maligno.

    Médula adrenal feocromocitoma feocromocitoma maligno

    Algunos neoplasmas no permiten identificar su tejido de origen, en cambio, otros sí. Ejemplos: adenocarcinoma de células cebáceas, adenocarcinoma de glándula tiroides. Cuando el tejido originario no puede identificarse se habla de: carcinoma o sarcoma poco diferenciado.

    Se dice “carcinoma in situ” para indicar atipias celulares sin que haya invasión al tejido adyacente pues los cambios están, solamente, en el epitelio. Se trata de carcinomas incipientes o en estado inicial. Ejemplo: el carcinoma “in situ” del cuello uterino en la mujer.

    CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS NEOPLASIAS

    BENIGNAS MALIGNAS

    *Diferenciación: Bien diferenciadas, Generalmente, poco diferenciadas semejantes al tejido de origen.

    *Invasividad: Circunscritas Invaden tejidos vecinos y o vasos

    *Crecimiento Lento. A menudo, rápido.

    *Indice mitótico Generalmente bajo A menudo, alto.

    *Metástasis; Nunca. A veces.

    Se utiliza el término de ANAPLASIA para indicar la falta de diferenciación o sea la dificultad para diferenciar o caracterizar la célula tumoral. Esta es la característica más importante de malignidad.

    Las células anaplásicas muestran un pleomorfismo con núcleos grandes, hipercromáticos o vesiculares. Tienen una forma anormal con uno o más nucléolos prominentes. La relación núcleo/cito-plasma es anormal. Estas células crecen en forma no diferenciada, desordenada y muy alejada de la arquitectura normal.

    DIFERENCIACION FUNCIONAL. los neoplasmas bien diferenciados pueden retener las características funcionales del tejido de origen. Los tumores benignos de glándulas pueden secretar mucus y los de glándulas endocrinas, hormonas.

    Algunos tumores malignos pueden retener alguna capacidad funcional lo que permite reconocerlos. Ejemplo: algunos melano-sarcomas que producen melanina; adenocarcinomas de la tiroides que producen coloide; osteosarcomas que se transforman en tejido osteoide.

    EL ESTROMA DE LAS NEOPLASIAS

    El estroma o tejido de soporte de los tumores es importante para la sobrevivencia de las células tumorales ya que lleva la irrigación sanguínea. Algunos tumores malignos son poco vascularizados y presentan áreas necróticas debidas a la isquemia. Los carcinomas, generalmente, tienen un tejido conectivo de densidad variable. Este estroma no es neoplásico pero crece y sirve para nutrir a las células tumorales. Existen otros carcinomas que presentan una abundante proliferación del estroma por lo que se les ha llamado “carcinomas cirrosos”,como las nubes cirrus, son firmes a la palpación. Ejemplo: los carcinomas gástricos e intestinales.

    EL CRECIMIENTO TUMORAL

    Se dice que un tumor benigno tiene un crecimiento lento, en cambio el maligno es rápido en crecer. Esto no es totalmente verdadero. El crecimiento de un tumor, al igual que cualquier tejido normal, está dado por la duración del ciclo mitótico, la proporción de células en mitosis y la cantidad de células que se pierden. Se decía que las células neoplásicas se dividían en un ritmo más rápido que lo normal pero, sabemos que las células epiteliales del yeyuno crecen más rápidamente que las de cualquier tumor maligno. Frecuentemente, el ciclo mitótico de las células de una neoplasia es más lento o de más larga duración que el de las células de donde deriva.

    Las células precursoras dEe la médula ósea del hombre tienen un ciclo mitótico de 18 horas; en esta misma especie, las células neoplásicas de la leucemia aguda mieloblástica este ciclo es de 80 horas y en la leucemia crónica mielógena es de 120 horas.

    En los neoplasmas bien diferenciados o benignos hay tal cantidad de células incapaces de dividirse por lo que crecen lentamente.

    Los neoplasmas poco diferenciados o malignos, generalmente, tienen una gran cantidad de células en crecimiento por lo que crecen de una forma acelerada. En algunas neoplasias las mitosis demoran 2 a 3 veces más que en los tejidos normales, A veces, hay un alto índice de mitosis sin que se produzca un aumento en la tasa de crecimiento celular.

    La cantidad de células que se pierden en las neoplasias, sea por necrosis o por exfoliación, es el factor más importante para determinar la tasa total de crecimiento. Hay tumores en que la pérdida por necrosis es tan alta que casi llega al 100%.

    La necrosis puede producirse por múltiples causas como: diferenciación y vejez celular, anormalidades cromosómicas, alteraciones bioquímicas, isquemia, nutrición inadecuada, ataque inmunitario, etc. En todo caso la isquemia es lo más importante en esta muerte de células tumorales. Las células que están más lejos que 100 a 150 milimicras de un vaso pequeño sufren necrosis. Además, el tejido neoplásico en áreas de isquemia tiene muy pocas células en mitosis.

    Los tumores tienen una variedad de esquemas de irrigación.: unos poseen una forma periférica con penetración de vasos y otros una forma central. Los que tienen irrigación periférica presentan necrosis central y los que poseen una irrigación central tienen necrosis diseminadas.

    La ubicación de los tumores y el crecimiento es importante. En la rata son más rápidos en crecer los tumores subcutáneos de la porción anterior del cuerpo quizás por una mejor irrigación que la que tienen los tejidos subcutáneos de la porción posterior.

    DISEMINACION TUMORAL. INVASION Y METASTASIS

    Los tumores benignos no son invasores, están localizados, demarcados claramente por el tejido que los rodea y forman una cápsula de tejido conectivo. Crecen por expansión.

    Los tumores malignos son invasivos o se infiltran localmente, se extienden y provocan destrucción del tejido que los rodea. Además, los tumores malignos producen metástasis o diseminación a distancia. Los adenocarcinomas mamarios de la perra producen tumores secundarios en los ganglios linfáticos inguinales superficiales y a los ganglios mamarios.

    Algunos tumores son “invasivos locales” y no se alejan mucho de su sitio de origen. Ejemplos clásicos: el neurofibroma y el hemangiopericitoma, ambos de la piel del perro. Esto es

    importante para el cirujano que no debe dejar células neoplásicas al hacer la escisión tumoral.

    Otra manera de presentarse las metástasis es por vía hemática en vénulas y capilares. Al parecer las arterias son más resistentes a la penetración de las células neoplásicas. La vía portal lleva células tumorales del intestino al hígado. Muchos tumores de origen celular sanguíneo dan metástasis pulmonares debido al amplio lecho capilar de esos órganos. Cuando hay osteosarcomas en los huesos largos se deben examinar los pulmones.

    Las metástasis por exfoliación e implantación ocurren en las cavidades serosas cono ser en el caso del carcinoma gástrico e intestinal, en los adenocarcinomas ováricos de la perra. La implantación iatrógena por accidentes en una ablación tumoral es otra forma de implantación.

    PATOGÉNESIS DE LAS NEOPLASIAS

    PATOGENESIS DE LAS NEOPLASIAS

    Las neoplasias afectan a todas las especies. Casi todas se relacionan con el envejecimiento por lo que son más frecuentes en perros y gatos, animales regalones que llegan a viejos.

    Control del crecimiento celular normal: en los cultivos celulares “in vitro”, las células tienden a formar monocapas. El crecimiento cesa cuando se alcanza una cierta densidad lo que se conoce como “inhibición densidad-dependiente o inhibición por contacto”.

    Las células malignas crecen sin ninguna pauta establecida (“al lote”), se apilan en capas múltiples, están fuera del control de crecimiento; crecen hasta que se terminan los nutrientes del medio. Este mismo fenómeno ocurre, experimentalmente, con células normales tratadas con carcinógenos en el proceso llamado de “transformación neoplásica”.

    FACTORES DE CRECIMIENTO o “growing factors” (GFs). Se trata de polipéptidos semejantes a hormonas pero que actúan localmente. Los GFs están en muchos tipos de tejidos, adultos, embrionarios y en células de cultivo. Se conocen muchos receptores para los GFs, incluso hay células que poseen receptores para más de un GF.

    El factor de crecimiento epidérmico (E G F) es un polipéptido pequeño que se aisló, por vez primera, en la glándula submaxilar del ratón, pero que está en muchos tejidos. Es mitogénico para una gran variedad de células de cultivo, epiteliales y mesenquimáticas. En algunos sistemas actúa sinérgicamente con un factor derivado de las plaquetas y/o con la insulina. Este EGF

    actúa en la diferenciación en algunas células “in vivo”.

    El receptor para el EGF está presente en muchas células, es una proteina transmembranosa con un dominio intracelular que actúa como una kinasa-tirosin proteina. El oncógeno v-erb-B posee un receptor homólogo al receptor EGF; se cree que es una activación del receptor y un estimulante para la proliferación celular. La interacción de los factores de crecimiento con sus receptores puede modular una variedad de factores celulares incluyendo a la transcripción genética. Esta actividad modulada por kinasas específicas de tirosina que forman parte del complejo receptor, kinasa-proteina-C o quinasas de calcio activado. Cualquiera anormalidad de estasede alterar la proliferación celular. Muchos productos oncógenos son análogos de los componentes de este sistema.

    PROPIEDADES DE LAS CELULAS NEOPLASICAS

    Las células neoplásicas tienen:

    a) una disminucuón del control densidad-dependiente que gobierna el crecimiento y la “inhibición de contacto” de los cultivos celulares in vitro.

    b) cambios bioquímicos.

    c) cambios en la antigenidad.

    d) cambios en el cariotipo.

    e) cambios en la superficie celular y

    f) cambios en la membrana basal.

    Las mitosis pierden la habilidad de llevar la modulación celular. Hay, además, alteraciones enzimáticas en la superficie con un aumento de las proteasas y glicosidasas lo que tendría una importancia patogenética. Se puede presentar un aumento de la aglutinidad en estas células. Otra falla es la de no establecer contactos funcionales entre las células a través de ligazones citoesqueléticas transmembranosas con alteraciones de la síntesis del DNA. Pueden ocurrir ausencia de enzimas normales y aparición de anormales que son más marcadas en las

    neoplasias malignas. Varias células anaplásicas tienden a revertir el metabolismo energético-glicolítico incluso en presencia de oxígeno. Esta última es una característica general

    de las células de rápida división. Las células malignas tienen cariotipos anormales como alteraciones en el número de cromosomas o en su morfología. Las anormalidades cariotípicas varían de un tumor a otro, son más severas en los tumores anaplásicos o malignos. En el perro el TVT (tumor venéreo transmisible) tiene un número anormal de 59 cromosomas (lo normal, como sabemos, es de 78).

    ETIOLOGÍA DE LA NEOPLASIA

    En la mayoría de los casos, la causa es desconocida. Se conocen, solamente, algunas causas predisponentes como los carcinógenos, vale decir, substancias o agentes que provocan en individuos expuestos a ellos una incidencia de neoplasias mayor que la que se observa en aquellos que no han estado expuestos (controles). Los carcinógenos pueden ser químicos, físicos o virales. Carcinógenos químicos: hidrocarburos policíclicos, colorantes azo, enzimas aromáticas, nitrosaminas. Algunos son sintéticos, otros están en el ambiente natural o contaminado.

    Ejemplo: las aflotoxinas de hongos Aspergillus flavus que son hepatotóxicas y generan neoplasias hepáticas en aves, pescados, primates y roedores. En realidad, los cancerígenos químicos son pro-cancerígenos y deben sufrir alteraciones por el metabolismo celular para transformarse en carcinógenos verdaderos. Son ejemplos de esto las aflatoxinas y los hidrocarburos poli-cíclicos que deben ser metabolizados hasta llegar a ser epoxidos que son cancerígenos verdaderos. Esto explica la especificidad de especie y de órganos de ciertos cancerígenos El hígado es el “órgano blanco” donde apuntan sus disparos los carcinógenos contra su rol de metabolizar toxinas.

    A menudo, la vejiga urinaria es afectada por numerosos cancerígenos que son eliminados ellos o sus metabolitos por el tracto urinario.

    Algunos compuestos químicos son carcinógenos completos y pueden desarrollar neoplasmas con una sola dosis. Otros requieren la interacción de otros componentes llamados co-cancerígenos o promotores.

    Sales inorgánicas carcinogenéticas: en el hombre el niquel y el berilio. En perros atados con fijaciones metálicas durante largos períodos se pueden desarrollar osteosarcomas; se podría explicar que la actividad electrolítica produciría diferencias, aunque leves, en la composición de los componentes que llevan a una relativa alta concentración de iones metálicos los que podrían, en algún momento, actuar como cancerígenos.

    Hormonas. Una continua estimulación hormonal produciría neoplasmas, Experimentalmente, al implantar tejido ovárico en el bazo en animales ovarioectomizados, el implante se vuelve neoplásico. Esto se explica por el hecho de que los estrógenos producidos no se destruirían en el hígado. Además, no se generaría el estímulo de un “feed back” hacia la hipófisis.

    En perras, una estimulacióm con progesterona de la glándula mamaria provoca tumores mamarios. Los adenomas múltiples de las glándulas perianales o circum-anales de los perros viejos son inducidos por la testosterona, por lo que la castración o gonadectomía ayuda, en gran forma, a reducir la recurrencia.

    El estado de presentación del carcinógeno tiene importancia, por ejemplo algunos plásticos en forma de láminas implantadas en los tejidos provocan sarcomas, pero si están molidos o en láminas delgadas y perforadas no generan o inducen la presentación de neoplasias.

    Radiaciones. Se sabe que la radiación ultravioleta (UV), los rayos X o Roentgen, las radiaciones de materiales radioactivos pueden causar neoplasias. En nuestros animales el mejor ejemplo es la aparición de carcinomas de células escamosas provocadas por radiaciones UV en bovinos cariblancos como los de raza Hereford.

    Igualmente, en los gatos albinos se presentan tumores en las orejas y la nariz.

    Los virus oncogénicos son muy importantes. Se discuten en detalle más adelante.

    MECANISMOS DE LA CARCINOGENESIS.

    Existen numerosas teorías pero no hay acuerdos sobre los mecanismos biológicos que actuarían por influencia de los carcinógenos químicos. Se puede asegurar que los cambios en las células son progresivos a medida que se les aplican o reciben dosis repetidas y constantes. La carcinogénesis es un proceso crónico,que requiere largos períodos, a veces, más de la mitad de la vida del animal. Hay carcinógenos promotores y carcinógenos iniciadores.

    INICIADOR = * ** PROMOTOR = 000

    *** Iniciador solo. No se desarrolla un tumor.

    000 Promotor solo. No se desarrolla un tumor.

    *** + 000 Iniciador + Promotor = Tumor

    000 *** Promotor y luego Iniciador = No hay tumor.

    En general, hay una o más lesiones a nivel molecular, las llamadas “inducciones” y posteriormente la proliferación celular. La naturaleza de estas lesiones es, hoy en día, DESCONOCIDA.

    La mayoría de los “iniciadores” se unen al DNA que es el más importante aunque también lo hacen con el RNA y algunas proteinas. Pero para que esta lesión se fije debe estar involucrado el DNA. Los llamados “co-cancerígenos” son simples aditivos del “iniciador”.

    La “promoción” es mucho más compleja; sus mecanismos varían según los diferentes promotores. La promoción puede diferenciarse en dos etapas cuando se aplica experimentalmente en la piel. La primera etapa hay presencia de ésteres phorbol derivados del aceite de croton usado como promotor. ( El aceite de croton se obtiene de la semilla del Croton tiglium, planta de la India Oriental, es un compuesto viscoso, irritante, acre, vesicante, se usa para provocar tumores en forma experimental ). Para que se produzca un estado tumoral cutáneo se necesita solamente una exposición con iniciador y varias o múltiples exposiciones con el promotor.

    En el estado uno hay un rápido cambio en la diferenciación celular inducida por el iniciador. en el estado dos se genera una proliferación selectiva de células lo que resulta en una hiperplasia.

    PROGRESION DE LA NEOPLASIA Y LATENCIA TUMORAL

    PROGRESION TUMORAL. Se denomina progresión tumoral a una serie de cambios discretos en una población celular alterada durante los primeros eventos de la iniciación neoplásica. Gradualmente hay más y más anaplasia y se van haciendo más y más malignos en su comportamiento. El cariotipo se va haciendo más y más anormaal con el tiempo.

    LATENCIA TUMORAL son los cambios característicos que, en un principio, son inaparentes. En contacto con los promotores se comienza y se progresa hacia una evidente neoplasia. Esta latencia se presenta en tumores experimentales como en el tejido mamario murino. Un tumor latente o durmiente tiene células que, a veces, se expresan después de un período más o menos largo después de la escisión.

    Hay cuatro teorías que tratan de explicar la acción de los cancerígenos. a) Teoría de la delección o inactivación de una enzima clave para el crecimiento. b) Alteración directa del DNA que determina la transcripción en el DNA. c) Activación de virus oncogénicos latentes y d) Ayuda en la selección de clones de células iniciadas.

    CARCINOGENOS QUIMICOS AMBIENTALES

    Carcinógeno Origen Tumores inducidos Especies susceptibles

    Compuestos aromá- Tinturas Vejiga urinaria Hombre, perro

    ticos,nitro y azo-

    betanaftil amina,

    benzidina, alfa-

    naftil amina.

    Derivados del al-Carbón Piel Hombre, perro, ratón

    quitrán de hulla

    (brea, creosota,

    antraceno,asfalto)

    Deriv.del petróleo. Tubo de Piel, pulmón Hombre, perro

    (benceno,cloruro escape autos hígado,leucemia

    de vinilo) Ceras,plasticos.

    Arsenicales Minería, Piel Hombre, caballo, vacuno

    pesticidas.

    Radioactivos Uso médico Hueso,pulmón Hombre, perro (Sr 90), vacuno tejido hematopoyético .

    Hidrocarburos clo- Pesticidas Pulmón, hígado Hombre, perro, ratas, truchas

    rados (DDT,CCl4, Herbícidas, leucemias.

    metionina, aldrin,. Aditivos de

    Colina. Alimentos.

    ,

    Un carcinógeno químico puede inducir distintos tipos de tumores en los órganos, lo que depende de la especie animal, de la dosis, de la vía de administración y desde luego, del compuesto químico.

    VIRUS ONCOGÉNICOS

    Los virus que inducen neoplasias son variados. Nombraremos los que han sido comprobados a la fecha. Sin embargo, son muchos los autores que expresan que los virus estarían presentes en el desarrollo y persistencia tumoral. Nombraremos el virus luego el huésped habitual y otros susceptibles seguidos de un signo + o -lo que significa si presentan o no neoplasias inducidas por el virus nominado.

    Hepatitis infecciosa

    canina.Adenovirus. Perro (-) Hamster(+) Adenovirus del mono Mono (-) Hamster (+)

    Adenovirus bovino Vaca (-) Hamster (+)

    Adenovirus aviar Gallina (-) Hamster (+)

    Yaba virus(Pox virus) Hombre y mono (+) Mono (+)

    Tanapox virus Hombre y mono (+) Conejo (+)

    Mixoma virus Conejo (+) Conejo (+)

    Fibroma virus Conejo (+) Conejo (+)

    Papiloma oral canino Perro (+) Perro (+)

    Papiloma equino Caballo (+) Caballo (+)

    Papiloma bovino Vaca (+) Vaca (+)

    Papiloma conejo Conejo (+) Conejo (+)

    Enfermedad de Marek Gallina (+) Gallina(+)

    Leucosis aviar Gallina (+) Gallina (+)

    Sarcoma aviar Gallina (+) Perro, rata,ra-

    tón,conejo, hamster,cobayo, mono,serpiente,tortuga.

    Virus leucemia murina Ratón (+) Ratón,rata(+)

    Leucemia felina Gato (+) Gato,perro(+)

    Sarcoma felino Gato (+) Perro,rata,co-

    nejo,cerdo,

    oveja,mono,


    Leucosis bovina Bovino (+) Ovino (+)

    Los carcinógenos determinan mutaciones somáticas que proporcionan a las células una gran capacidad para multiplicarse y reducir la inhibición por contacto. Este defecto elude toda reparación. La mutación se transmite a las células hijas que puede ser aumentada o eliminada. Estos cambios celulares determinan hiperplasia, displasia y nódulos de crecimiento anormal en el tejido.afectado. Las relaciones del huésped con los cancerígenos se parecen a las interacciones que se producen en el triángulo clásico de las infecciones: ambiente, huésped, agente.

    LEUCOSIS AVIAR, LEUCOSIS LINFOIDE, LINFOSARCOMA AVIAR

    Se presentan tumores sólidos en la bursa de Fabricio, hígado, bazo, riñón, gónadas, corazón, médula ósea. Además, hay una emaciación muscular.

    El virus se replica en el tracto reproductor de la hembra, la transmisión es vertical por el huevo. Pueden ser infectados una gran cantidad de pollos pero pocos presentan tumores. La transformación neoplásica comienza en la bursa (la bursectomía impide la presentación de la enfermedad). Afecta a linfocitos B, se prodcen grandes cantidades de IgM.

    La leucosis linfoide aviar es una malignidad clonal dependiente del sistema linfoide bursal. La transformación ocurre en la bursa

    4 a 8 semanas post infección. Los tumores demoran en crecer; se presenta mortalidad despùés de las 14 semanas de edad pero es más frecuente alrededor del tiempo de la maduración sexual.

    Al microscopio se ven células grandes, uniformes, de tipo linfoide, con figuras mitóticvas. No están afectados los nervios perisféricos. Hay formas nodulares y difusas (en el hígado se denomina “big liver disease” a esta difusa forma de hepatomegalia tumoral.

    ENFERMEDAD DE MAREK

    El pollo es el huésped natural, el pavo es experimental. Afecta a los linfocitos T. Tiene una transmisión horizontal. Aparece a las 6 semanas de edad. La mortalidad máxima ocurre entre las 10 a 20 semanas de edad. Signos: depresión y muerte. A veces hay parálisis pasajeras y ataxia. Lesiones: engrosamiento de los nervios periféricos, vago, plexo braquial, ciáticos, pierden su estriación y están sarmentosos. Se trata de una polineuritis junto a una linfosarcomatosis neural. Se presentan tumores

    nodulares o difusos en: hígado, bazo, pulmón, corazón, riñón, músculo, estómago muscular, gónadas. La bursa está atrófica con infiltración interfolicular. Infiltración linfocitaria del iris

    con deformación de la pupila. Al microscopio vemos una población celular mixta de pequeños y grandes linfocitos, más plasmazellen y linfocitos anaplásicos grandes. En realidad, se trata de tumores mixtos con células anaplásicas y células inflamnatorias


    TUBERCULOSIS

    La tuberculosis es una zoonosis causada por Mycobacterium tuberculosis , M. bovis, y M.. avium que afectan respectivamente al hombre, a los bovinos y a las aves. La bacteria bovis prevalece en los vacunos y en la mayoría de los mamíferos y es la más importante fuente de infección para los animales. Dependiendo de la oportunidad infecciosa el hombre que se enferma específicamente con la forma humana, también se puede contagiar con las cepas bovinas e incluso con las aviares. En las áreas donde la tuberculosis bovina ha sido controlada hasta su casi erradicación se presentan casos de tbc en bovinos y porcinos con el tipo de bacilo humano y aviar. El cerdo es muy susceptible de contagiarse con la cepa aviar.

    La tuberculosis provoca efectos inflamatorios en los órganos y tejidos por su endotoxina y también actuando como un cuerpo extraño que genera reacciones exudativas y en una forma más importante la de tipo productiva

    El tubérculo es en un comienzo pequeño, miliar, como un nodulillo vítreo que consiste de macrófagos o monocitos activados que se denominan también “epitelioides” aunque no son de origen ectodérmico sino que derivan del mesoderma.. Estas células epiteliodes o histiocitos específicos pueden agruparse hasta formar las células gigantes de Langhans. En un nódulo tuberculoso o tubérculo encontramos además, linfocitos que rodean la lesión junto a una pocas células plasmáticas. En un estado más avanzado de la lesión se genera una necrosis de caseificación en el foco central y que se caracteriza por su estructura cremosa debido a la cariolisis y a la necrosis. En esta etapa el tubérculo se ve como una estructura redondeada de color amarillo-verdoso. Las células que rodean al centro necrosado del tubérculo contienen lipoides y glúcidos que contienen bacilos los que pueden llegar a los ganglios linfáticos que drenan los tejidos lesionados y se crean nuevos focos tuberculosos. En las mucosas se pueden generar necrosis ulcerosas de tipo tuberculoso.

    Otra presentación de estas lesiones es la llamada proliferación celular epitelioide que son focos de macrófagos que ocurren en el interior del parenquima de órganos como pulmones o glándula mamaria, formando nódulos no caseosos semejantes a tumores que se pueden ver como pequeños y compactos focos de un color gris blanquecino. Ocasionalmente, estos focos se pueden encapsular en tejido de granulación o cicatricial lo que se suele presentar en la forma tuberculosa de la piel del caballo o paquidermitis tuberculosa.

    La forma exudativa de la tuberculosa es, en un comienzo, una pequeña cantidad de un pus cremoso espeso o caseoso, sin estructura, de color amarillento blanquecino o a veces, grisáceo. Este exudado, rico en proteinas, empapa los tejidos vecinos y coagula rápidamente. Al mismo tiempo los tejidos alterados sufren una necrosis seca. Además, hay leucocitos, linfocitos e histiocitos o macrófagos que se mezclan con el exudado.

    Otro tipo de lesión de la tuberculosis es la crónica que ocurre a partir de un proceso exudativo que genera un reblandecimiento y la desaparición del tejido lo que da origen a pequeñas o grandes cavidades (cavernas) que se forman especialmente en el parenquima pulmonar.

    PATOGÉNESIS. Se pueden distinguir varias fases en el curso del desarrollo de la infección tuberculosa. La ruta de diseminación más frecuente es la linfática y luego la hematógena. Es esta última los bacilos logran entrar a la circulación sanguínea, además hay una forma de difusión canalicular cuando penetran en la red bronquial y otros conductos o canaliculos. Finalmente.los bacilos pueden entrar a las cavidades serosas dando paso a la forma llamada “tuberculosis serosa”.

    Existe una generalización primaria que lleva a provocar un estado de alergia tuberculosa en el animal afectado. Se describe una forma de generalización miliar aguda que es rápida y a menudo fatal. Otras veces, los bacilos provocan lesiones de variada conformación o edad es una generalización prolongada en el tiempo. Esta última forma se presenta preferentemente en el cerdo, caballo, carnívoros y gallinas. En estos casos se puede llegar una fase de tuberculosis aguda miliar masiva y fatal..

    Por regla general siempre están comprometidos los ganglios linfáticos regionales.

    Generalización temprana. El proceso de generalización puede terminar en la muerte o persistir en forma interrumpida pero sin desaparecer. La forma fatal se ve, con mayor frecuencia, en caballos, carnívoros y aves. Los procesos interrumpidos o suspendidos se presentan en bovinos y en suinos. En estos casos el foco primario puede estar totalmente curado o cicatrizado, bien encapsulado y calcificado. Esto mantiene una inmunidad relativa pero en determinadas circunstancias de inmuno depresión pueden activarse y conformar una enfermedad tuberculosa grave denominada por algunos patólogos como una forma de tuberculosis de período post-primario.

    En la especie humana se describe un infarto tuberculoso que no ha sido observado en animales.

    Reinfección. La reinfección es cuando un individuo sufrió un ataque de tbc y se recuperó totalmente y vuelve a sufrir una segunda infección.. Cuando un foco tuberculoso o incluso una forma generalizada de la enfermedad están completamente curados no hay bacilos libres en el cuerpo, el individuo está en la misma condición del que nunca ha sufrido la infección. Se han descrito muy pocos casos de estos en la literatura y solamente en vacas.

    Tuberculosis del período post primario. Este proceso es relativamente frecuente en bovinos y en humanos. Se ha encontrado en forma ocasional en caprinos, en perros y en cerdos reproductores. Durante el período de la infección primaria el cuerpo está en un estado alérgico que desarrolla una inmunidad que es muy relativa. Cuando el organismo está en este estado hay un nuevo proceso que se puede desarrollar endógenamente, o sea, partir de una exacerbación o por una superinfección, vale decir, nuevos bacilos penetran desde afuera y generalmente, por la vía aerógena. La diferencia con una infección primaria está en la forma de diseminación la morfología y su relación con los ganglios linfáticos regionales.. La más importante diferencia está que el desarrollo de la tuberculosis que es intra-canalicular y no por la linfa o la vía sanguínea. (los mejores ejemplos ocurren en los bronquíolos terminales y los túbulos urinarios del riñón). Otra diferencia está en que las lesiones no se calcifican pero a veces se ablandan y se producen rupturas y así varios pasadizos o canales en la glándula mamaria. Además, no hay una diseminación hacia los ganglios ni a los linfáticos. Ocasionalmente, se forman tubérculos aislados indolentes. Se denomina tuberculosis aislada de los órganos y cuando la enfermedad se mantiene en esa posición también se describe como una “tuberculosis crónica de los órganos”.

    Se denomina “tuberculosis abierta” cuando salen al exterior exudados o secreciones.. La tuberculosis crónica de los órganos puede curar completamente pero todavía no ha sido observado en animales, generalmente, porque los tuberculosos son sometidos a una eutanasia.

    Fase de quiebre. La resistencia relativa adquirida durante el período de la infección primaria y vuelta a desarrollarse en el período post-primario puede perderse en varias circunstancias como cuando hay una dieta deficiente, o malos cuidados, u otras enfermedades como alteraciones hormonales en la preñez y en la lactancia. Esto no significa que el organismo ha sido privado de la capacidad de reacción. Al contrario, puede reaccionar vigorosamente con una inflamación exudativa se habla entonces de una “hiperergia”. Desde que la tuberculina cutánea está negativa, se ha dicho que se trataría de una anergia pero este concepto estaría equivocado. Morfológicamente, la fase de quiebre se manifiesta con focos de caseificación pequeños que luego crecen y que contienen numerosos bacilos (caseificación primaria) La pared de vasos sanguíneos también se involucra en el proceso de caseificación pero las venas por tener una pared resistente no es penetrada. Los bacilos entran en los ganglios linfáticos antes de que la necrosis sea visible. Los ganglios linfáticos sufren una inflamación edematosa que puede afectar toda la corteza y en pocas horas se transforma en una coagulación y luego se establece la necrosis caseosa. Estas áreas se ven de color blanco-amarillentas, turbias, y secas, la superficie de corte muestra “puntos de sangre”, pequeñas manchas de color rojo. Hay un edema muy marcado en todo el ganglio y el tejido conectivo que lo rodea..

    La ruptura del sistema sanguíneo lleva a una bacteriemia y luego a una nueva generalización llamada “generalización tardía”. Este proceso es rápido y constituye la denominada “tuberculosis acinosa galopante”.

    Resumiendo, hay cuatro fases de eventos:

    A.- Período de infección primaria

    Foco primario con complejo primario

    Generalización primaria

    B.- Reinfección

    Igual que en A.

    C.- Período de los procesos post-primarios.

    Tuberculosis aislada de los órganos.

    D.- Fase de quiebre.

    Factores que determinan la patogénesis y la morfología de la tuberculosis.

    En general, podemos decir que el curso de la tuberculosis y su naturaleza anatómica e histológica no es nunca igual en todos los casos ni en todos los individuos y con mayor razón en las diferentes especies. Hay a lo menos siete importantes diferencias

    1.- Resistencia individual, que es genética y constituye un elemento esencial en la constitución del individuo. Los animales de una familia pueden sufrir en forma severa con la enfermedad y otros del mismo tipo o raza de bovinos solamente pueden tener una leve enfermedad o incluso no sufrirla. Ha sido demostrada esta característica en forma experimental en conejos

    2,. La raza no es un factor decisivo. En cambio el medio es un factor importante en la tendencia a la infección.. Las razas de caballos pesados, “linfáticos” tipo percherones se enferman de una manera más frecuente que los equinos nerviosos como los F.S. de carrera. Los animales de color claro son más sensibles que los de color oscuro o pigmentado (¿).

    3.- La especie es importante. Todos los animales mamíferos y aviarios incluso los silvestres son susceptibles de contraer la tuberculosis una vez que son expuestos a este contagio.. Lo que se ha descrito en este trabajo es la tuberculosis de los bovinos pero en cerdos, caballos, animales carnívoros y aves, generalmente, son procesos extendidos pero que sufren una generalización primaria que casi siempre es fatal.. La tendencia a la caseificación es predominante en bovinos, cerdos y ovejas. En los carnívoros y equinos no hay esta tendencia a caseificar sino que es una lesión de tipo productivo.. La tuberculosis serosa de bovinos, cerdos y caballos es totalmente diferente a la misma lesión en los perros donde, frecuentemente, se desarrolla una osteoartropatía pulmonar hipertrófica llamada acropaquia.

    4.- El tipo de los bacilos tuberculosos es decisivo. Los tipos de tbc bovina dan curso a las reacciones descritas en el párrafo anterior (3) en las especies allí mencionadas. El tipo aviar puede provocar un sobre crecimiento de células endoteliales sin una caseificación en cerdos pero el mismo bacilo en aves provoca una gran actividad de caseificación. Los bovinos con contagiados con las cepas aviares pueden sufrir una enteritis no específica o bien una tbc focal en ganglios linfáticos o en las placas de Peyer sin tendencia a las metástasis y desde luego una recuperación completa. Los bovinos reaccionan de la misma forma con el bacilo humano aunque algunas veces, las menos se pueden generar cuadros semejantes a los que generan las cepas bovinas. Los carnívoros reaccionan de idéntica manera con las cepas humanas y bovinas.

    5.- Las influencias inmunológicas como ya se ha dicho anteriormente tienen un efecto importante en el curso y en la forma de la enfermedad.

    6.- El órgano y el tejido afectado primariamente tienen una importancia decisiva en el curso de la enfermedad. Es diferente si el contagio llega primeramente a los pulmones que a la glándula mamaria de las vacas. Los procesos pulmonares con reblandecimientos y licuefacción con infiltración y una proliferación de tejido de granulación también ocurren en la s mamas pero aquí no hay tendencia a la caseificación. <En los bovinos los focos pulmonares y los entéricos son del tipo exudativo. La tbc genital es relativamente importante en vacas desde un 11% de los casos se asienta en este aparato. En las demás especies esto casi nunca ocurre. En el caballo no se encuentran metástasis en los riñones, en cambio son frecuentes en bovinos y en carnívoros. En general no podría decirse que el bacilo tuberculoso tiene una verdadera organotrofia o un tropismo hacia ciertos órganos sino que esto depende del estado funcional de los órganos afectados al igual que la cantidad de irrigación sanguínea que cada tipo de órganos posee..

    7.- La edad tiene gran influencia en bovinos ya que la tendencia a contraer la enfermedad aumenta con le edad del animal.

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