Metabolismo de compuestos nitrogenados

Aminoácidos. Degradación. Eliminación del amonio. Ciclo glucosa-alanina. Urea. Fijación

  • Enviado por: El remitente no desea revelar su nombre
  • Idioma: castellano
  • País: España España
  • 6 páginas
publicidad
cursos destacados
Cálculo Julioprofe
Cálculo Julioprofe
Tutoriales paso a paso de cálculo diferencial e integral producidos por el ingeniero colombiano Julio Alberto Ríos...
Ver más información

Aprende Productos Notables, fácil y ahora! Nivel 1
Aprende Productos Notables, fácil y ahora! Nivel 1
Aprende como trabajar con los tres Productos Notables iniciales de forma fácil y divertida. 

Ver más información

publicidad

Tema 19: Metabolismo de compuestos nitrogenados.

Metabolismo de aminoácidos.

Procedencia.

- De proteínas de la dieta que se absorven y dan aminoácidos.

- De proteínas funcionales de la célula que se recambian.

Muchos aminoácidos se reutilizan para sintetizar proteínas. También pueden degradarse para obtener energía en los siguientes casos:

- Cuando se ingieren muchas proteínas.

- Cuando hay déficit de glucosa y hace falta energía.

Degradación.

Hay 2 etapas:

- Desaminación, el grupo amino aparece en forma de NH4+y queda el esqueleto carbonado.

- Eliminación del grupo amino.

El NH4+ es muy tóxico y los vertebrados terrestres lo eliminan transformándolo en urea que se excreta.

El esqueleto carbonado se transforma en 7 productos dependiendo del aminoácido.

Acetil-CoA, acetoacetatil-CoA, piruvato e intermediarios del C.A.C. (OAA, OG, succinil-CoA y fumarato). Si hace falta energía se degradan en el C.A.C..

Si se ingieren muchas proteínas los esqueletos se almacenan en forma de ácidos grasos (grasas) o en forma de glucosa (glucógeno). Depende del destino del destino del esqueleto:

- Aminoácido cetogénicos: acetil-CoA, acetoacetato. Como no poseemos el ciclo del glioxilato no pueden producir glucosa.

- Aminoácido glucogénicos: piruvato e intermediarios del C.A.C.. dan lugar a glucosa.

Degradación de aminoácidos.

Se pierde el grupo amino. Actúa enzima glutamato transaminasa que quita el grupo amino y lo transfiere a un oxoácido. Casi todos los aminoácidos tienen el mismo oxoácido, el OG que pasa a glutámico y el aminoácido forma un oxoácido:

aminoácido2 + oxoácido1 oxoácido2 + glutámico1

Tiene la ventaja de que todos los aminos están en el glutámico, se canalizan hacia la misma molécula. Algunos aminoácido lo ceden a la alanina, que es el oxoácido del piruvato:

aminoácido + piruvato oxoácido + alanina

Si la alanina es el aminoácido2 todos se recogen en el glutámico.

Alanina H3+N - CH - COOH

CH3

Piruvato O = C - COO-

CH3

asparragina + piruvato oxalacetato + alanina

Asparragina: H3+N - CH - COO-

CH2

COO-

Oxalacetato: O = C - COO-

CH2

COO-

Las transaminasas tienen como grupo prostético el fosfato de piridoxal (derivado de la vitamina B6) que sirve para transportar aminos. La Asp cede el amino al enzima que lo transporta en el piridoxal y luego lo cede al glutámico. Éste sufre una desaminación oxidativa:

glutámico + NAD+ + H2O -oxoglutarato + NH4+ + NADH

glutamato deshidrogenasa

El NH4+ puede usarse para sintetizar aminoácidos haciendo la reacción al revés por el mismo enzima que ahora depende de NADPH. Enzima regulado alostéricamente. La reacción de desaminación ocurre en todas las células.

Eliminación del NH4+.

Si se absorve el amonio en la sangre el OG se convierte en glutámico y no habrán intermediarios del C.A.C.. La transformación en algo inocuo ocurre en el hígado. Para transportar los NH4+ hasta allí se adhieren a la cadena lateral de la glutamina (es como el glutámico pero en lugar de el grupo carboxilo tiene un amino):

Glutámico + NH4+ + ATP Glutamina + ADP + Pi

COO- glutamina sintasa C=O

NH2

Al llegar al hígado se hidroliza y suelta el grupo amino:

glutamina + H2O glutámico + NH4+

glutaminasa

Ciclo glucosa - alanina.

Otra posibilidad de transporte hasta el hígado del NH4+ es que se recoja en forma de alanina, preferentemente en las células musculares:

músculo si el músculo trabaja hay glicolisis glucosa

proteínas piruvato

aminoácidos transaminación

NH4+ NH4+-Glutámico alanina + OG (puede volver a dar glutámico)

La alanina lo transporta por la sangre y en el hígado una transaminasa hace lo mismo al revés:

glucosa piruvato glutámico NH4+ urea

alanina -oxoglutarato

el piruvato puede ser para la gluconeogénesis y da glucosa que por la sangre vuelve al músculo.

Ciclo de la urea.

Descubierto por Krebs y Henseleit. Para eliminar el amonio se convierte en urea. Ocurre preferentemente en el hígado y se ven implicados enzimas mitocondriales y del citosol.

NH2

urea: C = O

NH2

El CO2 procede de la atmósfera. Los NH2 vienen uno del amonio y otro del aspártico. Esta ruta requiere mucho ATP. En el citosol la arginina se hidroliza liberando urea y ornitina (aminoácido no proteico) por medio del enzima arginasa.

Arginina H3+N - CH - COO- Ornitina: H3+N - CH - COO-

CH2 (CH2)3

NH NH3+

guanidíneo C = NH2+

NH2

A partir de la ornitina se sintetiza arginina, La ornitina entra en la mitocondria y recibe el primer amino del glutámico por medio de la glutamato deshidrogenasa. En cuanto se forma el NH4+ reacciona con CO2 (en forma de HCO3-, del C.A.C. ...). Necesita 2 ATP, uno para la energía y otro para el fosfato. Aparecen 2 ADP + 1 Pi.

Glutámico

glutamato NADH

deshidrogenasa OG CO2 2 ATP 2ADP + Pi

NH4+ NH2 - CO - P

carbamoilfosfato sintasa carbamoil fosfato

El grupo carbamoilo (NH2 - CO) se transfiere a la ornitina que da citrulina y asparragina:

NH2 - C - P citrulina { H3+N - CO - COO- } + Asp

ornitina transcarbamoilasa (CH2)3 NH3

NH condensación

CO

NH2

La citrulina es un aminoácido no proteico. La citrulina sale al citosol y recibe el segundo amino aportado por la Asp por reacción de condensación (el grupo amino de la Asp puede venir de cualquier aminoácido por medio de una transaminasa). Necesita 1 ATP. Se forma argininsuccinato. El ATP forma AMP. Una liasa rompe en Arg y fumarato (intermediario del C.A.C.).

ATP AMP + PPi

citrulina argininsuccinato Arg + fumarato

argininsuccinato H3+N - CH - COO- liasa H COO-

sintasa (CH2)3 C

NH C

C = NH2 O-OC H

HN Asp

COO- - CH2 - CH - COO-

Balance neto:

NH4+ + Asp + HCO3- + 2 ATP + 2 ATP urea + fumarato + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi

Los 2 ATP es porque ATP AMP es como si se gastaran 2 ATP.

Degradación del esqueleto carbonado.

Al perder el grupo amino queda el oxoácido correspondiente al aminoácido. Hay 20 oxoácidos distintos que se convierten pasando por el C.A.C. en 7 intermediarios por medio de rutas convergentes: Acetil-CoA, acetoacetil-CoA, piruvato e intermediarios del C.A.C. (OAA, OG, succinil-CoA y fumarato). Se usan para obtención de energía y fabricar glucosa. La leucina es el único que es sólo cetogénico. De los otros aminoácidos algún C aparecerá en forma de glucosa.

Biosíntesis de aminoácidos.

Hay diferencias entre los organismos respecto a la capacidad de sintetizar aminoácidos y la fuente de N que usan. Un aminoácido se sintetiza uniendo el oxoácido correspondiente con NH4+. El hombre solo puede sintetizar 10 aminoácido, los otros son esenciales y se han de ingerir. La arginina es importante para neonatos, los adultos tienen bastante con la sintetizada en el ciclo de la urea.

Fuentes de N.

El N es necesario además para la síntesis de purinas, pirimidinas y sus derivados. Todos los organismos pueden usar el NH4+ para formar enlaces C - N. La fuente más importante de N es el atmosférico, pero sólo algunos seres son capaces de sintetizar NH3, lo que es aprovechado por los demás.

Fijación de N2.

Proceso por el cual el N atmosférico se convierte en una forma útil. Sólo pueden hacerlo procariotas, algunas bacterias y algas verdeazuladas (cianobacterias), y las leguminosas porque tienen una bacteria simbionte.

Reacción de fijación.

Es como la reacción de síntesis industrial de NH3:

N2 + 3 H2 2 NH3 T = 500ºC P = 300 atm

El enzima nitrogenasa cataliza la reacción de reducción (necesitará e- y ATP). Es un enzima muy inestable y se inactiva en presencia de O2. Tiene 2 componentes, la nitrogenasa y una reductasa que recoge los e-. Ambos tienen Fe, son ferroproteínas y la nitrogenasa tiene hemoglobina. La reacción global sí es conocida:

N2 + 8 e- + 8 H+ + 16 ATP 2nh3 + H2 + 16 ADP + 16 Pi

El ATP solo impulsa la reacción. Como el O2 inhibe el enzima las leguminosas fabrican una proteína en los nódulos donde están las bacterias que une covalentemente el O2, la leghemoglobina.

Ciclo del nitrógeno.

N2 atm

fijación

aminoácidos NH3

proteínas NO2-

aminoácidos NH3 NO3-

Una vez fijado el N2 otras bacterias lo oxidan para obtener energía transformándolo en nitrito y otras lo oxidan a nitrato. Éstas son my abundantes y activas y todo el NH3 se transforma en NO3-, lo que se llama nitrificación del suelo. El nitrato es usado por otras bacterias y plantas como fuente de nitrógeno. La planta vuelve a transformarlo en NH3 (desnitrificación). Esto es como una cadena de transporte electrónico donde el aceptor final es el NO3-. El NH3 en las plantas se incorpora a los aminoácidos que forman proteínas que al ser degradadas vuelven a dar NH3. Sólo hay una entrada de N2, por fijación.

Biosíntesis de aminoácidos.

Nosotros sólo podemos usar el NH4+ que viene de los aminoácidos. Para sintetizar aminoácidos necesitamos el oxoácido correspondiente y NH4+. El que da el amonio al oxoácido es el glutámico.

Incorporación del NH4+ al OG. Es una reacción inversa a la de degradación de aminoácidos:

NH4+ + OG + NADPH glutámico + NADP+

glutamato deshidrogenasa

El glutamato por transaminación da el grupo amino a los aminoácidos.

Otra molécula importante es la glutamina:

NH4+ + glutámico + ATP glutamina + ADP + Pi

glutamina sintasa

Otra reacción que permite la síntesis directa de glutámico (dador glutamina):

OG + glutamina + NADPH 2 glutámico + NADP+

glutamato sintasa

Por la acción secuencial de glutamina sintasa y glutamato sintasa se obtiene la misma reacción que NH4+ + OG, pero se gastan 1 ATP y 1 NADPH. Esto es útil cuando la concentración de amonio es muy baja porque la glutamato deshidrogenasa tiene Km para glutámico muy alta (ha de haber mucho glutámico). El glutámico puede ceder el amino a cualquier oxoácido:

glutámico oxoácido

OG aminoácido

Formación de los oxoácidos.

Los aminoácidos se pueden agrupar en 6 familias atendiendo a su precursor. Son intermediarios de la glicolisis, C.A.C. y ruta de los fosfatos de pentosa. Piruvato (alanina), 3PG, OAA (aspártico), OG (glutámico), R5P (histidina si hay ciclo del glioxilato) y eritrosa 4P.

Regulación.

Preferentemente a nivel de glutamina sintasa. Enzima con muchos moduladores alostéricos (acumulativos) en los puntos de bifurcación para dar varios aminoácidos. También modulación covalente pero no por fosforilación. Puede inhibirse su síntesis (cambios en su concentración).

Bioquímica. Tema 19: Metabolismo de compuestos nitrogenados.