Drogas que actúan sobre el SNA

Tema 2. DROGAS CON PRINCIPIOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS

Mimetizan la acción de la acetilcolina al nivel de R muscarínicos o nicotínica.

• A dosis normal interaccionan con R muscarínicos.

• A dosis elevadas interaccionan con R nicotínicos.

Acetilcolina → base de amonio 4ario.

1. Agonistas Muscarínicos Directos (se enganchan directamente al receptor)

Origen natural:

• Arecolina → Areca catechu

• Muscarina → componente minoritario de Amanita muscaria, mayoritario de Inocybe sp y Citocybe sp.

• Pilocarpina → Pilocarpus sp.

Efectos parecidos al parasimpático ⇒ Aumentan las secreciones.

Aumenta la motilidad.

2. Agonistas Muscarínicos Indirectos

• Fisostigmina o Eserina → Inhibe el enzima Acetilcolinesterasa.

1. Agonistas Muscarínicos Directos.

AMANITA MUSCARIA

La droga en su conjunto contiene muy poca cantidad de Muscarina, tiene ese nombre porque se aisló aquí por 1º vez.

• Descripción: Seta roja con puntos blancos, en la zona roja es donde se acumulan los alcaloides, se usa en Siberia como alucinógeno, produce delirios, otros recuerdan borrachera. A los efectos que produce se les llama “Síndrome micoatropínico”, recuerda a una intoxicación por Atropina:

- aparece sensación desagradable a nivel gastrointestinal;

- al cabo de 2 h aparecen síntomas nerviosos centrales (borrachera, midriasis)

El antídoto NO sería la Atropina porque aquí es muy baja la cantidad, al abundar otras sustancias que producen efectos parecidos a la Atropina, al administrar ésta se potenciarían sus efectos tóxicos. Nauseas debidas a la Muscarina.

• Principio activo:

Muscarina es una base de amonio 4ario,

no atraviesa la BHE porque las alteraciones

nerviosas no son debidas a ellas. Abunda en

Amanita muscaria, Inocybe sp (en éste es donde

realmente se encuentra una cantidad elevada de

Muscarina) y Citocybe sp.

Otras sustancias que abundan en Amanita

muscaria son:

• Ácido Iboténico ⇒ responsables junto con Muscinol de los efectos centrales.

• Muscimol ⇒ Atraviesa la BHE. Interaccionan

a nivel del RGABA.

• Muscazona ⇒ También al nivel de RGABA.

El ácido Iboténico se transforma algo en muscimol que es

más activo que el ácido Iboténico (10 veces más) El resto

del ácido Iboténico que no se transforma es excretado

por la orina.

Ácido Iboténico y Muscimol se utilizan en neuroquímica porque son lo mejores agonistas del GABA.

• Intoxicación. Si hay intoxicación por Amanita muscaria hay que forzar la diuresis, evitar la absorción.

• Intoxicación por Amanita muscaria → A nivel neurológico.

• Intoxicación por Amanita phalloides → A nivel hepático.

HOJA DE JABORANDI

Fue la 1º especie que se utilizó para la obtención de Pilocarpina. Hojas de Pilocarpus microphyllus y otras especies (P. Jaborandi) Originaria de Brasil

(también en Paraguay) Se utiliza como agente micótico para tratamiento de glaucoma.

Pilocarpus jaborandi ( Familia Rutaceae)

• Descripción: arbusto con hojas muy inervadas, si se frotan dan olor a naranja.

• Principio activo: Pilocarpina ⇒ Estructura muy lábil, se hidroliza y se oxida con facilidad. La droga se debe tratar lo más

rápido posible “in situ”. En el 1º año

disminuyó el contenido de la droga a la mitad.

Estructura de anillo imidazol

No se puede usar el álcali fuerte porque se rompe la lactona. Se usa Na2CO3.

• Usos.

• Se maneja en forma de nitratos de pilocarpina en colirios para tratamiento de glaucoma. A veces se absorbe por lo que se oprime la zona para que esto no ocurra porque sino produciría efectos a nivel gastrointestinal, nerviosos,...

GLAUCOMA ⇒ aumenta la presión intraocular por acumulación de humor acuoso.

La pilocarpina produce contracción del músculo ciliar, favorece el drenaje del humo acuoso a través del canal de Schlem, disminuyendo la presión ocular.

Hoy día se utiliza una asociación de pilocarpina con β-bloqueantes.

• También se utiliza para contrarrestar el efecto de agentes midriáticos en operaciones quirúrgicas, exploraciones del ojo.

• También en pacientes con cáncer bucofaríngeo. Como consecuencia de la radioterapia aparece sequedad de mucosas, se usa pilocarpina para lubrificarlas.

• Control y purificación de pilocarpina por:

HPLC

También hay colorimetrías que se hacen en la droga originaria o en las especiales. Se trata el alcaloide en forma de sales con Nitro prusiato sódico y K2SO4 diluido. Se produce una reacción coloreada que se debe medir antes de 5` porque va disminuyendo el color. (λ=520 nm.)

NUEZ DE ARECA

• Descripción: Es un componente del “betel”

Se utilizan las semillas de Areca catechu (Familia Palmaceae) Ésta se mastica por sus propiedades estimulantes.

El tallo mide de 10 a 20 cm. Cada palmera da 100-200 drupas del tamaño de 1 huevo (verde →rojo) Contiene Arecolina localizada en las cubiertas de los tegumentos externos de la semilla (cáscara) La parte externa penetra en el interior a modo de invaginaciones donde también hay principio activo.

Preparación: se machaca la cáscara, se mezcla con lima (sustancia alcalina) y esta mezcla se usa como masticatorio.

Alcaloides naturales derivan de la

Piridina hidrogenada.

¡¡Importante!! En la Arecolina es R1= R2 = CH3. Las uniones ésteres son muy débiles y se hidrolizan en ½ ácido o básico, sustancia que dé ½ alcalino que se rompe y da Arecaína que tiene los efectos estimulantes que se van buscando.

Aparece en Malasia, Japón, India, China.

Produce nivel estimulante a nivel central como la cocaína, anfetaminas, inhiben la sensación de hambre.

• Usos:

• La nuez de Areca se usa sola como parasiticida (en humanos y animales) para eliminar gusanos.

• Es parasimaticomimético porque se usa en tratamiento del Alzheimer, para mejorar memoria, aprendizaje.

• Derivado basado en la estructura de

Arecolina es la Aceclidina (sintético) es la

que se utiliza como miótico en el tratamiento

del glaucoma (produce miosis)

• Composición química.

- Alcaloides (0,5%) muy escasos en casi todas las

drogas pero muy potentes.

- Hidratos de carbono como almidón (50%)

- Taninos, casi el 20% son taninos condensados o catéquicos, responsables en parte de la actividad.

Cuando se mastica el “betel”, 1º hay un aumento de saliva que se va volviendo de color rojo o negro. Esto es debido a la presencia de taninos que se oxidan por los álcalis.

También en estas poblaciones del Sur de China, Japón, se ha observado un aumento de cáncer de boca y faringe. Se cree que se aumenta con el hábito de fumar.

2. Agonistas Muscarínicos Indirectos

PHYSOSTIGMA VENENOSUM (Leguminosa)

Se desarrolla en toda la desembocadura del Níger. También se conoce como “Haba del Calabar” o “Nuez de esere”.

• Droga: Es la semilla de Physostigma venenosum. Se preparaban extractos de la semilla que se suministraba a personas que podrían haber cometido un delito, si morían es que eran culpables, si no morían eran inocentes. Si no se vomita rápidamente se absorbe y se produce muerte por parada cardiorrespiratoria. De ahí que si se vomitaba rápidamente la mínima cantidad absorbida no produjera la muerte.

• Principio activo:

• Fisostigmina o Eserina. Alcaloide, anillo dihidroalcohólico.

La afinidad de éste es 10000 veces más superior que la de Acetilcolina por el enzima. Es inhibidor reversible de enzima.

Es una amina 3aria capaz de atravesar la BHE y ejercer acción central ⇒ se usa para tratamiento del Alzheimer porque potencia la acción de Acetilcolina sobre R M1 (responsables del aprendizaje, memoria,...)

• Geneserina. El O2 del anillo es la

única diferencia. Se usa en forma salicilato

en dispepsia (mala digestión)

• Derivados sintéticos → a partir de Fisostigmina que es potente pero lábil por el éster.

• Neostigmina

• Piridostigmina

• Rivastigmina. No presenta NR4+ porque se usa en tratamiento del Alzheimer.

• Efectos

Fisostigmina → se fija a Acetilcolinesterasa produciendo:

• Aumento de la secreción.

• Aumento de la motilidad intestinal.

• Miosis.

• Acción central en tratamiento del Alzheimer.

• Antídoto en intoxicación con Atropina.

Tema 3. DROGA CON ALCALOIDES AntiCOLINÉRGICOS O AntiMUSCARÍNICOS.

Estructura derivada del tras-tropanol (condensación del anillo de la Metilpiridona y Metilpiperidina)

FAMILIA SOLANÁCEAS.

En casi todas las especies se encuentran los alcaloides derivados del tras-tropanol: Belladona, Duboisias sp, Hyoscyamus sp, Datura sp, Raíz de Mandrágora.

Alcaloides naturales

Hoy en día lo que se utiliza es la Atropina, aunque la hisciamina es mucho más activa pero su conservación es más difícil y costosa.

• Usos

• Alzheimer - Fisostigmina o derivados (no NR4+)

• Tratamiento miastenia gravis − patología neurodegenerativa. Potencia acción Acetilcolina en R N de placa motriz.

• Postoperatorio cuando en anestesia se usa curarizante, para recuperar motilidad.

• Íleo paralítico cuando no existe obstrucción intestinal

• Recuperación peristaltismo en atonía, retención urinaria,...

• ATROPA BELLADONA (Belladona)

• Descripción. Arbusto de países del Mediterráneo y Este de Europa (Francia, Hungría) Hojas amarillo verdosas, rugosas al tacto. Su color se debe a la existencia de flavonoides además de clorofila. Los frutos son bayas rojas tóxicas (4 en niños, 10 en adultos, provocan la muerte), se parecen a cerezas pero altamente tóxicas. Se usan las hojas y raíces, aunque los alcaloides se encuentran en toda la planta en menor proporción.

• Droga pulverizada con:

• Fragmentos de epidermis rugosa con estrías. Pelos tectores sin glándula en su interior cuando la célula es joven porque apenas existe en droga pulverizada.

• Pelos glandulares permanecen inalterables.

Tipos de pelos glandulares:

• Pedicelo largo pluricelular con cabeza unicelular.

• Pedicelo corto unicelular con cabeza pluricelular.

• Cristales de oxalato cálcico.

• Composición química de la hoja.

• 0,3-0,6% alacaloides del que el 90% es Hiosciamina/Atropina (mismo compuesto pero Atropina es el racémico más estable que existe en la planta pulverizada) El resto es Escopolamina y otras bases.

• Existen otros compuestos importantes no por su actividad sino por el reconocimiento de la droga como es el ESCOPOLETOL → cumarina, no existe solamente en belladona, también en beleño y estramonio. Compuestos con fluorescencia azul.

• DATURA STRAMONIUM (Estramonio)

• Descripción. Flores características (campanas) blancas. Hojas grandes triangulares verde oscuro muy fuerte y abundante. El fruto es una cápsula espinada con semillas en su interior. Alcaloides tóxicos en toda la planta pero en mayor proporción en hojas y sumidad florida (son las que se utilizan) Existe asimetría en base de hoja.

• Droga pulverizada

• Dermis verde oscura.

• Epidermis lisa.

• Pelos tectores (sin glándula) pluricelulares de paredes gruesas (visibles al microscopio) Contiene como verrugas en superficie.

• Predominan cristales de oxalato cálcico en forma de drusas.

• Pelos glandulares con pedicelo corto pluricelular y cabeza pluricelular.

• Composición química.

• 0,45% alcaloides que son Hiosciamina/Atropina. Predominan frente a Escopol en relación 2:1.

• En función de la variedad, en algunos el peciolo es de color rojo como en variedad “tatula”. Dicho color es debido al contenido en antracianos. Además existen bases, como Tetrametilputrescina, volátiles que son responsables de malos olores al tacto con la planta.

• HYOSCYAMUS NÍGER (Beleño negro)

• Descripción. Planta herbácea de la Europa Mediterránea y Central con flores amarillas pequeñas que contienen flavonoides. Las hojas también son amarillentas y también contienen flavonoides. Frutos en pixidio, cápsula con semillas en interior que contienen flavonoides en mayor proporción.

• Droga (hojas) pulverizada contiene:

• Epidermis lisa.

• Pelos tectores que pierde en madurez.

• Pelos glandulosos.

• Largos con cabeza pluricelular

• Cortos con cabeza pluricelular.

• Composición química.

• 0,05-0,1% alcaloides, casi todo Escopolamina (casi 50%)

Estramonio y Beleño han desparecido en preparaciones oficinales por intoxicación y por uso por propiedades alucinógenas.

• Fuentes de obtención de alcaloides tropánicos

• Hiosciamina / Atropina.

• Hyoscyamus muticus → altamente rica en alcaloides principalmente Atropina.

• Duboisia leichhardtii → árboles pequeños característicos de Australia. Usos de parte aérea que es la fuente más importante de alcaloides (0,5-3%)

• Escopolamina = hioscina

• Datura sp.

• Datura mentel → origen indio, desarrollo en cuenca mediterránea (Badajoz)

• Datura aoporia → Méjico. Se usa en bebidas estupefacientes.

• Datura sanguínea → región andina. Altamente rica en Escopolamina.

• Duboisia myoporoides




• Reacción de reconocimiento de alcaloides tropánicos

• Reacción VITALI MORIN. Tras proceso de purificación se llega a residuo de alcaloides concentrados, se pone en contacto con nítrico fumante.

Extracción de alcaloides con agua (H+)

↓ 1.Alcalinizar

↓ 2.Extraer con éter

Extracto etéreo

↓ 1. Evaporar

Residuo recogido con acetona

↓ 1. 10 gotas de nítrico fumante

↓

Derivados nitrados

↓ Evaporar

Redisolver en aceite

↓ 1. Disolución de KOH

Aparece coloración violeta




• Cromatografía en capa fina.

• Eluyentes característicos de alcaloides:

• Acetona-agua-NH3 (70-7-3)

• N-butanol-ácido acético-agua (4-1-5) ⇒ PARTRIDGE. Eluyente universal.

• Soportes generalmente de sílice.

• Reveladores

• Reactividad de Dragendorff más específico para alcaloides.

• H2SO4 a elevada concentración quema el producto. Se mezcla con etanol para mejorar la pulverización universal.

Antes de revelar al observar la placa con lámpara se ve fluorescencia debida al ESCOPOLETOL, ésta se intensifica con NH3 ⇒ Belladona.

Al revelar observamos otros alcaloides.

En estramonio la mancha de Escopolamina tiene mayor intensidad porque existe mayor porcentaje.

• Electroforesis → electrolito es NH3 diluido.

• Cromatografía de gases y HPLC. Se usan patrones.

• Valoración

• Volumétrica. Se adiciona H2SO4 0,02 N y se valora con NaOH 0,02 N. Como indicador utilizamos rojo de metilo. Consiste en volumetría por retroceso, es decir, cuantifico el exceso de ácido que no reacciona con alcaloides.

• HPLC. Cuantifica alcaloides totales.

• Intoxicación

Sólo se usa Belladona porque Estramonio y Beleño se usaban de forma ilícita. Los 3 productos dan intoxicación importante parecida en los síntomas.

• Belladona:

• Midriasis : importante reflejo de acomodación no responde (existe daño cuando se ilumina éste)

• Hipertensión arterial.

• Enrojecimiento cuello y cara.

• Sequedad de boca.

• Delirios y alucinaciones.

• Nauseas.

• Pulso alterado.

• Muerte por depresión cardiaca.

• Estramonio y Beleño → existe menor cantidad de escopol por lo que existen menos alucinaciones.

Existe intoxicación causada por confundir estas raíces con otras en la recolección. También existen intoxicaciones deliberadas.

• Antídoto

Fisostigmina que es parasimpaticomimético.

1º se hace un lavado gástrico para evitar la absorción o utilizar absorbentes para evitar esto también.

Si ya ha pasado a sangre se utiliza el antídoto.

• Aplicación terapéutica

• Belladona. Uso en forma de polvo, extracto o tintura. Se usa como:

• Antagonista colinérgico muscarínico.

• Antiasmático, broncodilatador (tratamiento tos refleja)

• Antidiarreico por propiedades antiespasmódicas. Aunque es astringente se usa en preparaciones laxantes.

• Antisecretor.

• Estramonio.

• Antiasmático

• Beleño.

• También antimuscarínico pero posee más Escopolamina por lo que tiene efecto sedante (en contra de efecto excitante de los anteriores)

No se utiliza.

• RAÍZ DE MANDRÁGORA. Mandragora officinarum (Familia Solanáceas)

- Analgésica

- Existen efectos típicos de Atropina ( útil en aquelomas por su contenido en Escopolamina y Atropina en mayor proporción)

• Acción

• Ocular.

La L-Hiosciamina es más activa que la Atropina pero ésta es más fácil de obtener. Las acciones son las mismas → Antimuscarínica o parasimpaticolítico.

Son agentes midriáticos y ciclopéjicos porque está inhibido el reflejo de acomodación del ojo y también la midriasis. Se usa en el tratamiento de desprendimiento de retina, y para ver fondo de ojo.

Se usan derivados con duración del efecto menor y con mejor resultado (se recupera el reflejo de acomodación antes)

• Tracto digestivo

Antiespasmódico y Antisecretor → disminuye la secreción a nivel general y disminuye motilidad intestinal. Útil para tratamiento de úlceras, dolores tipo cólico, dismenorreas dolorosas,...

Disminución de la secreción → medicación preanestésica.

• Pulmón

Broncodilatador.

• SNC. Distinto en función de la dosis.

• Dosis típicas → Atropina poco efecto.

• Dosis bajas → Escopolamina es sedante e hipnótica. Deprime SNC.

• Dosis altas → Atropina estimula SNC, produce delirios, alucinaciones. Escopolamina es parecido a Atropina pero menos activa.

• Anestesia. Uso junto a anestésico por:

• Accidente cardiovascular que existe. Ahora se evita al disminuir exceso de secreción que podía ahogar a persona. Usada sobre todo en intervención de faringe.

Atropina interesante para prevenir dicho accidente cardiovascular en el que existe bradicardia por activación del nervio vago.

• Evita parálisis neuromuscular. Se usa Atropina y Escopolamina indistintamente junto a anestésicos aunque se usa más Atropina porque protege más a nivel cardiovascular.

• Cinetosis.

Mareo por transporte. Existe preparación para aplicar por detrás de la oreja, parches,...

• Parkinson.

Las sustancias antimuscarínicas también actúan como coadyuvantes junto a L-Dopa en el tratamiento del Parkinson.

Se usa en el caso de intoxicación de Muscarina (por ser Antimuscarínico) como antídoto (Inocybe)

También es antídoto de Fisostigmina (actividad colinérgica muscarínica) Se da Atropina porque es Anticolinérgico.

También en intoxicación con insecticida órgano fosforado.

• Alcaloides (hoja)

• Atropina

• Actividad

• Antagonista colinérgico muscarínico.

• Antisecretor.

• Midriático.

• Usos

• Asístola.

• Inducción en anestesia general.

• Bradicardia.

• Espasmo gastrointestinal.

• Síndrome de intestino irritable.

• Coadyuvación en Rx intestinal.

• Intoxicación por órgano fosforados como antídoto.

• Intoxicación por Fisostigmina

• Arritmia posinfarto miocardio

• Escopolamina o Hioscina

Útil sobre todo en cinetosis. Con alcohol se potencia su acción y pueden existir accidentes graves.

• Homatropina

Se cambia por un -OH obteniéndose un ROH 2ario, tiene la misma acción pero menos duradera.

Para obtener acción local cuaternizamos el N evitando que se absorba, no atraviesa BHE. Así actuará por ejemplo a nivel del estómago como Antiespasmódico. Son por ejemplo: NOVATROPINA y BROMURO DE MESTOCOPOLAMINA

(Buscapina®)

Bromuro de ipatropio se usa en tratamiento de acné. Es también broncodilatador y Antisecretor (rinorrea)

En éste el N también está cuaternizado.

• Contraindicaciones

La inhibición de R M puede producir efectos adversos.

Tema 4. DROGAS CON PRINCIPIOS DE ACCIÓN ADRENÉRGICA

• SUMIDAD DE EFEDRA

• Droga. Se utiliza lo que crece a ras de suelo hacia arriba.

• Descripción. Se usa en la medicina tradicional china. Típica de China Pakistán. En general países de clima templado-tropical, lugares secos, rocosos. Distribución amplia. En España crece en bosques de Toledo, Calatayud y Aranjuez.

Sp: Ephedra cínica, Ephedra equisetinea, Ephedra distadrya, Ephedra

intermedia.

Se trata de un arbusto de rama articulada de nudos y entrenudos. Las hojas son como membranas que rodean el nudo (con membranas) y no contienen clorofila. Las ramas presentan estrías en superficie.

A nivel industrial se obtiene de cultivos de Sacharomyces.

• Droga pulverizada.

Se ven cristales de oxalato cálcico en forma de prismas, los vasos y las fibras lignificadas agrupados en haces o paquetes.

• Composición química.

• Taninos condensados.

• Flavonoides.

• Alcaloides (feniletilaminas 0,5% acción adrenérgica) El mayoritario es Efedrina, también existe Pseudoefedrina, Norefedrina, Metilefedrina, Metilpseudoefedrina,... Alcaloides con N extracícilico.

Sin el metilo en N → formas NOR

Adrenalina posee un metil menos lo que la

hace más polar que la Efedrina (más apolar) por

eso la Adrenalina no se puede administrar por vía

oral mientras que la Efedrina sí (ausencia de 2 -OH

en Efedrina ( - polar))

En Efedrina el N es extracíclico lo que hace que

aunque es un alcaloide con composición especial no se revele

bien con Dragendorff. Se prefiere usar un revelador específico de aminoácidos.

• Acción.

Parecido a Adrenalina y Noradrenalina → agonista adrenérgico α-β. En uso continuado da taquifilaxis. En medicina tradicional se usa por propiedades broncodilatadoras, antiasmática, descongestiva.

• Administración:

• Administración puntual. En principio estimula la liberación de catecol que se une a Rα-β e impide su recaptación.

• Administración continuada. Tras la administración de Efedrina dejan de notarse los fenómenos anteriores porque las vesículas que contienen catecol se han vaciado y no existe catecol que liberar. Hay que esperar a que el organismo las renueve para volver a aparecer dicho efecto

Se utiliza en inhaladores para el tratamiento de rinorrea. El producto alivia espontáneamente la congestión. Existe vasoconstricción a nivel local → disminuye la secreción → disminuye la mucosidad. Su efecto continuado da efecto rebote.

En jarabes se usa como antitusivo, broncodilatador como antiasmático para problema tipo alérgico (disminución de lagrimeo y mucosidad)

En niños manejar con precaución por ser sustancias activas a nivel central. En Hipertensión también hay que tener cuidado al igual que en pacientes con problema de micción por provocar retención.

A nivel central aparece nerviosismo, irritación, insomnio, anorexígeno.

Efectos y acción parecido a anfetaminas por lo que también estimula rendimiento, disminuye cansancio, disminuye hambre, disminuye fatiga, aumenta la capacidad mental por lo que se sigue trabajando en situación límite produciendo la muerte. Al aumentar el rendimiento aumenta la temperatura y existe muerte por parada cardiorrespiratoria.

Solo no se utiliza, generalmente se asocia a otros agentes típicos como coadyuvante.

En extracto de efedra existen conjuntamente alcaloides y taninos formándose un complejo entre ambos que hace que se libere más lentamente el alcaloide y exista menos toxicidad.

NINHIDRINA

Soluble tanto en agua como en disolventes orgánicos menos polares. Dificulta su purificación por separarlo e insolubilizarlo en agua adicionando un poco de sal. Ese extracto lo disolvemos en un disolvente orgánico apolar.

Los álcalis que se utilizan para su purificación posterior son Na2CO3 y K2CO3 en lugar de sosa.

• CATHA EDULIS (Kat, Familia Celastraceae)

• Descripción. Consumida por habitantes del Este de África. Droga social, masticada o en infusión. Son útiles las hojas que son más activas cuanto más jóvenes y tiernas. Arbusto pequeño del que sólo se utilizan las hojas por su actividad simpaticomimética central. Está prohibido su uso. Hojas altamente inervadas. Cultivado en zonas de Península Arábiga, zona del Yemen, altamente extendido su consumo. También en Kenia y Tanzania. También conocido como Té de los Abisinios.

• Composición química.

• Taninos en gran cantidad del tipo catéquicos.

• Alcaloides:

• Hoja fresca: Catedulinas, Catinona (rico en ésta, sustancia que disminuye según pasa el tiempo)

• Hoja seca: Catedulina, mezcla (N-Efedrina y N-Pseudoefedrina)

Por su parecido en la estructura tienen efectos parecidos.

• Efectos.

• Agonista α-β adrenérgico por tanto estimulante a nivel central. La población local de estos países lo utilizan de forma habitual como droga social por la tarde en sus reuniones ayudándoles a establecer diálogo, claridad de ideas, disminuye hambre, disminuye fatiga, disminuye sueño,... Se convierte en un ciclo (en países subdesarrollados enmascara el hambre) También se utiliza en épocas de ayuno como Ramadán (mayor precio, mayor frescura)

• Además por la existencia de taninos existe efecto astrigente.

• MARTHENUS SENEGALENSIS

Arbusto espinoso de la zona de Andalucía con sustancias parecidas al Kat.

Tema 5. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

• CORNEZUELO DEL CENTENO Y SUS ALCALOIDES

• Descripción. Fase de resistencia del hongo Claviceps purpurea llamada ESCLEROCIO. En esta fase de resistencia es donde se concentran los alcaloides. Por culpa de estos alcaloides se han producido grandes pandemias. El consumo de gramíneas contaminadas ha dado lugar a una enfermedad denominada “Fuego de San Antonio”, “fuego sagrado” o “ergotismo”.

Síntomas:

• Aumento de la vasoconstricción en zonas alejadas del tronco → las extremidades se gangrenan (de fuera a dentro) Por tanto una de las manifestaciones más importantes es la MANIFESTACIÓN GANGRENOSA. En Francia al cornezuelo del centeno también se le llamó Ergot.

• También aparecían manifestaciones digestivas: vómitos, diarreas.

• Manifestaciones nerviosas y se llegaba a manifestaciones centrales: convulsiones y alucinaciones.

Es sintetizada en la zona de Europa del Este porque necesita clima fresco y húmedo. En España también en León,...

• Estructura. Derivado del anillo de indol por eso producen alucinaciones. Ante la ausencia de tratamiento normalmente producían la muerte. Posteriormente se conocieron en España las propiedades abortivas viendo que también moría la madre (por gangrena)

Ciclo

Esclerocio

Fase esfacelio Al llegar la primavera se desarrollan

hifas (humedad)

Desarrolla el estroma

se desarrollan ascos y en su interior las ascosporas

Las ascosporas son diseminadas por el viento y llegan a depositarse sobre el ovario del centeno y se alimentan del tejido ovárico, se desarrolla su propio estroma. También el hongo crea una secreción azucarada (fase de esfacelia) atrae a los insectos y estos al llegar a la zona y alimentarse propagan la infección y ahora las que transportan las conidiósporas son los insectos. Llega un momento en que se agota la materia prima y entonces el hongo comienza a crear la fase de resistencia y volvemos al esclerocio.

La forma natural de resistencia puede ser por ascosporas, conidiósporas.

• Obtención a nivel industrial.

Se utilizan los alcaloides.

• Se pulverizan conidiósporos sobre un campo de centeno cultivado y controlado, luego se separan por un lado la harina y por otro el esclerocio. La gramínea (selección para que sean más sensibles) que se utiliza puede ser: trigo, avena,... Preparación artificial.

• Otra forma de obtención es en cultivos celulares, controlando Triptófano, pH del medio (precursores) y los fosfatan. Aún así es difícil llegar a los alcaloides de la fase de resistencia. Pero se ha comprobado que con Pasparis si se llegaba a un alcaloide parecido a lisérgico. Por hemisíntesis también se llegaba a alcaloide parecido. Por tanto los alcaloides solamente se producen de forma natural en la forma de resistencia.

• Características morfológicas de la droga.

Mide aproximadamente 2 cm de largo, color violáceo oscuro, ancho más o menos 7 mm. En la superficie tiene estrías longitudinales. Cuando damos corte a esclerocio tenemos:

. Parte violácea con estrías (exterior)

. Parte cremosa que contienen antraquinonas (rojas), flavonoides (blanco amarillento) que son distintos pigmentos.

El olor es parecido a hongo, hay sustancias que se degradan que dan olor desagradable como de pescado, es consecuencia de la degradación del principio activo y aminoácidos. Si se adiciona sosa se aumenta la degradación de aminas, huele más rápidamente a pescado. Además la antraquinona + sosa da color rojo intenso. Normalmente la grasa que lleva el cornezuelo del centeno puede observarse con Sudán III y también en el almacenamiento por el enranciamiento de grasas que da olor a rancio.

• Reconocimiento de harina contaminada con cornezuelo.

La harina es fécula (polisacáridos) normalmente. Si se añade sosa a la harina y da coloración roja quiere decir que tiene antraquinonas y si también se ven fragmentos violáceos quiere decir que hay esclerocios (se ve al microscopio óptico) También se ven al añadir Sudán III → gotitas de grasa que tampoco la harina debe tener.

• Composición química.

Entre los componentes del esclerocio hay:

• Glúcidos.

• Pigmentos (antraquinonas y flavonoides)

• Fisosteroles

• Aminas (histidina, acetilcolina, tiramina)

• Alcaloides 0,02% de los cuales el 80% son alcaloides peptídicos como Ergotamina que son solubles en disolventes orgánicos apolares; el resto son alcaloides hidrosolubles (amidas simples derivados del α-aminopropanol) como la Ergobasina que son solubles en agua y disolventes apolares. Un accidente es el LSD25, (alucinógeno no natural)

Clasificación de los principios activos.

• Hidrosolubles. Son amidas simples derivados

de la Ergobasina.

Tiene 2 derivados hemisintéticos.

• Metilergobasina (Metergin®) R`= CH3

• Metilsergida (Deseril®)Tiene un CH3 en el N del ácido lisérgico.

Poderoso oxitócico, estimula las contracciones uterinas. Sería abortivo induciendo el parto. Nunca se da antes del parto, se emplea después para las hemorragias posparto y devolver la actividad normal de la musculatura lisa. Sus propiedades vienen por activación de la motilidad pues se contraen y comprimen los vasos cortando la hemorragia. Si se da antes del parto no induce el parto ya que no da contracciones sincronizadas, dificulta la salida del feto favoreciendo la asfixia fetal.

También con propiedades Antimigrañosas.

• Peptídicos.

• Ergotamina (derivado peptídico) Responsables de la gangrena. Se usa aislado en terapéutica que depende de la dosis. Es el mayoritario de la droga y el más tóxico. También manejado en forma de sales (tartrato) (Ergosina, Ergobalina)

Mecanismo de acción.

• A dosis terapéuticas actúa como

Agonista parcial de receptores α1 → vasoconstricción por liberación de noradrenalina.

Antagonista débil de receptores 5HT → Antimigrañoso.

• A dosis más altas actúa como Antagonista de receptores α1 y α2. Sigue siendo oxitócico y abortivo.

Se usa sobre todo como Antimigrañoso (prevenir)

Aplicado solo o junto a sustancias que aumentan el efecto como la cafeína (Cafergot® o Heminaneal®) El efecto es mayor, es más efectivo.

• Ergotoxina (Ergocristina, Ergocriptina, Ergococina) Con el anillo ergolina aparecen otros derivados como la RIVEA e IPOMEA que contienen los alcaloides del cornezuelo. El anillo indólico es común en aquellos derivados con efectos alucinógenos. Se extraen de la droga, se hidrogena el doble enlace y se comercializa. También se comercializa el dihidroderivado de Ergocristina. La Bromocriptina es la misma Ergocristina con bromo (sigue teniendo el doble enlace)

Nombres registrados:

Dihidroergotoxina: Hydergina®, Brinerdina®, Climadil®.

Dihidroergocristina: Diemil®, Ergodavur®, Diertine®.

Nicergolina: Varson®, Sermion®.

Derivados:

• Dihidroergotoxina. Vasodilatador periférico a nivel central en traumatismo craneal y para la senescencia (problemas de memoria, vértigo,...)

También para el tratamiento de la insuficiencia circulatoria cerebral, mejorar el riego sanguíneo, como en varices, úlceras varicosas.

• Ergocristina. Mismas aplicaciones.

• Nicergolina. Mismas aplicaciones.

• Bromocriptina. Para inhibir la secreción de prolactina después del parto. Para aquellas mujeres que no pueden o no quieren amamantar al bebé.

Útil para el tratamiento del Parkinson. Hay varios alcaloides que tienen como modelo el cornezuelo del centeno y se usan como AntiParkinsonianos. Se basan en la similitud de los alcaloides del cornezuelo como Agonistas de receptores D1 y D2. Se ha modificado el anillo para hacerlos más selectivos y evitar el resto de efectos de alcaloides del cornezuelo. Todos estos derivados (Lisurida, Lergotril y Pergolide) del cornezuelo son AntiParkinsonianos y la mayoría son Agonistas de receptores D2. Para los que no responden bien a L-Dopa.

Interés de los alcaloides.

La mayoría pueden actuar como agonistas, agonistas parciales o antagonistas sobre receptores de noradrenalina, dopamina y serotonina. Son vasoconstrictores, Antimigrañosos, oxitócicos y algunos α-adrenolíticos (antagonista sobre receptores α1, α2)




Valoración analítica. Marcha de purificación y Extracción de alcaloides.

DROGA → NH3 + ETER → AGUA + ETER → → VALORAR POR COLORIMETRÍA Alcaloides en forma libre al agua pasan los medio ácido (curva patrón con ergobasina)

pasan al éter (hidrosolubles hidrosolubles (H2SO4) + PDAB

y peptídicos) (Ergobasina) o reactivo de “Van Urck”

↓ (paradimetilaminobenzaldehído)

todos los alcaloides específico de alcaloides indólicos.

pasan a la forma de

sal (tartatro)

↓

alcaloides totales Por diferencia se calculan los alcaloides

(patrón de tartrato de ergotamina) peptídicos.

Estructura activa.

Sólo la disposición del grupo ácido es la responsable del efecto (actividad) Sintético y alucinógeno a dosis bajas (μg)

Los aminoácido que se unen pueden ser: uno siempre es la prolina o hidroxiprolina, el siguiente será la α-hidroxialanina o λ-α-hidroxivalina, mientras que el tercero será fenilalanina, leucina,...




• RESERPINA

Obtenida de Rauwolfia serpentina y de otras especies. La droga son las raíces. Se encuentra en la India.

Es un alcaloide indólico, el más abundante en esta especie que tiene otros alcaloides como Agmalina o Agmalinina.

En los años 60 fue la primera

estructura que se aisló y utilizó como

Antihipertensivo y Antipsicótico por

sus propiedades neurolépticas. Producía

sedación a nivel central. Actuaba provocando

una depleción de las vesículas de Noradrenalina,

Serotonina y Dopamina. Al estimular el R se

liberaban y eran degradados por la MAO. Los efectos no empezaban hasta pasadas las 6 h.

Síntomas:

• Subida de la tensión inicialmente por liberación masiva de catecolaminas.

• Bajada secundaria por degradación de neurotransmisores por MAO → hipotensión.

Aunque era buen agente hipotensor y Antipsicótico era frecuente la aparición de depresión grave en pacientes con tratamiento de la hipotensión con un aumento del número de suicidios. También aparecía un aumento de la secreción de pezones en varones inclusive (ginecomastia), congestión nasal. Por eso se usa sólo en pacientes que no responden a otros tratamientos.

• YOHIMBO

Es agonista de receptores α1 y α2. Procede de Pausimystalia yohimbe (Familia Rubiceaceae) La droga es la corteza del árbol. Los extractos obtenidos de la corteza eran usados por los indígenas como afrodisíacos (en Gabón y Mozambique, porque produce vaso dilatación periférica sobre todo en la zona del cuerpo cavernoso y el órgano eréctil) Alcaloide indólico parecido a Reserpina.

El principio activo mayoritario es la Yohimbina. Los síntomas que provoca son:

• A dosis elevadas → hipotensión (o en tratamiento continuado)

• A dosis bajas → hipertensión.

También es antagonista de receptores β2 de los adipocitos estimulando la lipólisis. Por eso se usa en algunos preparados Antiobesidad.

Se ha utilizado en el tratamiento de la impotencia sobre todo en diabéticos.

Su inconveniente son los efectos adversos a largo plazo.

Tema 6. DROGAS DE ACCIÓN GANGLIONAR.

• HOJA DE TABACO

Se obtiene de diferentes especies del género Nicotiana destacando Nicotiana tabacum (10% alcaloides totales) y Nicotiana rustica (16% alcaloides totales) Familia Solanáceas.

• Descripción. Flores de color rojo, hojas de gran tamaño. Toda la planta con pelos glandulosos de cabeza pluricelular y tectores pluricelulares. La hoja es muy rica en sales y tiene cristales de oxalato cálcico, aranáceos y en forma de drusa.

• Composición química.

• Ácidos fenólicos en elevada cantidad. Destacan el ácido cloroquénico y ácido nicotínico.

• Alcaloides. El mayoritario es la Nicotina (derivado de piridina) Responsables del efecto tóxico. Usado como insecticida y plaguicida. Actúa a nivel ganglionar produciendo estimulación inicial, también a nivel central (insomnio,...)

• Usos.

• En terapéutica como herramienta farmacológica.

• En deshabituación del tabaco (con contraindicaciones importantes)

• Toxicidad.

• En fumadores provoca cáncer pulmonar (por nicotina y alquitranos), laringe, enfisema pulmonar.

• Mayor número de abortos en embarazadas, menor desarrollo fetal y mayor mortalidad en neonatos.

• Aparece laringitis, faringitis, hipertensión, taquicardia y temblores.

• Principios activos. Es la Nicotina. Alcaloide sin oxígeno,

por lo tanto es líquido y volátil. Es un líquido incoloro al

principio que se pardea en contacto con la luz y el oxígeno.

Reacción de detección. Es específica,

llamada REACCIÓN DE KÖENIG. Es una

cromatografía del extracto de las hojas de tabaco. Se deja

correr, se pasa por una botella de bromuro de cianógeno y se pulveriza con PABA (ácido paraaminobenzoico) o bencidina. La zona de la mancha de Nicotina pasa a color rojo.

La Nicotina con una gota de HCl desprende vapores blancos.

• LOBELIA INFLATA Familia Lobeliáceas

• Droga. Es toda la parte aérea. Se le llama “tabaco inglés” pues sus hojas eran usadas por los indios del Canadá como tabaco y sus efectos son similares.

• Descripción. Las hojas tienen pelos tectores muy llamativos que recubren toda la parte aérea. El nombre inflata viene porque el cáliz se vuelve globuloso durante la floración con forma de ánfora.

• Composición química.

• Alcaloides derivados de la piperidina. A parte de Lobelina hay otros alcaloides minoritarios. Es un derivado de la metilpiperidina.

• Usos.

• Por su acción broncodilatadora se usa como Antiasmático y expectorante.

• Analéptico respiratorio por ser estimulante cardiorrespiratorio que actúa a nivel ganglionar y bulbar, estimulando el centro respiratorio. Usado en neonatos como medicamento de urgencia pero con problemas de estrecho margen terapéutico.

• CICUTA

Proviene de Conium maculatum (Familia Umbelíferas) Produce la muerte por parada cardiorrespiratoria, con parálisis, aumento de sudoración,... Su tratamiento se basa en aplicar eméticos para eliminar tóxico y respiración asistida. No se usa por ser altamente tóxico. Planta tóxica que con 6-8 g se produce la muerte. Los síntomas son aumento de sudoración, parálisis de las extremidades, contracciones tetánicas y muerte. Se evita con eméticos, agentes adsorbentes y respiración asistida.

Hay otras especies de la Familia Umbelíferas que tienen compuestos tóxicos de tipo poliínico (apolar) como la Cicuta virosa.

• Descripción. Aspecto típico. Puede llegar a tener 1 m de altura con tallo acanalado y manchas violáceas en la parte inferior del tallo. El fruto parece una cápsula pero es un diaquenio con 2 pericarpios y al cortarlos huelen mal. Tiene en el interior muchas semillas. Toda la planta es tóxica menos las semillas. A veces al cogerla se confunde con berros sobre todo las plántulas pequeñas que aún así son más desarrolladas que las adultas.

• Principios activos.

• Coniina. Alcaloide de la planta adulta. Derivado de piperidina sin oxígeno lo que hace que sea una molécula básica, líquida y volátil. Es un líquido de aspecto aceitoso responsable de la toxicidad.

• Coniceina. Es igual pero con un doble enlace en posición 1-2. En la planta joven. Es 6-8 veces más tóxica que Coniina produciendo los mismos efectos.

• Conidrina y Pseudoconidrina en baja proporción. No se sabe su acción.

• Usos.

• Como analgésico externo. Ya no se utiliza por el estrecho margen terapéutico. Hay plantas carnívoras que usan Coniina para inmovilizar las hormigas.

• Ligeras propiedades anestésicas locales.

Tema 7. DROGAS PARALIZANTES MUSCULARES

Han sido el modelo para todos los bloqueantes musculares no despolarizantes empleados en terapéutica. En ciertas operaciones hace falta relajar la tráquea interna al entubar, se prepara al paciente con análogos del curare.

Los curares son extractos complejos obtenidos a partir de las cortezas de géneros y especies de las Familias Menispermaceas y Loganiaceas.

Tipos de curares.

• Curares en tubo. Son característicos de los curares preparados en Brasil, Perú y Amazonas. Utilizan los géneros Chondrodendron tomentosum y Curaria (Familia Menispermaceas) para preparar sus extractos. Se preparan y conservan en tubo.

Los alcaloides son derivados del bis-benciltetraisoquinoleina.

La D-tubocurarina se dejó de usar cuando se supo la parte necesaria de su molécula para actuar y se buscaron análogos en los que la recuperación fuera más rápida (pues la D-tubocurarina producía una relajación intensa muy larga, de 90 minutos y existe riesgo de parada cardiorrespiratoria)

Lo fundamental era la distancia curarizante, es decir, la distancia entre los 2 nitrógenos de las bases de amonio cuaternarias. Así se unía a los receptores de la acetilcolina del músculo esquelético y los bloqueaba (relaja así el músculo)

Son bloqueantes musculares no despolarizantes pues sus efectos son reversibles y la persona recupera la movilidad.

Los indios la concentraban mucho y lo pegaban a la punta de las flechas mezclado con sustancias gomosas para que se pegara bien y a veces también con extractos procedentes del Capsicum (pimientos) que llevaban Capsicina que es muy irritante y provoca vaso dilatación lo que hace que sea más rápida la absorción del tóxico.

Los curares no son activos por vía oral por ser bases de amonio cuaternarias. Eran utilizados para cazar presas o enemigos. La persona no perdía la conciencia pero quedaba paralizada.

Como modelo se diseñaron todos los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Se usan en operaciones con mayor período de recuperación (10-20 minutos) En todos ellos se mantiene la distancia entre los 2 nitrógenos. Son el Altracuronio, Pancuronio y Vecuronio.

Drogas que actúan sobre el SNC

Tema 8. DROGAS CON ACTIVIDAD HIPOANALGÉSICA.

• OPIO / DORMIDERA Papaver somniferum.Familia Papaveráceas

Fuente importante del alcaloide morfínico. Con gran número de variedades.

• Droga. Las pajas y la cápsula para uso industrial. El opio es el látex obtenido de las cápsulas secadas formando masas amorfas enriquecidas en alcaloides donde predomina la Morfina. Otro alcaloide que aparece es la Codeína. Se obtenía haciendo un sangrado de la planta al mediodía que es de color blanco que en contacto con el aire pardea. Se recogían los sangrados para obtener el pan de opio. En China está prohibida su obtención.

• Descripción. Tiene conductos laticíferos presentes en toda la planta excepto en la semilla. En preparación con Hidrato de cloral aparecen manchas de látex, tejidos con células poligonales cuyo interior o lumen es estrellado (se llama tejido de piel de pantera), cristales aciculares procedentes de un alcaloide, la Noscapina.

• Composición química. Las semillas no tienen alcaloides, el resto de la planta sí. Se pueden obtener los alcaloides de la parte aérea. El aceite de adormidera se puede obtener de las semillas. En el opio tenemos:

• Concentrado de alcaloides

• Glúcidos 20%

• Lípidos y sustancias gomosas (látex)

• Taninos.

• Ácidos orgánicos de estructura variada. Predominando el ácido mecónico (γ-pirona) que es el que salifica al resto de alcaloides formando meconatos.

Hay una reacción de detección del opio que se basa en la detección del ácido mecónico.

Disolver el látex (opio) con un poco de agua en un tubo de ensayo y adicionar unas gotas de FeCl3 que con el ácido mecónico da una coloración roja característica.

Tipos de alcaloides

El alcaloide mayoritario es la Morfina, como 2ario Codeína y Noscapina y los demás son muy minoritarios.

En el opio se clasifican:

• Alcaloides fenantrénicos

• Morfina 5-20%

• Codeína 0.5-3%. Se diferencia en que el OH fenólico libre de la morfina está metilado en la codeína.

• Tebaína 0.1-1%. Se diferencia en que están metilados tanto el OH fenólico como el OH alcohólico. Además tiene un doble enlace adicional con respecto a las otras dos estructuras.

Estas diferencias inciden mucho en su actividad.

• Alcaloides bencilisoquinoleínicos.

• Papaverina 0.5-2.5%. Es el prototipo

de alcaloides derivados de bencilisoquinoleina.

Fue el 1º sitio de donde se aisló y por eso se

llama así. Hoy en día no se obtiene a partir del

opio porque su estructura es fácilmente

obtenible por síntesis.

• Alcaloides derivados de tetrahidroisoquinoleína.

• Noscapina 3-8%

Cantidad encontrada en cápsulas varía del 0,2-0,3% al 0,8% de alcaloides totales.

• Morfina 0,4%

• Noscapina 0,06%

• Codeína 0,03%

• Papaverina 0,008%

El alcaloide mayoritario es la morfina y cuando se utiliza como materia prima el opio, es muy fácil el uso de esa morfina para convertirla en heroína para fines ilícitos. Para evitarlo se han cultivado especies que produjeran otros alcaloides que no pudieran ser transformados en heroína como Papaver bractearum que produce mayoritariamente Tebaína que es tóxica pero en el laboratorio es transformada en codeína y morfina para abastecer las necesidades del mercado.

Características de la morfina

Dependiendo de la variedad de Papaver podemos encontrar diferencia en la composición.

La morfina tiene un OH fenólico libre (a diferencia de

Codeína y Tebaína) Esto le confiere un ligero carácter

ácido, por eso ella sola es soluble en soluciones acuosas

alcalinas. Asimismo por este OH posee propiedades

reductoras lo que le hace dar reacciones coloreadas con

nitrato de Ag amoniacal (lo reduce), con el ferrocianuro

potásico. Además si se añade FeCl3 da lugar a un

producto coloreado azul prusia. Los alcaloides en general

no dan sales con álcalis a diferencia de la morfina que

con álcalis es soluble en etanol, metanol, mezclas

hidroalcohólicas. Pero la morfina no es soluble en cloroformo (Cl3CH)

Cuantificación de la morfina

• Volumétrica.

Dg pulverizada

(alcaloides en forma de meconatos)

↓ agua + cal

precipitación de ácido mecónico (disminuye in situ); precipitación de otras sustancias insolubles

+ morfinato cálcico soluble

↓ filtrar

↓ ClNH4, el álcali desplaza la morfina de sus ↓sales

precipitación del Cl2Ca + NH3 libre + morfina en solución

↓ éster + cloroformo

precipita la morfina

↓

Disolver en MeOH + Rojo metilo

↓

Valorar con HCl diluido 0,1 N

1 mL HCl 0,1 N → 0,0285 g de morfina

• Colorimetría. La morfina con el reactivo 1-nitroso-2-naftol forma un complejo coloreado amarillo intenso → nitroso morfina (λ = 530 nm)

• HPLC (Análisis del opio) Permite cuantificar el contenido total de alcaloides y la proporción de cada uno de ellos.

• Patrones: Morfina, Codeína, Tebaína.

• Columna RP-8 de fase reversible de sílice ligada con cadena hidrocarbonada de 8 carbonos.

• Eluyente: Acetonitrilo - Tampón pH 3,2

• Detección en UV a 280nm.

Reacciones de reconocimiento.

• Ácido mecónico.

• Nitroso morfina

• Reacciones específicas de morfina y codeína.

• Reactivo para morfina

• Marquis (violeta)

• Froedhe (violeta)

• Reactivo para codeína

• Lafón (verde esmeralda)

• Disolver un poco de opio en agua + etanol → estudio en cromatografía en capa fina (HPC) El Eluyente acetona/tolueno/EtOH/NH3. Fase estacionaria es silicagel. Mirar los Rf.

• Aplicaciones

Poseen propiedades hipoalergénicas, astringentes por taninos reforzadas por la presencia de los alcaloides fenantrénicos.

Morfina: alcaloide fenólico. Posee propiedades analgésicas por lo que se usa en el tratamiento de dolores agudos y crónicos es capaz de aumentar el umbral de estimulación dolorosa y además tiene la ventaja de que mejora la propia actitud del individuo ante la situación que desencadena el dolor. Problema: genera tolerancia (saturación de R) y produce dependencia física y química muy importante. Actúa sobre R μ, δ, Κ.

Produce depresión respiratoria aunque paradójicamente disminuye la sensación de agobio en la congestión pulmonar.

Facilita la adaptación a la ventilación mecánica. Cuando se administra produce una ligera sensación de euforia, bienestar y posteriormente sedación, somnolencia. Además la morfina disminuye la motilidad gastrointestinal → efecto astringente y Antidiarreico.

Como actúa a nivel de la médula espinal hay preparados que se usan en la anestesia epidural.

Codeína: no es alcaloide fenólico. Se emplea fundamentalmente por sus propiedades Antitusivas, también produce analgesia, depresión respiratoria y estreñimiento. Debido a estos efectos 2arios hay derivados hemisintéticos que intentan disminuir estos efectos adversos.

Noscapina: también llamada Narcotina. Estructura lábil que en ½ alcalino se abre con facilidad. Podría usarse más porque es un excelente Antitusivo sin efectos adversos de codeína.

Papaverina: es muy minoritario. Posee propiedades Antiespasmódicas. Relajación de la musculatura lisa. En dolores de tipo cólico es un agente vasodilatador y Antiagregante plaquetario.

La Tebaína es tóxica y no se emplea en terapéutica.

Derivados hemisintéticos

Metadona ⇒ Radical voluminoso para bloquear el R

Dionina (etilmorfina) ← Morfina → Apomorfina

Antitusivo sedante (codetilina)(Analgésico estupefaciente) (antiemético)

↓

Nalorfina Oxicodona Folcodina Heroína

(Antagonistas morfina)(Antitusivo analgésico)(Antitusivosedante)(Estupefaciente)

Antitusivos : Codeína y Dextrometorfano. Tienen estructuras análogas pero el 2º tiene menos efectos 2arios que son estreñimiento, sedación,...

Derivados de Tebaína ⇒ A partir de la hemisíntesis da lugar a muchos agentes terapéuticos. Ej. Naloxona, Naltrexona,...

2. RAÍZ DE VALERIANA.

Se usa desde el S XVIII por sus propiedades sedantes, hipnóticas, Antiespasmódicas y ligeramente hipotensora. Se emplea la raíz de Valeriana officinalis (Europa) aunque también se emplea Valeriana wallichii (Himalaya) y Valeriana edulis (México)

• Descripción. Planta herbácea que alcanza hasta 2 m de altura. Tallo hueco y acanalado con estrías en su superficie. Hojas opuestas que forman rosetas basales como en el inicio de las inflorescencias. Flores de color blanco rosado.

• Droga: Rizoma, raíces y estolones.

• Origen. Gran parte de Europa, principalmente Alemania, Bélgica y norte de Francia. Zonas de clima fresco y húmedo. Cuando se recolecta la raíz normalmente no tiene olor pero al cortarle para la desecación, por la humedad y por la luz, se ponen en marcha mecanismos degradativos y se liberan al medio sustancias como ácido isovaleriánico que huele mal. Algunos de los productos de degradación también son activos.

• Composición. En la raíz de valeriana hay:

• Esencias (aceite esencial) 0,3-0,9% como son derivados del Borneol (acetato de bornilo) que poseen propiedades sedantes característicos de esta droga.

• Terpenos

• Monoterpenos (iridoides o valepotriatos) 0,5-2%. Estructura de ciclopentapiroides. No llevan azúcares en su estructura. Son liposolubles. Grupo epoxi muy lábil. Son ésteres de Borneol

• Sesquiterpenos:

• Ácido valeriánico ⇒ para control de calidad.

• Ácido Acetoxivaleriánico. Es un derivado del hidroxivaleriánico. También son responsables de las propiedades sedantes.

Se transforman en baldrinoles (productos de degradación de los valepotriatos)

Los valepotriatos tienen un grupo epoxi muy lábil.

Varios de los OH que tienen se esterifican con ácido

isovaleriánico, valeriánico,...

Son muy lábiles y pasan a ser baldrinales (se estabiliza

la droga) También son sedantes. Todos los productos son

sedantes y actúan de manera sinérgica.

Hay otros compuestos alcaloídicos muy minoritarios. Se tiene la duda de si son componentes “per se” de la droga o son productos de transformación de los iridoides. Esas transformaciones del oxígeno por un nitrógeno no son difíciles de conseguir. En la orina de personas que toman valeriana aparecen estos alcaloides. También es la actinidina.

No se sabe tampoco si se transforman a nivel gastrointestinal en el alcaloide por bacterias

Estas bacterias sí son capaces de producirlos (bacterias + iridoides)

• Control de calidad.

Se hace en base al contenido en valeprocitos y en base al contenido de ácido valeriánico.

En cromatografía en capa fina (HPC) hay un método rápido de detección de ácido valeriánico que se cree que es uno de los alcaloides responsables del efecto farmacológico. Se utiliza un Eluyente de m-heparano con etilmetilcetona (70:30) sobre cromato folio de sílice. Se ve bien al pulverizar con anisaldehído sulfúrico (revelador) La mancha del ácido valeriánico da color violeta y en la lámpara UV se ve una fluorescencia roja típica.

• Actividad farmacológica.

Se usaba desde el S XVIII como sedante, hipnótico, Antiespasmódico, algo hipotensora. Se usa hoy día sola o asociada a Pasiflora y Crateagus; se usa en preparados tranquilizantes y para el tratamiento del insomnio.

Se debe tomar 2 horas antes de acostarse pues tiene un efecto excitante inicial.

Se puede usar el extracto acuoso o hidroalcohólico nebulizado. No se sabe con certeza cual es el principio activo que tiene esta acción. Todos los componentes por separado son sedantes pero todos ellos son liposolubles y el extracto acuoso actúa en R GABA produciendo sedación y somnolencia. Cuando se hace el control de calidad del extracto acuoso hay muy poquito de estos componentes.

Los valepotriatos son liposolubles y muy lábiles (se degradarían por el pH ácido del estómago) y el extracto acuoso es activo.

O no se ha dado con el principio activo (sería hidrosoluble) de verdad del extracto o actúan todos de manera sinérgica o se transforman en el organismo en principios activos.

Los componentes de la raíz de valeriana son activos en conjunto y actúan de manera sinérgica.

Los valepotriatos tienen actividad citotóxica en estudios in vitro. Pero esta actividad no ha sido demostrada in vivo y tampoco se sustenta mucho. Hoy por hoy la valeriana es segura.

3. HIPÉRICO (Hypericum prevenir) Hierba de San Juan.

Es muy efectiva en el tratamiento del insomnio sin afectar a la arquitectura del sueño como los barbitúricos. Se usa mucho como agente Antidepresivo. Se usaba antes por sus propiedades bactericidas y cicatrizantes. Luego se confirmaron sus propiedades Antidepresivas y alguno de sus compuestos tiene propiedades Antiretrovirales y contra virus encapsulados. El nombre de prevenir es porque sus hojas tienen redondelitos (la zona donde se acumulan las esencias en glándulas)

Al final actúa por el conjunto de sus componentes de manera sinérgica.

• Droga. Se usa la parte aérea.

• Descripción. Las hojas miradas al trasluz tienen unas glándulas con esencias simulando estar perforadas.

• Composición química.

• Rico en esencias

• Naftodiantrianonas de las que destaca la Hipericina.

• Floroglucinales en las cuales destaca la Hiperforina.

• También tiene taninos, xantonas,...

Se creía que los floroglucinales eran importantes para la actividad bactericida, pero la Hiperforina se cree que también tiene actividad Antidepresiva. Antes se creía que la acción era sólo por la Hipericina.

Se usa para el tratamiento de la depresión leve o moderada con los resultados de Antidepresivos tricíclicos y sin sus inconvenientes. Actúan inhibiendo la MAO y la COMT (catecolaminotransferasa). Actúa sobre estas enzimas pero también sobre R de benzodiacepinas. Muy importante es que la droga no muestra su efecto hasta semanas de tratamiento. A la persona que lo toma se le avisa de que las Naftodiantronas son hipersensibilizantes y no pueden exponerse al sol sin protector.

Las interacciones medicamentosas de esta droga son muy abundantes.

La Hipericina de forma aislada da las propiedades Antiretrovirales en principio.

Los floroglucinales y derivados son normalmente bactericidas.

Son estructuras muy complejas.

• PASIFLORA. Passiflora incarnata. Familia Pasifloráceas

También con actividad tranquilizante, sedante y para el tratamiento del insomnio. No reduce los reflejos y por eso da ventajas con respecto a otros medicamentos y no crea hábito.

• Droga. Se utiliza la parte aérea. Es de origen americano.

• Composición química. Se usa el extracto pues sus componentes actúan de manera sinérgica. Hay:

• Flavonas: algunos flavonoides aislados de Passiflora cerulea interaccionan con R de benzodiacepinas.

• Naftol. También tiene efecto sedante de forma aislada. Por eso se cree que la actividad de la droga se debe al Naftol y las Flavonas.

• Alcaloides en cantidad mínima que se cree que tienen el efecto contrario al ser derivados del anillo harmano, suelen ser excitantes y alucinógenos.

• LÚPULO. Humulus lúpulus. Familia Cannobaceae.

• Droga. Se usan los conos o estróbilos, inflorescencia femenina. Sus principios amargos (lactonas amargas) poseen propiedades sedantes, hipnóticas,... Si bien no está muy claro cual sería el último responsable de la actividad.

Analizadas las estructuras de forma aislada son capaces de producir efectos narcóticos en ratones, pero según su porcentaje en la droga se ve que es demasiado pequeño para desencadenar ese efecto.

Contiene lactonas amargas que actúan en base a su capacidad para transformarse en un metabolito

(metilbutanol)

Se está investigando su actividad como inhibidor de

cáncer de ovario.

Los componentes del lúpulo poseen propiedades

estrogénicas.

• MELISA. Melissa officinalis (Hierba limonera) Familia Labiadas.

Posee propiedades sedantes, tranquilizantes. También usada en dispepsias. Su actividad en principio se atribuye a su contenido en aceite esencial y sus componentes.

También se ha estudiado a nivel externo en forma de “toques” cuando existe herpes labial.

• Eschscholtzia california. Familia Papaveráceas

Amapola de California. La sumidad florida se usa en Alemania en neuropatías infantiles por sus propiedades sedantes. En Francia está en uso por sus propiedades sedantes, tranquilizantes e inductoras del sueño.

Se atribuye su actividad a los derivados isoquinoleínicos. La Comisión Alemana reconoce sus propiedades.

• KAVA Piper methysticum. Familia Piperaceae.

Propiedades sedantes y relajante muscular.

Como droga se usan los rizomas de P.methysticum que se han usado tradicionalmente en las Islas del Pacífico sur (Polinesia) por sus propiedades psicotropas en ceremonias religiosas.

Componentes: kavaquinonas que son poco solubles en agua, se obtienen extractos etanólicos y acetónicos. Se les atribuye la actividad de la droga. Actúan de forma parecida a benzodiacepinas pero sin sus efectos adversos.

Además posee propiedades relajantes musculares,

Anticonvulsivantes por lo que se ha usado para

contrarrestar la acción de la estricnina cuando hay

intoxicación.

Se han encontrado problemas de hepatitis en

personas con sensibilidad hepática en tratamientos

prolongados.

Tema 9. ESTIMULANTES PSICOMOTORES

• HOJA DE COCA Erythroxilon coca. (Coca de Higuaná) Familia Eritroxiláceas.

• Droga. Es la hoja de coca (E. coca) pero no sólo de esta especie. E. coca es la coca Huanuco en la zona de Bolivia, Perú,... y el E. truxillense llamada coca de Trujillo localizada en Perú. Son característicos de la región andina (Perú, Bolivia, Colombia,...) También hay cultivos en Indonesia. Es un arbusto que no se deja crecer para poder recolectar las hojas fácilmente. Se le poda mucho para que dé muchas ramas. La hoja de coca ha sido utilizada como masticatorio y en ritos religiosos y posteriormente fue una forma de mitigar la situación de hambruna, fatiga,.... porque producía una sensación de bienestar.

• Descripción. Arbusto cuyas hojas tienen detalles típicos (en cualquier especie): Hojas muy nerviadas con un nervio principal y 2 falsas mediciones como cicatrices del desarrollo y que provienen de la forma en la que se encontraban replegadas antes del desarrollo. En el envés tiene como una especie de cestón.

Presencia de oxalato cálcico que al pulverizarla cristalizan en forma de prisma. También en forma libre.

• Composición química.

• Esencias: salicilato de metilo.

• Taninos que tienen importancia por la función que tienen los complejos taninos-alcaloides que son más tolerados.

• Alcaloides totales 0,7-2%

• Destacando los derivados del Pseudotropanol, 0,5-1% (escalización del alcohol) como la Cocaína, Cinamílcocaína...

• Derivados de la metilpirrolidina como las α y β higrinas y cuscohigrinas (bases volátiles) que son precursores biosintéticos de la producción de derivados del pseudotropano.

• Derivados de la Metilergonina: Cocaína, Truxilinas (Metilecgonina esterificada con ácido cinámico en α y β y diferenciando cis o trans)

La transformación de Truxelinas en Cocaína es sencilla

porque basta con acidificar y benzoidificar.

Ácido cinámico → truxilinas

Ácido benzoico → cocaína

Características organolépticas. Sabor amargo,

produce anestesia en la lengua y olor aromático.

Se usó en principio como anestésico local.

• Ensayos cuantitativos para valorar la droga.

• HPC (Cromatografía en capa fina) Cloroformo / acetona / amoníaco 25:24:1

• Detección rápida (en kits de aduanas) donde hay reactivo específico:

• Tiocianato de Cobalto y ácido fosfórico que en presencia de cocaína antes de 5 min presenta color azul turquesa.

• Con nitrato de plata da un precipitado blanco.

• Con permanganato potásico forma un precipitado violeta.

• HPLC en laboratorio.

• Interés.

En terapéutica actual no se usa. A principios de siglo se usaba como anestésico local pero conociendo la molécula se han desarrollado los nuevos anestésicos.

Es importante desde el punto de vista toxicológico. La forma originaria de uso era como masticatorio con cenizas alcalinas para facilitar el desplazamiento de cocaína a sus sales para una absorción sublingual responsable del efecto sobre sistema nervioso central. Por vía oral el pH ácido transforma el NR3 en NR4 que es incapaz de atravesar la BHE.

Como masticatorio tiene menos efecto nocivo que libre, anestesia de músculos abdominales mitigando la sensación de sueño, hambre, apetito,...

La pasta de coca se obtiene de las plantaciones (cocales) procesando las hojas hasta llegar a la pasta. Se desplazan los alcaloides de sus sales con un álcalis quedando los alcaloides libres que son solubles en disolventes apolares formando un concentrado que se purifica posteriormente.

• Acción farmacológica. A 3 niveles.

• SNC. Estimulación psicomotora. Produce insomnio, mayor capacidad para el esfuerzo físico e intelectual, activa el apetito, aumenta la temperatura, sudoración,...

En consumo prolongado produce nerviosismo, inadaptación social,...

• SNA. Potencia acción de catecolaminas con lo que da vasoconstricción “in situ” administrado por inhalación y además produce hipertensión y taquicardias.

• A nivel local (tópico) produce anestesia porque inhibe la liberación del potencial de membrana bloqueando la transmisión del impulso a nivel de la terminación nerviosa. Es muy bueno por efecto vasoconstrictor (elevado efecto porque se absorbe menos) y bloqueo del impulso (anestésico de superficie)

Posteriormente se diseñaron derivados de cocaína (prototipos) más sencillos y de muy fácil síntesis que evitan además un paso hacia la cocaína de forma ilícita.

KAT

También tienen acción a nivel central.

NUEZ DE ARECA

• DROGAS QUE CONTIENEN BASES XÁNTICAS.

Son principalmente el café, té y mate que contienen las bases púricas Cafeína, Teobromina y Teofilina..

Son estimulantes a nivel central de forma inicial pero todos tienen efecto rebote por ello no se recomendarían en caso de depresión.

Todos derivan de un anillo en común: Xanthina

• Cafeína: 1,3,5-trimetilxanthina.

• Teofilina: 1,3-dimetilxanthina.

• Teobromina: 3,7-dimetilxanthina.

Difieren de los alcaloides y por ello se llaman bases.

No forman precipitados con reactivos específicos para

alcaloides. Son derivados del anillo de purina.

• Usos.

• Cafeína. Asociado a antihistamínicos H1 para paliar la sedación.

• Teofilina. Antiasmático (broncodilatador)

• Teobromina. No usado en terapéutica.

Difieren en el porcentaje en el que se encuentran en las diferentes drogas, es decir, parte de la planta que se emplea como droga:

• Café: semillas. Cafeina 0,2-0,5%; Tefilina trazas; Teobromina menos.

• Té: hojas. Los idioblastos son característicos. Cafeína 2,5-4,5%; Teofilina 0,02-0,05%; Teobromina 0,05%.

• Cola: semillas. Se utiliza como masticatorio por propiedades estimulantes centrales y es rico en cafeína. Cafeína 0,6-3%; Teofilina menos; Teobromina 0,1%.

• Mate: hojas. Es también especialmente rico en Cafeína 0,5-1,5%; Teofilina 0,05 %; Teobromina 0,2-0,45%.

• Cacao. Como base xánthica principal tiene la Teobromina 1-2%; Cafeina 0,07-0,5%; Teofilina menos.

• Guaraná. Semillas (ricas en Cafeína 2,5-5%) Teofilina y Teobromina en trazas.

• Reacciones de reconocimiento.

• Reacción de Murexida para bases xánticas. Se trata de oxidar con ácido sulfúrico y agua de bromo, se evapora y el residuo se trata con amoníaco. Se forma producto coloreado que es una sal amónica del ácido purínico (color rojo púrpura)

• Para cafeína se utiliza Yodo + HCl (0,1 N) que da un precipitado marrón en presencia de cafeína. Complejo ácido tánico + cafeína precipitará “in situ” dando color blanco.

• Para teofilina se mezcla con acetato mercúrico que precipita.

• Para teobromina se utiliza nitrato de plata en caliente.

• Actividad farmacológica.

Varía según la base xántica, la más activa desde el punto de vista psicomotor sería la cafeína, teofilina, teobromina.

• Teofilina:

• Aumenta la frecuencia y la fuerza de contracción (efecto inotrópico positivo)

• Diuresis.

• Relajación del músculo liso a nivel bronquial.

• Cafeína. Aumenta la contracción del músculo esquelético.

La cafeína busca un efecto estimulante central. Su indicación suele ser para astenias funcionales pero sólo ejerce efecto en las primeras administraciones: efecto rebote en tratamiento prolongado y pasan a ser depresivos induciendo fatiga, nerviosismo, descoordinación motora,... pero perduran los efectos adversos como hipertensión arterial, taquicardia, a nivel hepático produce hepatotoxicidad a largo plazo.

• Drogas usadas.

• Coffea arábica (Café) La semilla se tuesta para darle aroma. Son distintos en composición: ácido cafeico, cafeína, ácido clorogénico. El café torrefacto lleva azúcar (sacarosa previa al tueste) Origen africano pasado a Sudamérica.

• Thea sinensis (Té) Origen asiático. Componentes son flavonoides, polifenoles (precursores de taninos catéquicos, precursores del ácido gálico), cafeína (en elevado porcentaje)

Diferenciación:

• TÉ VERDE. Recolección de hojas y estabilizado rápido. Infusión de color amarillo, las hojas mantienen el color verde.

• TÉ NEGRO. Dejar fermentar las hojas en ambiente húmedo (oxidación, condensación, formando productos voluminosos que son las TEAFLAVINAS que se transforman en TEARUBIGENINAS. Infusión de color rojo pardo.

Propiedades antioxidantes por los compuestos polifenólicos. También propiedades antiagregantes plaquetarias.

Usado como preventivo en enfermedad cardiovascular como lipolítico.

Los taninos (oxifenólicos) forman multitud de complejos con proteínas. El hierro impide su absorción (producen anemia ferropénica)

• Cola ahumalia (Nuez de cola) las semillas se usan como masticatorio en Sierra Leona y Gabón, e incluso en bebidas. También se usan para bebidas como Coca-cola por su contenido en cafeína. Extracto de color rojo pardo.

• Mate. Argentina, Paraguay. Como revitalizante, bebidas.

• Pasta de Guaraná.. Bebida refrescante con propiedad estimulante.

• Cacao. La semilla (contiene teobromina) Árbol donde semillas crecen del tronco. Origen asiático que ha pasado a África y América. Se usa como materia prima.

• Usos.

• Cafeína. Fácilmente sublimable, se obtiene por calentamiento y condensación posterior. Combinado con Ergotamina porque aumenta su absorción y a nivel central (vasoconstrictor) mejorando la actividad antimigrañosa. También combinado con antihistamínicos y analgésicos.

Teofilina. Broncodilatador para el tratamiento del asma o en combinaciones (Aminofilina)

• RESPIRATORIOS Y CONVULSIVANTES.

Lobelina es un estimulante bulbar.

Los agentes convulsivantes actúan a nivel medular. No son usados en clínica pero sí como herramientas farmacológicas.

• Derivado de Tetrahidroisoquinoleína. Familia Fumaraceas. Corybulus sp. Es tóxica actuando como antagonista de RGABA-A y se usa para reconocimiento y localización de estos R. Es la Bicuculina (alcaloide)

• Picrotoxinina. No es un alcaloide, no tiene N en su estructura. Es una lactona sesquiterpénica encontrada en Analusta cocculus. Es antagonista de RGABA-A con acción a nivel del canal Cl.

• Estricnina. Es más activa que Brucina. Es un alcaloide indólico que actúa a nivel medular como convulsivante. A dosis bajas es tóxico nervioso con estrecho margen terapéutico. En intoxicación produce contracción tetánica y si muere produce una contracción de todo el cuerpo. Usado en homeopatía. También como raticida o veneno de roedor. Obtenido del género Strychnos nux-vómica o S.ignati (Hierba San Ignacio) ricas en estricnina y brucina. Son de la Familia Loganiáceas.

Reacciones analíticas de reconocimiento.

Estricnina + Dicromato + ácido sulfúrico. Coloración violeta.

Estricnina + reactivo de Mandelin. Vira de azul a rojo.

Estricnina + ácido pícrico. Se forman cristales con forma de dientes de sierra.

Brucina + ácido nítrico. Da color rojo intenso (reacción de cacolelina)

Tema 10. S.N.C. DROGAS CON PRINCIPIOS PSICOTICOMIMÉTICOS.

Un psicoticomimético (alucinógeno) es una sustancia capaz de alterar la percepción, pensamiento y humor del individuo. La percepción y el pensamiento se alteran de forma que se vuelvan imaginarios y el humor no pasa a euforia sino a alteraciones raras.

Los psicoticomiméticos son difíciles de clasificar. Los vamos a clasificar según su estructura química para ver si son alucinógenos o no:

• Sustancias relacionadas estructuralmente con neurotransmisores como serotonina ⇒ LSD, Psilocibina y Mescalina.

• Sustancias no relacionadas estructuralmente ⇒ Cannabis.

Las drogas alucinógenas se han utilizado desde hace mucho tiempo pero en la actualidad aún se siguen utilizando.

SUSTANCIAS RELACIONADAS CON NEUROTRANSMISORES.

• HONGOS ALUCINÓGENOS. Existen muchos hongos alucinógenos y muchos géneros.

• Género Amanita. Dentro de este género hay 3 tipos de toxinas alucinógenas.

• Triptamina: Bufotenina.

• Péptido C: Anatoxinas y falatoxinas.

• Alcaloides: ácido Iboténico.

• Amanita phalloides (“falso orongo”) En principio era utilizada como alucinógeno por tribus americanas. Su principio activo alucinógeno es el ácido Iboténico y Bufotenina. Se utiliza como embriagante en algunos lugares. Su intoxicación produce gran excitación, espasmos musculares, alteraciones respiratorias, caída del pulso y generalmente, coma (en orden) El problema de esta especie es que los síntomas se producen a la hora de consumirlo.

• Amanita pantherina. Usual en campo. Contiene un alcaloide además de los anteriores que es la Panterina, tóxico para moscas por lo que es fácil de detectarla.

• Hongos mexicanos

• Stropharia cubensis

• Psilocybe aetecorum.

Tienen 2 principios activos fundamentales:

• Psilocina

• Psilocibina

Son compuestos indólicos.

Estas 2 sustancias que se administran por vía

oral y en dosis de 100-150 μg/mg y producen efecto

alucinógeno inmediato. La intoxicación cursa con alteraciones en la percepción, disminución de la capacidad de concentración, alteraciones de las funciones visuales y auditivas y se altera la percepción del tamaño y forma de objetos.

• Psilocybe semillanceata. Esta especie es europea (a diferencia de las anteriores) Se consume mucho de forma que de 2 a 3 carcóforos son capaces de producir el efecto alucinógeno que es euforia tranquila. Se consume crudo, en infusión,... Sustancia que sustituye al Cannabis.

De 20 a 30 carcóforos producen intoxicación que cursa como la anterior.

Derivados del ácido lisérgico.

• LSD (Dimetilamida del ácido lisérgico) Se obtiene por hemisíntesis a partir del ácido lisérgico o cultivando el cornezuelo del centeno en unas condiciones determinadas. En mercado aparece en:

• Solución (parecido a agua): inodoro, incoloro e insípido.

• Polvo blanco u oscuro que se puede hacer comprimidos o cápsulas. Muchas veces se camufla en caramelos con azúcar,...

Con 0,2 mg de LSD se produce efecto a los 35-40 min después de su consumo. Su efecto máximo es entre 4-8 h, y su máxima duración es de 10-12h. La sintomatología es disminución de la temperatura corporal, aparición de nauseas, palpitaciones, aumento de glucosa en sangre. También alteraciones de percepción audiovisual y olfativa, aumento de sensibilización a la luz y aparición de alteraciones de la visión como alteraciones del color. También tiene trastornos psíquicos en 4 fases:

• Reacción meganómala en la que el individuo se cree Dios.

• Depresión profunda con sentimientos de culpabilidad e incapacidad e incluso tendencias suicidas.

• Perturbación paranoica con conductas violentas y sensación persecutiva.

• Confusión general en la que el individuo pierde la coordinación motora.

• SOLANÁCEAS ALUCINÓGENAS.

Son la Belladona, Beleño y Estramonio que tienen sustancias que a dosis elevadas son capaces de producir alucinaciones.

• Echinocactus willansii: PEYOTE. Cactus mexicano de elevadas dimensiones y que tiene como principio fundamental la Mescalina. A partir del Echinocactus se obtienen los botones de mezcal. Se puede consumir masticando en estado fresco o desecando los botones y se pulverizan. Normalmente se mezclan con bebidas. La intoxicación es parecida al LSD pero menos intensa.

• FAMILIA MIRISTÁCEAE.

• Género Virola. Con muchas especies que constituyen Yakeé Epená. Las drogas son las cortezas y tienen como principio activo al N,N-dimetiltriptamina.

La droga = Yakeé se puede obtener rascando la corteza y se obtiene una resina de color rojo, se corta, se concentra y se pulveriza. Esto se inhala. También se puede cortar directamente la corteza y hervirla, sale la resina que se pulveriza y consume.

La intoxicación produce midriasis, miorrelajación de los músculos de la cara (risa), estado de gran excitación, disminución del pulso, de manera que el individuo puede llegar a perder la conciencia.

• FAMILIA MIMOSACEAE.

• Piptadenia peregrine. Se obtiene una droga denominada “Yopo”. La droga la constituyen las semillas y tienen como principio activo mayoritario Bufotenina.

La intoxicación se caracteriza por

aparición de Macropsia que se trata de la

observación de los objetos con un tamaño

mayor del que tienen.

Las semillas son pequeñas y oscuras

y se aplastan con cenizas calientes para

obtener droga y se inhala.

• FAMILIA MALPIGIACEAE.

• Banisteriopsis caapi. La droga se llama “Ayahuasca” y los principios activos son derivados de β-carbulina y son los siguientes:

Las intoxicaciones que producen son parecidas a las anteriores pero además los principios activos son telepáticos.

La droga la constituyen las cortezas que o se mastican directamente o se pulverizan y se encapsulan.

• FAMILIA ZIGOFILACEAE.

• Peganum harmala. Se elabora a partir de esta especie la droga que es “Harmel”. La especie se da en África del Norte y Asia Oriental.

Los principios activos son parecidos a la ayahuasca y es sobre todo además de alucinógeno excitante del SNC.

• FAMILIA CONVULVULACIEAE.

• Turbina crymbosa. La droga es “Ololiuqui”.

• Ipomoea tricolor.

En ambos casos la intoxicación cursa con gran excitación seguida de gran depresión. Los principios activos son ergolinas (Ergina, Lisergol) y clavinas (Elimoclavina, Chanoclavina) Tienen menor potencia que LSD

SUSTANCIAS NO RELACIONADAS CON NEUROTRANSMISORES.

• CANNABIS SATIVA (Cáñamo)

• Droga. Son las sumidades floridas del género Cannabis. Existen dos variedades:

• Variedad sativa (Europa)

• Variedad índica.

• Descripción. Planta herbácea generalmente anual y dioica. La planta masculina puede llegar a los 4 m de altura. Las flores son amarillas y están agrupadas en racimos. La planta femenina es más pequeña (hasta 3 m) y tiene las flores amarillas recubiertas por bráctea pilosa donde se acumulan los principios activos en cimos. En ambos casos las hojas son segmentadas (3,5, 7, ó 9 segmentos) Los centrales son más grandes que los laterales. El fruto es un aquenio piloso con las semillas que se llaman cañamones.

En un corte histológico encontramos:

Epidermis del haz:

con pelos

tectores unicelulares con parénquima en empalizada

cristales de Ca2CO3 en su

interior. Al conjunto de parénquima lagunar con

cristales se le llama drusas

cristalito. contienen oxalato cálcico.

Epidermis del envés:

sentados

Pelos tectores unicelulares Pelos glandulosos cabeza pluricelular

con pie

• Origen. Asia. Crece espontáneamente en Pakistán, Afganistán, Manchuria y antiguas regiones repúblicas soviéticas. Se cultiva ilegalmente en casi todos los países de clima templado. Se suele sembrar en primavera y se recolecta en Octubre (floración)

• Variedades de la droga.

• Punto de vista químico. Tetrahidrocannabinol (THC)

• Resinoso THC > 1%

• Fibroso THC < 0,3%

• Intermedio 0,3% < THC < 1%

• Según forma de presentación.

• Marihuana 1-6% THC. La planta se seca y se consume directamente porque se si pulveriza se eliminan pelos tectores.

• Hachís 5-20% THC. La droga se seca, se pulverizaa, se criba manulamente y se prensa por calor obteniendo una resina más menos impura pero de elevada concentración en principio activo. Droga de consistencia dura de color verde parduzco que se ablanda por calor.

• Aceite de Hachís > 50% THC (esencia de hachís) se pone en contacto la droga con el disolvente apolar en caliente y se consume directamente.

Es una droga de uso muy antiguo, apareció en la primera Farmacopea China para el tratamiento del reuma, gota y desmayos. En el siglo V a.C. Herédoto ya observó su capacidad euforizante. Napoleón recogió el uso del cáñamo como euforizante. Desde los años 30 hasta la actualidad está prohibido su uso, cultivo, posesión y tráfico. Con fines industriales se permite el cultivo en variedades con baja concentración de principios activos.

• Composición.

Contiene entre 5-15% de agua y sales minerales (Ca2CO3 y oxalato cálcico)

Se han detectado unos 400 compuestos entre los que destacan flavonoides, taninos, alcaloides y aceite esencial, monoterpenos y cannabinoides : THC. Cannabinol (CBN), Cannabidiol (CBD) con estructura fenolterpénica.

• Caracterización.

• Ensayos microscópicos. Al microscopio aparecen pelos tectores ensamblados en la base con cristalitos. Drusas y fragmentos de parénquima lagunar.

• Ensayos fisicoquímicos. En la resina de los pelos glandulosos aparecen los principios activos solubles en disolventes orgánicos apolares (éter de petróleo) Se ponen en contacto droga y disolvente apolar en frío obteniendo extracto.

• Reacción coloreada.

• Beann aparecerá de color violeta en presencia de palosa al 5%.

• Azul Sólido B en medio básico permite obtener color rojo para THC. Los CBN dan color violeta y el CBD coloración naranja. Es específico.

• Métodos cromatográficos. Cromatografía en capa fina, cuantificación en HPLC,, cromatografía de gases y técnicas de radio inmunoanálisis.

• Acción farmacológica.

El más activo es el THC, luego el CBD y después el CBN.

• Efectos psíquicos.

• Subjetivos. No se pueden cuantificar. Dependen del sujeto. Síntomas: sensación de euforia, relajación, alteración de la percepción e hilaridad. Depende del uso, sólo o en común.

• Objetivos. Sí se pueden cuantificar. Síntomas: pérdida del equilibrio, pédida de memoria a corto plazo y falta de atnción, descoordinación motora. Potenciados con el uso de alcohol.

• Efectos farmacológicos.

• Analgésico, antiinflamatorio, antipirético. Produce hipotermia (baja la temperatura)

• Antiemético.

• Broncodilatador.

• Estimulante del apetito.

• Disminuye la presión arterial y da taquicardia.

• Disminuye la presión intraocular.

• A nivel central anticonvulsivante y sedante.

Es una sustancia lipófila que atraviesa la BHE, placenta y aparece en leche materna.

• Mecanismo de acción.

A finales de los 80 se vio que había un receptor estereoespecífico para el THC. Se clonó por primera vez en 1990 y se llamó CB1 (nivel central y periférico) y poco después el CB2 (localizadas en células del sistema inmune) Se acoplan a proteínas G y producen una disminución de AMPc intracelular.

En organismo hay sustancias endógenas capaces de unirse a R y activarlos como la Anandamina (eicosanoide compuesto por ácido araquidónico y etanolamida)

• Usos terapéuticos.

• Se habla de usos reales porque tiene muchos efectos adversos a nivel central y es ilegal. Un fármaco utilizado en hospital es el Dronabinol (nombre genérico de THC) y un derivado sintético como la Nabilona que es antiemético de potencia parecida a Metoclopamida (usada en el tratamiento de vómitos en quimioterapia)

• Tratamiento de la anorexia secundaria al tratamiento de quimioterapia y SIDA por estimulación del apetito, aumento de peso y analgésico.

• Tratamiento del glaucoma porque disminuye la tensión intraocular facilitando el drenaje de humor acuoso.

Las propiedades antiasmáticas, anticonvulsivantes, ansiolíticas, antiarrítmicas, analgésicas y antiinflamatorias se demuestran en ensayos clínicos. Hay fármacos más eficaces y con menores efectos adversos.

Hay 350 millones de personas que han consumido coca. En España supone un 10-15%, en la franja comprendida entre 15-20 años sube al 20-25%. Sólo el 1% son consumidores habituales. La tolerancia al cáñamo es discutible, es nula cuando se consume a dosis normales y moderada cuando se aumenta la dosis o se usa crónicamente. La dependencia también es discutida, así la psicológica parece que sí aparece por su sensación de bienestar siendo menor que otras drogas y no existe dependencia física (0,01% de síndrome de abstinencia de consumidores totales)

La concentración de Cannabinoides se mantiene en sangre mucho tiempo y la eliminación será gradual. Insomnio, anorexia, irritabilidad y nauseas serán síntomas de este síndrome de abstinencia.

El problema es que produce el síndrome de antimotividad (no existe motivación)y suele ser el primer escalón del consumo en estas drogas.

Drogas con actividad antiinflamatoria

Tema. 11. ANTIINFLAMATORIOS.

FASES DEL PROCESO INFLAMATORIO.

Inflamación. Es una respuesta fisiológica del organismo frente a la agresión de agentes exógenos o endógenos (artritis, gota) Aún no se conoce del todo. En el organismo se desencadenan unas reacciones tras el estímulo inflamatorio y son: DOLOR, CALOR, TUMOR, RUBOR.

FASES QUE SE DAN CONJUTAMENTE.

• Reacción vascular local. En la zona se produce vasodilatación y un aumento de la permeabilidad vascular, así el líquido plasmático se extravasa acumulándose, formándose el edema.

• Respuesta celular. Se diferencian dos células.

• Células fijas. Son células endoteliales de los vasos y los mastocitos (estos liberan el relajante (óxido nítrico) que es vasodilatador)

• Células con capacidad migratoria. Son los leucocitos polimorfonucleares que llegan a la zona liberando radicales superóxido destruyendo al agente causante de la inflamación. Pueden atacar a células normales. La superóxido dismutasa se encarga de eliminar los excesos de radicales superóxidos libres. Por último actúan los monocitos como macrófagos.

• Fase de reparación. Multiplicación de fibroblastos que sintetizan moléculas de mucopolisacárido y colágeno para desencadenar la cicatrización.

En la zona de la inflamación existen mediadores químicos que están a elevada concentración con respecto a otras zonas y son responsables de que se desencadene el proceso. Ej. aminas biógenas (5HT), polipéptidos (bradiquinina) o lípidos (PG)

Así los antiinflamatorios pueden actuar:

• Oponiéndose a la acción inflamatoria.

• Acelerando la destrucción.

• Impidiendo la síntesis y liberación.

La mayoría actúan inhibiendo la COX responsable de la formación de PG.

Drogas cuya principal acción es antiinflamatoria.

• Derivados del Ácido salicílico.

• Corteza Salix alba. Sauce. Es antipirético (disminuye la fiebre) Contiene un heterósido (parte azucarada + genina)

Vía tópica como antiinflamatorio y antiartrítico.

• Hojas de Gaulteria (Heterósido es Monotropitósido)

• Unidades floridas de Spirea ulmaria (Heterósido es Monotropitósido)

El salicilato de metilo se usa para elaborar la esencia de Wintergreen que tiene un 95% de éste.

Administración vía tópica como antiinflamatorio y antiartrítico.

Bayer sintetizó el salicilato sódico a partir de ella comenzó

a investigar para buscar salicilatos con menores efectos adversos

y elevada absorción llegando al ácido acetilsalicílico. La aspirina

debe su nombre al género de la planta.

• Harpagophytum procumbus. Familia Pedaliáceas. Harpagofito (Garra del diablo)

• Droga. Son las raíces secundarias.

• Origen. África central y crece sólo en zonas que rodean el desierto de Kalahara (Namibia, Ciudad del Cabo, Bastawana) Usada por tribus de la zona (bantúes) para tratar la fiebre, migrañas y cicatrizar heridas. Se introduce en 1953 en Europa gracias a Memherd (alemán)

• Descripción.. Planta rastrera cuyos tallos pueden medir entre 1,5-2 m, hojas opuestas, flores tubulares de color rojo-rosa intenso (aproximadamente 5 cm) El fruto es una cápsula con espinas. La raíz que es la droga se divide en primaria y secundaria tuberosas, de color amarillo parduzco alcanzando hasta 25 cm de largo, 6 cm de grosor y 0,5 Kg de peso.

• Composición química

• Contiene muchos azúcares, sobre todo Estaquinosa.

• Iridoides (heterósidos glucósidos) que principalmente son:

Para que la droga sea oficial ha de tener al menos 1-2% de Harpagósido.

Los iridoides tienen sabor amargo, índice de amargor 500-1200.

• Condiciones de recolección. El contenido de agua y azúcar le hace sensible al calor, microorganismos,... Según se recolecta se corta en rodajas y se ponen a secar al sol apareciendo estrías concéntricas y longitudinales.

• Ensayos de caracterización.

• Macroscópicos. Características organolépticas, aparecen estrías en superficie. Amargor de iridoides.

• Microscópicas. Para distinguir raíces. En el parénquima cortical se ve que uno es más grande que es el de la raíz primaria y otro pequeño, inexistente, que es el de la raíz secundaria.

Droga cara cuya falsificación lleva a incluir raíces primarias u otras plantas sin iridoides.

• Colorimétricos. Harpagósido y fluoroglucina clorhídrica da color verde.

• Cromatografía en capa fina (cualitativo) revelada con fluoroglucina clorhídrica (verde) o dimetilaminobenzaldehído (azul-grisáceo)

• HPLC (cuantitativa) Protocolizado en Farmacopea Europea.

• Actividad farmacológica.

Antiinflamatorio, antiartrítico y ligeramente analgésico. Los ensayos clínicos demuestran su eficacia.

En administración parenteral de la droga o del extracto enriquecido han demostrado la efectividad en tendiditis y artrosis dolorosa de rodilla.

El HCl rompe el iridoide (separa la parte azucarada y la genina no activa) por ello se puede administrar directamente por vía oral. Solo mediante formas farmacéuticas (comprimidos recubiertos,...)

Tiene la misma potencia de acción que otros AINES (Indometacina) pero su perfil de actividad farmacológica es diferente: el Harpagofito es de acción corta (aproximadamente 3 h. Empieza a los 15´y dura 30´) pero sin efectos adversos.

• Usos terapéuticos. Por vía parenteral / tópica es antiartrítico o antiinflamatorio. Hay dos especialidades: Hartiosen ® y Harpagofito orto ®

• Contraindicaciones. En paciente con úlcera gástrica o duodenal porque estimula la secreción de ácido gástrico.

• Aesculus hipocastanum (Castaño de Indias) Familia Hipocastanáceas.

• Descripción. Árbol grande con hojas divididas en 5-7 foliolos y flores agrupadas en racimos de color blanco, rosa y amarillo (base del pétalo) Tiene de 1-3 semillas en cápsula espinosa. Cada castaña tiene dos cotiledones blancos ricos en grasa de sabor acre (astringente) ricos en almidón.

• Droga. Semillas (antiinflamatoria) y corteza (venotónica)

• Origen. Norte de Grecia, Caúcaso y Prusia llegando al Norte de la India. El castaño de indias que se usa para terapéutica viene de Polonia.

• Composición. Contiene azúcares, grasas y como principio activo de metabolito secundario flavonoides catéquicos y saponinas triterpénicas (de ellos el 3-8% Escina que es una mezcla de heterósidos)

Variación en la estructura de la Escina.

• Ensayos de caracterización.

• Macroscópicos. Sabor acre de semillas, color.

• Microscópicos. Detección de grasa.

• Fisicoquímicos.

• Cromatografía en capa fina. Revelador para saponinas como ácido sulfúrico + metanol. Da color rosa.

• HPLC. Cuantifica.

• Actividad farmacológica.

Antiinflamatorio, venotónico, antiedematoso.

Extractos enriquecidos de Escina actúan en los primeros estadios de inflamación. Inhibe la exudación plasmática. Impiden la migración de los leucocitos al lugar de inflamación. Son sustancias captadoras de radicales superóxido.

Propiedades venotónicas manifestadas en venas de miembro inferior para el tratamiento de la flebitis y úlceras varicosas. En patología para el tratamiento de las hemorroides y en traumatología para el tratamiento de edemas.

Se administra por vía oral y tópica porque por vía parenteral produce insuficiencia renal.

• Efectos adversos.

Irritación de mucosas, trastornos gástricos. Por vía parenteral insuficiencia renal.

5 semillas producen una intoxicación grave que cursa con nauseas, vómitos, dilatación pupilar y alteración de la conciencia.

Administración de:

• Diazepam para los espasmos.

• Atropina para cólico.

• Bicarbonato para restablecer el equilibrio electroquímico.

En la mayoría de los casos es necesario intubar y dar oxígeno.

• Glycyrrhiza glabra. Familia leguminosas, Subfamilia Papilionáceas. Regaliz.

• Descripción. Planta perenne de hojas divididas y flores en racimo de color morado. El fruto es una legumbre. La raíz es más o menos fina y larga (unos 50 cm) y recta.

• Droga. Es la raíz.

• Variedades.

• Variedad típica. Regaliz español (en Tortosa, zona del Ebro)

• Variedad glandulífera. Regaliz ruso. Con pelos secretores pegajosos y en el mercado aparece descortezado.

• Variedad persa.

• Composición química. Contiene elevada proporción de flavonoides

(mayoritario es la Liquiritigenina), polisacáridos y esteroles. Las responsables del efecto antiinflamatorio son las saponinas triterpénicas como la Glicirrina que es un heterósido cuya genina es la Enoloxona (ácido glicirrínico)

• Caracterización.

• Ensayo microscópico. Fibras

cristalíferas.

• Ensayo macroscópico. Sabor

muy dulce y parénquima cortical amarillo.

• Ensayo fisicoquímico

cromatografía en capa fina:

• Revelado con ácido

sulfúrico (10%) Saponinas.

• Revelado con AlCl3.Flavonoides

• Actividad farmacológica.

Antiinflamatorio de mucosas inflamadas. Mecanismo de acción:

• Actúa inhibiendo la migración de los leucocitos a la zona de inflamación.

• Inhibe la fosfolipasa A (permite la formación de ácido araquidónico y por tanto evitaría la síntesis del mediador), acción curiosa pues en presencia de regaliz disminuyen los niveles de radicales superóxido sin ser captador de estos.

• También efecto mineral corticoide al inhibir la 5-β-reductasa (efecto indirecto) que es enzima que en hígado cataliza los niveles de corticoides.

• Usos.

• Actividad antiinflamatoria por vía oral y tópica.

• Expectorante porque aumenta la secreción bronquial y moviliza la secreción.

• Antiespasmódico. Palia los espasmos a nivel gastrointestinal en distintos preparados.

• Edulcorante. Es 50-100 veces superior a azúcar.

• Afección dérmica. Antiinflamatorio por vía tópica (se absorbe con elevada facilidad)

Droga: Juanola®, pastillas de Pectoral Kely® como antiinflamatorio y expectorante.

Enoxolona se usa para paliar la inflamación en la zona bucofaríngea. Aginovag®, Angileptol®.

• Efectos adversos.

Consumo de 50 mg/d de droga produce disminución k+ (Hipopotasemia), retención de Na+. Esto lleva a la aparición de edemas, hipertensión arterial, trastorno cardíaco. También miopatías.

No recomendado el uso a partir de la 6ª semana y dieta rica en plátano (k+)

Potencia efectos cardiotónicos e interacción con diuréticos (Amilorida, Espironolactona)

Tema 12. DROGA ANTIDEPRESIVA

Hypericum perforatum. Hierba de San Juan.

• Descripción. Crece espontáneamente en lugares pobres, al borde de caminos. Tiene flores de color amarillo fuerte, con 5 pétalos, planta herbácea de 20-60 cm tallo erecto muy ramificado duro con 2 cestillas. Hojas pequeñas y simples con puntos transparentes por las bolsas de aceite esencial. Las flores salen al principio del verano, se recolectan en Junio y por eso se llama hierba de San Juan. Una vez recolectada en plena floración se debe desecar rápidamente.

• Droga. Parte aérea y flores.

• Composición.

• Taninos condensados (5-10%) compuesto por flavonoides de distinto tipo (heterósidos de flavonoles y flavonoides) en gran abundancia.

• Aceite esencial (0,5-1%) compuesto principalmente por N-aleanos. La Hiperidina y Pseudohiperidina se encuentran en esta planta, son unos compuestos específicos, son las Naftoquinonas. En un principio se pensó que eran los responsables del efecto antidepresivo por inhibición de la MAO.

• Hiperforina (3-4%) e inhibe la recaptación de la 5TH. Esta sustancia tiene acción dosis dependiente para esta inhibición de la recaptación y por eso su acción antidepresora.

Su acción aparece con el tratamiento de 4-6 semanas y en este tiempo hay unas modificaciones en los R, esta acción antidepresiva se acompaña con mejora de todos los síntomas del estado depresivo, para conciliar el sueño.

• Usos.

Es eficaz para casos de depresión moderada o leve. Los antidepresivos sintéticos tienen gran interacción con el alcohol. Además con esta droga no se da el efecto adverso de interacción con queso (tiramina) Únicamente pueden aparecer en algunos fenómenos de fotosensibilización relacionadas con las Naftoquinonas presentes en la droga. Estas Naftoquinonas también tienen efecto antivírico cuando se acompañan de luz solar porque liberan oxígeno radical que inhibe la fusión del ciclo vírico. Sólo para virus encapsulados (Herpes y VIH)

• Administración.

La planta puede administrarse en infusión (2-3 g/taza) o en fitofármaco con extracto concentrado de la planta (extracto alcohólico en metanol al 80% que se concentra unas 5-7 veces)

El tratamiento de la depresión con esta droga es mucho más barato que los antidepresivos tradicionales o de nueva generación y no provoca efectos adversos.

Drogas que actúan sobre el aparato cardiovascular

Tema. 13. DROGAS CARDIOTÓNICAS.

• DIGITAL

• Droga. Las hojas de la roseta basal

• Características morfológicas.

Se utilizan dos especies de la Familia Escrofulariáceas:

• Digitalis purpurea

• Digitalis lanata

• Flores en forma de candil.

• Diferencias

• La droga oficinal es de D. purpúrea porque la de D. lanata es tóxica.

• Ambas tienen estrecho margen terapéutico y además D. lanata posee 10 veces más que D. purpúrea.

• D. purpúrea es especie Europea pero Central y Oriental (Alemania, Francia, Norte de España) También se cultiva en Holanda, Reino Unido y Alemania Occidental.

• D. lanata es especie europea pero Central y Oriental

• Diferencia en tipo de suelo y pH

• D. purpúrea crece en pH ácido, en suelos siliceos.

• D. lanata crece en pH básico, crece en suelos calizos.

• Recolección. Planta bianual. Se recoge en el primer año cuando están a punto de caerse (maduración) que es cuando existe mayor concentración de digital cardiotónico.

• Secación. Rápidamente y a la temperatura más baja posible por la existencia de enzimas que pueden hidrolizar los principios activos.

• Descripción de la droga.

• Existen diferencias morfológicas.

• D. purpúrea. Hojas con bordes dentados, verde oscuro en parte superior y de color verde grisáceo en parte inferior por existencia de pelos tectores. Flores rosas.

• D. lanata. Hojas de bordes enteros, más estrechas de color uniforme verde oscuro.

• Diferencias histológicas.

• D. purpúrea posee pelos tectores y secretores.

• D. lanata sólo posee pelos secretores.

• Composición química.

• Agua. Menos de un 8% para evitar hidrólisis de principio activo por enzima.

• Sales minerales. Aproximadamente un 8% fundamentalmente de Manganeso y de Potasio. Éste aumenta las propiedades diuréticas de la droga.

• Alcoholes fenólicos. Como Cafeico y Digitálico.

• Flavonoides. Contribuyen a la actividad diurética. Destaca la Digicitrina.

• Antraquinonas. Digitoluteína.

• Enzimas. Digipurpidasa (β-glucosidasa) que rompe enlaces de glucosa convirtiendo los principios activos (heterósidos cardiotónicos) en otros distintos.

• Esteroles.

• Saponinas

• Genina

• Heterósidos Se unen azúcares en posición 3. El azúcar que se une es una molécula ramificada de azúcar al OH en 3.

Cuando geninas se unen a azúcar se forma el heterósido.

A partir de Digitonigenina - Digitonina.

A partir de Gitonigenina - Gitonina.

A partir de Tigonigenina - Tigonina.

• Digitanol heterósido. En posición 3 se une un Desoxiazúcar.

• Heterósidos cardiotónicos. Sustancias con anillo esteroide que en posición 17 tienen siempre una lactona insaturada.

Si es pentagonal son Cardenólidos.

Si es hexagonal son Bufanólidos.

Las propiedades cardiotónicas se deben al OH en posición 3 y 14.

Clasificación.

• Heterósidos primarios. Sólo en la planta fresca.

Los de D. purpurea se llaman Purpurea Glucósidos.

Los heterósidos se forman por unión

de azúcar en 3. Siempre son 3 moléculas de

digitoxosa (Desoxiazúcar) y 1 de Glucosa. Esto es

lo máximo que pueden llevar.

Grupo A: Digitoxigenina. Cuando R16 = H

la genina es Digitoxigenina.

Heterósido primario - Purpúrea glucósido A.

Heterósido secundario - Por pérdida de la glucosa

Digitoxina. Quedarían solo las 3 digitoxosas.

Grupo B: Gitoxigenina. Cuando R16 = OH la genina es Gitoxigenina.

Heterósido primario - Purpúrea glucósido B.

Heterósido secundario - Gitoxina.

Grupo E o B2: Gitaloxigenina. Cuando R16 = OCOH.

Heterósido primario - Purpúrea glucósido E.

Heterósido secundario - Gitaloxina.

Los de D. lanata se llaman Lanatósidos. La diferencia con los de purpurea es la Digitoxa. La Digitoxa más alejada de genina está acetilada en todos. Por eso los primarios son más estables que los de purpúrea. Hay menos riesgo de hidrólisis en la planta fresca.

Hay 5 grupos de heterósidos.

En A, B, E, las geninas son iguales que en purpúrea. La diferencia está en los azúcares. Lleva 2 digitoxas, una glucosa.

Grupo A: Digitoxigenina.

Heterósido primario - Lanatósido A.

Heterósido secundario - Acetil-Digitoxina.

Grupo B: Gitoxigenina.

Heterósido primario - Lanatósido B.

Heterósido secundario - Acetil-gitoxina.

Grupo E: Gitaloxigenina.

Heterósido primario - Lanatósido E.

Heterósido secundario - Acetil-gitaloxina.

Grupo C: Digoxigenina. Es el grupo más importante.

Heterósido primario - Latanósido C.

Heterósido secundario - Digoxina.

Grupo D: Diginatigenina.

Heterósido primario - Lanatósido D.

Heterósido secundario - Diginatina.

Es el menos utilizado.

Propiedades fisicoquímicas de heterósidos.

Más o menos solubles en agua. Soluble en alcohol.

Extracción:

• Si queremos heterósidos primarios partimos de planta fresca. Se pone en alcohol.

• Si queremos heterósidos secundarios cortamos la planta, desecamos y cuando ya ha actuado la enzima se somete a extracción con alcohol.

• Heterósidos secundarios. Planta seca. En la desecación la enzima actúa, rompe y elimina el azúcar terminal.

• Caracterización.

• Reacciones coloreadas.

• Reacción de Lactona pentagonal. Sólo para heterósidos cardiotónicos. Derivados nitrados del benceno reaccionan con el doble enlace de la lactona que se abre en medio básico y da compuestos coloreados.

• Reacción de Baljet. Ácido pícrico + KOH 10% → naranja.

• Reacción de Kedde. Ácido 3,5-dinitrobenceno + KOH 10% → rojo violeta.

• Reacción del anillo esteroide. Para saponinas. Los ácidos fuertes producen una deshidratación del OH en 3 y se obtienen cationes coloreados.

• Reacción de Lieberman. Anhididro acético + sulfúrico → de violeta vira a verde.

• Reacción de Zak. Ácido acético + Cl3Fe 20% + sulfúrico → verde.

• Reacción de desoxiazúcares. En medio ácido un grupo metileno del desoxiazúcar con complejo coloreado.

Reacción de Keller - Killiani. Cl3Fe 20% + ácido acético + sulfúrico → amarillo pardo y pasa a azul verdoso.

• Reacción de florescencia. Digitálicos en presencia de un alcohol deshidratado dan fluorescencia. Existen 3 reacciones:

• Reacción de Pesez. Ácido fosfórico concentrado.

• Reacción de Fanconet. Ácido tricloroacético.

• Reacción de Tattge. Ácido sulfúrico y Cl3Fe.

Reacciones útiles para digitálicos con un grupo OH en posición 16.

• Técnicas cromatográficas. Cromatografía en capa fina. Revela con un reactivo que dé coloración o fluorescencia.

• Valoración.

Difícil porque existe disminución de la concentración de digitalina.

• Colorimétrica.

• HPLC.

• Indicaciones.

• Drogas. Ambas especies son tóxicas (10 g producen la muerte) Es más tóxica la droga que los heterósidos por la existencia de saponinas que mejora la absorción y solubilidad de los cardiotónicos.

• Principios activos.

• Inotrópicos positivos. Actúan sobre la contractilidad aumentando la fuerza de contracción.

• Dromotropos negativos. Actúan sobre la contractibilidad disminuyendo el nivel NAV.

• Cronótropo negativo. Disminuye la contracción del corazón.

• Usos.

• Insuficiencia cardiaca congestiva.

• Arritmias supraventriculares (sólo sistólicas, diastólicas no)

Sólo se comercializa digoxina en España y un derivado semisintético: Metildigoxina. La diferencia entre ambas es la velocidad de acción. La primera es intermedia y la segunda es rápida.

Precauciones. Intoxicación producida con arritmias (observar a qué se deben si hay arritmias y ver los niveles de K+)

• SEMILLAS DE ESTROFANTO

• Droga. Semillas del género Sstrophantus. Familia Apocináceas.

• S. gratus . África occidental: Senegal y Ciudad del Cabo.

• S .hispidus

• S. kombe. África central (zonas de grandes lagos)

• Características morfológicas.

• Liana que cuando llega a ver la luz florece.

• Flores grandes, tubulares blancas o blanco-rosado.

• Hojas enteras.

• Fruto es un difolículo cerrado que contiene unas 300 semillas que son fusiformes con un vilano de pelos que favorece su dispersión.

Las 3 especies se diferencian en:

• Número de pelos del vilano.

• Existencia o no de pelos en la semilla.

• Tegumento externo o interno de la semilla.

• Composición química..

Fundamentalmente heterósidos cardiotónicos con anillo esteroide y lactona pentagonal.

• S. gratus. 6-estrofantósido = Ovabaína.

• S. hispidus. H-estrofantósido.

• S. kombe. K-estrofantósido = Estrofantidina.

Da:

• Positiva la reacción lactona pentagonal.

• Positiva la reacción de desoxiazúcar por ser una la cimarosa.

• Positiva la reacción del anillo esteroide.

• Caracterización.

Características organolépticas. Semilla muy oleosa.

• Indicaciones.

Sólo se utiliza la Ovabaína como cardiotónico de acción rápida. Se administra por vía oral sólo en hospitales en períodos interdigitálicos (de descanso)

• Interacciones.

• Sales de Calcio.

• Laxantes.

• Glucocorticoides.

• BULBO DE ESCILA.

• Droga. Bulbo de Scilla marítima o Urginea marítima. Familia Labiadas.

• Bulbo de escila blanco

• Bulbo de escila rojo (tóxico)

• Características morfológicas. Hojas largas y grandes con tallo floral alto. Bulbo grande (25-30 kg de peso porque contiene elevada cantidad de agua)

Se comercializa en tiras o las capas externas. Posee sustancias higroscópicas lo que es un problema para desecarla y conservarla.

• Composición química.

• Sales minerales. Debidas a la existencia de rafidios o cristales de oxalato cálcico.

• Flavonoides.

• Mucílagos. Sustancias altamente higroscópicas.

• Glúcidos condensados. Polímeros de fructosa fácilmente atacable por insectos.

• Heterósidos. Con lactona

hexagonal de Bufanólidos.

Glucoescilarósido A.

Ramnosa- Glc- Glc

Escilarósido A.

Ramnosa-Glc (Obtenida por hidrólisis

del anterior)

Protoescilarósido A. Ramnosa (hidrólisis del anterior)

• Caracterización.

• Positiva la prueba del anillo esteroide.

• Negativa la lactona pentagonal.

• Negativa la Desoxiazúcar.

• Ensayos microscópicos. Determinan la presencia de rafidios.

• Ensayos macroscópicas. Determinar la humedad para saber si existe adulteraciones.

• Indicaciones.

Potente diurético por existencia de sales minerales y flavonoides. Se administra por vía oral.

En la actualidad sólo se obtiene el Protoescilarósido A en períodos interdigitálicos porque contiene Ramnosa que no se acumula en miocardio.

Tema 14. DROGAS ANTIARRÍTMICAS.

• Corteza de Quina.

Se utiliza porque posee quinina (tratamiento de la malaria)

Quinidina: alcaloide quinoleínico que contiene núcleo quinoclidínico (isómero de quinina) Es antiarrítmico del grupo Ia, los que disminuyen la velocidad de transmisión del impulso nervioso por bloqueo de los canales de Na+, esto puede disminuir el K+, la excitabilidad cardiaca y regula el ritmo. Es un eficaz antiarrítmico.

Usado por vía oral, en caso de hipotensión drástica se usa por vía parenteral. Para el tratamiento de la fibrilación auricular, arritmia ventricular y supraventricular y extrasístoles.

Efectos adversos infrecuentes pero graves por ser de tipo inmunoalergénico, cardiovasculares, bloqueo auriculoventricular, alteración de la visión y el equilibrio y alteraciones gástricas.

Intoxicación: CINCONISMO. Cursa con cefaleas, fiebre, visión borrosa, hipotensión importante (por hipocalemia), alteración hematológica (hipoprotombinemia), midriasis, fotofobia y toxicidad hepática.

Interacción medicamentosa.

• Con cardiotónico como digoxina.

• β-bloqueante, antiácido e hipnótico.

Derivados hemisintéticos: Dihidroquinidina.

• Raíz de Rauwolfia. Familia Apocináceas.

• Droga. Género Rauwolfia con 3 especies: R. serpentina (raíz); R. vomitoria (corteza y raíz); R. tetraphyla (raíz)

• Descripción. Planta herbácea con tallos sin hoja hasta la parte superior, hojas dispuestas en vertículos, acuminadas, grandes. Flores dispuestas en cimos y tubulares. Fruto en drupa de color negro y una semilla. La raíz es gruesa, alcanza 50 cm de longitud, 3 cm de ancho, tortuosa, semilla no dividida.

Distribución geográfica.

R. serpentina asiática (India, Tailandia, Pakistán, Malasia) Asociado al bambú.

R. vomitoria africana (Congo, Senegal)

R. tetraphyla americana (Centro América y México-Colombia) Cultivado en Australia.

En la India se usa desde hace 3000 años. En la actualidad se necesita licencia para su uso. Crece en zonas donde la temperatura no alcanza los 40 ºC, clima de elevada humedad y lluvia. La droga se recoge pasado el período de lluvias y se seca.

Corte de raíz: súber (parte externa) muy fino, parénquima cortical amarillo caracterizado por no tener células pétreas. El leño con numerosos y pequeños vasos leñosos.

• Composición química. Presencia de alcaloides clasificados por su estructura. Los alcaloides son pentacíclicos con grupo indólico o indolínico.

• Grupo del Yohimbano.

Alcaloides con C18 no sustituido:

Yohimbina.

Alcaloides con C18 sustituido:

Reserpina, Rescinamina, Reserpidina.

• Grupo del Heteroyohimbano.

Subgrupo de la Agmalina o

Raubasina (base terciaria)

Subgrupo de la Serpentina

(base cuaternaria)

• Grupo de la Agmalina. Núcleo

Indolínico en el C18 etilo y en el C19 un OH con un ciclo entre C5 y C9.

• Grupo de la Sarpajina (No usado en terapéutica)

• Caracterización.

• Microscópica. Carencia de células pétreas y vasos leñosos y numerosos.

• Fisicoquímica. Reacciones de alcaloides dan positivas.

Reacción de Van Urk para indólicos. Color rojo Por oxidación de Agmalina)

• Valoración. Colorimetría, gravimetría, fluorometría. En presencia de peróxido de Litio dan fluorescencia cuantificable.

• Indicaciones.

En la medicina hindú se conoce como Sarpaghanda. Usado como antimalárico y vermífugo. Para mordeduras de serpientes y tratamiento de enfermedades mentales (reserpina con actividad neuroléptica) Como antihipertensivo (reserpina y Yohimbina)

Principio activo:

Agmalina como antiarrítmico. Propiedades anestésicas locales. Se administra por vía parenteral con una vida media muy corta. Derivado hemisintético: Pagmalio Bitartrato que se puede administrar por vía oral (con las mismas indicaciones)

Serpentina y Agmalina como antimigrañoso.

Tratamiento de la taquicardia y arritmias ventriculares y supraventriculares.

A dosis elevadas puede producir parada cardiaca porque a estos niveles tiene efecto inotrópico negativo (disminuye la fuerza de contracción)

Tema 15. ANTIANGINOSOS.

ANGINA. Falta de aporte de oxígeno a nivel de miocardio.

Los antianginosos pueden actuar aumentando la perfusión de miocardio o disminuyendo la necesidad metabólica.

Biznaea de la umbelíferas. También llamada mondadientes)

• Descripción. Arbusto de hojas divididas, flores blancas en umbela, si la flor fructifica (rafidios) los tallos se lignifican. El fruto es una cápsula ovoide, dividida en costillas laterales.

• Droga. Los frutos.

• Origen. Mediterráneo. Se cultiva en América (Chile, Argentina, México) La mayor población se da en el Mediterráneo africano (Egipto) La parte destinada al consumo proviene de Repúblicas exsoviéticas.

• Composición. Cumarinas.

• Furanocormonas: Kelila, Kelol, Glucósido de Kelol.

• Piranocumarinas: Visnadina.

• Caracterización.

• Microscópica. Entre dos costillas las células están

muy separadas (espacios intercelulares)

• Fisicoquímicas. Reacción de cumarinas positiva.

Ácido sulfúrico + furanocormonas → naranja por formación de sal de ozonio.

• Indicaciones.

Propiedades vasodilatadoras coronarias y antiespasmódicas. La Kelina es 3 veces más potente que la papaverina y se usa más de esta forma para el tratamiento del asma bronquial, cólicos nefríticos biliares e intestinales. Como vasodilatador coronario en la angina de pecho.

Se cree que la Kelina y la Visnadina actúan por ser antagonistas del calcio.

La Visnadina es mejor vasodilatador y se usa en secuelas de infartos y cardiopatías isquémicas porque aumenta el flujo de miocardio entre 20-40%

Se encuentran con extractos enriquecidos en Biznaga. No hay especialidad porque no se conoce el mecanismo de acción.

• Efectos adversos.

Cefaleas, nauseas, vértigos, estreñimiento y falta de apetito.

Tema 16. ANTIHIPERTENSIVOS.

• Reserpina.

Alcaloide obtenido a partir de Rauwolfia serpentina. Con éste, Rescinamina y Reserpidina tienen los mismos efectos pero no se utilizan porque tienen elevada acción central.

Produce depleción de depósitos de catecolaminas en fibras postganglionares y también inhibe recaptación de catecolaminas. El neurotransmisor es metabolizado por la MAO y a su vez se inhibe su síntesis (retro regulación)

Se usa como herramienta farmacológica asociado a diuréticos para el tratamiento de la hipertensión leve o moderada. Baja la tensión cuanto mayor sea ésta inicialmente.

• Olivo. Olea europea. Familia Oleáceas.

• Droga. Las hojas aunque también los frutos verdes sin madurar. La recolección de la droga se hace antes de recoger el fruto.

• Composición. Saponinas triterpénicas, flavonoides y senoiridoides (Oleurepósido = Oleuropeína)

El extracto de la droga tiene

propiedades antihipertensivas,

vasodilatador coronaria, antiarrítmicas

y espasmolíticas.

• Uso.

El extracto de la droga se usa para el

tratamiento de la hipertensión no muy grave, 7-8 g de droga infundida a 150 mL (infusión) con 3-4 tazas/d disminuyen la tensión diastólica.

Tema 17. ANTICOGULANTES.

• HEPARINA.

Droga natural obtenida del pulmón de oveja. Mucopolisacárido formado por ácido glucurónico, glucosamida e iones sulfato.

Usado en el tratamiento de trombosis venosas, sólo por vía parenteral.

• MELILOTO.

No usado como Anticoagulante.

Droga constituida por las subunidades floridas.

Principio activo es el Melilotósido que es una ácido fenólico, ortocumárico y aparece cuando el emeliloto está fresco, al cortarlo forma una cumarina.

Con propiedades Anticoagulantes aparece el dicumarol que sí tiene esta propiedad.

• RAÍZ DE ROTANIA. Krameria triandia. Familia Krameriáceas.

• Droga. Las raíces.

• Descripción. Arbusto de hojas ovaladas con pelos y flores de gran tamaño color púrpura. Originaria de Perú, Bolivia (Andes)

• Composición química. Taninos condensados que polimerizan entre sí formando Flabofenos y se empobrece en taninos.

• Mecanismo de acción. Taninos precipitan proteínas, por eso es hemostático (precipita hemoglobina de la sangre)

• Indicaciones.

• Hemostático tópico o externo.

• Antibacteriano por vía tópica y antidiarreico por vía oral.

• Antiséptico bucal tópico, usado en solución como enjuagues para el tratamiento de gingivitis, faringitis y estomatitis.

Enccialima ®, Regal ®.

Tema 18. DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE INSUFICIENCIA VENOSA.

• Drogas con flavonoides.

Actividad vitamínica P (permeabilidad) debido a que la Citrina (procede del limón) tiene propiedades vasoprotectores. Produce disminución de la permeabilidad y de la resistencia vascular. Los flavonoides por esto se utilizan en:

• Manifestaciones de fragilidad vascular, sobre todo al reforzar la prevención de acciones hemorrágicas. Diabéticos, hipertensos y arteriosclerosis.

• Enfermedades venosas:

• Síndrome varicoso (más eficaces en síndrome prevaricoso: piernas cansadas, dolor, picor)

• Para trastornos tróficos (úlceras de piel)

• Usado en proctología (tratamiento de hemorroides dolorosas)

• Ginecología (en metrorragias al implantar DIU´s y, en embarazadas prevenir trastornos venosos posteriores)

• Oftalmología (tratamiento de retinopatías y trastornos ligados a circulación retiniana)

• Rutósido o Rutina (flavonoide)

Obtenido a partir de:

• Acacia de Japón (Saphora japonica) donde sus botones florales tienen 15-20% de rutina.

• Trigo sarraceno (Fagopyrum esculentum)Familia Poligonáceas) donde la droga la constituyen las hojas (entre 3-5%)

• Eucalipto (Eucalyptus macrorrynche. Familia Mirtáceas) donde sus hojas contienen un 10% de rutina.

Usado para el tratamiento de la insuficiencia venosa crónica (piernas pesadas, celulitis, dolores consecutivos a flebitis, contusión muscular, esguinces, luxaciones...)

Especialidades: PHARMATON COMPLEX®, VENORUTON® (el que usan embarazadas con TROXERUT) Un derivado hemisintético es la TROXERUTINA.

• Citroflavonoides.

Flavonoides que aparecen en el mesocarpio (parte blanca que cubre la pulpa) de los cítricos. Se usan en terapéutica. Son la Diosmina y Hesperidina (obtenida de la cáscara del pomelo) Estructuralmente son flavononas.

Usado en situaciones hemorrágicas ligadas a fragilidad capilar.

Especialidades tanto del principio activo como de derivados, todos como vasoprotectores.

HESPERIDINA

HESPERIDINAMETOCALCONA

DIOSMINA Vasoprotectores y Antibaricosos.

HIDROSMINA (hidroxietildiosmina)

• Drogas con antocianos.

Polifenoles derivados de flavonoides y por tanto tienen actividad vitamínica P. Son protectores de capilares venosos, colorantes atóxicos de color rojo y morados, regeneradores de la púrpura retiniana, son aditivos alimentarios (E-113)

• Arándano. Vaccinium mystillus, Familia Ericáceas.

• Droga. Las hojas son hipoglucemiantes y el fruto que es vasoprotector es rico en antocianos.

• Indicaciones. Se usan como vasoprotectores periféricos y Antiagregantes plaquetarios.

• Usos terapéuticos:

• Tratamiento de síndrome varicoso, hemorroides, flebitis (también profilaxis)

• Úlceras varicosas.

• Estados hemorrágicos ligados a fragilidad capilar (en hipertensos)

Especialidades en las que aparecen:

ANTOMIOPIC ® (retinopatías en diabéticos)

LARGITOL® (Efecto vasoprotector)

• Drogas con cumarinas.

Polifenoles con actividad vitamínica P, protectores de capilares venosos.

• Castaño de indias.

• Droga. Corteza de tronco y ramas son vasoprotectores. Semillas Antiinflamatorias.

• Composición química. Destaca dentro de

las cumarinas el principio activo mayoritario

que es un heterósido = Esculósido.

• Actividad.

• Es venotónico para insuficiencia venosa crónica pero sobre todo en miembros inferiores.

• También se usa para el tratamiento de afecciones venosas e inflamatorias varicosas.

• Estados hemorrágicos ligados a fragilidad capilar.

Especialidades donde encontramos el Esculósido: VENACOL®

Tema 19. DROGAS QUE MEJORAN LA CIRCULACIÓN CEREBRAL.

• Cornezuelo del centeno.

Alcaloides indólicos que varían en función del radical que se encuentra en posición 8. Los alcaloides polipeptídicos proceden de la esterificación en esa posición. Los dihidroderivados se forman por hidrogenación del doble enlace entre 9-10 manifestándose en mayor medida vasodilatador cerebral (se anula el resto)

Productos semisintéticos:

DIHIDROERGOTAMINA. Antimigrañoso, vasodilatador cerebral, antagonista adrenérgico α1, α2.

Usos:

• Tratamiento de migrañas y cefaleas.

• Tratamiento de hipotensión.

• Tratamiento de insuficiencia venosa crónica.

• Herpes.

• Retención urinaria.

Especialidad es el DHYDERGOT®.

Interacciona con Eritromicina (altera sus efectos) y nitroglicerina (aumenta su toxicidad)

DIHIDROERGOCRISTINA. Vasodilatador cerebral, simpaticolítico. Se usa para trastornos circulatorios cerebrales, en otorrinolaringología y oftalmología. Especialidad es DIERTINE®.

DIHIDROERGOTOXINA. Se trata de una mezcla de 3 alcaloides: DIHIDROCORNINA, DIHIDROERGOCRIPTINA y DIHIDROERGOCRISTINA

Principalmente vasodilatador cerebral. Se usa para la insuficiencia cerebrovascular de edad madura, cefaleas vasculares e intercrisis de migrañas.

Especialidad HYDERGINA®.

Tratamiento de cefaleas y migrañas.

Contraindicaciones: hay casos de alergia al medicamento por compleja composición. En paciente con psicosis, insuficiencia renal y hepática.

• Plantas del género Vinca. Familia Apocináceas.

Vinca mayor.

Vinca minor. (Vincapervinca) La droga la constituyen las hojas, es una planta rastrera.

Vinca rosea. (Vinca de Madagascar) Especie de la que se obtuvo el primer Antineoplásico.

El género Vinca se ha cambiado por Catharanthus para los que tienen propiedades Antineoplásicas (generalmente exóticas)

Vinca minor

• Descripción. Tiene flores de 5 pétalos morados. Su fruto es un difolículo y de hojas perennes, hojas alternas, brillantes.

• Droga. Las hojas.

• Origen. Europa oriental.

• Composición. Alcaloides indólicos cuyo

representante es la Vincamina (vasodilatador cerebral

usado en la alteración de la circulación cerebral con

aplicación en otorrino y oftalmología porque aprovecha

el oxígeno que le llega.

Especialidades VINCACEN®.

Contraindicado con los derivados del cornezuelo del centeno.

Obtenido a partir de la Vinca o de la TABEASONINA por semisíntesis) y su derivado semisintético es la Vinburbina (vasodilatador cerebral que mejora la oxigenación cerebral de circulación (estimula captación de oxígeno con lo que aumenta flujo y resistencia capilar)) Usado en la alteración cerebral de circulación y trastornos retinianos. Especialidad CERVOXAN®. Se obtiene de la Vinca por hemisíntesis)

• Voacanga. Voacanga africana, Familia Apocináceas.

La droga la constituye la corteza y las raíces.

Con alcaloides indólicos parecidos a la Vinca. Son vasodilatadores cerebrales tóxicos.

No se utiliza pero sus semillas contienen Tabersonina que es el precursor biosintético de la Vincamina.

• Ginkgo biloba. Familia Ginkgobaceae.

• Droga. La constituyen las hojas. Data del 2000 a.C.

• Descripción. Árbol dioico. El pie masculino se cultiva como ornamental, el femenino emite un pseudofruto de mal olor. Especie de hoja caduca, alargada, bordes redondeados y con elevada concentración de principios activos justo antes de caerse. Se recoge verde.

• Composición química. No se pueden separar los principios activos que contiene con gran facilidad.

• Polifenoles:

• Flavonoides

• Proantocianidinas B

• Biflavonoides (Isoginkgetol, Ginkgetol, Bilabetol)

• Terpenos:

• Diterpenos (Ginkgólidos A, B, C, J y M)

• Sesquiterpenos (Bilobálido)

Obtención de los principios activos.

Se hace una extracción con agua y acetona. El extracto obtenido se purifica obteniendo un máximo de 24% de polifenoles y 6% terpenos.

• Acción farmacológica a todos los niveles de la circulación.

• Vasodilatador cerebral.

• Vasodilatador periférico.

• Antiagregante plaquetario (estimula la secreción de prostaglandina I2, mientras que el ginkgólido B que inhibe el PAF impidiendo la unión de éste a sus receptores plaquetarios.

• Captador de radicales libres impidiendo la peroxidación lipídica de membrana.

• Estimula síntesis de Eicosanoides.

• Refuerza la acción vasomotora adrenérgica.

• Activa determinadas acciones endoteliales.

• Indicaciones terapéuticas.

• Hoy en día se usa en la terapia del Alzheimer sin saber el mecanismo de acción.

• Para insuficiencia circulatoria cerebral.

• Trastornos periféricos.

• Trastornos psicocomportamentales de ancianos.

Especialidad TAKAMENE®.

Drogas que actúan sobre el respiratorio.

Tema 20.

ANTITUSÍGENOS.

• OPIO. Como Antitusígeno la Codeína, que se extrae directamente del opio. Es un analgésico opiáceo, pero la dosis eficaz de codeína no produce dependencia.

• Actividad farmacológica.

• Antitusígeno directo y de acción central. Actúa deprimiendo el centro de la tos a nivel medular.

• Analgésico, narcótico débil que se une a receptores opiáceos del SNC interrumpiendo las vías ascendentes del dolor.

• Antidiarreico que inhibe la liberación de acetilcolina por parte del plexo mesentérico y disminuye el peristaltismo intestinal (únicamente codeína)

• Efectos secundarios.

• Estreñimiento.

• Depresión respiratoria (a dosis elevadas)

• Usos.

• Usado para el tratamiento de la tos improductiva (toses secas e improductiva)

• Tratamiento de dolores leves.

• Diarrea.

Contraindicado en niños.

Especialidad farmacéutica es CODEISAN®.

Un derivado semisintético es la dihidrocodeína, no contraindicado en niños.

• Noscapina. Actúa deprimiendo el centro de la tos a nivel bulbar. Se usa para el tratamiento de toses de diversas etiologías. Efecto sobre SNC mucho menor y no produce disminución de peristaltismo. Especialidad: TUSCALMAN®.

• Prumus laurocerasus. Familia Rosaceae. Laurel cerezo

• Droga. Las hojas.

• Descripción. Árbol de 1-2 m, hoja grande, ovalada de color verde brillante, perennes, en cinamos, de color blanco. Frutos negros en baya.

• Composición química.

• Heterósidos cianogenéticos.

Prunasósidos.

Prulaupósido (racémico) que en presencia de agua y a 35-40ºC se rompe liberando benzaldehído, glucosa y cianhídrico (gas tóxico)

• Usos.

• Antitusivo.

• Antiespasmódico.

• En Alemania se usa de forma combinada a opiáceos porque el laurel cerezo estimula el centro respiratorio. Sólo se usa para obtener agua destilada de laurel cerezo.

• Althaea officinalis. Familia Malváceas. Altea o malvavisco.

• Droga. Raíces y hojas.

• Descripción. Planta con hojas de color verde grisáceo y pelos tectores. Flores rosas y en cimo. La raíz tiene un parénquima cortical blanco al microscopio. Crece en regiones húmedas de Europa y Asia Occidental.

• Composición química.

Contiene mucílagos (polímeros con ácido galacturónico, glucosa, galactosa, Ramnosa y arabinosa)

• Actividad farmacológica.

• Antitusivo

• Laxante mecánico (se hincha facilitando el paso del bolo fecal.

• Usos.

• Tratamiento de la tos seca.

• Inflamaciones de la cavidad bucofaríngea y mucosa gastrointestinal, pues tiene propiedades emolientes o suavizantes con ligera acción Antiinflamatoria.

Especialidad farmacéutica UNGÜENTO DE ALTEA® de aplicación tópica, para la dentición infantil, endurecimiento de uñas.

• GOMAS

• Goma arábiga. Exudado gomoso y desecado de Acacia senegal Familia Leguminosas. Típica de Senegal y Sudán.

• Obtención. Incisión transversal en tronco y se descorteza un trozo por arriba y por debajo de la incisión. Al tiempo sale la goma que recogemos.

• Composición. Polímero de arabina formado por glucurónico, Ramnosa, Arabinosa y Galactosa.

• Usos.

• Antitusígeno por ser emoliente.

• Emulsionante.

• Lábil.

• Goma tragacanto. Exudado gomoso de Astragalus gummifer. Típico de Siria e Irán.

• Obtención. Incisión transversal en tronco. En el interior los principios activos absorben el agua, crecen y generan sobrepresión que hace que salga al exterior la goma.

• Composición.

• Tragacantina. Forma soluciones coloidales con agua.

• Basorina. Forma geles con agua.

• Actividad.

• Antitusivo por emoliente.

• Emulsionante de suspensiones.

BRONCODILATADORES.

• Benaga. Antianginoso. Sus principios activos son vasodilatadores, broncodilatadores y antiespasmódicos.

Utilizado para:

• Bronquitis.

• Asma.

• Bases xánticas. Tres xantinas:

• Teofilina. R1 = R2 = R3.

Actualmente como el tratamiento va más encaminado a antiinflamatorio pero siguen utilizándose broncodilatadores.

• Actividad.

• Broncodilatador directo de las paredes bronquiales.

• Antiasmático.

• Indicaciones.

• Prevención y tratamiento del asma.

• Estados broncoespásticos reversibles.

• Especialidades. Eufilina ®, Theodur ®.

Un derivado: Aminofilina tiene mejor administración. En el organismo da lugar a teofilina.

• Teobromina.

• Cafeína.

ESPECTORANTES.

POLIGALA. Polygala senega. Familia Poligaláceas.

• Droga. Raíz.

• Descripción. Plata herbácea de hojas alternas y flores en cimos blancos o morados. La raíz es fusiforme y aparece curvada o en forma de espiral, estriada longitudinalmente. Presenta un rizoma o corona más gruesa y a veces se ven los puntos de inserción de los tallos.

• Origen. América del Norte. Crece espontáneamente en Canadá y se cultiva en Japón.

• Composición química.

• Saponinas triterpénicas. Son varias de diversas geninas aunque se todas proceden de la Presenegina (también tiene actividad) Se han aislado 5 llamadas Poligalasadoninas que se nombran con una letra (de la A a la D)

Se obtienen por hidrólisis de heterósidos que liberan 3 azúcares:

• Glucosa.

• Arabinosa.

• Dos unidades de metilpentosa.

• Actividad.

• Espectorante. Más potente que antitusivo.

• Antitusivo.

• Indicación. Afección respiratoria con tos y espectoración densa (bronquitis, traqueatitis, enfisema)

BALSÁMICOS.

Bálsamos.

Oleorresinas obtenidas por acción patológica sobre la planta. Se produce en Leguminosas.

Compuesto fundamentalmente por ácido benzoico, ácido cinámico y ésteres correspondientes.

En terapéutica se usa:

• Bálsamo de Tolú.

• Obtención. Se obtiene de la corteza de Myroxylon balsamun. Colombia, Venezuela. Se cultiva también en Cuba.

Se hace incisión profunda de la corteza del árbol. Es pegajoso y cuando se endurece es más denso y menos pegajoso, adquiere color rojizo. Para utilizarlo se debe calentar para emblandecer. Al calentar huele a vainilla.

• Composición.

• Ácido benzoico (8%)

• Ácido cinámico (12%)

• Eugenol.

• Vainillina.

• Actividad.

• Antiséptico respiratorio.

• Antitusivo por el efecto balsámico.

• Usos.

• Tratamiento sintomático de la tos.

• Afección vías respiratorias, sobre todo microbianas.

Se usa unido a antibióticos.

• Bálsamo de Perú.

• Obtención. Se obtiene de la corteza de Myroxylum balsamun pero la variedad perenne. Se encuentra en Salvador y Honduras.

Se obtiene mediante dos técnicas.

• Bálsamo de Cáscara. Se golpea la corteza en Nov-Dic. Los fragmentos obtenidos se dejan en la corteza y a las dos semanas se retiran. En este tiempo la planta ha echado el bálsamo al exterior. Las cortezas se hierven y el bálsamo queda en infusión. Rendimiento bajo.

• Bálsamo de Trapo. Se golpea la corteza. Los fragmentos se eliminan y el cambium queda expuesto al exterior, se calienta con hierros calientes y el bálsamo sale al exterior. Se ponen trapos que se impregnan de bálsamo. Los trapos se hierven. Da rendimiento alto. Los árboles de este método tardan 6 meses en regenerar. El otro método 8 años.

Es oleoso, no se endurece tanto al aire. Tiene un color marrón, cuando se extiende en capas finas es rojizo.

• Composición química.

• Cinameina. Formada por benzoato de bencilo, cinamato de bencilo, cinamato de cinamilo.

• Actividad.

• Antiséptico respiratorio.

• Balsámico.

• Espectorante.

• Cierta captación cicatrizante. Estimula crecimiento del epitelio.

• Usos.

• Congestión nasal.

• Bronquitis pulmonares.

Se utiliza la especialidad Linitul ® Grasas impregnadas de B. perú que es cicatrizante.

ANTISÉPTICOS RESPIRATORIOS.

• Eucalipto. Eucalyptus globulus. Familia Mirtáceas.

• Droga. Hojas de ramas secas.

• Composición química.

• Aceite esencial. Cineol, Eucaliptol.

Es un monoterpeno bicíclico.

• Actividad.

• Antiséptico respiratorio.

• Espectorante. El Cineol estimula la producción de secrecciones. Actúa sobre paredes de bronquios

• Usos.

• Descongestionante bucofaríngeo.

• Espectorante.

• Antiséptico pulmonar.

Especialidades:

Eucalipto. Sinus®

Cineol. Juanolas® y Trophires® (espectorante)

• Tomillo. Thymus vulgaris. Familia Lauráceas.

• Droga. Sumidad florida (hojas, flores y brácteas)

• Descripción. Planta herbácea de tallos leñosos. Hojas numerosas verde-grisáceo en envés por pelos tectores. Las flores son rosáceas y labiadas. Los frutos son drupas de color marrón claro.

• Origen. Terrenos arcillosos, climas cálidos. Típica de la región mediterránea. También crece en América del Sur.

• Composición.

• Flavonoides.

• Taninos.

• Ácidos fenólicos.

• Los responsables de la actividad son:

• Fenoles terpénicos. Timol,

Carvacrol.

• Monoterpenos. Borneol,

Geraniol.

• Actividad.

• Antitusígeno.

• Antiséptico respiratorio. Más importante.

• Espectorante.

• Balsámico.

• Actividad antibacteriana. A nivel digestivo, respiratorio y genito-urinario.

• Espasmolítico, eupéptico (mejora digestión), colagogo.

• Estimula el sistema inmunitario. Aumenta la producción de glóbulos blancos que aumenta el efecto antibacteriano.

• Cicatrizante, antirreumático, estimulación capilar (no se conoce mecanismo de acción) Sólo por vía tópica.

Drogas que actúan sobre el aparato urinario.

Tema 21.

DROGAS DIURÉTICAS.

• MAÍZ. Zea mais.

• Droga. Estilos y estigmas de la flor femenina.

• Características morfológicas.

• Tronco rígido.

• Hojas alargadas y estrechas.

• Mazorcas crecen en axilas debajo de las hojas.

• Posee flores masculinas y femeninas.

• Estilo con dos estigmas que es la flor femenina.

• Origen. Zonas húmedas.

• Composición.

• Sales minerales. Sales de potasio responsables de su actividad diurética.

• Flavonoides.

• Actividad.

• Diurético.

• Emoliente.

• Protector de la mucosa intestinal.

• Complemento dietético por las sales minerales.

• Diurético. Favorece la diuresis de agua (acuarético) Útil en tratamientos antiobesidad.

• Subproductos.

• Féculas. Excipiente.

• Jugo. Medio de cultivo.

• Aceite. Mezcla insaponificable útil en el tratamiento de la inflamación de encías (periodontitis)

• EQUISETO. Equisetum arbense Familia Equisetáceas.

• Droga. Tallos estériles.

• Características morfológicas. Posee:

• Tallos fecundados. No poseen ramas, son marrones.

• Tallos estériles. Ramificados, blanco verdoso.

En ambos existen costillas.

• Origen. Zonas húmedas, Europa. Crece espontáneamente. Típico clima templado y cálido.

• Composición.

• Sales minerales.

• Flavonoides.

• Saponinas. Equisetonina.

• Alcaloides. Nicotina.

• Actividad farmacológica.

• Diurético. Acuarético acompañado de acción antimicrobiana.

• Hemostático (no existe fundamento científico para ello)

• Remineralizante (no lo es) No se absorbe de forma específica.

• Usos.

• Tratamiento y profilaxis de cálculos renales.

• Depurativo.

• Facilitador de eliminación de ácido úrico y cálculos renales.

BASES XÁNTICAS.

Tienen propiedades diuréticas débiles.

Aumentan la velocidad de filtración glomerular y disminuye la reabsorción tubular.

ANTISÉPTICOS URINARIOS.

GAYUBA.

• Droga. Las hojas.

• Descripción. Arbusto pequeño de tallos delgados con flores blanco rosadas y frutos en baya color rojo. Las hojas son enteras, ovaladas con disposición continua (no tienen peciolo) de color verde brillante y ligeramente carnosas.

• Origen. Típica de Europa del Este. El mayor productor es Hungría.

• Composición química.

• Ácidos triterpénicos. Ácido Ursólico.

• Compuestos fenólicos.

• Taninos en cutícula de la hoja.

• Heterosidofenólicos.

• Arbutósido. Sensible de sufrir hidrólisis ácida o enzimática.

• Metilarbutósido.

• Alantoína.

• Actividad.

• Antiséptico de las vía urinarias / diurético.

• Antimicrobiano.

• Astringente. Por existencia de taninos.

• Reepitelizante. Por existencia de Alantoína.

Es antiséptico y antimicrobiano sólo en el caso de que la orina tenga pH alcalino, para asegurar esto se ingiere con bicarbonato. Se debe a que hidroquinona se conjuga con ésteres sulfatos y se elimina por orina. Si la orina no es alcalina no se produce conjugación.

• Usos.

• Uso interno. Inflamación de vías urinarias y vejiga debido a infecciones microbianas. Tratamiento de cistitis, prostatitis, uretritis,...

• Uso tópico. Reepitelizante y despigmentante (existen ensayos que demuestran que inhibe la síntesis de melanina peor no está claro)

ANTIINFLAMATORIOS PROSTÁTICOS.

• CEREZO AFRICANO. Pygeum africano.

• Droga. Cortezas de tronco.

• Descripción. Árbol muy alto de corteza grisácea y con estrías longitudinales.

• Origen. Típico de bosques montañosos de África (Mozambique)

• Composición. Con disolventes apolares se extrae de la corteza una sustancia oleosa que contiene:

• Ácidos grasos.

• Fisosteroles.

• Triterpenos pentacíclicos.

• Alcoholes lineales de cadena larga. Estos forman ésteres con el ácido fenílico.

• Actividad.

• Antiinflamatorio. Por los fisosteroles.

• Antiedematoso. Por los Triterpenos pentacíclicos.

• Hipocolesterolemiante. Por los ésteres que disminuyen el nivel de colesterol y sus metabolitos.

• Los alcoholes aumentan la liberación de andrógenos a nivel de la glándula adrenal.

• Usos.

• Hiperplasia benigna de próstata.

• PALMERA DE FLORIDA. Sarbal serculata= Serenea repcus. Familia Arecáceas.

• Droga. Frutos con semillas.

• Descripción. Palmeras con hojas en abanico azul verdosas. Los frutos son cápsulas globosas azul oscuro.

• Origen. Sur de EEUU.

• Composición. Se extrae con disolvente apolares de los frutos y se obtiene un aceite con:

• Ácidos grasos.

• T6 (mayoritario

• Alcanos.

• Alcanoles y sus ésteres.

• Fitoesteroles.

• Actividad.

• Antiinflamatorio prostático (demostrado por ensayo de doble ciego) por ser anticolinérgico directo. Su acción se debe:

Inhibición de la aromatasa o 5-α-reductasa que influye directamente en tamaño de próstata.

Impide fijación de dihidrotestosterona a su R en la próstata.

Como antiinflamatorio inhibe la COX.

• Uso.

• Tratamiento de HBP (Hiperplasia benigna de próstata)

Drogas que actúan sobre el metabolismo.

Tema 22.

HIPOGLUCEMIANTES.

ARÁNDANO. Vaccinium mystillus.

• Composición.

• Taninos condensados.

• Aceite esencial.

• Flavonoides.

• Glucósidos del ácido gálico.

• Triptilina.

• Neomirtilina.

• Arbutósido.

• Actividad.

• Hipoglucemiante por Neomirtil y Murtilina.

• Indicaciones.

• Se utilizan extractos para el tratamiento de diabetes seniles. Disminuye eficazmente los niveles de glucosa en sangre.

• El Arbutósido se hidroliza a hidroquinona, que en consumo crónico se acumula dando toxicidad.

ANTIGOTOSOS.

COLCHICO. Clochicum autumunal. Familia Liliáceas.

• Droga. Bulbo y semillas.

• Descripción. Macrocotiledónea de hojas finas y largas. Flores rosa violáceas con un túbulo largo incrustado en el bulbo. Salen a finales de verano. Poseen ovario en bulbo que queda debajo de la tierra. La flor poliniza, se fecunda y el fruto sale y queda debajo de la tierra. Fructifica y salen las semillas.

• Origen. En España existe en las zonas pirenaicas. Cultivo en toda Europa.

Crece en terrenos húmedos pero no encharcados.

• Composición.

• Alcaloides que derivan del anillo de la tropolona.

Como Colchicina que tiene un metabolismo lento, con período

de latencia largo lo que dificulta el llegar a la dosis adecuada.

• Actividad.

• Antineoplásico. Impide la mitosis al impedir la migración de los cromosomas al huso cromático. La célula tendrá el doble de cromosomas.

• Indicaciones.

• Ataque agudo de gota.

• Tratamientos de ataque remitente de artritis gotosa.

Se utiliza poco porque no existe especificidad. No diferencia células sanas de enfermas.

• Intoxicación.

Fácil debido a su metabolismo lento. Cursa con vómitos, diarreas, irritación psicológica.

Colchicina Honda ® única en que existe Colchicina sola.

ANTIURÉMICOS.

LESPEDEZA. Lespeza capitata. Familia Leguminosas.

• Droga. Tallos con hojas.

• Descripción. Árbol de hojas perennes, alternas, divididas en foliolos ovalados y enteros.

• Caracterización.

• Colchicina es soluble en agua, alcohol y cloroformo.

• Al UV es amarillo.

• Valoración cuantitativa. No se puede valorar por volumetría porque es poco básica. Se hace por colorimetría o gravimetría.

• Actividad.

• Antigotoso.

No actúa directamente sobre metabolismo del ácido úrico, sino como antiinflamatorio al inhibir la migración de los leucocitos a los depósitos de ácido úrico de la articulación.

Por otro lado evita la producción de cristales de ácido úrico al disminuir los niveles de ácido láctico por lo que aumenta el pH en la zona y se evita la precipitación de cristales.

Tiene efectos secundarios por sus problemas de dosificación.

• Origen. Este de EEUU. No existe cultivo.

• Composición.

• Taninos condensados.

• Flavonoides.

• Lespacapitósido (Flavona)

• Kenferetrina.

• Acción.

• Antirreumático. Disminuye los niveles de urea en sangre y además disminuye también los niveles colesterol en sangre.

• Indicaciones.

• Tratamiento de la urea elevada con trastornos renales. También es eficaz por otros trastornos.

• Nefropatía urenigénica.

• Prevención de arterosclerosis por disminución de la concentración de colesterol.

TONIFICANTES

GINSENG. Género Panax. Familia Araliáceas.

• Panax ginseng. Género coreano donde existen dos variedades:

• Rojo (oficinal en Japón)

• Blanco (Oficinal el Europa)

• Panax repeus.. Género japonés.

• Panax quinquefolium.. Género americano.

• Droga. Raíz tuberosa recogida entre 4-7 años de vida de la planta (< 4 y > 7 disminuye la concentración de principio activo) Es antropomorfa (parecido a figura humana) posee un cuerpo cilíndrico estriado en la parte superior que a medida que desciendes hacia abajo aparecen ramificaciones.

Género rojo recolecta a los 4 años. Se extrae y se somete a una corriente de vapor que estabiliza el principio activo adquiriendo color rojizo. Su aspecto es cartilaginoso.

Género blanco recolecta a los 6 años. Se seca al aire y su aspecto es feculoso.

• Descripción. Arbusto de hojas con foliolos de 3-5 en función de la edad (>edad menos foliolos) Flores blancas en umbela. Fruto es una baya roja con dos semillas en su interior.

• Origen.

• Género coreano. Crece en Corea, Siberia oriental, Nepal y China (bosques montañosos)

• Género japonés. Japón.

• Género americano. Canadá y Oeste EEUU.

• Composición.

• Almidón.

• Aceites esenciales.

• Aminoácidos.

• Fisosteroles.

• Vitaminas del grupo B.

• Resina.

• Sales minerales.

• Principios activos mayoritarios: saponósidos triterpénicos derivados: Panaxósidos. Son heterósidos. Estructura deriva de 3 geninas distintas:

Triterpénica.

Esteroídicas (2)

ELEUTEROCOCO. Eleutherecoccus senticosus. Familia Araliáceas.

• Droga. Raíz.

• Descripción. Arbusto muy alto (aproximadamente 5 m) En las ramas aparecen espinas flexibles. Hojas divididas en 5 foliolos que cuando maduran aparecen pelos tectores. Flores en umbela y diferentes según el sexo:

• Flores femeninas: amarillas.

• Flores masculinas: violetas.

El fruto es una drupa negra. La raíz tiene un parénquima externo grisáceo y una textura esponjosa. No se suele adulterar. No se cultiva.

• Origen. En Siberia (Este de Rusia) en bosques montañosos de crucíferas y bosques de robles. También en Japón.

• Composición química.

Heterósidos llamados Eleuterósidos pero de estructuras químicas distintas:

• Saponósidos. Eleuterósidos I, K, L y H.

• β-sisosterol. Eleuterósido A = Dancosterol.

• Glucósidos cumarínico. Eleuterósido B.

• Glucósido de un lignano. Eleuterósidos D y E.

• Actividad.

• Estimulante.

• Antiestrés.

• Usos.

• Tratamiento de astemia psicofísica.

• Estrés.

• Fatiga.

• Tratamiento de la diabetes (posible hipoglucemiante)

Drogas que actúan sobre el aparato digestivo

Tema 23.

EMÉTICOS.

RAÍZ DE iPECA. Familia Rubiáceas.

• Cephaelis ipecacuanha (Ipeca anillada mayor) Ipeca de Brasil.

• Cephaelis acuminata (Ipeca anillada menor) Ipeca de Venezuela o de Colón.

• Droga. Órganos subterráneos (raíz, rizoma o bulbos)

• Descripción. Arbusto pequeño (20-40 cm), hojas opuestas y con flores en cimas de color blanco.

Diferencias.

• Ipeca anillada mayor. La raíz es más pequeña, tortuosa y se caracteriza porque ex pequeña, tortuosa y se caracteriza porque externamente tiene un engrosamiento que envuelve la raíz (de ahí anillada) Entre los anillos hay un estrechamiento. Aparecen en el mercado la raíz y los rizomas.

• Ipeca anillada menor. Tiene un anillo menos prominente y los anillos más separados.

• Origen.

• Ipeca de Brasil. Es la oficinal y crece en lugares del sur de Brasil, húmedos y en sombra.

• Ipecas falsas. Son iguales que las otras sin principios activos por ello es necesario hacer una caracterización. Las Ipecas falsas tienen vasos leñosos, las Ipecas de verdad no tienen vasos leñosos y tienen traqueidos.

• Composición química.

Alcaloides isoquinoleínicos.

• Emetina (70% en Ipeca oficinal o mayor)

• Cefelina (25% en Ipeca oficinal o mayor)

En la Ipeca de Venezuela es al revés, aumenta la concentración de Cefelina y disminuye la de Emetina.

• Psicotrina.

• Metilpsicotrina.

• Emetamina.

• Caracterización.

• Ensayo microscópico.

• Ensayo fisicoquímico. Cromatografía en capa fina y se revela con IR.

• Ipecas falsas. No se ve nada de principios activos.

• Y permite diferenciar mayor de menor:

• En mayor la mancha es mayor por tener más emetina.

• En menor la mancha es menor por tener más Cefelina.

• Actividad farmacológica.

• El extracto a bajas dosis es Emético, debido sobre todo a la Cefelina. Es emético directo.

• La emetina tiene propiedades expectorantes y antidisentéricas (muy eficaz en disentería amebiana, mata a la ameba histolítica actuando sobre amebas) Es inhibidor de la síntesis proteica.

• Toxicidad.

Hipotensión, nauseas y vómitos.

• Indicaciones terapéuticas.

• Expectorante.

• Emético.

• Tratamiento de la disentería amebiana.

• Diarreas infecciosas.

ANTIULCEROSOS.

REGALIZ.

Tiene propiedades antiulcerosas y protectoras de la mucosa gástrica. Hay un derivado hemisintético que es la Carbenoxolona que activa la síntesis de moco por la mucosa gástrica por lo que es antiulceroso y protector de mucosas.

Se usa para el tratamiento por vía tópica de estomatitis, gingivitis y tratamiento y profilaxis de úlceras bucales. Una especialidad farmacéutica es el Sanodin Gel ®.

ALGINATOS.

Son sales del ácido algínico o algina. Se obtienen de:

• Fucus. Fucus serratus y Fucus vesiculosos, Familia Fucaráceas.

Son algas del Atlántico medio.

En su composición química tiene polisacáridos como:

• Algina o ácido algínico (polisacáridos del ácido manurónico que lleva grupos sulfato en su estructura lo que le permite formar las sales)

• Fucoidina (polisacárido de fucosa)

• Además tienen un elevado contenido de I2 metal por lo que la actividad farmacológica es para tiroides y paperas y por eso aparece en mezclas para el tratamiento de la obesidad (el tener I2 metal el metabolismo es más rápido) Se usa para la extracción de algina.

• Laminarias. Familia Laminariáceas.

Son algas del Atlántico Norte. En su composición tienen:

• Algina.

• Fucoidina.

• Laminarina (polisacárido de glucosa)

• También tienen elevado contenido en I2 y por eso se usan para el tratamiento de trastornos del tiroides.

Se usan para:

• Dilatar el cuello del útero porque la algina en presencia de agua se hincha y es atóxica.

• Tratamiento de trastornos del tiroides.

• Sobre todo se usa para extraer algina.

Extracción de Algina..

La Algina es una sustancia ácida insoluble en agua, pero los alginatos son solubles o insolubles dependiendo de cómo se formen:

• Los alginatos de Na y Mg son solubles en agua.

• Los de Ca y metales pesados son insolubles en agua.

Se toma el alga, se deseca y pulveriza. Se lava con ácido diluido para eliminar todas las impurezas (Yodo, azúcares sencillos,...) SE pone en contacto con carbonato sódico y así se forma el alginato sódico que el soluble en agua. Se pone en presencia de solución ácida de forma que el alginato sódico se rompe y obtenemos algina que precipita.

Propiedades farmacológicas de la algina.

A veces la algina la ponemos en presencia de CaCl2 y se forma alginato cálcico que es útil en terapéutica.

• Antiulcerosa.

• Laxante mecánico (se hincha con agua aumentando el bolo fecal)

• Emulsionante en la industria farmacéutica.

El alginato cálcico tiene propiedades hemostáticas y se usa para el tratamiento de pequeñas hemorragias.

CARMINATIVOS.

Favorecen la digestión cuando se produce un acumulo de gases. Irritan las paredes del estómago y aumenta el peristaltismo a ese nivel y así favorecen la salida de gases.

Estas drogas contienen Anetol que es un fenilpropanoide con la propiedad anterior.

ANÍS VERDE. Pimpinela anisum. Familia Umbelíferas.

• Droga. Los frutos.

• Descripción. Planta herbácea que crece en zonas húmedas de Europa. Los frutos son un folículo ovalado de color anillo verdoso con olor y sabor a anís.

• Composición química.

• Agua.

• Sales minerales.

• Lípidos.

• Proteínas (20%)

• Esencial. El 90% es Anetol que es carminativo.

• Usos.

• Carminativo.

• Aromatizante.

• Alimentación del ganado (la droga es rica en proteínas)

Nunca se puede separar el Anetol del resto de la esencia porque el Anetol sólo es convulsivo.

ANÍS ESTRELLADO. Illicium verum. Familia Magnoliáceas.

• Droga. Son los frutos. Son polifolículos que tienen entre 8-10 folículos dispuestos en forma de estrella, son de color marrón oscuro y tienen olor y sabor a anís.

• Composición química. Tiene la misma composición que el Anís verde.

• Aplicaciones. Las mismas aplicaciones que el Anís verde.

HINOJO. Foenicum vulgare. Familia Umbelíferas.

• Droga. Los frutos que son folículos ovoides que tienen 5 costillas longitudinales (diferencia con el Anís verde)

• Composición química. Tiene la misma composición que el Anís verde.

• Aplicaciones. Las mismas aplicaciones que el Anís verde.

EUPÉPTICAS.

Son los facilitadores de la digestión por estimulación de la secreción gástrica.

MOSTAZAS.

Se caracterizan por tener un tipo de principio activo que sólo aparece en la Familia Crucíferas que son los Heterósidos sulfocianogenéticos o seneválidos. Se caracterizan porque en la planta existen unos enzimas que las hidrolizan y dan una genina = Senevol (genéricamente) Los senevoles son volátiles en general y son los responsables de la actividad farmacológica por lo que hay que cuidar mucho el proceso de almacenamiento y conservación de la droga. Son drogas en las que está contraindicado el proceso de estabilización porque inactiva las enzimas. Para que el enzima actúe hay que conservarlo en condiciones adecuadas de temperatura y humedad.

• MOSTAZA NEGRA. Brassica nigra. Familia Crucíferas.

• Droga. Son las semillas.

• Descripción. Planta herbácea que crece en el norte de África, Europa y Asia Occidental. El fruto es una legumbre (hay autores que dicen que es una silicua) deiscente (se abre por un poro) El fruto es pequeño y la semilla es redondeada de color pardo marrón.

• Composición química.

• Mucílagos.

• Sinapina. Es un pseudoalcaloide que no tiene actividad farmacológica.

• Heterósido senevólico: Sinigrósido.

Se hidrolizan porque tiene en su composición en enzima, Mirosina, para dar el Senevol correspondiente (que se caracteriza por tener CN-S)

• Actividad farmacológica.

• Coestimulante digestivo (el Senevol) es volátil y produce una irritación en las paredes del estómago que estimula la secreción gástrica.

• Estimulante mecánico intestinal. Por los mucílagos.

• Protector de piel y mucosas. Por los mucílagos.

• Rubefaciente (no enrojece la piel) y revulsivo. Se produce por vía tópica cuando aplicamos una cataplasma, con agua caliente el enzima actúa e hidroliza el heterósido y el Senevol actúa irritando la piel y produciendo inflamación local.

• MOSTAZA BLANCA. Brassica alba. Familia Crucíferas.

• Droga. Las semillas.

• Descripción. Planta herbácea. En la silicua tiene un pie en la parte inferior que puede ser igual o mayor que el propio fruto.

• Composición química.

• Mucílagos.

• Sinapina.

• Heterósido senevólico: Sinalbósido. En lugar de tener un K en su estructura tiene Sinapina.

• Actividad farmacológica.

• Laxante mecánico.

• Protector de piel y mucosas.

• Estimulante de la secreción gástrica (por el heterósido)

PIMIENTAS. Piper nigrum. Familia Piperáceas.

• Droga. Los frutos. Es una baya que cuando está empezando a madurar se recoge y se seca, adquieren un aspecto rugoso que es la pimienta negra. De esta pimienta, antes de que se seque se cogen los frutos de mayor tamaño y se tienen 10 días en agua, luego se golpean y se extrae la cáscara externa. Se secan en una corriente de agua y se obtiene la pimienta blanca.

• Descripción. Lianas trepadoras típicas de la India. Son leñosas.

• Composición química.

• Alcaloides piperidínicos. Son los principios activos mayoritarios y destaca la Piperina que es una amida que se forma entre el ácido pipérico y una molécula de piperidina.

• Actividad farmacológica.

• Estimulante de la secreción gástrica.

Tema 24. DROGAS LAXANTES.

• AGAR - AGAR.

• Especies. Se usan 2 especies de algas:

• Género Gelidium, Familia Gelidáceas.

• Género Gracilaria, Familia Gracilariáceas.

Aparece en el mercado en forma de tiras o en forma de polvo.

• Composición química.

2 polisacáridos:

• Agarosa. Polisacárido neutro responsable de la consistencia de la droga.

• Agaropectina. Polisacárido ácido que tiene uniones sulfato responsable de la viscosidad de la droga.

• Usos.

• Tratamiento del estreñimiento crónico porque se hinchan en presencia de agua.

• Preparación de medios de cultivo.

• Emulgente en industria farmacéutica.

• CARRAGEN. Chondrus crispus. Familia Borroficeas. Se conoce como “Musgo de Irlanda”. Crece en las costas de Gran Bretaña y de EEUU.

• Composición química. Son polisacáridos.

• Carragenanos. Son polímeros de galactosa con uniones sulfato lo que permite que se formen sales de Na, Ca y Mg de Carragenano.

• Usos.

• .Formulación de trastornos gástricos por sus propiedades adhesivas. Como protector estomacal.

• Laxante por la propiedad de hincharse ligeramente en presencia de agua.

• Antiinflamatorio y antiulceroso. El polisacárido ácido puede formar sales.

• Protector de la mucosa gástrica. Por efecto de las sales.

• Industria alimentaria. Como espesante porque forma coloides.

DROGAS CON MUCÍLAGOS.

• LINO. Linum usitatissimum. Familia Lináceas.

• Droga. Semilla.

• Descripción. Planta herbácea de tallos largos (más o menos 2 m) con una flor en cada tallo de color azul. Hay 2 variedades de lino:

• La que se usa a nivel de la industria textil.

• La variedad de lino rico en semillas que se usa en terapéutica.

La semilla es ovalada de color pardo rojizo, un poco aplastada y una capa externa lacada (muy brillante)

• Composición química. Principal componente es el mucílago compuesto por xilosa + ácido galacturónico + galactosa + ramnosa (se trata de cadenas largas de estos monómeros) 1 neutra + 2 unidades ácidas. Cada unidad la forman 2 monómeros. Xilosa y galactosa son neutras y el ácido galacturónico es ácido.

• Actividad farmacológica.

• Laxante fundamentalmente porque los mucílagos se hinchan hasta 100 veces su volumen en presencia de agua y este aumento de tamaño ejerce efecto relajante de presión sobre las paredes intestinales y esto hace que aumente el peristaltismo intestinal.

• Los mucílagos tienen efecto lubrificante de la pared intestinal lo que acompaña al aumento de volumen.

• Usos.

• Laxante mecánico suave. Está contraindicado en obstrucción intestinal.

• PSILLIUM. Plantago psillium. Familia Plantagináceas.

• Droga. Las semillas.

• Descripción. Planta pequeña con hojas lanceoladas y aisladas con flores de color amarillo y frutos en drupa de color negro (cuando están maduros) La semilla es pardo rojizo, aplastada, brillante y tiene un surco central bastante ancho.

• Composición química. Tiene un mucílago ácido compuesto por xilosa y ácido galacturónico.

• Actividad farmacológica.

• Laxante.

Está contraindicado en la obstrucción intestinal.

DROGAS CON ANTRAQUINONAS.

Las antraquinonas son derivados del antraceno con 3 ciclos (2 bencénicos y 1 ciclo)

Para que tengan acción laxante deben tener 2 OH,

uno en C1 y otro en C8. En C3 y en C6 tienen otros sustituyentes..

Pueden estar como monómeros o como dímeros. También pueden estar en forma de genina o en forma de heterósido. Cuando no tienen azúcar (genina) no son activos y cuando están como heterósidos si son activos. Las geninas son pequeñas y en el intestino se absorben y los heterósidos son más grandes y llegan al intestino grueso donde se hidrolizan, las geninas resultantes son las activas.

Son laxantes de contacto: producen un aporte de agua y electrolitos al intestino grueso que aumenta el peristaltismo.

Producen:

• Inhibición de la bomba ATPasa Na/K dependiente por lo que hay una retención de Na y una pérdida de K y por ósmosis hay un acúmulo de agua.

• Estimulan la secreción activa de iones Cl e indirectamente de agua.

• Incremento de la permeabilidad por lo que se favorece la entrada de agua al intestino grueso.

• Estimulación directa de los receptores neuronales del intestino por lo que aumenta el peristaltismo.

Así se justifica el aumento de agua y electrolito y el peristaltismo.

No se pueden usar en períodos prolongados: hay pérdida de K (ya que se retiene Na por lo que hay parálisis muscular del intestino por lo que no corre la masa fecal y necesitamos mayor dosis de antraquinonas para producir el mismo efecto)

RUIBARBO. Rheum palmatum. Familia Poligonáceas.

• Droga. Es la corteza. Es pardo rojiza y tiene fibras cristalíferas de gran tamaño.

• Origen. Planta típica de Europa Central que se cultiva en la región de las Baleares.

• Composición química.

• Glucósidos de antraquinonas (heterósidos) cuyas geninas son: Crisofenol, Emodina y Reína.

• Heterodiantronas. Son antronas dímeras que tienen azúcares distintos.

• Homodiantronas. Dímeros con los distintos azúcares.

• Acción farmacológica.

Es laxante.

• Usos.

• Laxante.

• Astringente estomacal. Tiene una gran concentración de taninos. A dosis bajas es astringente y a dosis elevadas es laxante.

• Para preparar especialidades farmacéuticas con propiedades colagogas. Las alteraciones hepatobiliares cursan con estreñimiento.

Un efecto secundario es la alteración del equilibrio electrolítico.

FRANGULA. Rhemnus frangula. Familia Ramnáceas.

• Droga. La corteza. Es pardo rojiza y tiene fibras cristalíferas de gran tamaño.

• Origen. Es una planta típica de Europa Central y que se cultiva en la región de las Baleares.

• Composición química.

• Glucofrangulinas A y B: son antraquinonas.

• Frangulinas A y B: se forman por pérdida de una glucosa de las Glucofrangulinas.

• Frangulaemodina-8-O-glucósido.

• Acción farmacológica.

Laxante a nivel del intestino grueso.

CÁSCARA SAGRADA. Rhamnus purshiana. Familia Ramnáceas.

• Droga. Es la corteza.

• Origen. Norte de EEUU y Canadá.

• Composición química.

• Antronas llamadas Cascarósidos (A, B, C y D)

• Acción farmacológica.

Laxantes a nivel del intestino grueso.

SEN. Género Cassia. Familia Cesalpináceas.

• Especies.

• Cassia angustifolia. Sen de la India.

• Cassia acutifolia o senna. Sen de Jartum.

• Droga. Es la hoja. Es ovalada y terminada en punta. Tiene fibras cristalíferas (no suelen estar en las hojas)

• Composición quimica.

• Diantronas. Son dímeros de antronas. Llevan Senósidos A y A´que son isómeros, B, C y D)

• Elevada concentración de antraquinonas.

• Actividad farmacológica.

Es laxante estimulante (es el laxante natural más utilizado)

• Usos.

Tratamiento del estreñimiento agudo.

DROGAS CON GLUCORESINAS.

Son los llamados purgantes drásticos o catárquicos. Actualmente se usan:

JACADA. Ipomea purga. Familia Convolvuláceas.

TURBIT. Ipomea turphetum. Familia Convolvuláceas.

ESCAMONEA. Ipomea orizabensis. Familia Convolvuláceas.

De todas la droga es la corteza y su acción es drástica: producen una llegada al intestino grueso de gran cantidad de agua por lo que producen heces diarreicas con grandes alteraciones de la mucosa del intestino.

Se han usado las 3 mezcladas en una especialidad farmacéutica que es la Tintura de Jalapa que se usaba para edemas cardíacos ya que disminuye el nivel de agua en el corazón por la gran cantidad de agua que hacen llegar al intestino grueso.

Tema 25. DROGAS ANTIDIARREICAS.

Diarrea. Aumento del volumen y fluidez de las heces, junto con un incremento de los movimientos peristálticos.

Las causas pueden ser múltiples:

• Causas bacterianas.

• Virales.

• Protozoarias.

• Inducidas por fármacos.

El tratamiento dependerá por tanto del origen de la misma, pero en general deberá comenzarse siempre por la reposición de las pérdidas hidroelectrolíticas. Si el origen es por microorganismos habrá que usar un antibiótico o antiséptico para tratarlo.

Con personas adultas cuando no se sabe muy bien la causa no se da tratamiento en principio porque si es de tipo bacteriano o infeccioso conviene que el organismo libere esas toxinas y las expulsa por lo que solo se da un tratamiento para reposición de electrolitos.

Como agentes antidiarreicos podemos usar:

• Drogas que contengan sustancias con propiedades astringentes. Cualquiera actuaría como un absorbente intestinal:

• Drogas con taninos.

• Los taninos interaccionan con las proteínas de la mucosa inflamada (precipitan las proteínas superficiales de las células y disminuye su permeabilidad protegiéndolas del ataque de sustancias irritantes) ejerciendo un efecto antiinflamatorio y forman un complejo proteína-tanino que va a ser resistente a las toxinas que va a provocar el agente infeccioso.

• También impiden el vertido de la secreción de líquido a la cavidad intestinal por lo que es un efecto antidiarreico.

• Tienen propiedades antisépticas porque interaccionan con las proteínas (toxinas) que secreta el microorganismo, las coagula e impide el desarrollo de ellas. Forman un complejo tanino-alcaloide que no se absorbe y por lo tanto no pasa a sangre y no ejerce efectos lesivos. Los taninos tienen alcoholes fenólicos y a este nivel actúan como pinzas. Gracias a estos alcoholes fenólicos se unen a todo formando complejos que normalmente son bastante solubles (se unen a metales por lo que tienen un papel antinutricional, a alcaloides, proteínas,...)

• Inhibidores de la motilidad intestinal.

• Inhiben la motilidad y aumentan la absorción de agua.

• Su acción farmacológica es análoga a la del opio.

• No se aconsejan en diarreas de origen infeccioso porque se aumenta la retención de toxinas y flora patógena.

• Son los derivados del opio y la belladona. La belladona, beleño y estramonio son drogas con acción antiespasmódica (por lo que se pueden usar en preparaciones laxantes porque palian el dolor abdominal que produce el cólico)

• Se usan solamente cuando estamos muy seguros de la causa que origina la diarrea y no es una diarrea de origen infeccioso.

DROGAS CON TANINOS.

AGALLAS DE ALEPO.

Son excrecencias que se desarrollan sobre distintas especies del género Quercus como Quercus infectoria (en general en distintos tipos de robles) de la Familia Fagáceas.

Sobre los brotes más tiernos se produce la picadura de un insecto (el Cypnis gallae tintori), la larva comienza a segregar enzimas que hidrolizan la fécula y va liberando unidades de glucosa que hace que se desarrollo del tejido circundante y se produce una bolita alrededor de la larva y que al principio es de color verde y blanda. La larva se alimenta de esta cápsula cuyo color pasa a amarillento, anaranjado, pardo y cuando llega a este color es una cápsula dura. La larva pasa por todas las etapas hasta que pasa a adulto y hace un agujero para salir al exterior. Pasa primero el almidón a glucosa y cuando éste se acaba hay distintas transformaciones y se producen taninos, sobre todo tanino galatánico (que se usa para la tinta china porque es azul y no se quita)

Hay muchas unidades de ácido gálico que se unen a la glucosa dando estructuras muy complejas. El Galotánico o Galotanino tiene muchas unidades de ácido gálico esterificando a los alcoholes de la glucosa, son estructuras de elevado peso molecular que derivan del ácido gálico que se polimeriza y esterifica con unidades de glucosa (son derivados de la pentagaloilglucosa) Los galotaninos son taninos hidrolizables porque tienen uniones de tipo éster (débiles) que se rompen con ácidos, enzimas,...

Los galotaninos se usan como agente astringente y antidiarreico (en cuyo caso se combina con gelatina o albúmina que es el TANAGEL ® y así evitamos la sensación de ardor que pudiera producir)

Tiene propiedades antisépticas porque los alcoholes fenólicos floculan las proteínas de los microorganismos e impiden por tanto su funcionamiento.

También tiene propiedades hemostáticas (porque tiene taninos) para tratamiento de pequeñas hemorragias porque tiene un efecto vasoconstrictor y además reaccionan con las proteínas de la zona produciendo una contracción de las mismas por lo que ayuda a la cicatrización además de taninos. Tienen la propiedad de aglutinar los glóbulos rojos (no los lisan. Nota: las saponinas sí lisan los glóbulos rojos) por lo que en una hemorragia forma una especie de tapón que impide la salida de la sangre. Por las propiedades antisépticas se favorece la asepsia de la herida (se han usado en dermatosis y quemaduras junto con otras sustancias)

Con intoxicación con alcaloides se combina el uso de una droga que tenga efecto contrario con un agente absorbente del tóxico como los taninos (sobre todo cuando el tóxico es ingerido por vía oral)

RAIZ DE RATANIA. Kraemeria triandra.

• Droga. Es la raíz.

• Origen. Origen americano.

• Composición química.

• Flavonoides.

• Taninos condensados. Le confieren propiedades antidiarreicas. Son polímeros del flavano.

Generalmente tienen un OH en la posición C3-C4. Son menos lábiles que los taninos condensados por lo que forman enlaces C-C o de tipo éter que son más difíciles de romper.

• Usos.

• Hemostático.

• Astringente.

• Antiséptico.

• Antidiarreico.

• En colutorios que se usan para heridas bucales o úlceras bucales para que se cierren fácilmente estas heridas o úlceras.

DIARREAS INFECCIOSAS.

Con las diarreas producidas por protozoos y hongos se administran agentes antiinfecciosos: DROGAS QUE CONTIENEN BERBERINA. Es un alcaloide tetrahidroisoquinoleínico y está presente en

distintas especies de la Familia Berberidáceas

( Berberis vulgaris y otras especies del género

Berberis)

La Berberina también está presente en

algunas ranunculáceas como en el género Hydrascis.

El Hydrascis canadiensis tiene Berberina y otro

alcaloide que es la Hidrostina.

Las drogas con Berberina se usan en infecciones que cursan con diarrea ya que tiene propiedades antiinfecciosas frente a protozoos por lo que es un agente amebicida, en diarreas producidas por E. coli. También es eficaz en el caso de levaduras como candidiasis.

La Berberina también disminuye la motilidad gastrointestinal y disminuye las secreciones de la cavidad gastrointestinal.

La Berberina como es un agente antiinfeccioso también se ha usado en enjuagues para prevenir la formación de caries.

La Berberina no se puede administrar con taninos ya que forman un complejo tanino-alcaloide que no se absorbe por lo que el alcaloide no se absorbe y no se va a producir su efecto antiinfeccioso. Tampoco el efecto astringente del tanino.

Como agentes antidiarreicos, sobre todo en niños, se suelen usar PECTINAS. Las pectinas son polisacáridos de naturaleza ácida formados por polímeros de ácido glucurónico y galacturónico con ramificaciones de ramnosa y abundan en la corteza de los cítricos, manzanas,...

Las pectinas se administran a niños con diarrea porque espesan las heces y engloba las toxinas liberadas evitando su absorción.

También se usan compuestos enriquecidos en terpenos naturales que tienen propiedades antiespasmódicas y antisépticas (están por ejemplo en las esencias de menta)

Tema 26.

DROGAS COLERÉTICAS Y COLAGOGAS.

COLERÉTICO. Aumenta el volumen de bilis y ácidos biliares (aumenta coleresis)

COLAGOGO. Facilita la evacuación, vertido de esa bilis por estímulo de la vesícula.

DROGAS CON ALCALOIDES.

BOLDO. Peunus boldus. Familia Monimiáceas.

• Droga. Son las hojas, pero a partir de la corteza también se pueden extraer los principios activos.

• Composición química.

• Alcaloides. Contiene principalmente Boldina que es un alcaloide aporfínico. Los alcohole fenólicos se descomponen con cierta

facilidad.

• Aceites esenciales. Cuidado que no pasen

a infusiones o no consumir el destilado porque

contiene Ascaridol (porcentaje mayor) y Cineol.

• Actividad farmacológica.

• Colagogos demostrados (aumentan la producción de bilis

Y su eliminación) Facilita la digestión de lípidos y disminución

de colesterol.

• Hepatoprotectores. Inhibe la formación de radicales libres. La peroxidación lipídica.

• Antiespasmódicos para los cólicos.

Aumenta la producción de bilis y el vertido siempre y cuando no haya obstrucción biliar porque si hay una piedra y produce contracciones de la vesícula puede movilizar la piedra y llegar a un conducto y obstruirlo (colérico) Esto es la Litiasis Biliar (aunque estas drogas pueden disminuir los cristales, las piedras, se deben usar con mucho cuidado)

FUMARIA. Fumaria officinalis. Familia Papaveráceas.

DROGAS CON POLIFENOLES. Fenilpropanoides.

ALCACHOFA. Cynara scolymus. Familia Compuestas.

• Droga. Se extrae el jugo de las hojas, o bien se secan y luego se hace la extracción.

• Composición química.

Contiene la Cinarina (1,5-dicafeilquínico) que está formada por dos ácidos cafeicos y entre los dos un ácido quínico.

Un ácido cafeico y una quinidina forman el Ácido clorogénico (se encuentra en muchas drogas)

• Propiedades.

• Antioxidante. Por los hidroxilos fenólicos.

• Colerética, colagoga.

• Hipocolesterolémica (disminuye la tasa de colesterol)

• Propiedades antiinflamatorias.

CURCUMA. Curcuma xanthorryza y C. longa. Familia Zingiberaceae.

Utilizamos la Curcuma domestica.

• Droga. Son las raíces. Se usa el rizoma. También para preparar el curri.

• Composición química.

• Derivados de fenilpropanoides (formación de enlace tipo éster)

• Estructuras clonoterpénicas: Curcumeno (responsable del sabor)

• Propiedades.

• Colerético, colagogo.

• Antiinflamatorio, antiulcerosa. El efecto antiinflamatorio produce un aumento del moco y una disminución de la secreción gástrica, de ácidos.

• Hipocolesterolemicas. Disminuye la tasa de colesterol.

• Antioxidantes, por los alcoholes fenólicos que protegen así el tejido hepático, inhibe la formación de heterósidos lipídicos y del ataque de estos al hígado.

ROMERO. Rosmarinus oficianles. Familia Lamiáceas.

• Droga. Esencia y parte aérea.

• Composición química.

• Hojas.

• Tiene compuestos flavonoides derivados de la flavona. Destaca:

• La Apigenina R = H.

• La Luteolina R = OH

• Compuestos derivados de fenilpropanoides. Destaca el Ácido Rosmarínico (2-hidroxidihidrocafeico)

• Esencia.

• Pineno.

• Borneol.

• Alcanfor.

• Propiedades.

• Parte aérea. Se usa la sumidad (estractos) o como especie.

• Colerético, colagogo.

• Sedante, analgésico.

• Anitiinflamatorio.

• Antiespasmódicas. Por los flavonoides.

• Esencia.

• Propiedades rubefacientes. Aumenta la vascularización, efecto de calor. Efecto analgésico para artritis y reuma.

• Cicatrizante y antiséptico.

• Analgésico sedante.

Por estas dos últimas propiedades se usa en la dermatitis por contacto.

DROGAS CON LACTONAS. Familia Ceraceae.

ACHICORIA. Cychorium intybus.

BARDANA. Arctium lappa.

ROMERO. Rosmarinus oficinalis.

DIENTE DE LEÓN. Taraxacum oficinalis. Familia Esteraceae.

• Droga. La raíz.

• Composición química.

Rico en Inulina, lactonas sesquiterpénicas y triterpenos.

• Propiedades.

• Colerética, colagoga.

• Hipoglucemiante.

• Diurético.

• Tratamiento de dispepsias.

MANZANILLA.

Merniaria glabra

DROGAS HEPATOPROTECTORAS.

CARDO DE MARÍA. Sylibum marianum.

• Droga. Hojas y frutos.

• Composición química.

En la cubierta de los frutos se encuentran Flavolignanos (hepatoprotectores) Los flavolignanos se denominan “Silimarina”. Está formado por dos compuestos:

• Taxifolina. Es un dihidroflavonol. Forma parte de los flavolignanos del cardo mariano.

• Alcohol Conifénico

La Similarina es una mezcla de:

• Silicristina.

• Silidianina.

• Silibina.

• Actividad farmacológica.

• A nivel de la membrana del hepatocito impidiendo el ataque de agentes lesivos como:

El alcohol, el cloroformo.

Toxinas de agentes virales (hepatitis)

Amanita phalloides, la α-amanitina que contiene es muy hepatotóxica.

Esta droga se une a los receptores donde se unen estas sustancias y evitan que actúen.

• Actúan a nivel de ARN polimerasa, estimulando el funcionamiento, la producción de proteínas y recuperación celular.

• Antioxidantes. Protege de la peroxidación lipídica y ataque de radicales libres.

• Usos.

• Preventivos. A personas expuestas a tóxicos reconocidos como hepatotóxicos o aquellos que han sufrido daño.

Drogas activas en procesos neoplásicos.

Tema 26. ANTICANCEROSOS.

Catharanthus roseus. Familia apocináceas.

También llamada Vinca Rosea, Vinca de Madagascar (donde se conoción por primera vez)

• Descripción. Planta ornamental (30-80 cm) leñosa, con flores vistosas, en países de clima templado, no soporta el frío.

• Droga. Parte aérea.

• Composición química.

• Flavonoides. El Vincósido, actúa de precursor de la biosíntesis de los alcaloides que realmente son activos.

• Alcaloides monómeros (inactivos) Van a dar alcaloides dímeros que son activos.

Monómeros.

• Anillo indólico. Ajmalicina, Serpentina. Catarantina (más importante)

• Anillo derivado del dihidroindol. Vindolina.

Son importantes porque forman parte de los

dímeros.

• Vincristina y Vimblastina. Son alcaloides

naturales. Minoritarios en la droga, a partir de ello forman dos semisintéticos. Un gramo de alcaloide necesita 500 kilogramos de planta.

Vimblastina. Tiene un metilo en el N del indol.

Vincristina. Tiene un formilo (CHO) en el N del indol.

Los dos se unen a la Tubulina e inhiben la mitosis en la metafase.

• Efectos secundarios.

Hipoglucemiante. No se ha podido demostrar. En animales se vio Leucopenia.

Ambas:

• Leucopenia: alteración de parámetros sanguíneos.

• Trastornos gastrointestinales. Naúseas, vómitos.

• Neurológicos (cefaleas) Más en Vincristina con crisis convulsivas y trastornos nerviosos.

• Alopecia.

• Usos.

Comercializado alcaloide natural:

• Vinrosidina. Modificando obtenemos Vincristina y Vimblastina.

• Sulfato de Vincristina.

Usado para:

• Tratamiento de leucemia.

• Enfermedad de Hodking, linfomas.

• Cáncer de seno y pulmón.

• Poliquimioterapia

• Sulfato de Vimblastina.

• Hodking.

• Linfomas linfocitarios.

• Cáncer de testículo.

• Poliquimioterapia.

Derivados hemisintéticos.

• Vindesina. Es más potente. Diferencias de un OH y un grupo amida

• Vinorelbina. Es igual que Vimblastina pero el OH de ambas aquí no aparece.

En general los alcaloides naturales antineoplásicos tienen estructuras muy diversas y se encuentran en pequeña cantidad en la planta.

Podríamos facilitar que los monómeros formaran los dímeros, los cultivos celulares son muy cosotosos.

Campthoteca acuminata. Familia Myssacetae.

• Origen. Árbol de origen chino. Árbol de la felicidad.

• Droga. Frutos, hojas, corteza.

• Composición.

Se aisla la Camptotecina pero no se usa porque es muy tóxica.

• Efectos.

Es un antitumoral pero muy tóxico. Se

Intenta solubilizar.

Modificarse sin perder las propiedades.

Con algún radical pero no muy voluminoso.

No tocar estos grupos.

• Actividad.

Actúan sobre la topoisomerasa I (la inhiben) impidiendo la reparación del DNA.

• Usos.

• Irinotecan. Se usa para el cáncer Colorectal, carcinoma de pulmón, ovario, cuello del útero.

• Topotecam. Tiene un OH libre y

Se usa para cáncer de ovario.

Taxus baccata. Familia Taxáceas.

Es más conocido al principio era el Taxus brecifolia porque fue el primero del que se obtuvieron alcaloides con propiedades antitumorales (taxol)

Ha sido causante de muchas intoxicaciones per cáncer sus frutos porque tenía taxina (mezcla de sustancias tóxicas) El taxol es un principio activo antitumoral, se registró con ese nombre.

Paclitaxel ® (genérico) Estructura compleja con 12 centros de asimetría, aunque se intenta sintetizar el rendimiento es muy bajo.

A partir de la corteza cada año se obtiene 1 g de taxol. Es muy poca cantidad para terapéutica. Se analizan otros taxus diferentes como el baccata que no da directamente taxol, contiene en la corteza y acícula, sustancias en mayor proporción que pueden ser transformadas en taxol. A partir de bacatinas por hemisíntesis se obtiene taxol y docetaxol.

Taxus brecifolia. Taxol.

Taxus baccata. Bacatina. Taxol y docetaxol (no está en ninguna especie)

La forma directa de obtención más fácil es a partir de especies vegetales pero se está provando obtenerlo a partir de

• Distintos hongos aunque en cantidades mínimas (hay que mejorarlo)

• Transformando otros principios activos del árbol que están en mayor proporción por procesos hemisintéticos en otros análogos estructurales más activos, con menos problemas de solubilidad y que además pueden ser objeto de patente para conseguir dinero.

La taxina es una sustancia tóxica pero se vio que su mecanismo de acción era especial y se siguió estudiando.

Mecanismo de acción.

El taxol se une a la tubulina y estimula la producción de los microtúbulos pero en lugar de ser túbulos son como cintas aplastadas. Por esta forma anómala se forma una especie de nudo que no permite terminar el ciclo reproductor de la célula produciendo su apoptosis.

Indicaciones.

Paclitaxol. Cáncer de mama, de ovario y de pulmón.

Docitaxol. Más activo en cáncer de mama.

Podophyllum peltatum.

• Descripción. Tiene 1 m de altura. Su parte aérea tiene dos hojas trilobuladas con una sola flor amarilla.

• Origen. Característica de los bosques húmedos de EEUU y Canadá.

• Droga. Es la raíz. Usada por los indios de Virginia, Carolina del Norte por sus propiedades laxantes. También porque su resina se usaba para quitar verrugas o pequeñas tumoraciones a nivel externo.

La resina de la raíz es amarillenta (por flavonoides) irritante al contacto con los ojos y mucosas. Se oscurece al contacto con el aire y luz.

Se obtiene al pulverizar el rizoma seco, se extrae con etanol (resina soluble) y precipitar con agua (insoluble) La resina contiene lignanos complejos y tóxicos.

No podía ser usada directamente por ser muy tóxica. Se encontró otra sustancia: su epímero en 3 (picropedofilina)

La pedofilotoxina era capaz de inhibir la mitosis en metafase. Los liganos son muy insolubles.

La planta ya tiene heterósidos que son más activos y menos tóxicos, por eso se pensón en unirlos a azúcares (formando heterósidos), se introducen formas hemiacetálicas y se deja el grupo hidroxilo libre (quitar metóxido) Esto ocurre con el etopósido y tenipósido que se usan porque son capaces de unirse a la topoisomerasa II impidiendo la formación de las hebras de DNA y su separación.

• Indicaciones.

• Podifilotoxina no se usa.

• Etopósido.

Cáncer de testículo, pulmón, de mama y estómago.

Linfoma de Hodking.

Sarcoma de Kaposi.

Neuroblastoma.

• Tenipósido.

Linfoma de Hodking.

Leucemias.

Cáncer de pulmón.

Tumores intracraneales malignos.

Carcinoma de vejiga.

Drogas con actividad antiinfecciosa o antiparasitaria.

Tema 27. DROGAS ANTIMALÁRICAS.

CORTEZA DE QUINA. Familia Rubiaceae.

• Especies.

Se usa la corteza del género Cinchona:

• Cinchona pubescens o Cinchona succirubra (quina roja)

• Cinchona calisaya (quina amarilla)

• Cinchona officinalis (quina gris)

• Cinchona ledgeriana (híbrida)

• Descripción. Árboles de gran tamaño con hojas opuestas, grandes, lustrosas y flores que forman inflorescencias.

• Droga. La corteza de las distintas especies del género Cinchona.

• Origen. Árbol originario de sudamérica. Se usaban por sus propiedades antimaláricas y antipiréticas. Se han cultivado en muchos lugares de clima tropical, lluvias abundantes (Asia, África, América)

• Composición.

El alcaloide que predomina es la quinina.

• Cinchona pubescens o Cinchona succirubra (quina roja)

• Alcaloides totales 3-8 %, quinina menos del 50%

• Taninos catéquicos.

Los alcaloides forman combinaciones con los taninos o a veces con el ácido quínico.

• Cinchona calisaya (quina amarilla)

• Alcaloides totales 3-7%, quinina más del 50%

• Cinchona officinalis (quina gris)

• Alcaloides totales 5-8%, quinina más del 50%.

• Heterósido amargo: Quinovósido.

• Cinchona ledgeriana (híbrida)

• Alcaloides totales 15%, quinina 80-90%

Las cortezas de quina son ricas en alcaloides derivados del anillo de quinoleina. Son estructuras muy parecidas (levo/dextro) pero se diferencian en sus acciones.

Hay dos tipos de diasteroisómeros:

(Levo) Quinina = Quinidina (Dextro) Tienen distintas aplicaciones.

La Quinidina se obtiene por síntesis a partir de quinina.

Cinconidina = Cinconina (cambia un radical)

Obtención de quinina. Se hace una extración genérica de alcaloides y se aprovecha el agua acidulada (con H2SO4) donde se forman sulfatos de alcaloide y el sulfato de quinina es bastante insoluble y al concentrarlo es lo primero que precipita.

• Caracterización.

• Reacciones de fluorescencia.

Quinidina ácidos fluorescencia HCl desaparición de la

Quinina oxigenados azul fluorescencia

• Reacción de Taleioquina.

Quinina H2SO4 aparece agua de bromo desaparece

Quinidina fluorescencia florescencia

NH3

Mancha verde

• Reacción de Eritroquina.

Quinidina H2SO4 fluorescencia HCl desaparición de la

Quinina azul fluorescencia

Ferrocianuro K

Rojo

• Mecanismo de acción.

La quinina es capaz de actuar sobre el esquizonte y formas eritrocitarias. La forma de actuación es inhibiendo enzima fundamental para la supervivencia del parásito.

Cada vez era más fácil encontrar resistencia a estas sutancias. Hay estudios que precenizan los extractos de quina porque parece que cada vez que se avanza en la purificación más fácil es encontrar resistencia en estas estructuras.

• Aplicaciones.

Tiene propiedades antiarritmícas pero no quiere decir que no tenga propiedades antimaláricas.

Aplicaciones de ésteres de quina en medicina tradicional:

• Antimalárico.

• Astringente.

• Occitóxico.

• Antipirético.

• Antiarrítmico.

Hay un producto sintético que se obtiene a partir de la quinina: Quinicrina. Se usa para mejorar el riego en la circulación cerebral.

ARTEMISINA. Arthemisia annua.

Droga. Es la parte aérea.

Se usó desde hace mucho como agente antimalárico por los Chinos aunque no se le hizo mucho caso.

Contiene lactonas sesquiterpénicas y una función endoperóxido que es fundamental para la acción antimalárica.

Han surgido análogos estructurales hemisintéticos: Artemer y Arteeter.

También han aparecido resistencias por lo que hay que trazar nuevas moléculas.

La artemisina se une a nivel de la membrana de Plasmodium produciendo alteraciones letales para el parásito.

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