Factor de Crecimiento Epidermal

Envejecimiento. Proliferación celular. Moléculas. EGF. Proteinas mitogénicas

  • Enviado por: MVO
  • Idioma: castellano
  • País: Ecuador Ecuador
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Análisis bioquímico: Factor de crecimiento epidermatico (EGF)

Compuesto: EGF.

Nombre científico: Factor de Crecimiento Epidermal.

Nombre común: Factor modulador de la proliferación celular.

Tipo de molécula: Polipéptido (proteína por su peso molecular mayor a 6.000 Da)

Tamaño relativo: Molécula pequeña, estable y resistente de 53 aminoácidos.

Característica estructural: Proteína de estructura terciaria que posee puentes disulfuros caracterizados por ser enlaces covalentes, los que son muy trascendentes en la estabilidad de la proteína y en la función de esta. En especial al anclarse a su receptor.

  • 'Factor de Crecimiento Epidermal'
    Posee 3 puentes disulfuros Cys-6 - Cys -20.

Cys-14 - Cys-31.

Cys-23 - Cys-42.

  • Posee enlaces peptídicos.

  • La cadena de residuos contiene 13 (Tyr) tirosina

14 (Arg) arginina.

47 (Leu) leucina.

42 (Cys) cisteína.

  • Posee un extremo alfa amino libre al comienzo de la

cadena.

  • Además posee un extremo carboxiterminal arginina

de la forma beta.

Grupos funcionales: Para que EGF se una a la célula lo hace a través de su receptor de esta manera dilucidamos su grupo funcional de pendiendo de los dominios donde este se ancla. Este receptor(r-EGF) posee 3 segmentos o dominios:

  • Dominio extracelular: compuesto por 621 aminoácidos.

  • Dominio transmembranal: compuesto por 23 aminoácidos hidrofobicos.

  • Dominio extracelular: contiene 542 aminoácidos y posee una porcion con actividad enzimatica capaz de introducir grupos fosfatos (fosforilar) en otras proteínas y 4 sitios en que pueden también ser fosforilada; una trionina (654 aa) y tres tirosinas (1068,1148,1173 aa).

  • Este r- EGF ubicado sobre el cromosoma 7 tiene la capacidad de fosforilar por su actividad proteica tyrosina-kynasa adquiriendo afinidad y fijando al receptor (EGF) a un punto isoelectrico de 5 a 8 (ph) formando un enorme complejo (Src).

    Los lugares de dominio de anclaje son llamados SH-2 .

    r-EGF también se conoce como confusamente Erb B1, Erb B2, oncogén Erb B y HER 1.

    En la membrana se ubican 2 moléculas de esta proteína fijadora con un peso molecular de cada uno aprox. 74.000 Da. Esta proteína es codificada por un genHER_2/nau (C-erb B-2).

    Presencia: En todos los seres vivos especialmente en dermis, epidermis y anexos cutáneos ( queratinositos basales, conductos sudoríparos ecrinos, células de la vaina externa y de la raiz del folícul; sebocitos basales.)

    Funciones: El EGF es una proteína mitogenica ubicada en el cromosoma 4, con un peso molecular de 6.045 Da, como nombre alternativo se denomina urogastrona (URG). Este debe unirse a su receptor para incorporarse a la célula, luego sufre una fosforilación para activar a un gen correspondiente y dar declive a la síntesis de ADN produciendo una cascada de reacción que lleva a la proliferación celular.

    • Puede llegar a la circulación y ejercer su acción de tres forma: sobre las propias células que la fabricaron (autocrina), sobre las células vecinas ( parocrina), y sobre células lejanas si son absorbidas dentro de la circulación sanguínea (endocrina).

    • Promueve el crecimiento de las células y la diferenciación esencial en la embriogénesis e importante en la cicatrización.

    • También llamado beta-urogastrona con actividad inhibitoria de secreción gástrica.

    • Restaura la vitalidad cutánea, aumenta el grosor, recupera la consistencia elástica, aumenta la afluencia vascular mejorando las secreciones e incrementando la textura de la piel.

    • Posee carácter regulador y posee actividad hidrolizante y da origen a mas de un polipéptido activo.

    • Efecto neurorrestaurador de nervios periféricos lesionados.

    • Efecto hepatoprotector ante la intoxicación con una hepatoxina (CCA4)

    • Efecto nefroprotector ante el episodio de isquemia. (reperfusión).

    • Previene lesiones intestinales, vasculares y renales; y estimula la sobrevida de animales quemados severamente.

    Enfermedad relacionada: envejecimiento innato y cronológico; y de la radiación solar, producto de su déficit en las capas de la dermis y además aplicación clínica en acelerar la separación de las heridas corneales después de cirugías, quemaduras y úlceras.

    Inhibidor: Se constituye en potencial terapéutico contra el cáncer,creandose anticuerpos monoclonales que inhiben en el dominio externo del r-EGF produciendo apoptosis. Esta inhibición impide la fosforilación de tyosina-kyasa y ademas se puede lograr la acción directa ante el complejo activado. Dentro de estos anticuerpo monoclonales tenemos:

    • Erbitux (cituximab), anti HER1. - Herceptin (trasuzumab) anti HER2.

    - Mabthera (rituximab) anti CD20. - Avastin (bevacimab) anti TNF alfa.

    - Synagis (polynzumab) anti virus sincitial. - Zenapax (deolizumab) anti CD25.

    Además existen moléculas que inhiben el bloqueo directamente de la fosforilación de la tyrosina-kynasa:

    • HER1+K Y nh. Dual HER1-2 TK Ynh. PANHERTKinh.

    • TARCEVA PKI CI 1033

    • IRESSA GW 2016PP 158780.

    Todas estas sustancias son toleradas por vía oral y aumentan la calidad de vida.

    Sitios de expresión: Riñón como fuente principal de difundir EGF, mamas, tracto gastrointestinal, vasos sanguíneos, trompas de Falopio, colon, útero, intestino, ovario, leche, páncreas, próstata, piel y orina.

    Referencias: - Blanco A, Química Biológica, 7ª ed,2001, El Ateneo.

    - Foye W, Principles of Medicinal Chimistry, 6ª ed, 1995, Williams & Wilkins.

    - Lheninger A, Principio de Bioquímica, 1995, Barcelona, Omega.

    - Macmurry J, Química Organica, 2001, International Thomson editores.

    - http//www.med-estetica.com/Científica/Revista/n3/factorcrecmesa.html.

    - http//www.ncbi.nlm.gov/intrez/dispomim.cgi?id=131530.html.

    - http//www.medterns.com

    - http//www.doyma.es/

    - http//www.galemored.com

    _http//www.siveduc.cl/

    FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO “EFG”

    Blanco A., Química Biológica, 7ª Ed, 2001, El Ateneo.

    Protooncogen cambiado cuya principal manifestación es su proliferación desordenada incontrolada e invasiva. (Blanco A., Química Biológica)

    Dilucidado por Scott en el año 1999 en estudios bioquímicos_ farmacológicos. (http//www.galemored.com/)

    Muerte celular programada en células.( Blanco A)

    Universidad Austral de Chile

    Instituto de Bioquímica

    Facultad de Ciencias